如何正确选择药物溶媒
如何正确选择药物溶媒
随着新药的不断涌现，注射用药物的溶媒选择越来越引起药学及护理人员的重视。本文通过对日常药物配置的观察，结合药品说明书及相关药学资料，对注射用药物的溶媒选择，进行了分析总结。下面是我为大家带来的关于如何正确选择药物溶媒的知识，欢迎阅读。
不同溶媒中药物的稳定性存在差异
青霉素类抗生素因分子结构中的β-内酰胺环不稳定，在酸性和碱性条件下，会生成一系列降解产物。青霉素在pH6～7的环境下稳定，氨苄西林则在pH6～6.8的条件下稳定，阿莫西林的最适pH6.2～7.2。
静脉注射常用配伍溶液有0.9%氯化钠注射液和葡萄糖注射液，其pH值分别为4.5～7和3.2～5.5，因此用0.9%氯化钠注射液配伍可减少使用过程中青霉素类抗生素的降解，增强用药安全性。如毛晨梅等分析氨苄青霉素在5%、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液及0.9%氯化钠注射液中的'稳定性，结果显示氨苄青霉素在0.9%氯化钠注射液中较葡萄糖注射液中稳定性好[1]。
头孢曲松钠等头孢类抗生素，不能与碱性药物并用，一般情况下，当pH值>8.5时，头孢类抗生素即可水解失效，当pH<4.5时即可发生沉淀失效，因此，临床应用头孢类抗生素时最好是用0.9%氯化钠注射液(pH4.5～7.0)100ml左右溶解后单独应用，必要时可间隔给药，绝不要和其他药物混合注射。注射用头孢曲松钠说明书中特别指出：本品不得用哈特曼氏液、林格氏液等含钙注射液溶解稀释后注射，以免发生致死性事件。
注射用泮托拉唑40mg不适宜加入5%葡萄糖注射液100ml中静滴。原因是注射用泮托拉唑的pH9.7～11.3，偏碱性，在酸性葡萄糖注射液(pH3.2～5.5)中不稳定，易出现变色。注射用泮托拉唑说明书中要求40mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，临用前配制。
注射用顺铂在0.9%氯化钠注射液中稳定性较葡萄糖注射液中要高，注射用奥沙利铂则不能用氯化钠注射液或含氯化物的溶液进行溶解和稀释。二者同属一类药物，医师开具处方时，容易混淆，临床使用中值得特别注意。
不同溶媒的量，对药物稳定性有影响
伊曲康唑注射液的稀释只能用专用0.9%氯化钠注射液50ml稀释至75ml。不得追加其他溶媒进行稀释，否则会因助溶剂的溶解度发生改变，出现混浊。伊曲康唑注射液最好单通道进行输注，输入体内的液体量应60ml即伊曲康唑200mg，多余的药物要丢弃，以防药物过量引起不良反应。奥美拉唑钠应用l00ml0.9%氯化钠注射液进行溶解和稀释，特殊情况可用5%葡萄糖注射液100ml进行溶解稀释，做到即配即用。
护理人员在配制氯霉素输液中，发现液体有时会出现混浊现象，这是由于注射液的溶媒组成改变所引起的。为了增加一些不溶性药物的溶解度和稳定性，药学人员采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等进行制剂。当把非水溶媒注射剂加入输液(水溶液)中时，由于溶媒组成的改变而可能导致药物析出。氯霉素在水中溶解度很小(1：400)，其注射液添加了丙二醇进行助溶，当加入5%葡萄糖注射液中的浓度过大时，往往析出氯霉素。只有输液中氯霉素的浓度低于0.25%时，才不致析出沉淀。所以，氯霉素注射液1支(250mg)至少用稀释液100ml，并用干燥注射器抽取，边稀释边振摇，以防溶解度下降而出现混浊或微粒增加。
含专用溶媒的药物要用专用溶媒溶解后再稀释
注射用奥美拉唑分供静滴和供静脉注射两种配方。前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入EDTA(1.5mg/支)而供静脉注射用奥美拉唑，因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂，静脉注射用奥美拉唑说明书中要求用专用溶媒溶解后进行推注，禁止使用其他溶媒和药物进行溶解和稀释。
目前国内市场上两种制剂均有销售，但由于两者包装、说明书相似，在临床使用中常互相混用，造成不良后果。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般5～10ml)，配制后pH过高(pH>10)，容易造成局部刺激性而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pH偏低，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。
需要专用溶媒溶解的药物：注射用硫普罗宁、注射用腺苷蛋氨酸、注射用多西他赛、注射用甲强龙、注射用夫西地酸、注射用丙戊酸钠等。
中药注射剂要严格按药品说明书选择溶媒
中药注射剂本身成分较多，有些还是复方制剂，其稳定性受药物来源、贮藏温湿度、生产工艺等多种因素影响，溶媒选择不当，有可能影响疗效，出现不良反应。如丹香冠心注射液，国家药品监督管理局关于修订丹香冠心注射液说明书的通知(国食药监注[2009]2号)中要求：丹香冠心注射液静滴，10～16ml/次，用5%葡萄糖注射液100～500ml稀释后应用。注意事项中同时指出：本品无用氯化钠溶液稀释的研究资料。
参麦注射液、丹红注射液、生脉注射液、红花注射液等说明书中要求用5%～10%葡萄溏注射液250～500ml进行稀释，一般不可用0.9%氯化钠注射液或其他电解质注射液进行稀释，以防其中的大分子物质与电解质发生盐析效应，而出现大量的不溶性微粒，引起不良反应。加强用药期间巡视，及时发现药物问题
是喹诺酮类的抗生素,又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。系统命名：1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。
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注意事项：扁桃体有化脓或发热体温超过38.5℃的患者应去医院就诊，服药3天症状无缓解,应去医院就诊。
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注意在使用时不可以接触到眼睛，更不可以内服
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需要注意的是在使用时一定注意孕妇要慎用哦！
目前大约40%的药物存在溶解度问题而被限制使用.因此, 如何提高难溶性药物的溶出度, 进而提高该药物的生物利用度,
就成了现今药剂学研究的重点：
1 固体分散技术
固体分散技术系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式高度均匀分散在另一种固体载体中的新技术.这种技术在选择亲水性载体材料的前提下,
制备的固体分散体可很大程度上提高难溶性药物的溶解度和溶出度, 进而提高了该药物的生物利用度.
如托伐普坦固体分散体,
该分散体使药物的溶出度得到了明显的提高, 原料药2 h内只能溶出45%, 而固体分散体在10
min内溶出度便达到了80%以上.尼莫地平与聚乙二醇类 (PEG) 形成简单的低共熔聚合物,
溶出度也得到了明显提高
2 环糊精包合技术
制备包合物时常用的包合材料为β-环糊精, 由于它有良好的亲水性, 药物与环糊精形成包合物后, 会使难溶性药物的溶解度提高,
进而提高了该药物的生物利用度.
用冷冻干燥法制备了吡罗昔康-β-环糊精包合物,
溶解度测定结果表明包合物的溶解度比原药有所提高.Bhargava等通过混合法、溶剂挥发法及冻干法制得头孢泊肟酯-β-环糊精包合物,
体外溶出速率较原药有显著提高, 而冻干法制得的包合物具有最高的溶出速率.一些化学治疗药,
如甲硝唑为提高药物的溶解度、溶出度、化学稳定性及生物利用度, 用饱和溶液法包合, 与β-CD的配比为1 2, 包合温度为50,
包合时间为4 h, 经重复实验验证, 处方设计合理, 得到包合物的平均药物包和率为48.27%, 经溶解度测定表明,
包合物中药物的溶解度提高了一倍左右
3 固体脂质纳米粒
固体脂质纳米粒是指粒径在10~1 000 nm之间的固态胶体颗粒, 它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、单硬脂酸甘油酯等为载体,
将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系统.
4 微粉化技术
药物的溶解度与物料的比表面积有关, 药物的粒径降低, 药物与介质的有效接触面积增加,
将提高药物的溶解度和溶出速度.因此采用微粉技术降低粒径是提高难溶性药物溶解度行之有效的方法.
如微粉化醋酸炔诺酮比未微粉化的溶出速率要快很多,
在临床上微粉化的醋酸炔诺酮包衣片比未徽粉化的包衣片活性几乎大5倍.近年来,
喷雾冷冻干燥法 (spray freeze drying method, SFD) 在微粉化技术中得到普遍应用.
5 微环境PH调控技术
微环境p H (p HM) 调控技术是指利用p H调节剂对药物粒子周围饱和溶液的p
H进行调控的技术.该技术在固体分散体中有两方面的应用:一方面通过调节药物进入机体后微环境的p
H值来提高弱酸或弱碱性药物溶解度另一方面通过介导与药物分子间的相互作用促进药物形成无定形态, 抑制药物重结晶,
增加固体分散体稳定性.
6 增溶剂的使用
增溶剂的增溶作用, 主要由于增溶剂属于表面活性剂, 它本身具有形成胶团的基本特性, 即表面活性剂溶解于水, 在单分子表面膜形成的同时,
溶液内部的表面活性剂分子, 为使体系能量趋于最低, 自动形成亲水基向外, 疏水基向内的缔合体,
这种缔合体称作胶团.溶液中胶团数量开始显著增加时, 表面活性剂的浓度称为临界胶团浓度, 达到CMC时, 依据“相似者相容”原理,
即具增溶作用.
