盐酸纳美芬注射液的不良反应

纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。一般原则：本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量：使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为o.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。表1：逆转术后阿片类药物的抑制作用体重 纳美芬使用的ml(100μg/ml的浓度)50kg0.12560kg0.15070kg0.17580kg0.20090kg0.225100kg 0.250对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1:1的比例稀释，并使用0.1μg /kg作为初始剂量和增加剂量。对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者：纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。重复用药：如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。

批准文号备注

原批准文号

产品名称 盐酸纳美芬注射液

英文名称 Nalmefene Hydrochloride Injection

商品名 抒纳

生产单位 辽宁海思科制药有限公司

规格 1ml∶0.1mg（以纳美芬计）

剂型 注射剂

产品类别 化学药品

批准日期 2008-09-22 盐酸纳美芬注射液

英文名：Nalmefene Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Nameifen Zhusheye

本品主要成分为盐酸纳美芬

其化学名称为：17-环丙甲基-6-亚甲基-4,5α-环氧吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐一水合物

其结构式为： 分子式：C21H25NO3HCI??H2O

分子量：393.91

性状本品为无色的澄明液体。

药理毒理：本品为纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗μ、κ、δ阿片受体，其中与μ受体的亲和力最强。本品可预防或逆转阿片效应，包括呼吸抑制、镇静及低血压。药效学研究显示纳美芬比纳洛酮的作用持续时间更长。本品不具有产生呼吸抑制、拟精神或缩瞳作用。本品不产生耐受性、躯体依赖性与滥用潜力。本品在对阿片样物质有依赖性的个体身上可产生急性戒断综合症状。

辽宁海思科制药有限公司系西藏海思科药业集团股份有限公司于辽宁省兴城市兴城曹庄工业园区建立的药品生产基地。公司成立于2005年5月19日，注册资金8000万元人民币，现累计投资人民币1.5亿元，占地7万多平方米。

辽宁海思科制药有限公司现有在职员工335人，其中硕士学历4人，本科学历90人，大专学历93人，各类专业技术人员187人。公司建有符合国家GMP标准的各类厂房及配套设施2万余平方米。拥有小容量注射剂、冻干粉针剂、头孢无菌原料及头孢无菌制剂、玻瓶大输液、多室袋软袋输液等8条专业生产线。公司获得了国家食品药品监督管理局颁发的盐酸纳美芬注射液、注射用头孢地嗪钠等七个品种的注册批件，盐酸纳美芬注射液获得了国家食品药品监督管理局颁发的新药证书；小容量注射剂车间、无菌粉针车间、大容量注射剂车间顺利通过国家GMP认证，产品于同年生产上市销售，取得了较好的社会声誉。 四川海思科制药有限公司是海思科药业集团旗下的口服制剂和原料药生产基地，位于四川省成都温江海峡科技园区，总投资7500万元，占地面积3万多平方。

公司现有及正在申报的三类新药二十余个，涉及心血管、肝病、糖尿病等多个领域，立足于为国内患者提供最新、最优质的药品。

公司建有胶囊剂、片剂、颗粒剂及原料药等多条生产线。借助新版GMP实施的契机，四川海思科力争将企业建设成为一个国内一流，符合美国FDA和欧盟CGMP标准的现代化医药研发制造基地。

临床上纳美芬除了具有阿片受体拮抗剂的传统用途,如:抗休克、治疗酒精中毒、吗啡类药物中毒的治疗、麻醉催醒外,还可用于心力衰竭、治疗脊髓损伤、减肥、胃肠功能紊乱,脑保护等。同时,由于同体内内源性物质竞争与阿片受体的作用,纳美芬能刺激黄体激素(LH)及促性腺激素的释放,因此还可能应用于治疗男性性功能障碍及一些功能紊乱。

预防戒毒患者复吸方面，由于纳美芬生物利用度高，且无滥用的可能，具有的特殊药理学性质使它比目前其它的阿片受体拮抗剂（比如纳曲酮）在预防戒毒患者的复吸上有更大的优势。目前是最有效的、副作用最小的、没有残留的阿片类毒品拮抗剂，应用纳美芬长效缓释剂防止复吸是最有效、最可靠、最安全、最理想的治疗方法。

法定代表人：郭晖

成立时间：2011-11-23

注册资本：3000万人民币

工商注册号：510109000202713

企业类型：有限责任公司(自然人投资或控股)

公司地址：成都高新区九兴大道6号C栋2楼201号、4楼402号、5楼1号附513号

正常情况下：

酒精摄入后，约80%由十二指肠及空肠
吸收,其余部分在胃内吸收，仅2%〜10%由呼吸道、尿液
和汗腺以原形排出。空腹饮酒时，约在1.5小时内,95%以
上的酒精被吸收,2. 5小时全部吸收。胃内有食物时可延
缓酒精吸收。胃肠道吸收的酒精约90%〜98%由门静脉
入血循环，约80%在肝脏内被乙醇脱氢酶和过氧化氢酶氧
化成乙醛；约20%通过微粒体乙醇氧化酶转化为乙醛，再
由乙醛脱氢酶进一步氧化为乙酸，最后通过三段酸循环生
成二氧化碳和水，约2%酒精以原形缓慢由肺、肾排出。

当过量酒精进入体内时，超过了肝脏的氧化代谢能力，即在体
内蓄积，易透过血脑屏障，进入大脑。

此时,下丘脑释放因
子促使垂体前叶释放内源性阿片样物质(opium like Sub-
stances), 其中作用最强的是B-内啡肽(P-EP)；另外,乙醇的
代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间
接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，逐渐转入
抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延脑血管运动中枢和呼吸
中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭。


乙醇的代谢产物乙醛对肝脏有直接毒作用，乙醛可作
用于线粒体、微管及质膜等引起肝细胞退变。

可与各种蛋白
质结合形成络合物即乙醛复合体，后者作为一种新抗原剌
激物,也可导致肝细胞受损，造成肝细胞变性、坏死。

乙醛
的代谢产物乙酸入血后通过黄嚓吟氧化酶转化为超氧化
物，导致脂质过氧化，破坏细胞膜脂质促进肝损伤；

酒精和
乙醛均可直接损伤胃黏膜，导致胃黏膜糜烂出血。

治疗篇

轻症患者：

无需特殊治疗，兴奋躁动的患者必要时加以约束以防止误伤。多饮糖水及酸
性饮料，不主张饮咖啡和茶水。对中毒症状轻者注意保暖，防止误吸
或吸入性肺炎，定时翻身，防止压迫性横纹肌溶解、坏死，导致肌红蛋白尿性急性肾衰竭。

茶碱的利尿作用虽可加速乙醇排泄，但乙醇转化的乙醛未
能分解即排出，影响肾脏功能。乙醇与咖啡因同样有兴奋大脑皮质的作用，酒与咖啡同饮
可加重对大脑的剌激，出现神经及血管系统的病变。

中毒症状较重者：

可予以催吐（禁用阿扑吗啡），必要时用1%碳酸氢钠洗胃，期间要预防吸入性肺炎。

10%葡萄糖500~ 1000ml加入大剂最维生素C，同时给予利尿药以加速乙醇排泄。

对
烦躁不安或过度兴奋者，可用小剂量地西泮，避免用吗啡、
气丙嗪、苯巴比妥类镇静药。

静脉推注50%葡萄糖100ml预防低血糖，
肌肉内注射维生素B1、维生素B6、烟酰胺各100mg，以加速
乙醇在体内的氧化。

昏迷者可用纳洛酮0.4-0. 8mg加入葡萄糖
液静脉注射，或用贝美格50mg加入葡萄糖液10~ 20ml 静脉注射，或使用纳美芬治疗。


纳洛酮是阿片样物质的特异性拮抗剂，能迅速透过血
脑屏障，与阿片肽受体结合，导致阿片肽失活，解除阿片肽
对心血管系统和神经系统的抑制作用；有抑制氧自由基释
放、稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用，对意识障碍有催醒
作用，并能促进乙醇在体内转化，降低血乙醇浓度。可肌内
或静脉注射，每次0.4〜0.8mg。静脉注射1〜2分钟，血浓
度即达峰值，清除半衰期1小时。必要时可间隔1小时左
右重复应用，直至患者清醒。重度中毒患者的首次剂量可
用0.8〜1.2mg。

发生呼吸衰竭、脑水肿、低血糖等并发症
时，应予以相应的对症、支持治疗。
严重中毒时可用血液透析促使体内乙醇排出。透析治
疗的指征:血乙醇含量＞5g/L伴酸中毒，或同时服用甲醇
或可疑其他药物。

目前脊髓损伤早期的救治非常重要:

1、八小时之内的黄金抢救时机:

如患者脊髓损伤在8小时之内能采用甲强龙冲击治疗激活损伤细胞，利用盐酸纳美芬去除氧自由基，利用单唾液酸四己糖神经节苷酯钠促进神经细胞恢复，利用脱水药物减轻脊髓水肿，则可以最大程度的减少脊髓的二次损伤，最大程度的保留脊髓的功能。

2、三天之内的黄金手术时机

脊髓损伤往往是由于骨折脱位压迫脊髓所致，因此及时的进行手术恢复正常的脊柱序列，减除脊髓压迫，可为脊髓的恢复提供良好的空间，因此手术越早越好，尤其是在3天之内患者全身功能处于代偿期时进行手术最佳，3-7天则处于失代偿时期，如患者全身功能不佳，此期不建议手术，手术往往会使患者症状加重。7天后患者病情平稳，症状逐渐减轻可行手术治疗，但手术效果要比3天之内的要差。

3、高压氧治疗

高压氧治疗是目前国际、国内公认的治疗脑和脊髓损伤较为有效的方法之一，其原理是将患者置于4倍于大气压的密封高压氧舱内，把纯氧压入受损的脊髓细胞，激活细胞，促进恢复。此法在治疗脊髓损伤方面疗效显著，应该在受伤早期及早治疗。但很多医院无此项设备。

4、干细胞移植

干细胞移植是目前最前沿的治疗脊髓损伤的方法，结合前三种治疗方法可以达到更好的恢复效果，目前采用自体骨髓基质干细胞进行培养分化为神经细胞，增殖扩充后植入受伤脊髓节段为脊髓损伤的治疗提供了希望，但目前掌握此法的医疗单位寥寥无几。

脊髓损伤一定要及时治疗，如果不及时治疗，可能就会造成永久性的脊髓损伤。首先会造成脊髓的水肿、出血，不及时的清除掉，脊髓几个小时或者几十个小时以后就会永久的变性。脊髓损伤可能会造成肢体瘫痪、感觉丧失、肌肉萎缩、二便功能障碍等，这些都极大地影响了患者的生活自理能力，所以脊髓损伤必须要及时治疗，如果您不及时治疗，遗留下来的这些残疾，会造成终生的困扰。

脊髓损伤基本上都是因为骨折脱位，压迫到脊髓所导致的，所以进行及时的手术恢复治疗是非常有必要的，手术能恢复正常的脊柱序列，减轻脊髓的压迫，同时为脊髓的恢复提供了良好的空间，所以，病人要及早治疗，最大程度的减少对脊髓的再次伤害。

脊髓损伤一旦发生，会使病人有运动障碍、感觉障碍和括约肌功能障碍，严重的话还会使病人终生残废，甚至是失去生命。

脊髓损伤的治疗方法有很多，主要有以下几种：

1、前期措施：脊髓损伤的病人要在受伤8小时之内采用甲强龙冲击治疗激活受到损伤的细胞，用盐酸纳美芬去除掉氧自由基，通过单唾液酸四已糖神经节苷酯钠来促进神经细胞的恢复，使用脱水药物减轻脊髓的水肿。

2、黄金手术时机：脊髓受损的病人在3天之内全身的功能都处于代偿期，是进行手术的最好的时间，如果在3天以上7天以下，要考虑病人的身体情况，如果病人身体条件不允许的话，最好不要做手术，否则反而会使病人的病情加重。7天以后，病人的病情比较平和，症状不是很严重的时候可以进行手术，但是这个时候做手术的效果就没有3天以内做的那么好。

3、高压氧治疗：高压氧治疗是现在世界公认的治疗大脑和脊髓损伤效果比较好的方法之一，把病人放在于大气压4倍得密封高压氧舱内，然后把纯氧压入受损的脊髓细胞中，从而激活细胞，促进病人的恢复。

4、干细胞移植：干细胞移植是目前最好的治疗脊髓损伤的方法，结合前面的三种治疗方法效果会更好的。还有目前采用了自体骨髓基质干细胞去培养分化神经细胞，增值扩充后再植入受伤的脊髓节段来提供治疗。

5、后期的药物治疗：其实通过上面的四种方法治疗以后，对于脊髓损伤还需要药物进一步的巩固治疗，但是目前来说，还没有对脊髓损伤有很好的疗效的药品。研究发现，将西药、蒙药和中药三种不同的药物结合进行治疗，能够提高病人的康复，减少治疗时间，但是具体的成分还没有公布出来。

脊髓损伤是脊柱损伤的最严重的并发症，会导致病人下肢严重的功能障碍，病人要及早进行治疗，防止留下更大的隐患。