辛伐他汀药物的英文命名

西司他丁

Cilastatin

中文别名： 西司他丁、西司他汀钠盐、亚胺硫霉素-西拉司丁钠、亚胺培南-西司他丁、依米配能英文别名： Imipenem-Cilastatin Sodium生产企业：

药品类别： 其它抗生素类抗感染药

西司他汀别名:(Z)-7-[(2S)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]硫-2-[[(1S)-2,2-二甲基环丙甲酰]氨基]庚-2-烯酸西司他汀西斯他汀西拉司丁[R-[R^<*>^,S^<*>^(Z)]]-7-[(2-氨基-2-羧基乙基)硫]-2-[[(2,2-二甲基环丙基)羰基]氨基]-2-庚烯酸西司他汀英文名称:西司他汀西司他汀CAS号:82009-34-5EC NO:暂无数据西司他汀分子式:C16H26N2O5S西司他汀分子量:358

一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？

双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。

双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。

双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。

查体时可有血压下降、心率加速（可达 120 次 /min）及心电图正常或部分改变（如 ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。

二、哪些药物可导致双硫仑样反应？

1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。

其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。

理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。

2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。

三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？

据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长 , 双硫仑样反应的发生率就越低。

一项回顾性调查分析显示： 24 例用药前饮酒的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生率为 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者 , 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。

在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 13.70%(3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。

综合文献报道，为防止双硫仑样反应 , 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药 ；对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。

四、 出现双硫仑样反应的应对措施

一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。

患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。

因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。应对患者及家属做好心理疏导工作，向其说明病因，使其能积极配合治疗及护理，一般 4 -12h 症状逐渐缓解。

五、 总结

除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外，另有一些类双硫仑样反应的罕见报道，如喹诺酮类、红霉素等，这些原因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进一步证实和进行深入的实验研究。总之，酒后用药，药后饮酒都可能对药效产生较大影响，临床工作中除了积极预防双硫仑反应，更关键的是要意识到这种情况发生的可能性，减少误诊。

乙酰谷酰胺的药理作用

发布日期:2020/2/10 8:19:53

概述[1][2]

上世纪80年代初，乙酰谷酰胺作为神经类药物问世。90年代初曾与针灸结合治疗老年痴呆症。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺(glutamine)乙酰基化的衍生物，属于一种神经肽(neuropeptide)。乙酰谷酰胺与谷氨酰胺性质类似，但前者较后者在水溶液中更稳定，在代谢和生物效应方面更优越，乙酰谷酰胺可用于输注给药，近年，乙酰谷酰胺己作为高强度训练(赛车\游泳\举重等)恢复过程的营养支持物，能促进细胞生长。亦有学者指出乙酰谷酰胺促进氨基酸转运，加强细胞内谷胱甘肽和DNA合成，促进细胞分裂增长。还以实验显示谷氨酰胺在免疫系统中起重要作用。

结构

药理作用[2]

1）乙酰谷酰胺降血氨作用机制

乙酰谷酰胺随着血液分布于体内各个部位，其中在肾小管细胞内分解出氨而转变成乙酰谷氨酸，血液中的氨则从肾小管分泌排出。通过分组实验进行研究，报告了乙酰谷酰胺在人体内代谢和排泄过程。

2）乙酰谷酰胺解毒作用机制

乙酰谷酰胺通过血脑屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸，谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递，γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性。乙酸基团与氟乙酰胺生成氟乙酸共同竞争乙酰辅酶A，影响氟柠檬酸的生成，从而恢复三羧酸循环的正常代谢，起着乙酰胺（解氟灵）的解毒效果，改善神经细胞代谢从而改善了脑功能。

3）乙酰谷酰胺治疗脑栓塞和运动功能障碍机理

发现乙酰谷酰胺能促进细胞生长，可作为高强度训练（赛车、游泳、举重等）恢复过程中的营养支持物。通过脑缺血大鼠模型研究乙酰谷酰胺对运动功能神经的保护作用，发现乙酰谷酰胺能抑制促凋亡因子TRAF1，并激活Akt/Bcl-2信号通路，从而延迟神经元死亡和改善运动功能障碍。

4）乙酰谷酰胺抗脑缺血作用机制

乙酰谷酰胺通过保护大脑内海马CA1区神经元和黑质区神经元，改善脑缺血再灌注诱导的损伤，达到抗脑缺血作用。通过建立大鼠MCAO模型，TH免疫组化实验结果表明，乙酰谷酰胺在大鼠黑质致密区内单位面积TH阳性细胞数目及纹状体TH阳性神经纤维的累计光密度值较模型组均显著增加，在大鼠黑质致密区内单位面积Iba-1阳性细胞数目较模型组均显著降低。

5）乙酰谷酰胺治疗神经功能不全机理

乙酰胆碱缺乏是神经功能衰退的原因，神经功能不全患者大脑皮质和海马中神经递质乙酰胆碱浓度的明显降低。在神经细胞修复的过程中，乙酰谷酰胺是神经细胞的活化剂，其分解物γ-氨基丁酸（GABA）可促进乙酰胆碱的合成，改善脑功能，同时还能提高高密度脂蛋白的浓度，加速脑组织的修复。

6）乙酰谷酰胺治疗炎性细胞因子机理

研究发现，颅脑损伤后TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8等炎性因子在脑内过量表达，对炎症细胞的聚集和激活起到了促进作用，进一步加剧颅脑损害的程度，乙酰谷酰胺可显著降低重型颅脑损伤患者的炎性反应。其疗效机制可能是通过抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等内部炎性因子的过表达，减轻细胞因子介导的炎性反应实现的。

制备[5]

乙酰谷酰胺的合成方法具体包括如下的步骤：

（a）酰化反应

在四口瓶中投入纯化水（100g），L-谷氨酰胺（20g），滴加氢氧化钠水溶液（54g，26%重量百分比）至PH8.5-9.0，保持温度5-10℃，进行醋酐和氢氧化钠水溶液双滴加；滴加醋酐（16.8g），同时滴入氢氧化钠溶液控制反应液PH8.5-9.0。整个过程温度控制在5-10℃；滴加完毕，10min后复测PH值为8.5-9.0；在5-10℃继续搅拌反应两小时。反应结束，得到L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液；

（b）洗涤，脱色

步骤（a）得到的L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液用乙酸乙酯（100mL）洗涤两遍，再加活性炭（4g）脱色；

（c）中和

步骤（b）中得到的水溶液降温至5℃左右，滴加盐酸（36g，36.5%重量百分比）中和，控制滴加终点PH为1.0-2.0，滴毕，搅拌10min后复测PH为1.0-2.0，在0-5℃搅拌两小时，过滤，用纯水洗涤，得乙酰谷酰胺湿品；

（d）烘干

步骤（c）中得到的乙酰谷酰胺湿品进烘箱50-60℃鼓风干燥4小时得乙酰谷酰胺干品。

主要参考资料

[1] 乙酰谷酰胺研究进展

[2] 注射用乙酰谷酰胺的研究进展

[3] 医院常用药品处方集

[4] 临床医护用药手册

[5] CN201310576861.X一种乙酰谷酰胺的改进合成方法

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