度洛西汀的作用

盐酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride/Cymbaha，以下简称为度洛西汀)是Eli Lilly公司开发的一个5一羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂⋯。5一羟色胺和去甲肾上腺素均属中枢神经递质，在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5一羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度，故可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。度洛西汀也能作用于尿道中的5一羟色胺和去甲肾上腺素受体，从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力，所以对妇女应激性尿失禁症治疗也有效。度洛西汀为口服肠溶胶囊制剂，2004年8月首次在美国获得批准后，现已在70余个国家上市。度洛西汀2006年的全球销售额即超过13亿美元，2007年和2008年的销售额又分别大幅增至2l亿和27亿美元，是近年世界范围内销售额增长最快的药物之一。

意见建议：如果病情需要，是应该长时间服用的。在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。 在病情控制后，应该在医生指导下逐渐减量。

盐酸度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和。

欣百达的用法用量：

起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日(20mg一日二次)至60mg/日(一日一次或30mg一日二次)，不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。

维持/继续/长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。

起始治疗推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续/长期治疗一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。特殊人群肾脏功能受损患者的用量－对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率[30 mL/min的)患者，建议不用本品（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量－建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理 和 注意事项）老年患者的用量－对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗－在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项 ）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。度洛西汀停药已有报道本品及其他SSRIs和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见禁忌和警告）。

所有适应症的不良反应 注解：1.此数据来源于2008年3月12日前安慰剂对照的数据库，包括已批准的适应症及其它条件下已完成的临床研究。2.包括应激性、急迫性、和混合性尿失禁。3.包括慢性背痛和骨关节炎。4.胃部不适。5.无力。6.上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部压痛、腹部不适、胃肠道疼痛。7.收缩压和舒张压升高。8.谷丙转氨酶升高、肝酶升高AST/GOT试验升高、肝功能测试异常、g-氨基丁酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高。9.厌食症。10.肌肉骨骼僵硬。11.肌痛、颈痛。12.安慰剂组发生率大于度洛西汀组（仅限于抑郁症）。13.睡眠过渡、镇静。14.包含感觉减退，面部感觉减退，口腔感觉异常。15.中段失眠、早醒、初段失眠。16.快感缺失。17.性欲缺乏。18.紧张不安感、坐立不安、紧张、精神运动性激越。19.意识模糊状态。20.梦魇。21.射精失败、射精异常。22.包括热潮红。一般不良反应头晕、恶心、头疼，也见于度洛西汀停药后，发生率≥ 5％。在安慰剂对照的临床试验中，度洛西汀治疗伴随小的ALT、AST、CPK从基线至终点平均值升高；与对照组相比，度洛西汀治疗的病人可有罕见的、暂时的异常值。血糖调整―在3项治疗糖尿病性神经痛的临床试验中，平均糖尿病持续时间为12年，平均空腹血糖基线值为176mg/dL，平均血红蛋白（HbA1c）基线值为7.81%。在这3项试验的最初12周急性治疗期，度洛西汀治疗组病人的空腹血糖可见小幅升高。HbA1c在度洛西汀治疗组和安慰剂对照组均稳定。在治疗持续到52周时，度洛西汀治疗组和安慰剂组均出现HbA1c升高，度洛西汀治疗组平均增高值比安慰剂组高0.3％。尽管常规治疗组病人显示轻度降低，但空腹血糖和总胆固醇显示小幅增高。停药后，有报告停药后症状，最常见报告的症状包括下列临床试验中突然停服或逐渐停服度洛西汀，有头晕、恶心、头疼、感觉异常、疲劳、呕吐、兴奋、梦魇、失眠、腹泻、焦虑、多汗和眩晕。上市后使用度洛西汀治疗出现的自发不良反应报告[u]下列不良反应发生率（[0.01%）：[/u]心脏疾患：室上性心律失常。耳及迷路障碍：治疗终止后耳鸣内分泌失调：不良反应包括抗利尿激素分泌过多综合症。眼疾：青光眼。肝胆管疾患：肝炎、黄胆。免疫系统紊乱：过敏反应、超敏反应。实验室检查：谷丙转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、AST/GOT升高、胆红素升高。代谢、营养障碍：低钠血症、高血糖（尤其是糖尿病病人）。骨骼、结缔组织疾病：牙关紧闭症。神经系统障碍：锥体外系综合症、不宁腿综合征、5-HT综合症、癫痫发作、停药后癫痫发作。精神病性障碍：躁狂症、攻击和发怒（尤其在治疗早期或治疗停止后）。皮肤及皮下组织症状：血管神经性水肿、暗伤、瘀斑、Stevens-Johnson综合症、荨麻疹。血管病症：直立性低血压（尤其在开始治疗时）、晕厥（尤其在开始治疗时）、高血压危象。生殖系统和乳腺障碍：妇产科出血。下列不良反应发生率（≥0.01%－[0.1%）：精神病性障碍：幻觉。肾、泌尿系统紊乱：尿潴留。皮肤及皮下组织症状：皮疹。