盐酸丁丙非诺是什么

盐酸丁丙诺啡 盐酸丁丙诺啡

拼音名：Yansuan Dingbingnuofei

英文名：Buprenorphine Hydrochloride

书页号：2000年版二部-541

C29H41NO4.HCl 504.11

本品为21-环丙基-7α[(S)-1-羟基-1，2，2-三甲基丙基]-6，14-桥亚乙基-6，7，8，14-四氢东罂粟碱盐酸

盐。按干燥品计算，含C29H41NO4.HCl不得少于99.0％。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭。

本品在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解。

比旋度 取本品，精密称定，加乙醇制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度应为

－95°至－101°。

【鉴别】(1)取本品约2mg，加水5ml溶解后，加溴试液数滴，即生成黄色沉淀。

(2)取本品适量，加水制成每1ml含0.16mg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在286nm±2nm

的波长处有最大吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集633图)一致。

(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。

【检查】酸度 取本品8mg，加水25ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，溶液的pH值应为5.0～7.0。

溶液的澄清度 取本品约8mg，加水25ml溶解后，溶液应澄清。

有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇制成

每1ml中含0.01mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别

点于同一用0.1mol/L氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(15:1)为展开剂，展开后，晾干，

以饱和碘蒸气显色，除主斑点外，所显杂质斑点不得深于0.1％。

干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥4小时，减失重量不得过0.5％(附录Ⅷ L)。

【含量测定】取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸30ml与醋酸汞试液2ml溶解后，加结晶紫指示液1

滴，用高氯酸滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定

液(0.02mol/L)相当于10.00mg的C29H41NO4.HCl。

【类别】镇痛药。

【贮藏】遮光，密封保存。

【制剂】(1)盐酸丁丙诺啡舌下片 (2)盐酸丁丙诺啡注射液

术后分别给予盐酸丁丙诺啡含片0.4 mg 舌下含化或哌替啶片100 mg 口服，给药后6 h 内，记录各观察点疼痛程度差值、疼痛缓解度及药物不良反应。结果 盐酸丁丙诺啡含片0.4 mg 与哌替啶100 mg 有相同的镇痛效果，中等度以上疼痛缓解率达90%以上，镇痛时间平均为7�5 h。结论 盐酸丁丙诺啡含片有较好镇痛效果，可作为术后镇痛的选择。对呼吸、血压、血氧饱和度无明显的影响，不良反应主要是头晕、恶心、呕吐。

【关键词】 丁丙诺啡，术后镇痛

Clinical Observation on Postoperative Analgesia of Buprenorphine

Abstract： Objective To study the analgesic effect of buprenorphine on postoperative pain. Methods Forty patients, who had just been performed operation in limbs or abdomen, were divided into two groups at random. The two groups were administered with buprenorphine (buccal tablet, 0.4mg) and pethidine (100mg) respectively, and then pain intensity difference, pain alleviation and untoward reaction within six hours were recorded. Results Buprenorphine at a dose of 0.4mg, whose alleviation rate of moderate or severe pain was more than 90%, brought about the same analgesic effect as pethidine at 100mg. Its mean analgesic time was 7.5 hours. Conclusion Buprenorphine brings about good analgesic effect on postoperative pain without clear impact on respiration, blood pressure and oxygen saturation. Its main untoward reaction consists of dizziness, nausea and vomitting.

Key words： buprenorphinepostoperative analgesia

盐酸丁丙诺啡含片，是混合型阿片受体激动�拮抗镇痛剂，对u受体有部分激动作用。丁丙诺啡片剂口服生物利用度很低，其因是肝脏的首过效应，舌下含化具有高度的亲脂性，易通过结构主体是类脂质双层分子层的口腔黏膜而被吸收，经颈静脉回心脏入体循环。生物利用度可高达60%。80年代中期国外广泛用于术后临床镇痛。日本十多年已将丁丙诺啡含片作为缓解术后疼痛主要镇痛药之一[1]。90年代中期国内生产并开始用于临床。2001年以来，我们采用国产丁丙诺啡含片（商品名舒美奋，丽珠制药厂生产）用于四肢、下腹部手术后镇痛，镇痛效果满意。

1 对象与方法

1.1 对象

40例择期手术病人，心、肺、肝、肾、脑无异常，术后未放置PCA。年龄18~65岁，平均40岁。男31例，女9例。手术种类：四肢手术23例，中下腹部手术17例。

1.2 分组及用药

入选病人随机分为Ⅰ，Ⅱ两组，每组20例。Ⅰ组给予0.4 mg 丁丙诺啡含片，舌下含化；Ⅱ组给予100 mg 哌替啶片口服。

1.3 镇痛效果评价

（1）疼痛程度： 采用视觉类比量表法0~10数字记录， 由患者在相应数字上划圈， 0为无疼痛， 1~3轻度疼痛， 4~6为中度疼痛， 7以上为重度疼痛， 10为剧烈疼痛； 并计算疼痛程度差值及6 h 内各观察时点疼痛程度差值总和。 （2）疼痛缓解程度： 医生通过观察和询问患者， 按各时间判断， 以分值表示： 未缓解（疼痛未减轻）记0分， 轻度缓解（缓解约1/4）记1分， 中度缓解（缓解约1/2）为2分，明显缓解（缓解约3/4）记3分，完全缓解（疼痛消失）为4分。（3）记录用药后0.5，1，2，3，4，5和6 h 观察数值。

1.4 不良反应

观察记录两组病人用药后血压、心率、呼吸、SPO2的变化。同时记录头晕、恶心、呕吐等不良反应的发生。

2 结果

1.5 统计学处理

以均数±标准差表示计量资料， 应用SAS6.12对数据进行t检验和χ2检验， P＜0.05为有统计学意义。

2.1 镇痛效果

疼痛强度差在用药后各时点，Ⅰ组略高于Ⅱ组，但差异无显著性（P>0.05）。总疼痛强度差Ⅰ组同样略高，差异也无显著性（P>0.05）。疼痛缓解度在各时点分值Ⅰ组略高于Ⅱ组，进行t检验分析，差异无显著性（P>0.05）。两组均在用药后0.5 h 出现镇痛效果，Ⅰ组起效慢逐渐上升，4 h 后达到最佳镇痛（中等以上疼痛缓解率达90%以上），效果可持续6 h 以上，3例持续镇痛达9 h，镇痛持续时间平均为7�5 h，详见表1。表1 丁丙诺啡与哌替啶缓解疼痛作用的比较（略）

2.2 药物不良反应

两组用药后均未发现明显的呼吸频率、心率和血压的变化。丁丙诺啡不良反应主要为头晕、恶心、呕吐，其发生率分别为15%，30%，20%与哌替啶组比较相近（见表2），χ2检验无明显差别。个别患者给药时因疼痛所致呼吸浅快，随着药物镇痛起效后患者表现为安静，呼吸频率降至正常。表2 丁丙诺啡与哌替啶不良反应比较[略]

3 讨论

丁丙诺啡片舌下含化有较强的镇痛效应， 在人体的镇痛效应是吗啡的20~40倍，因其在体内从阿片受体解离缓慢，故镇痛时间长。上世纪80年代中期奥田等将丁丙诺啡用于腹部术后的镇痛[2]，取得了一定的疗效。为进一步探讨其临床镇痛的效果，我们用哌替啶进行对照观察，结果表明，丁丙诺啡的镇痛效果与哌替啶相仿。丁丙诺啡舌下含化镇痛作用的持续时间不同的作者结果略有差别，如9 h，10.7 h，17.1 h[1]本研究观察结果丁丙诺啡与哌替啶给药后4 h 中度以上疼痛缓解率达到90%以上。6 h 后仍有镇痛作用，个别病例镇痛达9 h 之久，与国外报道相比，本组舌下给药的镇痛效果及持续时间平均为7.5 h。不同作者观察之间的差异，我们认为可能与不同制药厂药品质量的纯度，以及人种、民族、性别、年龄、手术部位、手术技巧、手术时间、麻醉方法等不同有关。丁丙诺啡片从给药到镇痛起效时间与国外报道约30 min 是一致的[2]，同哌替啶口服后起效时间也基本一致。由于从舌下给药到起效时间较长，因此,我们认为为缩短诱导镇痛时间。应在患者疼痛感未出现之前就给药，并根据手术部位及创伤情况，予以定时给药。有研究表明0.4 mg 丁丙诺啡舌下含化与10 mg 吗啡片口服后的镇痛效果一致[3]。我们用哌替啶作对照观察，也取得了相同的镇痛效果，不良反应发生率和哌替啶相同，对肝、肾及血液系统功能无明显影响，主要为恶心和呕吐。在临床上，对四肢、下腹部创伤而无条件接受PCA的患者，可考虑首选丁丙诺啡片舌下含化。

2 结果