气相色谱法测定氯乙醇看不见峰是怎么回事

氯乙醇 取氯乙醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加正己烷25ml，浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶液。照气相色谱法（Ⅴ E）检查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱长2m，在柱温110℃下测定。供试品溶液中氯乙醇的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高。（此项适用于环氧乙烷灭菌的工艺）

检测项目根据你的检测需要来看，常规药包材的检测项目主要包含以下几点：

阻隔性能：气体（氧气、氮气、二氧化碳等）与水蒸气透过性能

机械性能：拉伸强度与伸长率、热合强度、剥离强度、热收缩性、穿刺力、穿刺器保持性、插入点不渗透性、注药点密封 性、悬挂力、铝塑组合盖开启力、耐冲击力、耐撕裂性能、抗揉搓性能

其他：厚度、溶剂残留、密封性能、瓶盖扭力、顶空气体分析

胶囊检测项目：铬（Cr），环氧乙烷，氯乙醇，重金属（以铅计）

为了使卡尔费休（KF）反应可靠地进行，必须满足卡尔费休（KF）反应的基本条件。基本条件是为样品选择合适的溶剂作为卡尔费休（KF）反应的溶剂，并将pH值设置为卡尔费休（KF）反应的最佳范围（5-7）。

1）卡尔费休水分滴定仪（也称为微量水分测定仪）的溶剂

最重要的条件是溶解卡尔费休（KF）反应的溶剂即样品，并根据样品选择进行卡尔费休（KF）反应的溶剂或溶剂混合物。

甲醇很好地用作卡尔费休（KF）反应的溶剂。甲醇可轻松溶解大多数样品，并使终点高度可靠。有时将甲醇与其他溶剂混合。但是，甲醇应保持至少25％的体积比。

@由于丙醇溶解破链长于甲醇的有机化合物，因此可用于测量长链有机化合物，它是与甲醇的混合溶剂或作为单一溶剂。

②甲氧基乙醇（乙二醇单甲醚）是另一种醇溶剂。当存在甲醇时发生副反应（雷化缩酮化）时，可以很好地使用该溶剂。在这种溶剂中的测量比在甲醇中进行的速度更慢。

③氯乙醇可以抑制副反应，并使卡尔费休（KF）快速反应。

④氯仿是一种能很好溶解油的溶剂，可以与甲醇混合。在这种情况下，应按体积计至少添加25％的甲醇。通常以50％的混合比例使用。由于纯氯仿会改变卡尔费休（KF）反应的化学计量，因此不适合用作卡尔费休（KF）反应的溶剂。

甲酰胺可提高极性物质的溶解度。它可以与甲醇结合使用以定量蛋白质的水分。与甲醇混合时，甲酰胶的添加量不得超过50％（体积）。甲酰胶通常以30％的比例混合。

2）卡尔费休水分滴定仪的pH条件

卡尔费休（KF）滴定的最佳pH范围为5-7，并且卡尔费休（KF）反应在该pH范围内以化学计量比快速进行。

①pH值高时，会发生副反应，碘会慢慢消耗。可以看出，由于没有出现终点而发生副反应。

②在强酸性条件下，pH值降低，卡尔费休（KF）反应的反应常数降低，反应进程缓慢。实际上，卡尔费休（KF）滴定是在4-7的pH范围内进行的。

③卡尔费休水分滴定仪滴定水时，必须中和酸。加入咪唑后，pH值稳定，达到5的pH值范围。

回复者：华天电力

一种稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯及其合成方法

技术领域

1.本发明涉及同位素标记领域，特别是涉及一种稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯及其合成方法。

背景技术：

2.三(2-氯乙基)磷酸酯，简称tcep，浅黄色油状液体，微带奶油味。由于分子中同时含有磷和氧，阻燃作用显著，可用作胶黏剂的添加型阻燃剂，且能够显著改善耐水性、耐酸性、耐寒性、抗静电性、耐紫外光性等，而且使用方便，价格比同类产品低，因此，广泛用作聚氨酯，酚醛树脂、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚氨酯等产品的阻燃性和增塑剂。此外，还可以作为金属抽提剂，润滑油和汽油添加剂等。

3.然而，三(2-氯乙基)磷酸酯对人类的影响也很巨大，它会刺激眼睛，皮肤和呼吸道，产生头痛、眩晕、虚弱、恶心等症状，同时会干扰内分泌，导致雄性两栖动物会发生性别逆转，对人类的生殖和发育产生不利影响，大量接触可导致过敏性皮炎，并且可能有致癌性。因此各国政府加强了对该产品的监控，欧盟化学品管理局已正式将其纳入需要授权高度关注物质候选清单(svhc清单)。因此对于三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6化合物在环境中的痕量测定具有急迫要求。

4.稳定同位素技术有准确度高，无污染，灵敏度高等特性，近年来得到了长足的发展与广泛的应用。利用稳定同位素分析技术已逾40年，在动物产品地理来源，测定农药，兽药的残留等方面的应用也越来越多，也越来越广泛。特别是与质谱法的联用技术相结合，使得色谱/同位素稀释质谱技术被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。但是目前合成稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯

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13c6的公开文献几乎没有。因此有必要寻求一个操作简单、收率较高、工艺环保的合成方法进行稳定同位素标记三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的合成工作。

技术实现要素：

5.本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-d3及其合成方法，可以作为定量检测三(2-氯乙基)磷酸酯的标准试剂；且制备过程简单，产品容易分离提纯，得到的产品化学纯度及氘代纯度均较高。

6.本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯的合成方法，包括以下步骤：s1：使用乙二醇-13c2与三甲基氯硅烷反应,获得氯乙醇-13c2；s2：将氯乙醇-13c2与三氯氧磷反应，获得稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6产物。

7.进一步地，所述步骤s1过程如下：按重量份数计，在反应容器中加入0.9～1.2份乙二醇-13c2，3.8～4.0份三甲基氯硅烷，0.01～0.02份的乙酸，将反应温度调整至50～60℃，反应12～16小时；反应完毕后对溶液分层，并将下层溶液直接用于下一步。

8.进一步地，所述步骤s2过程如下：按重量份数计，在0.9～1.2份氯乙醇-13c2中，加

入0.5～0.7份三氯氧磷，加入0.01-0.02份吡啶，在50～60℃温度下反应6～8小时；反应结束后，加入二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液进行洗涤，直到有机相ph为中性，并对有机相进行柱纯化，进而获得稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6产品。

9.本发明为解决上述技术问题而采用的另一技术方案是提供一种稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯，由上述合成方法获取，具有如下所示的分子结构：

[0010][0011]

本发明具有如下有益效果：本发明提供的稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯及其合成方法，以同位素丰度在99atom％以上的乙二醇-13c2为同位素标记来源，通过简单的两步反应合成三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6，反应过程中碳13原子不会脱落，稳定同位素原子利用率高；且本发明合成过程简单，产品容易分离提纯，得到的产品化学纯度与同位素丰度均达到99％以上，满足作为定量检测三(2-氯乙基)磷酸酯的标准试剂的要求；使用价值高、具有良好的经济性。

附图说明

[0012]

图1为本发明实施例得到的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的液相色谱图。

[0013]

图2为本发明实施例得到的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的质谱谱图。

具体实施方式

[0014]

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的描述，但不应理解为是对本发明的限制。

[0015]

本发明利用稳定同位素标记技术，利用乙二醇-13c2作为稳定的碳13来源，通过两步反应合成出了三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6，从而提供了一种简单高效制备稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6化合物的方法。稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6化合物的开发成功，将为三(2-氯乙基)磷酸酯在环境含量中的应用等方面提供标准试剂，完善我国环境安全的检测技术体系，满足我国环境健康发展的需求，提供重要技术支持。

[0016]

本发明提供的稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯的合成方法，包括以下步骤：

[0017]

s1：使用乙二醇-13c2与三甲基氯硅烷反应,获得氯乙醇-13c2；所述步骤s1过程如下：按重量份数计，在反应容器中加入0.9～1.2份乙二醇-13c2，3.8～4.0份三甲基氯硅烷(量少反应不完全，量多产品纯度变差)，0.01～0.02份的乙酸，将反应温度调整至50～60℃(温度过低反应速率减低，温度过高反应纯度降低)，反应12～16小时(延长反应时间对反应没有太大影响)；反应完毕后对溶液分层，并将下层溶液不经任何处理直接用于下一步。

[0018]

所述的分子结构为：

[0019][0020]

s2：将氯乙醇-13c2与三氯氧磷反应，获得稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6产物；所述步骤s2过程如下：按重量份数计，在0.9～1.2份氯乙醇-13c2中，加入0.5～0.7份三氯氧磷，加入0.01-0.02份吡啶，调节反应温度值为50～60℃，在此温度下反应6～8小时(延长反应时间对反应没有太大影响)；反应结束后，加入二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液进行洗涤，直到有机相ph为中性，并对有机相进行柱纯化，进而获得稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6产品。

[0021]

采用的溶剂均可为干燥无水溶剂；所述稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6分子结构为：

[0022][0023]

实施例

[0024]

本实施例的稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯的分子结构如下：

[0025][0026]

通过如下合成步骤制取：

[0027]

s1、反应容器中加入0.4g乙二醇-13c2，1.5g三甲基氯硅烷，将温度调整至50～60℃，反应12～16小时，反应完毕后，将下层溶液分层，并直接用于下一步。

[0028]

s2、将s1中获得的氯乙醇-13c2溶液加入反应瓶中，并加入0.6g三氯氧磷反应，加入0.01-0.02份的吡啶，将温度调整至50～60℃，反应6～8小时，反应完毕后，将反应液加入20ml二氯甲烷和10ml碳酸氢钠溶液，调节ph为中性，将有机相进行柱纯化，获得0.02g稳定同位素标记的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的无色液体产品。纯后的三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的化学纯度以及同位素丰度均可达到98％以上。

[0029]

本实施例获取的产品以cdcl3为溶剂，通过bruke-300 m核磁共振仪器检测得到核磁共振氢谱图与标准谱图对比，确认产品为同位素稳定标记物三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6。

[0030]

同时，本实施例获取的产品样品溶于甲醇(～1ppm)，进行纯度和ms测定，谱图见图1和图2。在谱图1中，未有明显杂质峰被检出，三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的产品的化学纯度可达到98％以上。在谱图2中，ms数据显示lc-ms m/z 255是[m-cl]的峰，因此ms数据正确(三(2-氯乙基)磷酸酯-13c6的分子量为291.5)。

[0031]

虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技

术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的修改和完善，因此本发明的保护范围当以权利要求书所界定的为准。

三氯乙烯，乙烯分子中3个氢原子被氯取代而生成的化合物。难溶于水，溶于乙醇、乙醚等。不能燃烧。三氯乙烯曾用作镇痛药和金属脱脂剂，可用作萃取剂、杀菌剂和制冷剂，以及衣服干洗剂。长期接触可引起三叉神经麻痹等病症。 三氯乙烯为无色液体，气味似氯仿，由碳，氢，氧三种元素组成，蒸气与空气形成混合物可燃限8.0%～10.5% ，几乎不溶于水，与乙醇、乙醚及氯仿混溶，溶于多种固定油和挥发性油。 潮湿时遇光生成盐酸。高浓度蒸气在高温下会燃烧。加热分解,放出有毒氯化物。加热至250～600℃，与铁、铜、锌、铝接触生成光气。能与钡、四氧化二氮、锂、镁、液态氧、臭氧、氢氧化钾、硝酸钾、钠、氢氧化钠、钛发生剧烈反应。 化学式：C2HCl3 分子量：131.39 相对密度：1.4649（20/4℃） 熔点：-73℃ 沸点：86.7℃ 闪点：32.22℃（闭杯） 自燃点：420℃ 蒸气密度：4.53 蒸气压：13.33kPa（100mmHg32℃） 健康危害：三氯乙烯有刺激和麻醉作用。吸入急性中毒者有上呼吸道刺激症状、流泪、流涎。随之出现头晕、头痛、恶心、运动失调及酒醉样症状。出现头晕、头痛、倦睡、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、四肢麻木，甚至出现兴奋不安、抽搐乃至昏迷，可致死。 危险特性：三氯乙烯一般不会燃烧，但长时间暴露在明火及高温下仍能燃烧。受高热分解产生有毒的腐蚀性烟气。 储存注意事项：三氯乙烯应储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 工厂使用注意事项 ①三氯乙烯清洗工序必须与其它工序完全隔开，避免无关人员接触；。 ②清洗场所应设置警示标识、应有良好的通风设施，接触者应配给防毒口罩、防护手套、眼镜等个人防护用品。 ③三氯乙烯清洗工种应禁止实行轮换制，以避免轮换到敏感者接触该物质。 ④对新接触者应严密观察45天，如有过敏表现者，及时处理。 ⑤主动为接触者购买工伤保险。 [编辑本段]主要用途 三氯乙烯是C2有机氯溶剂中溶解力最强的一种，是最佳的金属脱脂洗剂，主要用于彩电、电冰箱、汽车、空调、精密机械、微电子等行业作金属部件、电子元件的清洗剂，其主要优点是脱脂彻底。用在化工原料上可生产氯乙酸、二氯乙酰氯、八氯二丙醚、六氯乙烷等产品，还可以用作溶剂和萃取剂，在农药和医药行业也有一定用途。三氯乙烯还可用于生产氯氟烃的替代品：HFC-134a、HFC-100、HCFC-123、HCFC-124、HCFC-125，并取代1.1.1-TCA的大部分用途。　 三氯乙烯也用于金属表面的去油污、干洗衣物、植物和矿物油的提取、制备药物、有机合成以及溶解油脂、橡胶、树脂和生物碱、蜡等。 [编辑本段]制取方法 氯乙酸最早于1841年首次发现，1857年在实验中使乙酸在阳光直接照射下进行氯化反应制得氯乙酸。目前，氯乙酸的生产方法有氯乙烯、氯乙酰氯水解法、三氯乙烯水解法、氯乙炔法、四氯乙烯法、丙三醇法、二氯乙酸法、三氯乙醛法、氯乙醇氧化法、乙烯酮氧化法和乙酸催化氯化法等十多种，工业生产方法主要有三氯乙烯水解法、氯乙酰氯法以及乙酸催化氯化法三种。 三氯乙烯水解法是三氯乙烯在以93%的硫酸为催化剂，反应温度为160-180℃的条件下，通过控制三氯乙烯和水的比例，进行水解反应生成氯乙酸。该法可以达到高纯度的氯乙酸，产率可以达到90%，不足之处是副产盐酸较多（每吨产品可以副产30%的盐酸2.57吨），生产消耗定额偏高，工艺流程长，生产成本高。目前该法主要被欧洲的一些氯乙酸生产厂家所采用。 氯乙酰氯法是氯乙酰氯在碱性条件下水解得到氯乙酸，由于受到原料的限制，目前该法已经很少有生产厂家采用。 乙酸催化氯化法是目前国内外生产氯乙酸最主要的方法。它又可分为间歇式生产工艺和连续化生产工艺两种。 间歇式生产工艺是一般硫磺粉为催化剂，控制其用量约为乙酸总量的3%（质量百分数），反应采用二级串联氯化，主锅在90℃下通氯气，控制反应温度为96-100℃，副锅反应温度为85-90℃，当反应终点密度为1.35时即为反应终点。保温反应1小时后加入循环母液冷却结晶，在凝固点以上1-2℃加入晶种，缓慢冷却至25℃左右，经抽滤或离心分离制得产品。尾气氯化氢送填料吸收塔回收副产盐酸。目前，国外该法已经被淘汰，而我国的生产厂家主要采用该法进行生产，该法生产工艺虽然比较简单，但消耗高，产量低，所得产品质量差，生产周期长，生产成本高、三废污染严重，催化剂硫磺粉不仅污染主产品，也污染副产品盐酸，有时还造成管道设备的堵塞，使生产不正常，使得产品的应用范围受到一定的限制。 连续法氯乙酸生产工艺是以乙酸、液氯为原料，醋酐和硫酸为催化剂，经乙酸氯化、蒸馏、结晶、分离、干燥等过程制得氯乙酸。该法所得产品质量高，原料消耗少，且对原料氯要求不太苛刻，可以用液氯尾气或气氯生产，不足之处是反应转化率低，仅有45%左右，增加了蒸汽消耗和电耗。目前该法是世界上生产氯乙酸的主要方法，美国、日本、德国、荷兰、加拿大等国的大型氯乙酸生产企业均采用该法进行生产。 [编辑本段]应急处置 皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给予输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：饮足量温水，催吐。就医。 呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，佩戴循环式氧气呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿防毒物渗透工作服。 手防护：戴防化学品手套。 其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。注意个人清洁卫生。 泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其他不燃材料吸附或吸收。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氯化氢、光气。 灭火方法：消防人员须佩戴氧气呼吸器。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。 [编辑本段]管理方法操作的管理 密闭操作，加强通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、还原剂、碱类、金属粉末接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存的管理 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不超过25℃，相对湿度不超过75％。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂、还原剂、碱类、金属粉末、食用化学品分开存放，切忌混储。不宜大量储存或久存。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 运输的管理 运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶。 废弃的管理 用焚烧法处置。与燃料混合后，再焚烧。焚烧炉排出的卤化氢通过酸洗涤器除去。 [编辑本段]毒理学介绍 急性毒性：LD50：2402 mg/kg(小鼠经口)，4920 mg/kg(大鼠经口)。LC50：45292 mg/m3，4 h(小鼠吸入)；137752 mg/m3，1 h(大鼠吸入)。人吸入6.89 g/m3×6 min，黏膜刺激；人吸入5.38 g/m?3×120 min，视力减退；人吸入400 ppm嗅到有气味，轻微眼刺激；人吸入2000 ppm，极强烈的气味，不能耐受。 亚急性和慢性毒性：大鼠吸入0.54 g/m?3，5 h/d，5 d/周，3个月，神经传导速度减慢。 代谢：三氯乙烯（Tri）的吸收和排出,随其脂溶度、水溶度、空气中浓度和机体通气量等因素而定。可经呼吸道、消化道和皮肤吸收。通常有50%～60％的Tri储留在体内,4 d后血中仅存微量,10%～20％未经代谢的Tri经肺排出,随尿排出的两种主要代谢物三氯乙醇（TCE）及三氯乙酸（TCA）约占Tri吸收量的80%～90％。TCE大部分在24 h内排出。TCA排出较慢,一次接触后,大部分2～3 d后排除；每日接触则持续上升,可达第一天的7～12倍,至周末达最高浓度。 中毒机理：三氯乙烯属蓄积性麻醉剂,其麻醉作用仅次于氯仿,对中枢神经系统有强烈的抑制作用,亦可累及周围神经系统和心、肝、肾等实质脏器,能提高交感神经反应性,并使其递质生成增加,从而使心脏对刺激的敏感性增高，给予肾上腺素可引起心室颤动。一般来讲,Tri对心、肝、肾的损害较少见。 刺激性：液态Tri对皮肤有刺激作用，Tri蒸气对呼吸道及眼睛有刺激性。 家兔经眼：20 mg/24 h，中度刺激。家兔经皮：500 mg/24 h，重度刺激。 致癌性：IARC致癌性评论：动物阳性，人类不明确。 致突变性：DNA抑制：人淋巴细胞5 mg/L。姊妹染色单体交换：人淋巴细胞178 mg/L。 环境危害：该物质对环境有严重危害，应特别注意对空气、水环境及水源的污染。在对人类重要食物链中，特别是在水生生物体中发生生物蓄积。 [编辑本段]应急医疗诊断要点 1.明确的三氯乙烯接触史，三氯乙烯药疹样皮炎患者，可为非直接操作工种（如车间技术管理、门卫等） 2.急性中毒 （1）潜伏期一般为数十分钟至数小时，吸入极高浓度可迅速出现昏迷而无前驱症状。 （2）中枢神经系统表现：可出现头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、欣快感、步态不稳、易激动、意识障碍等麻醉前期表现。症状加重时，可出现幻觉、谵妄、抽搐及昏迷等。严重时，可很快发生呼吸麻醉、循环衰竭而导致死亡。 （3）周围神经损害：呈多发性脑神经麻痹。常见三叉神经受累，感觉受累尤为明显。其次，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ脑神经也可受累。 （4）肝、肾及心脏损害：可有肝大、肝功能异常及黄疸等中毒性肝病症状。肾受累时可出现蛋白尿、血尿、管型尿及肾功能异常，甚至急性肾衰竭。心脏受累时，可出现心律失学、心电图ST-T改变等。严重时可发生心室纤颤而猝死。 （5）口服中毒者，吞服后口腔和咽部有烧灼感，恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状明显，肝、肾损害也较突出。 3.药疹样皮炎 近十年来，国内外均有报道三氯乙烯引起药疹性皮炎，认为可能是由于三氯乙烯引起的变应性皮炎。其临床表现一般先有发热，后出皮疹伴浅表淋巴结肿大和严重肝损害，部分还可伴有心、肾损害。皮疹呈剥脱性皮炎，部分为多形红斑、重症多形红斑（Ttevens?Johnson Syndrome）或大疱性表皮坏死松解症，来势凶猛，病情严重。其发病特点：①有明确三氯乙烯接触史，但剂量-效应关系不明显；②一般于接触本品2～4周发病，也有短至6 d者；③呈散发性，同车间仅有1~2人发病；④再接触再发病；⑤部分患者作皮肤斑贴试验，显示对本品和/或三氯乙醇、三氯乙酸呈阳性反应；⑥激素治疗效果良好。皮疹酷似解热镇痛药、抗生素等药物所致“药疹”及猩红热、麻疹等传染病，诊断时须注意鉴别。 4.实验室检查 （1）尿中三氯乙酸含量测定，WHO建议50 mg/L(0.20 mmol/L)以上有诊断意义。正常值<20 mg/L(0.08 mmol/L)。 （2）皮肤斑贴试验，可有助于三氯乙烯疹样皮炎的病因确定。 （3）血ALT、AST、TBA、胆红素升高。 （4）嗜酸性粒细胞增高。但与皮疹消长可不一致。 处理原则 1.急性中毒 目前尚无特效解毒剂。主要采取一般急救措施及对症治疗。有呼吸、心跳停止者，应迅速心肺脑复苏。吸入患者应立即脱离现场，脱去被污染衣物，应用清水或肥皂水彻底清洗被污染部位。对有意识障碍及心、肝、肾损害者，应尽早积极对症处理。出现三叉神经症状者，可口服卡马西平、苯巴比妥或针灸治疗。重症患者可适当给予糖皮质激素。忌用肾上腺素及含乙醇药物。 2.药疹样皮炎 （1）正确使用激素治疗，注意早期、足量和适量维持，一般可用甲泼尼龙40~120 mg或地塞米松10~20 mg，静脉滴注，每天一次，后视皮疹及全身情况，酌情调整剂量及维持时间，要注意减量过程中的反跳现象。 （2）注意合理用药，用药要小心谨慎，可用可不用的药物尽量不用，避免交叉过敏。 （3）积极保护肝、肾（尤其要注意防治肝功能不全），防止感染。 （4）做好皮肤护理治疗。 3.重症患者、药疹样皮炎患者治愈后不宜再从事三氯乙烯工作 预防措施 加强工作场所中生产设备的密闭及通风排气。最好以其他低毒物质来代替本品用作金属脱脂剂。防止本品与火焰接触，以免产生剧毒的光气。降低温度以减少本品的蒸发。加强个人防护和安全教育。禁忌饮酒。[1] [编辑本段]监测方法 1.现场应急监测方法 （1）气体检测管法；便携式气 三氯乙烯气体检测管

Fujiwara test是毒理 诊断的一种方法，用于检验卤代烃（如尿样中的Cl,Br等取代物）

试剂：新鲜配制20% (w/v) 氢氧化钠水溶液.

方法：取2毫升上述试剂和1 毫升吡啶混合.然后加入1毫升尿样，在100°C的水浴中边摇边加热2分钟.观察吡啶层的颜色。

结果：红色-桃红色表明存在有2个或2个以上卤素原子直接与一个C原子相连的化合物存在，这类化合物如氯仿、氯霉素、 三氯叔丁醇、二氯醛安替比林、三氯乙醇、三氯醋酸、三氯乙烯. 氯醛甜菜碱。 dichlorophenazone 作为三氯醋酸排泄在尿中. 但农药滴滴涕（ 氯苯乙烷）和四氯化碳没有显色反应，2,2,2-三氯乙醇显色为黄色.

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面起着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等的作用。肝脏在人的代谢、消化、解毒、凝血、免疫调节等方面均起着非常重要的作用。肝脏也制造消化系统中之胆汁。肝脏是人体内脏里最大的器官，位于人体中的腹部位置，在右侧横隔膜之下，位于胆囊之前端且于右边肾脏的前方，胃的上方。肝脏是人体消化系统中最大的消化腺，成人肝脏平均重达1．5公斤（约在1－2.5公斤之间；另一说1-1.6公斤），为一红棕色的V 字形器官。肝脏是尿素合成的主要器官，又是新陈代谢的重要器官。肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，具有生物转化作用。通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。这种作用也被称作“解毒功能”,某些毒物经过生物转化,可以转变为无毒或毒性较小,易于排泄的物质；但也有一些物质恰巧相反，毒性增强（如假神经递质形成），溶解度降低(如某些磺胺类药)。肝脏的生物转化方式很多，一般水溶性物质，常以原形从尿和胆汁排出；脂溶性物质则易在体内积聚，并影响细胞代谢，必须通过肝脏一系列酶系统作用将其灭活，或转化为水溶性物质，再予排出。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝脏常见的代谢作用：1.肝脏的胆汁分泌作用：肝细胞能不断地生成胆汁酸和分泌胆汁，胆汁在消化过程中可促进脂肪在小肠内的消化和吸收。2.肝与糖代谢：单糖经小肠粘膜吸收后，由门静脉到达肝脏，在肝内转变为肝糖原而贮存。肝糖原在调节血糖浓度以维持其稳定中具有重要作用。当劳动、饥饿、发热时，血糖大量消耗，肝细胞又能把肝糖原分解为葡萄糖进入血液循环。所以患肝病时血糖常有变化。3.肝与蛋白质代谢：由消化道吸收的氨基酸在肝脏内进行蛋白质合成、脱氨、转氨等作用，合成的蛋白质进入血循环供全身器官组织需要。肝脏将氨基酸代谢产生的氨合成尿素，经肾脏排出体外。所以肝病时血浆蛋白减少和血氨可以升高。4.肝与脂肪代谢：肝脏是脂肪运输的枢纽。消化吸收后的一部分脂肪进入肝脏，以后再转变为体脂而贮存。肝脏还是体内脂肪酸、胆固醇、磷脂合成的主要器官之一，多余的胆固醇随胆汁排出。人体内血脂的各种成分是相对恒定的。肝细胞会自动调节，当脂肪代谢紊乱时，可使脂肪堆积于肝脏内形成“脂肪肝”。脂类包括脂肪与类脂（磷脂、糖脂、胆固醇和胆固醇酯等）。肝脏就像一个化学工厂，脂类的消化、吸收、运输、分解代谢和合成代谢，都与肝脏有着密切的关系。

血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。肝脏对它们起着重要作用，当肝细胞损伤时，脂肪代谢发生异常，因此测定血浆脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇酯的改变，是评价肝脏对脂类代谢的重要手段。

食物中的脂类经消化吸收后主要以乳糜微粒（CM）的形式存在。乳糜微粒进入肝细胞后，经肝脏脂肪酶的作用，催化剩余甘油三酯的水解，胆固醇酯（EC）被脂酶催化水解成胆固醇（UC），或进一步转为胆汁酸盐（BA），与胆固醇一道从胆汁排出。水解生成的脂肪酸等也可参与甘油三酯的合成，供肝脏生产新的脂蛋白。脂类通过脂蛋白酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）进行代谢。血浆脂蛋白几乎全部由肝合成。在肝细胞内，脂类和蛋白结合。极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白在肝内合成后分泌，低密度脂蛋白是极低密度脂蛋白的代谢产物。

肝脏有合成脂肪酸的作用。乙酰辅酶A羧化酶是合成脂肪加速酶，这个酶体系需要乙酰辅酶A、二氧化碳、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）和生物素等参加。人类细胞质的脂肪酸合成酶系统是一个多酶复合体。肝脏不仅合成脂肪酸，同时又进行脂肪酸的β氧化5.维生素代谢：肝脏可贮存脂溶性维生素，人体95%的维生素A都贮存在肝内，肝脏是维生素C、D、E、K、B1、B6、B12、烟酸、叶酸等多种维生素贮存和代谢的场所。当肝功障碍，使得其他脏器合成维生素不能通过肝脏利用，致使维生素缺乏。也就是为什么肝病患者要补充多种维生素。6.激素代谢：正常情况下血液中各种激素都保持一定含量，多余的经肝脏处理失去活性。当患肝病时，可能出现雌激素灭活障碍，引起男性乳房发育、女性月经不调及性征改变。肝病患者出现“肝掌”和“蛛蜘痔”，就是因雌激素分泌过多使小动脉扩张而引起的。7.解毒功能：在机体代谢过程中，门静脉收集自腹腔流来的血液，血中的有害物质及微生物抗原性物质，将在肝内被解毒和清除。医生们一再强调，患有慢性乙肝的病人，不能喝酒，原因就是酒精里边的甲醇和乙醇对肝脏有直接的破坏作用，而肝脏的解毒功能已经渐弱，容易被侵犯。8.防御机能：肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统。肝静脉窦内皮层含有大量的枯否氏细胞，有很强的吞噬能力，能吞噬血中的异物、细菌、染料及其它颗粒物质。肝病患者的免疫力低下，难以抵抗外界治病原的入侵，人体容易中毒或感染。如流感、发热等症状，使肝病容易反复加重。9.调节血液循环量：正常时肝内静脉窦可以贮存一定量的血液，在机体失血时，从肝内静脉窦排出较多的血液，以补偿周围循环血量的不足。制造凝血因子：肝脏是人体内多种凝血因子的主要场所，人体内12种凝血因子，其中最重要的纤维蛋白原、凝血酶原，都是在肝脏内合成的。10.热量的产生：水、电解质平衡的调节，都有肝脏参与。肝脏强大的再生能力，当肝脏被切除70-80%后，并不显示出明显的生理紊乱。而且残余的肝脏可在3周内至8周内长至原有大小。