默克(merck)哈希(HACH)化学试剂产品供应商哪里有?
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甲醇(色谱纯)
乙腈(色谱纯)
甲醇(色谱纯)
乙腈(色谱纯)
甲酸
乙腈HPLC
缓冲液PH7.00+-0.02
硝酸根测试试剂
胰蛋白胨大豆琼脂
缓冲液PH4.00+-0.02
缓冲液 PH10
硝酸
MLB肉汤
缓冲液 PH7
正已烷
HPLC级乙酸乙酯
85%磷酸
缓冲液PH10.00+-0.5
氢氧化钠标液0.1mol/L
乙腈
异丙醇
丙酮(农残级)
正已烷(梯度级)
正己烷(色谱级)
四氢呋喃(色谱)
37%盐酸
HPLC级乙醇
Noble Sparks材料
Golden Sparks材料
氢氧化钠溶液1N
盐酸 1N
HPLC级乙腈
硝酸
乙酸乙酯
库仑法试剂(有隔膜专用)
磺酸三氟甲烷
缓冲液 PH4
MLA琼脂
硼酸
甲苯HPLC
乙酸乙酯
马钤薯葡萄糖琼脂
枯草芽孢
脱氧胆酸钠
二甲基甲酰胺
缓冲液PH9.00
乙醇
卡尔费休单组分滴定剂
四氢呋喃
丙酮
65%硝酸
二异丙胺
乙腈 色谱纯
胰蛋白大豆肉汤
正己烷(色谱纯)
吐温20
农残级丙酮
大豆卵磷脂
100%冰醋酸
奈斯勒氏试剂
均苯四甲酸二酐
盐酸0.1N
正己烷
二氯甲烷(液相色谱)
余氯药片
优级纯硫酸95-97%
高氯酸
PH浓缩液pH 12.00 ± 0.05
96%硫酸
氯仿
硝酸
四乙基硼酸钠
苯甲酸
异丙醇
25%氨水
2,8-二甲基-萘并[3,2,1-KL]占吨
1,8二氮杂-双环-十一烯-7
硝酸纤维膜
氢氧化钠
马铃薯葡萄糖琼脂
硝酸银浓缩液
HPLC级纯水
库仑法试剂(无隔膜专用)
氢氧化钠片(优级纯)
32%氨水
HPLC级甲醇
麦康凯琼脂
硼标准液1000mg/L
二氯甲烷
橙色血清琼脂
活性氧DPD试剂
丙三醇
电极保存液
光谱纯溴化钾
氯三甲基硅烷
月桂基硫酸盐肉汤
硫代硫酸钠标液
邻苯二甲酸氢钾基准
硫代硫酸钠标液0.1mol
氯化钠
First, fine BaTi2O5 powders were made by a sol–gel method. Ba(OC2H5)2 and Ti[OCH(CH3)2]4 with a molar ratio of 1 : 2 were mixed in a solution of methanol and 2-methoxyethanol in a glove box with N2 gas flow. 首先用溶胶-凝胶制备微细的BaTi2O5粉末。将摩尔比为1:2的Ba(OC2H5)2 和Ti[OCH(CH3)2]4在甲醇和2甲氧基乙醇的溶液中混合,这在通氮气流的手套操作箱中进行。 The yellow clear solution obtained was put into a cool-stirrer (CSB-900 N) and was cooled to 0 ◦C to form a colorless transparent sol. 将得到的黄色清澈的溶液放进一个冷却搅拌器(CSB-900N)中,并冷却到0℃,从而形成一种无色透明的溶胶。Then it was sprayed with water for hydrolysis while being stirred until it became a transparent gel with a high viscosity. 然后将溶胶用水喷淋进行水解,同时进行搅拌,直至溶胶变成高粘度的透明凝胶为止。After it was aged at 50 ◦C for 24 h, we obtained a dark-yellow amorphous precursor which was subsequently pulverized, ground, and calcined twice, at 650 ◦C for 12 h andat 1000 ◦Cfor2 h, respectively. 在经过50℃下24h的老化后,我们就得到了一种暗黄色的无定形前驱体,它随后被粉碎、研磨和煅烧两次,分别在650℃下煅烧12h,和在1000℃下煅烧2h。As a consequence, white powders of BaTi2O5 with a size ranging from 20 nm to 200 nm were obtained. KF-doped BaTi2O5 ceramics were synthesized by solid state
reaction of mixed KF (Merck, 99%) and the above sol–gel-derived BaTi2O5 powders. 结果,得到了尺寸范围从20nm到200nm的BaTi2O5白色粉末。掺杂KF的BaTi2O5陶瓷用混合的KF(Merck公司,99%)和上面的溶胶-凝胶衍生的BaTi2O5粉末进行固态反应而合成。According to Shannon ionic radii values [10] and charge neutrality requirements, the chemical formula should be Ba1−xKxTi2O5−xFx . 根据香农离子半径值[10]和电荷中性要求,化学方程式应该为Ba1−xKxTi2O5−xFx 。Several compositions were made in this study: x = 0, 0.01, 0.02, 0.05, 0.097, and 0.24. 在本研究中制备了好几种组分:x = 0,0.01, 0.02, 0.05, 0.097, 和 0.24。The mixed powders were ground in ethanol and dried, then pressed into pellets with a uniaxial pressure around 300 MPa, and sintered at 1150 ◦C for 2 h in air.这种混合的粉末在乙醇中研磨,并干燥,然后用大约300MPa的单轴压力加压成小颗粒,并在1150℃下于空气中烧结2h。The phase purity was checked by XRD analysis using a Rigaku RINT2000 diffractometer with Cu Kα1 radiation. 用采用Cu Ka1辐射的Rigaku RINT2000衍射仪进行XRD(X射线衍射)分析,检验相纯度。The data were collected in step-scan mode with a step angle of 0.01◦ and a sampling time of 2 s. 用步进扫描方式采集数据,步进角度为0.01°,采样时间为2s。Microstructure observation was performed with a Hitachi S-3000N scanning electron microscope (SEM). Chemical composition was checked by electron probe microanalysis (EPMA). 用Hitachi(日立)S-3000N扫描电子显微镜(SEM)进行微结构观察。用电子探针微分析(EPMA)检验化学组分。The density of ceramic samples was calculated by measuring the thickness, diameter and weight of the pellets. 陶瓷样本的密度通过测量小颗粒的厚度、直径和重量加以计算。Dielectric measurements were carried out with HP 4284A and HP 4285A LCR meters over a frequency range of 100 Hz–10MHz and over a temperature range of room temperature to ∼ 560 ◦C. We used silver electrodes with gold lead wires which were fired at 500 ◦C. 用HP 4284A and HP 4285A万能表(LCR meter)在100Hz~10MHz频率范围和室温到560℃的温度范围联系了电介质测量。我们采用了带金引线的银电极,它们被在500℃下加以燃烧。
引
制药工业开始于19世纪中叶,从医疗事业的边缘进入了医疗事业的核心,并成为全球的工业行业。制药工业获得了现今显著的地位,政府一方面支持药品的研究开发,以提高人类寿命,提高人类的生活质量,预防疾病;同时,也强化了监管,包括其安全性和药效。政府还要采取措施平息民众对于制药企业通过新药产品和促销得到高额回报的怨言。医疗体制改革在全球都在展开。
医药行业面临的挑战是科学家、工业界、政府相关部门、医生、病人在新药从实验室走向实际使用的过程中复杂的相互作用和影响。
作为政府批准部门也处于两难的境地,如果不批准,很多人的心血将白费,如果批准,可能在上市后带来一系列的不良反应,甚至诉讼。最近发生的COX-2抑制剂事件、抗抑郁药物自杀倾向不良反应等就是很好的例证。而对于FDA的职员审查近5万页的注册资料又谈何容易。
制药界面临同样的困难,投资者需要及早的投资回报,高的投资回报率,希望制药企业研制和上市所谓“重磅炸弹”药品,但是,实际上,药品开发难度越来越大,新药往往后继无产品,随着FDA等药品监管部门的谨慎态度和病人对于不良反应的自觉认识提高,对于制药企业开发HIV/爱滋病、疟疾等预防药物,病人反应是不能治根,价格昂贵。Harris
Poll咨询公司最近的民意调查发现人们对于制药企业的满意度从1997那的79%降到2004年的44%,下降幅度之大达到35%。其实中国的病人和消费者对于制药企业和保健品行业,包括卫生部门的支持率可能也在下降。只是缺乏统计数据。这可能是公众的道德标准和制药企业作为企业要最大化盈利之间的矛盾。
1870-1930
在这个阶段,早期的药剂师在实验室开始成批生产当时常用的药品,如吗啡、奎宁、马钱子碱等;同时在1880年,当时的染料企业和化工厂开始建立实验室研究和开发新的药物。例如,默克制药公司开始时就是1668年在德国Darmstadt建立的一个小药房,它开始批发药品始于1840年代。在1830年代到1890年代从药房成长为药品批量生产商的类似的企业还有德国先令制药公司、瑞士的霍夫曼-拉-罗氏制药公司、英国的威康制药公司(Burroughs
Wellcome)、法国的Etienne
Poulene制药公司、美国的亚培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派德药厂(Parke-Davis)等。有的现今的制药企业过去是化工厂和染料厂,如德国的阿克发公司、拜尔公司、赫斯特公司;瑞士的汽巴制药公司、嘉基制药公司和山道士制药公司;英国的卜内门公司,以及美国的辉瑞制药公司。19世纪末,这些企业开始兼并成真正的制药企业,其科学基础是药物化学和药理学。合成化学和药理学的应用,特别是对化合物适应症的研究,使得制药行业得到了长足的发展。
制药行业应该说始于德国,但是,现在领先的是美国和英国。在19世纪末,有的染料工业和化学工业合并成为制药工业,并有科学家开始研究药物的构效理论,新生的制药企业研究方向是鉴别和制备合成药物,研究其在治疗方面的作用。制药企业在德国开始和学术界合作,如同现在在欧美一样。当时的研究用染料、免疫抗体、及其他生理活性物质,以了解它们对于致病菌的作用,1906年Paul
Ehrlich发现有的合成化合物可以选择性的杀死寄生虫、病菌和其他致病菌,从而导致了大规模的工业研究,延续至今。19世纪初,化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分,用于治疗目的。如吗啡和奎宁,20世纪初则可以用类似的方法,从动物体内提取有效成分,如肾上腺素,应该说,这是第一个用于治疗目的的激素。当时,人们已经学会从焦炭中提取染料,并且通过染色,杀死细菌,这已经可以从显微镜的观察得到证实。化学家很快地对于这些染料进行了结构改进,包括其副产物,使新的化合物更有效果。合成化学在这时候得到了快速的发展。很多产品至今仍然得到广泛的应用,如泰诺、百服宁、白加黑等药品中使用的对乙酰氨基酚(扑热息痛),它是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代谢产物。另一个例子是拜尔公司化学家Felix
Hoffmann从柳酸合成了阿司匹林,阿司匹林仍然是产量最大的药物之一。19世纪后期,疫苗也得到了应用,包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。
构效理论开始研究时就使用了动物和人做疫苗、抗毒素、抗体试验,试验中利用了当时在染料方面的化学知识和分子结构方面的知识。构效理论使Ehrlich合成了梅毒治疗药物Salvarsan(洒尔弗散),它被认为是第一个通过系统方法合成的药物。
1909年美国化学学会成立了制药化学分会,反应了当时对于在制药行业化学家和化学科学的重视。1906年公布的美国食品药品法也促使制药企业雇佣更多的化学家以精确的分析药品。当时,美国的化学家没有自由合成新的化合物,药厂也仅仅生产简单的化合物药品。德国的化学家处于垄断的地位。第一次世界大战使德国的技术没有办法到达美国,促使美国开始重视自己开发生产阿司匹林、洒尔弗散、弗罗那(Veronal)等药物,弗罗那可以在战争中用于治疗受伤人员的伤痛。1920年该分会更名为药物分会,1927年又更名为制药分会,该名沿用至今。
过去,处方可以申请专利,但是实际上,处方没有办法保护,因为在法规中要求说明书和标签中要有处方组份说明。根据法规,药品管理部门有权要求产品退出市场和广告限制。
在1930年代前,大部分药品销售不需要处方,一半的药品是由药剂师配制的,有时医生自己也为病人配药,制药企业也提供医生常用的一些处方药物,处方由医生提供。这和中国长期以来的情况一样。由于当时在欧美医生的力量很强,药厂仅生产一些通用的药品,如治疗疼痛、感染、心脏病等的药物。虽然,用化学合成研究得到的药物治疗疾病已经很令人鼓舞,但是,当时可以使用的仅仅是维生素和胰岛素等少量化合物。药物化学的发展是随着医药科学、药品市场的发展而壮大的。
20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代
之所以说20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代是因为在这段时间发明了大量的药物,包括合成维生素,磺胺类药物,抗生素,激素(甲状腺素,催产素可的松类药物等),抗精神病药物,抗组胺药物,新的疫苗等。其中,有很多是全新的药物种类。在这期间,婴儿的死亡率下降了50%以
上,儿童因为感染而死亡的病例下降了90%。很多过去无法治疗的疾病,如肺结核、白喉、肺炎都可以得到治愈,这在人类历史上也是破天荒的第一次。
当然,在另一方面,战争也加速了药物的研究开发,有的与战争相关的项目得到了政府的资助,如抗疟疾药物治疗,可的松(可以使飞机上的人员在高空时没有暂时性眩晕现象),特别是青霉素。有11家美国药厂参与了青霉素的开发工作,这项工作由战时生产部直接领导。二次大战后,美国成为了世界制药工业的领导,到1940年代末,美国生产世界几乎一半的药品,在药品国际贸易中占1/3强。
由于在药品研发、市场的投资增加,美国、欧洲、日本的制药企业得到了迅速的壮大。研究开发和学术界的合作也加强了。药物发明的方法也有很大的改变,如在抗生素开发中,制药厂等筛选了成千上万的土壤样本,寻找抗菌剂。这个时期典型的化合物有:默克制药公司的链霉素,力达制药公司的金霉素,培达公司的氯霉素,亚培制药公司和礼来制药公司的红霉素,辉瑞制药公司的四环素等,从这些药品市场的利润回报,促使制药企业更重视科研工作,并开始建立专门的科研园区。
这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药,转向天然物质修饰,到合成化学合成全新化合物,从筛选化合物中得到新药。顺应这个历程,分析化学和仪器分析技术也得到了长足的发展,因为要测定化合物、甾体激素、抗生素的化学结构。其中包:X-衍射技术,紫外光谱技术和红外光谱技术,从使用烧瓶、试管的湿法化学时代逐步向使用微量样本和分子模型的干法化学时代发展。这些技术的发展使化学家可以更科学的解释构效理论,了解化学结构和生物活性之间的关系。这导致了新一代的抗精神病药物、催眠药物、抗抑郁药物和抗组胺药物的产生。
在这个时期,药物安全性受到重视。1937年发生的磺胺药导致100多人,多数是儿童死亡事件使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失。当时,S.E.Massengill公司的科学家使用带一点甜味的二乙醇制备磺胺药糖浆,尽管标准中有外观、味道、气味等指标,但是没有经过动物试验,也没有对照已经发表的关于溶剂的文献资料,结果导致惨剧发生。这也很快使得1938年的食品药品化妆品法得到通过。其中主要的修改是药品管理部门批准新药的责任。要求官员审查临床前试验数据和临床试验数据,有权要求申请者增加试验项目,有权拒绝批准上市。
美国当时在药物安全性方面属于世界上比较先进的,因为德国作为战败国,在1950年代仍然适用新药战时禁令,英国到1956年才有药品法(TSA),政府才比较重视药品管理,如测试和生产的标准。类似的OTC法规出台,使得病人比较容易得到一般性的治疗药物,即自我治疗药物,但是,也使得处方药物的利润增加。逐步出现所谓“研究开发型制药企业”。
在临床试验中,开始要求双方对照试验,由于需要临床试验数据,药物的使用范围得到控制,防止了药物的滥用,尽管药物滥用问题至今在西方国家也没有得到解决,美国每年的药物滥用数量达到数千万次。
尽管政府部门加强了药物安全性监管,但是事实上,药物的临床试验责任仍然由制药企业负责,而不是政府或第三方。临床试验数据使得制药企业了解市场的目标受众,有利于药品的销售。由于制药企业的目标受众不是病人,而是医生,医生开处方,药房发药,所以病人仍然在盲目地吃药。世界
各国都有这种情况。最近的华盛顿邮报称美国有1510万人滥用药物,医生中有4%没有受到药物方面的培训。
二次大战以后的一段时间,欧洲社会民主党的理念使欧洲的福利国家理念深入人心,医疗也成为一种福利,美国则实施医疗保险制度,从而使民众对于药品价格持莫不关心的态度,包括医生和病人。
对制药行业的重新评估,法规修正和制药行业增长(1960-1980)
这个时期其实最重要的是药品生产GMP的公布和将验证放入GMP法规的要求中,使得药品生产更加规范。
这个时期制药工业受到科学、医学、政治、市场等多方面的撞击,新化合物的发现和早期试验使得一批新产品问世,而且,在科学上已经有可能选择性的阻滞生理过程,治疗疾病。特别在心血管药物方面出现了60年代以普奈洛尔为代表的倍他阻滞剂,70年代-80年代以卡托普利为代表的ACE抑制剂和以硝苯吡啶为代表的钙拮抗剂,以及一些降脂药物;不良反应比较少的新安眠药、抗抑郁药物、抗组胺药物;以布洛芬为代表的非甾体解热镇痛药;口服避孕药;抗癌药物;以多巴胺为代表的治疗帕金森氏症药物;治疗哮喘的药物等。美国FDA强化了对于临床试验的管理,而相对美国,欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松,要求医生监督病人用药后不良反应的情况。所以,欧洲的新药上市速度比美国快,但是,欧洲药物不良反应的情况也比美国严重。如由于美国FDA没有批准反应停,在美国就没有造成严重不良反应。美国的制药企业在这种情况下,开始多种经营,如涉足香料、化妆品及其他消费品行业。
这个时期,在科学上理论设计(rational
design)比较有所发展,因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为研究人体生物化学过程和生理过程的基础知识;同时期的科学发现还涉及阻滞目标分子的功能。天然资源的研究方面包括微生物产生的具有生物化学作用的物质。分子结构改变,即所谓me-too化合物的合成成为这个时期的特点。分子结构修饰的典型是卡托普利,代谢产物的典型是抗组胺药特非那定。
1960-1970时代在仪器分析方面的突破有核磁共振谱,高效液相色谱,它们对于药物发明也有很大的贡献。计算机的发明也使复杂计算变得简单。例如,傅立叶变换的计算。数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据贮存,并可以进行结果的比较和分析。
因为使用了新的仪器设备和计算机,药品管理部门也制定了相应的法规。
在这个时期,药品价格也提到了议事日程上,因为原料价格和成品药品价格差距很大。这个提案是由参议员Estes
Kefauver提出的。几乎在同时,1961年欧洲传出了反应停(沙利度胺)事件,全球,包括欧洲、南美洲、亚洲有约10000儿童畸胎,原因是临床试验不适当及药品审查不严。该产品是德国Gruenenthal制药厂生产的。尽管1964年修改了1961年联邦新药审批办法,最后的德国法规到1976年才实施,对新药的安全性和有效性都加强了控制。英国为了应对类似危机,卫生部在1963年成立了药物安全委员会(CSD)。它和政府密切配合,但是,不是一个立法机关,在临床试验前和临床试验中也不管理医生和制药界的行为。在1968年制定的药品法中,规定了由药品安全委员会控制
药品新产品进入市场。
尽管沙利度胺没有对美国造成伤害,但是,Kefauver等仍然提出提案,要求国会研究通过新法规,交叉批准药品专利、药品价格限制、药品促销等,以降低药品价格;法规还应该涉及药品安全性和有效性的标准。1962年国会通过了FDA食品药品化妆品法的Kefauver-Harris补充法规。要求用定量的方法评价药品的使用,FDA可以用新法规延期或不批准NDA新药申请。制药企业则因此投入大量资金进行临床前试验和临床试验。试验病例数从原来的10例-100例增加到上千例以上。大型制药企业在此时,抱怨新药上市数量快速减少。有的制药企业改变业务领域,转行到诸如医疗器械、诊断试剂、光学仪器、化妆品、食品,甚至家用日常用品领域。美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作,如与欧洲、南美和亚洲的合作。
市场竞争和企业兼并及生物技术等高新技术时期,1980-现在
过去20年,制药工业又有一系列新产品带给市场,包括中枢神经系统药物,抗病毒和逆转录病毒感染的药物(特别是治疗HIV和爱滋病的药物),治疗癌症的药物等,在这个时期,生物技术得到了很大的发展,如干扰素、白间素、促红细胞生长素、单克隆抗体药物等,可以模拟或支持人体免疫系统,过去从动物身体提取的胰岛素已经可以用基因修饰的微生物中获得高纯度产品。
在科研方面有很多新方法产生,如计算机化学,组合化学,用生物技术高速化合物筛选方法等,已经改变了传统的药物研究,很多制药企业都有自己的化合物数据库。由于新药物预测很困难,政府也通过法规控制进入制药行业,所以新的制药企业很少,而生物技术,作为一种新的技术,已经成为制药行业不可或缺的一个重要组成部分。它们致力于结合生物学、遗传学、基因组等新技术,根据最近的统计资料,近年上市的新药中超过30%是生物技术产品,在开发中的新药项目有50%是生物技术产品,而且,经过1999-2002年的新经济浪潮低谷后,生物技术企业已经进行了重新洗牌,有的生物技术企业已经成为新的巨人,如安进公司,Genentech公司等。在生物技术领域美国仍然处于领先地位,欧洲正在计划增加研究开发投资。一些欧洲企业和美国制药企业建立合资企业,或者在北美成立研究开发机构。新药的开发尽管有很多手段,但是仍然在很大程度上依靠运气,所以可以说,新产品的产生是理论研究和运气的结合,现今仍然没有改变。
很多化合物的发现是先合成一系列可能有用的化合物,然后进行快速筛选,如物理分析,生物分析方法等,快速分析在体内的代谢过程,是否和标的物结合和反应,毒性反应等。在这方面,制药企业已经投资了很多钱,但是其功效仍然众说纷纭。
另一个很大的发现是遗传工程师已经可以用DNA重组的方法制备目标微生物,可以产生所需要的化合物分子。这个方法已经得到广泛的应用。今后的发展方向可能包括用工程细胞进行基因修复。
在政策面上,1980年美国高等法院裁定遗传技术得到的微生物可以申请专利;国会通过了Bayh-Dole法案,允许联邦资金资助的受益人也可以得到专利保护;同时,允许生物技术企业融资,典型的例子是第一家上市的生物技术企业Genentech公司在上市2分钟,股票就从35美元彪升到89元,可见当时市场对于生物技术企业的期望。
在这期间,有数以千计的生物技术企业获得融资,包括上市、风险基金,历史上从来没有的现象包括终生科学家进入董事会,投资者深信生物技术企业承诺的将来的销售和利润,一些没有经过测试的化合物都申请了专利。生物技术企业声称其产品可以治疗现在的技术无法治疗的诸如癌症、糖尿病、爱滋病等疾病。生物技术企业不断有关闭,又有新企业诞生,2005年的今天,美国仍然有生物技术企业1500家。
欧洲在这方面仍然比较保守,生物技术企业诞生主要在1990年代中叶,至今欧洲仍然落后于美国,但是,在努力之中。
这时期的另一个特点是2000年起,很多所谓重磅炸弹式的产品专利到期,仿制药制药企业开始乘机发展,其中包括跨国制药企业,如诺华制药公司,它在大规模收购仿制药企业;包括印度的制药企业,已经走向世界,虽然道路并不平坦。2005-2008年还有350亿美元商品名市场将换手,因为专利到期。美国2004年版桔皮书中收载的医药产品有10375个,其中7602个有仿制药。
这个时期也是企业兼并的时代,1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司;1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司,法玛西亚制药公司和普强制药公司合并;1996年诺华制药公司成立,原来是汽巴制药公司和山道士制药公司;1999年成立安万特制药公司,由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成;2000年,辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司,2003年又收购法玛西亚制药公司;2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并。世界前10位制药企业的市场占有率已经达到47%,而辉瑞制药公司接近10%。说明制药行业的垄断性。但是,大企业也面临很大的挑战,可能,传统制药企业的黄金时代已经不会再来了。
制药行业的将来
制药企业和生物技术企业将加强合作和并购。
社会效益和企业利益仍然会有冲突,政府将协调这些问题。包括药价控制,鼓励使用仿制药,加强药物不良反应监管,防止药品滥用等。医疗体制改革仍然将继续进行。
生物技术企业逐渐成熟,有的生物技术企业已经具备自我融资能力,以后部分生物技术企业将和跨国制药企业在同样的起跑线上竞争。
制药企业将更加专业化,致力于专门的治疗领域或适应症。
研究开发的难度增加,临床试验的可靠性和准确性将显得尤为重要,不然将遭遇诉讼。GMP和财务管理的法规符合性将受到企业的重视,管理部门如FDA、EMEA及SEC(美国证券委员会)将强化监管和管理,处罚力度也会加强。
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盐酸0.1N
正己烷
二氯甲烷(液相色谱)
余氯药片
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高氯酸
PH浓缩液pH 12.00 ± 0.05
96%硫酸
氯仿
硝酸
四乙基硼酸钠
苯甲酸
异丙醇
25%氨水
2,8-二甲基-萘并[3,2,1-KL]占吨
1,8二氮杂-双环-十一烯-7
硝酸纤维膜
氢氧化钠
马铃薯葡萄糖琼脂
硝酸银浓缩液
HPLC级纯水
库仑法试剂(无隔膜专用)
氢氧化钠片(优级纯)
32%氨水
HPLC级甲醇
麦康凯琼脂
硼标准液1000mg/L
二氯甲烷
橙色血清琼脂
活性氧DPD试剂
丙三醇
电极保存液
光谱纯溴化钾
氯三甲基硅烷
月桂基硫酸盐肉汤
硫代硫酸钠标液
邻苯二甲酸氢钾基准
硫代硫酸钠标液0.1mol
氯化钠