对乙酰氨基酚的制备

对乙酰氨基苯酚的制备中可以防止对乙酰氨基酚被氧化要用冷水洗涤中和。对乙酰氨基酚精制过程中用亚硫酸氢钠洗涤两到三次，亚硫酸氢钠具有较强的还原性，防止对乙酰氨基酚被氧化。对乙酰氨基酚，有解热镇痛的作用，主要用于感冒、发热、关节痛、神经痛、偏头痛以及手术后的止痛，解热作用和阿司匹林相似，镇痛作用非常弱，比较适用于缓解轻度至中度的疼痛，感冒引发的发热、头痛、关节痛、神经痛、偏头痛、痛经。对乙酰氨基酚能够缓解症状，消炎的作用非常微弱，不能够消除关节炎引起的红肿、活动障碍，只能用阿司匹林，代替不了阿司匹林。对乙酰氨基酚可用于对阿司匹林过敏、不耐受或者是不适用于阿司匹林的病例。

对氨基苯酚上乙酰基时可能会产生乙酸对氨基苯酚酯和乙酸对乙酰胺基苯酚酯，同样上述副反应也可能产生乙酸邻氨基苯酚酯和乙酸邻乙酰胺基苯酚酯

这是因为冰醋酸的酰化是可逆的，蒸出的冰醋酸会带出反应生成的水，从而迫使平衡向生成物方向移动。

对硝基苯酚经Fe，HCl还原成对氨基苯酚，再经AcoH酰化就得到了对乙酰氨基酚。

对乙酰氨基酚（Paracetamol），别称泰诺林（Tylenol）、必理通（Panadol）、百服宁（Bufferin），本品是非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。

注意事项

短期使用一般不引起胃肠出血。用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天。剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。服用期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

一实验目的

�8�3 1.了解阿司匹灵的药效。

�8�32. 通过阿司匹灵的制备，掌握酚酯制备的原理和方法。

�8�3 3.利用酚的性质检验产品的纯度。

�8�34. 了解微波在有机合成上的应用

二实验原理

乙酰水杨酸又称阿司匹灵，具有镇痛、退热和抗风

湿病等作用。广泛应用于临床治疗和预防心脑血管疾病，

近年来还不断发现它的新用途，它可由水杨酸和乙酸酐

反应得到。

二实验原理

反应式

对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药。从工业化角度综述对乙酰氨基酚的5种化学合成方法,评述其主要优缺点,认为以对硝基酚为原料,Pd-La/C为催化剂合成对乙酰氨基酚,是具有工业化价值的合成方法

反应条件温和，醋酐只需保证体系无水，室温即可，而醋酸需要浓硫酸脱水催化高温下才可反应

分离方便，醋酐反应后体系依旧无水，而醋酸反应后生成的水使得产物分离成为一个比较麻烦的问题，使用的分离手段复杂且会造成产物分解

产物纯净，由于醋酸的反应必须用浓硫酸催化，可能出现脱水多聚等副反应，醋酐则没有这个问题

因为阿司匹林的羟基是一个酚羟基，和苯环存在p-π共轭使得氧上的孤对电子性不突出，对羧酸的亲核进攻活性差，所以要用活性比羧酸强的酸酐，酸酐中和羰基碳相连的是一个氧，但是氧旁边是一个强吸电子基团羰基，所以使得羰基碳的电正性突出，容易被羟基氧进行亲核进攻。而且酸酐可以起到吸收反应产生的水的作用。

当然，酰氯是活性最强的，但是酰氯不但价格昂贵，而且在空气中不稳定，生成的气体对设备有腐蚀性，所以工业上不用酰氯

如果用冰醋酸作酰化剂，需要用分馏柱，分馏柱上端接温度计和冷凝管。将反应物加热到沸腾，直到有冰醋酸被蒸出。收集足量的醋酸直到反应完成。

这是因为冰醋酸的酰化是可逆的，蒸出的冰醋酸会带出反应生成的水，从而迫使平衡向生成物方向移动。

酰化反应为什么选用醋酐而不用醋酸作酰化剂 - ：[答案] 1、醋酸酐容易断键,反应较快 2、醋酸酐能吸水,有利于反应的进行 3、无副反应,生成物较纯

进行乙酰化反应时,一般采用醋酐做酰化剂,请问做酰化反应应一般情况下要注意哪些问题? - ：[答案] 就是常规的无水操作就好,有水的话你的反应肯定做不顺.简单说,就是反应用氮气保护一下.投料,称量的时候找个干的地方,手快点.一般都没有问题.

酰化反应为什么选用醋酐而不用醋酸作酰化剂 - ： 产物转化率高,醋酐的转化率都在90%以上,醋酸一般不到60% 反应条件温和,醋酐只需保证体系无水,室温即可,而醋酸需要浓硫酸脱水催化高温下才可反应 分离方便,醋酐反应后体系依旧无水,而醋酸反应后生成的水使得产物分离成为一个比较麻烦的问题,使用的分离手段复杂且会造成产物分解 产物纯净,由于醋酸的反应必须用浓硫酸催化,可能出现脱水多聚等副反应,醋酐则没有这个问题

对乙酰氨基酚的制备中为什么选用醋酐而不用醋酸 - ： 因为醋酸酐的活性比醋酸高,易于反应

在芳香胺的乙酰化反应中,为什么用冰醋酸或乙酸酐作为酰化剂比用乙酰氯更好? - ：[答案] 乙酰氯是三种酰基化试剂中活性最高的,很难控制反应条件,价格也是最高的,所以一般实验室是不用的. 乙酸酐的活性其次,乙酸的活性最低,但是实验室用得最多的却是乙酸,因为芳胺与乙酸酐反应时,常伴有二乙酰胺副产物的生成.

酰化为什么用醋酸不用酸酐 - ： 一般情况下两者都可以使用,醋酸反应较慢但价格便宜,醋酐活性高但价格较贵.要根据情况选择.在酰化一些不活泼基团时往往选用醋酐.在实验室中,方便是第一位的,故醋酐应用较多工业上成本较为重要,故醋酸应用较多.

用醋酸直接酰化和用醋酸酐进行酰化个有什么优缺点 - ： 醋酸的优点:不与被提纯物质发生化学反应溶剂易挥发,易与结晶分离除去, 能给出较好的结晶价格低、毒性小、易回收、操作安全. 缺点:反应较慢 醋酸酐的优点:1、醋酸酐容易断键,反应较快 2、醋酸酐能吸水,有利于反应的进行 3、无副反应,生成物较纯.缺点:容易水解 除此之外还有酰氯可作为乙酰化试剂

在阿司匹林的制备中为什么要使用醋酐来代替醋酸? - ： 不可以,醋酐是阿司匹林合成的反应物,而醋酸是生成物之一

阿司匹林和扑热息痛合成为什么一个用醋酐一个用醋酸? - ： 因为酚羟基的活性比氨基弱,所以合成阿司匹林需要用活性高的酰化试剂,而扑热息痛用醋酸

用醋酸酐进行乙酰化时,加入盐酸和醋酸钠的目的是什么? - ： 加入盐酸是为了创造反应的酸性环境.由于该反应可逆,所以要加醋酸钠以增加醋酸酐的浓度,促进反应向乙酰化的正反应进行

通用名：对乙酰氨基酚（扑热息痛）

英文名：Paracetamol

汉语拼音：Duiyixian'anjifen

常用商品名：百服宁、必理通、泰诺、泰诺林、扑热息痛、醋氨酚

化学名 N-(4-羟基苯基)乙酰胺

英文名 4-ACETAMIDOPHENOL

CAS No. 103-90-2

对乙酰氨基酚属乙酰苯胺类解热镇痛药，按干燥品计算，含C8H9NO2应为98.0％－102.0％。分子式：C8H9NO2 摩尔质量：151.16

【性状】 白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

【药理毒理】 对乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，属于苯胺类。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1缓激肽和组胺等的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。 口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时。仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。

急性毒性试验结果：小鼠经口LD50为338mg/kg，腹腔注射LD50为500mg/kg。

【药代动力学】 口服易吸收，血药浓度0.5~1h达峰值，在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，5%经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物，均从尿中排出。血浆蛋白结合率为25%。90%～95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2一般为1～4小时（平均为2小时），肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。

【适应症】 用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。尤其用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。

【用法用量】

每次口服0．25～0．5g，1日3～4次。1日量不宜超过2g，疗程不宜超过10日。儿童12岁以下按每日每平方米体表面积1．5g分次服。按年龄计：2～3岁，160mg；4～5岁，240mg；6～8岁，320mg；9～10岁，400mg；11岁；480mg。每4小时或必要时再服1次。

不宜长期应用，退热疗程一般不超过3天，镇痛不宜超过10天。

【不良反应】 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。

剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。

【禁忌症】 对该品过敏及严重肝肾功能不全者禁用。在3岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。

【注意事项】 （1）交叉过敏反应：对阿司匹林过敏者对该品一般不发生过敏反应，但有报告称在因阿司匹林过敏发生喘息的病人中，少数（＜5%）可于应用本品后发生轻度支气管痉挛性反应。

（2）下列情况应慎用：①乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏毒性作用的危险；②肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加肾脏毒性的危险。

（3）在长期治疗期间应定期检查血象及肝功能。

（4）对实验室检查的干扰：①血糖测定，应用葡萄糖氧化酶法测定时可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响；②血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可得假性高值；③尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）测定，应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 对乙酰氨基酚可通过胎盘，故应考虑到孕妇服用后可能对胎儿造成的不良影响。虽然哺乳期妇女用后在乳汁中可达一定浓度，但在哺乳婴儿尿中尚未发现对乙酰氨基酚或其代谢产物排出。孕妇及哺乳期妇女用药不推荐使用。

【儿童用药】 3岁以下儿童因肝、肾功能发育不全，应避免使用。

【老年患者用药】 老年患者由于肝、肾功能发生减退，半衰期有所延长，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。

【药物相互作用】

（1）在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期使用时，更有发生肝脏毒性的危险。

（2）与氯霉素合用时，可延长后者的半衰期，增强其毒性。

（3）与抗凝血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。

（4）长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，有明显增加肾毒性的危险。

（5）与抗病毒药齐多夫定（Zidovudine）合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

【药物过量】 药物过量，包括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状，且可持续24小时。2～4天内出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝肿大、黄疸，或肾功能损害，如少尿、血肌酐升高。第3～5天肝功能异常可达高峰，第4～6天可出现明显的肝功能衰竭，肾小管坏死，甚至肾功能衰竭。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用。拮抗剂宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗法，如静脉输液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。

【规格】 片剂：每片0.16g；0.3g；0.5g。针剂：0.075g；0.25g。栓剂：0.125g；0.15g；0.3g；0.6g。

泡腾冲剂小儿用100mg/包，成人用500mg/包。

【类别】 解热止痛药

对乙酰氨基酚在酸性条件下水解，生成醋酸和对氨基苯酚，后者与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再与碱性β—萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。

2.三氯化铁的显色反应

对乙酰氨基酚分子中含有酚羟基，与三氯化铁试液反应，其水溶液长作用显蓝紫色。

3.水解反应（阿司匹林）

阿司匹林在碳酸钠溶液中水解生成水杨酸和醋酸，加热时更快，酸化后产生醋酸的酸臭，并析出出水杨酸沉淀。

4.氯化铁的显色反应

阿司匹林分子中无游离的分酚羟基，不与三氯化铁试验发生显色反应，但其水溶液长期放置并加热，会水解产生水杨酸，与三氯化铁试液即呈紫堇色