服用克岭蒙后月经量非常大 怎么办啊

·戊酸雌二醇吸收戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收及首次通过肝脏的过程中，类固醇酯分解为雌二醇及戊酸。同时，雌二醇进一步代谢，如分解为雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有约3%的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。分布通常服药后4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为30 pg/ml。服药后24小时内，血清雌二醇水平下降至约15 pg/ml。雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白（SHBG）结合。血清中雌二醇未结合的部分约为1-1.5%，与SHBG结合的部分为30-40%。雌二醇在单次静脉给予后的表观分布容积约为1L/kg。代谢外源性给予戊酸雌二醇的酯分解后，药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径。雌二醇主要在肝脏代谢，但也在肝外，如肠道、肾、骨骼肌及靶器官代谢。这些过程包括雌酮、雌三醇、儿茶酚雌激素及这些化合物的硫酸盐、葡萄糖醛酸化物的形成，这些物质的雌激素活性明显降低，或甚至无雌激素活性。清除单次静脉使用后，雌二醇的总血清清除率显示高度的变异性，范围在10－30 ml/min/kg。一定量的雌二醇代谢产物可以分泌到胆汁中，进入所谓的肝肠循环。最终的雌二醇代谢产物主要以硫酸盐及葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。稳态情况多次给药后，观察到血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍。雌二醇浓度的平均值在30（最低值）-60（最高值）pg/ml之间。雌酮作为一个雌激素活性较低的代谢产物，血清浓度约升高8倍。硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装后2-3天内，雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。·醋酸环丙孕酮吸收口服后，醋酸环丙孕酮在很大的剂量范围内吸收迅速而且完全。口服后醋酸环丙孕酮的绝对生物利用度约为口服剂量的88%。分布单次给予醋酸环丙孕酮1mg后1-2小时，醋酸环丙孕酮的最高血清浓度约为8ng/ml。随后，醋酸环丙孕酮的血清水平呈双相下降，半衰期各为0.8小时及2.3天。醋酸环丙孕酮几乎专一地与血清白蛋白结合。血清中总醋酸环丙孕酮浓度的约3.5-4%不与蛋白结合。醋酸环丙孕酮与血浆蛋白的结合主要为非特异性的，因为只有小部分与不耐热的蛋白，如性激素结合球蛋白（SHBG）及皮质醇结合球蛋白（CBG）结合，这表明SHBG的变化不影响醋酸环丙孕酮的药代动力学。生物转化醋酸环丙孕酮通过各种途径进行代谢，包括羟化与结合。人体血清中的主要代谢产物是15β－羟基衍生物。清除醋酸环丙孕酮的总血清清除率为3.6 ml/min/kg。剂量的一部分以原形从胆汁中排除。剂量的大部分以代谢产物的形式，按尿液/胆汁为3：7的比例排除，半衰期约为1.9天。血清中的代谢产物以相似的半衰期1.7天清除。稳态情况由于血清中醋酸环丙孕酮的半衰期长，可以预期，一个治疗周期期间的醋酸环丙孕酮以2-2.5的系数在血清中蓄积。

雌二醇微粉化的雌二醇经口服后，在体内易被吸收。并被广泛代谢。主要的代谢物为结合型和非结合型的雌酮和硫酸雌酮。他们本身或被转化为雌二醇后，都能表现雌激素活性。硫酸雌酮可经历肠肝循环。雌酮和雌二醇在尿中主要以葡糖苷酸形式出现。雌激素可通过乳汁分泌。地屈孕酮标记的地屈孕酮经口服后，平均有总量的63%随尿液排出，72小时内可被完全排泄。地屈孕酮在人体内代谢完全。地屈孕酮的主要代谢物为20α-二氢地屈孕酮(DHD)，它在尿中主要以葡萄糖醛酸结合物的形式存在。所有代谢产物均保持母体化合物的4，6-二烯-3-酮构型且无17α-羟化作用。这决定了地屈孕酮无雌激素和雄激素效应。地屈孕酮经口服后，血浆DHD的浓度远高于血浆中母药的浓度。DHD对地屈孕酮的AUC和Cmax比值分别为40和25。地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD的Tmax值在0.5和2.5小时之间。地屈孕酮和DHD的平均终末半衰分别为5-7小时和14-17小时。与黄体酮不同，地屈孕酮在尿中不以孕二醇形式排出。因此根据孕二醇的排出量仍可分析内源性黄体酮的产生。

戊酸雌二醇片，适应症为·与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病(潮热)，生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍，衰弱)。·宫颈粘液的改善。

下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素替代治疗(HRT)。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。

·妊娠和哺乳

·未确诊的阴道出血

·已知或可疑乳腺癌

·已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤

·现有或既往有肝脏肿瘤病史(良性或恶性)

·重度肝脏疾病

·急性动脉血栓栓塞(如心肌梗塞，中风)

·活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史

·重度高甘油三酯血症

·对活性成分或任何辅料过敏

注意事项

开始治疗前，在决定患者治疗的个体利益/风险是，应考虑下列提到的所有情况/风险。

在使用HRT时，如果发现有禁忌症以及以下情况，必须立即停止治疗。

- 如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其他可能是脑血管阻塞的先兆症状时

- 妊娠期间或以前使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒，出现复发

- 出现或者怀疑出现血栓症状

在以下情况或危险因素出现或恶化时，应该再次进行个体利益/风险分析，并考虑停止治疗的可能必要性。

·静脉血栓栓塞

随机对照研究和流行病学研究均表明，形成静脉血栓栓塞(VTE)的相对风险增加，如深静脉血栓或肺栓塞。因此给有VTE风险因素的妇女进行激素替代治疗(HRT)前应与患者商量以仔细权衡利弊。

公认的VTE危险因素包括个人史，家族史(直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向)及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。

长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。

·动脉血栓栓塞

持续使用结合型雌激素(CEE)和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病(CHD)的危险性在治疗第一年可能增加，并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40％。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。

·胆囊疾病

已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。

·痴呆

使用包含CEE作为预处理的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。不能确定其他的HRT产品是否有类似的发现。

肿瘤

·乳腺癌

临床观察报告表明，使用HRT治疗几年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进性效应，或二者综合作用的结果。

超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险的评估在1-2之间。

治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或不变。

单独使用CEE或联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为O.77(95％CI：O.59-1.01)或1.24(95％CI：1.01-1.54)。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。

在如自然绝经期的推迟、饮酒及肥胖中可观察到相似的乳腺癌的诊断风险增加。

停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。

大部分的研究已报告，在当前或近期进行过HRT治疗的患者诊断出的肿瘤比未进行HRT治疗的患者中发现的肿瘤分化程度更高。乳腺外扩散的数据不具有结论性。

HRT增强乳房X线照相术成像的强度，在一些病例中，这可能会对乳腺癌的放射学检测产生不利的影响。

·子宫内膜癌

长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中加入适当的孕激素，可以消除这种风险的增加。

·卵巢癌

一项流行病学研究发现，长期(超过10年)接受雌激素替代疗法(ERT)的妇女卵巢癌的风险稍有增加，然而15项研究的荟萃分析没有发现接受ERT的妇女风险增加。因此不清楚ERT对卵巢癌的影响。

·肝脏肿瘤

使用激素，如戊酸雌二醇片中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例，这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。

·其他情况

尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的一般关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，一般如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。

非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。

甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进一步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。

虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。

某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子宫出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。

在雌激素的影响下，子宫平滑肌瘤（肌瘤）的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。

如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。

如果疑有泌乳素瘤，在开始治疗前应排除。

偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。

有报道在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被仔细监测：

孕妇及哺乳期妇女用药

戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期妇女。如果在戊酸雌二醇治疗期间怀孕，应立即停止治疗。

甾体激素用于避孕和激素替代治疗的大规模流行病学研究显示，妊娠前使用这类激素的妇女，其新生儿出生缺陷的风险没有增加，妊娠早期意外服用这些药物也没有致畸作用。

少量性激素可以在人体乳汁中分泌。

药物相互作用

开始HRT时，应停用激素类避孕药，如果需要，应建议患者采用非激素的避孕措施。

·与药物的相互作用

长期使用肝酶诱导药物(如几种抗惊厥药和抗微生物药)能加快性激素的清除并可能降低其临床疗效。已确定有肝酶诱导特性的药物有乙内酰脲，巴比妥酸盐，扑米酮，卡马西平和利福平，可疑的药物有奥卡西平，托吡酯，非尔氨酯和灰黄霉素。最大的酶诱导作用一般在用药2～3周后出现，但这种作用在药物治疗停止后可持续至少4周。

在罕见病例中已观察到，同时使用某些抗生素(如青霉素和四环素)时会出现雌二醇水平的下降。

一些经过牢固结合的物质(如扑热息痛)，在吸收过程中竞争性抑制结合系统从而可能增加雌二醇的生物利用度。

由于对糖耐量有影响，个别病例的口服降糖药或胰岛素的用量会发生变化。

·与酒精的相互作用

使用HRT期间快速摄入酒精可以导致血液循环中雌二醇水平的升高。

·对实验室检查的相互作用

性甾体激素的使用可以影响生化指标，如肝脏，甲状腺，肾上腺和肾功能，血浆(载体)蛋白水平如皮质类固醇结合球蛋白以及脂质/脂蛋白比，碳水化合物代谢指标及凝血与纤溶指标。

药物过量

急性毒性研究未提示意外服用多个日剂量药物有发生急性不良反应的危险。

药理毒理

药效学特性

戊酸雌二醇片含有雌激素戊酸雌二醇，是人体天然雌激素17β-雌二醇的前体。

使用戊酸雌二醇片期间不会抑制排卵，也基本不影响内源性激素的生成。

更年期时，卵巢雌二醇分泌的减少及最终消失，导致体温调节的不稳定，引起伴随睡眠障碍及多汗的潮热，以及伴有阴道干燥，性交困难和尿失禁症状的泌尿生殖道萎缩。经常提到的但特异性较低的部分更年期综合征症状为诸如心绞痛主诉、心悸、易怒、神经质、乏力、注意力不能集中、健忘、性欲丧失和关节肌肉疼痛等。激素替代治疗(HRT)可以减轻绝经妇女的许多雌激素缺乏的症状。

采用适量的雌激素的HRT，如戊酸雌二醇片，可以减少骨吸收，延缓或阻止绝经后的骨丢失。当HRT中止时，骨量降低的速度与刚绝经时相仿。无证据提示HRT使骨量恢复到绝经前的水平。HRT对皮肤胶原含量及皮肤厚度也有积极的作用，并能延迟皮肤皱纹的发展。

HRT改变了脂质谱。它降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，并且可以增加高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的水平。这种代谢效应在某种程度上可以被加入的孕激素抵消。

对于有完整子宫的妇女，推荐在一个雌激素替代方案中，如戊酸雌二醇片，加用一种孕激素，每周期至少10天。这可减少这些妇女子宫内膜增生的危险及伴随的腺癌危险。尚未显示在一个雌激素替代方案中加用一种孕激素会干扰雌激素对已批准的适应症的疗效。

观察性研究和妇女健康倡议(WHI)研究表明：在使用结合马雌激素联合醋酸甲羟孕酮(MPA)进行HRT治疗的绝经后妇女中，结肠癌发病率降低。单独使用结合马雌激素的妇女健康倡议(WHI)研究中，未观察到类似的风险降低。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的发现。

临床前安全性资料

雌二醇的毒理特征已为人所熟知。除了已经包含在其他部分的资料外，目前不再有可提供给处方医师的临床资料。

·致癌性

重复给药的毒理学研究，包括致肿瘤性的研究结果没有显示与人类使用相关的特殊风险。然而，必须牢记性激素能够促进一些激素依赖性组织和肿瘤的生长。

·胚胎毒性／致畸性

戊酸雌二醇的生殖毒理学研究没有提示潜在的致畸性。由于戊酸雌二醇的使用不会造成非生理性的戊酸雌二醇血浆浓度，因此该制剂未显示对干胎儿有风险。

·致突变性

关于17β-雌二醇的体外和体内研究没有提示致突变的潜在性。

药代动力学

·吸收

戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收和首次通过肝脏的过程中，类固醇酯分解为雌二醇和戊酸。同时，雌二醇进一步代谢为雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有约3％的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。

·分布

服药后通常4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为15pg/ml。服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8pg/ml。雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白(SHBG)结合。血清中未结合的雌二醇约为1-1.5％，与SHBG结合的部分为30-40％。

雌二醇在单次静脉给药后的表观分布容积约为1L/kg。

·代谢

外源性给予戊酸雌二醇的酯分解后，药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径。雌二醇主要在肝脏代谢，但也在肝外，如肠道、肾、骨骼肌及靶器官代谢。这些过程包括雌酮、雌三醇、儿茶酚雌激素及这些化合物的硫酸盐、葡萄糖醛酸化物轭合物的形成，这些物质的雌激素活性明显降低，或甚至无雌激素活性。

·清除

单次静脉内给药后，雌二醇的总血清清除率显示高度的变异性，范围在10-30ml/min/kg。一定量的雌二醇代谢产物可以分泌到胆汁中，进入所谓的肝肠循环。最终的雌二醇代谢产物主要以碴酸盐及葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。

·稳态情况

多次给药后观察到，血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍。雌二醇浓度的平均值在15pg/ml(最低水平)-30pg/ml(最高水平)之间。雌酮作为一个低雌激素活性的代谢产物，血清浓度约升高8倍。硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片后2-3天内，雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。

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对妊娠的早期确诊可以减少母猪的空怀期或非繁殖天数，能够提高母猪的平均年产窝数，并有利于及时淘汰低繁殖力或不育母猪。猪场的配种水平越低，妊娠诊断的意义越大。妊娠诊断的方法有多种，但几乎没有一种妊娠诊断技术达到100%的准确率，有些方法准确率相对较高，但设备昂贵、体积大，需要一定的操作环境和操作技术，在猪场中的实用性不是很强。但多种方法同时使用，相互印证，即使几种比较简易的方法，也能达到很高的准确率。当然，妊娠诊断过程中，技术人员的技术水平和经验十分重要。

1.返情检查法

妊娠诊断最普通的方法是根据配种后17～24天母猪是否恢复发情进行判断。观察母猪在公猪在场时的表现，尤其是当公、母猪直接发生身体接触时的行为表现，有利于发情检查。一般将配种后的母猪与空怀待配母猪饲养在同一栋猪舍中，在对空怀母猪进行查情时，同时每天对配种后17～24天的母猪进行返情检查，如不返情，可认为母猪已经受孕。这种检查方法的准确性有较大的差异。猪场母猪繁殖状况越好，通过返情检查进行妊娠诊断的准确性越高；但当猪场管理混乱、饲料中含有霉菌等毒素、炎热、母猪营养不良时，则母猪持续乏情或假妊娠率会增高，这种情况下，母猪配种后检查返情情况进行妊娠诊断，就会有部分母猪出现假阳性诊断结果。因此，通过返情检查进行妊娠诊断的准确性高时可达92%，但低时会低于40%。在配种后第38～45天进行第二次返情检查，如母猪仍不返情，其诊断的准确性会进一步提高。在配种后17～24天进行返情检查是猪场中较为实用的方法之一。

2.激素检测法

血清中孕酮和雌酮的浓度通常可作为妊娠指标。因激素浓度有一个动态变化，所以应在妊娠过程的不同时期取样检查。这些方法在猪场中应用都不普遍，但可作为一种诊断方法进行更全面的研究，以期找到更实用的方法。

（1）孕酮检测 妊娠母猪血清中孕酮浓度应很高，而在非妊娠母猪则较低（纳克/毫升）。测定孕酮浓度的最佳取血样时间，是在母猪配种后17～20天。应用血清中的孕酮浓度来诊断妊娠，其灵敏度可高达97%以上，但特异性仅为60%～90%。发情延迟、不规律、假妊娠或卵巢囊肿时，诊断结果会出现假阳性。实验室操作错误可能会导致诊断结果假阴性。

目前已开发出适用于猪场的酶联免疫反应试验盒。但这一方法的一个明显的限制条件就是需要采取血样。因而，之后又开发出检测粪便中孕酮浓度的酶联免疫吸附试验和放射免疫方法。尽管检测粪便的方法有应用潜力，但其实用性还有待于商品猪场的进一步证实。

（2）硫酸雌酮检测 有很大一部分胎儿雌激素以硫酸雌酮形式从子宫分泌进入母体循环。但直到妊娠25～30天时才可确切地测出血清中硫酸雌酮的浓度。血清中硫酸雌酮的浓度高于0.5纳克/毫升，即可认为母猪已经妊娠。在妊娠25～30天时应用此方法进行检查，其灵敏度高于97%，特异性高于88%。假妊娠母猪的硫酸雌酮浓度明显低于妊娠母猪。

3.激素诊断法

用注射激素来判断母猪是否妊娠的方法，在实用性上有待进一步的探讨，在这里只作为一种方法进行介绍。

（1）注射雌激素 在配种后的第17天注射低剂量的雌二醇，如果母猪妊娠，则3～5天内母猪没有明显变化；如果未孕，母猪会表现发情征状。这种方法显然有一定的风险性，如果日期计算不准，处于配种后21～28天的妊娠母猪，注射雌激素可诱导母猪假孕；如果剂量过大，也会使配种后17天的妊娠母猪中止妊娠；处于假孕状态的母猪，用此方法也会出现假阳性结果。所以这种方法推广的价值不大。

（2）注射促排3号 在配种后的第16天注射25微克的促排3号，3～5天后，如果母猪发情，则为未孕母猪，可安排配种；如果未发情可判断为阳性。促排3号是促性腺释放激素的类似物，可促进促卵泡素和促黄体素的分泌，因此，对处于发情周期第16天的母猪，可促进卵泡发育和分泌雌激素，但如果有黄体存在也会促进黄体分泌孕酮，从而有利于妊娠的维持。这种方法对母猪不会有危害，但妊娠检测结果的准确性有待于研究。

（3）注射前列腺素F2α法 这种方法可称为具有破坏性的验证，如果用其他方法证明母猪没有妊娠，比如配种60天后母猪的腹围没有明显变化，仪器诊断也为阴性，并且母猪也没有返情记录，则可注射一个溶黄体剂量的前列腺素F2α，如果母猪流产，证明母猪之前是处于妊娠状态，经过一段时间的恢复后，母猪会重新发情。如果是假孕状态，则注射前列腺素F2α后，会表现发情，可在配种时机安排配种。

4.物理检查法

（1）直肠触诊法 用直肠触诊法诊断妊娠是一种十分实用且准确性高的方法。让母猪站在妊娠笼或圈中，或将其保定好后进行检查。此方法主要是检查子宫颈和子宫，同时触摸子宫中动脉，感觉其形态大小、感觉音的高低和脉搏类型。用此方法检查妊娠21～27天、妊娠28～30天和妊娠60天至妊娠结束的母猪，其灵敏度分别为75%、94%和100%。初产母猪或接近临产期的经产母猪的骨盆腔和直肠通常很小，不利于检查。但如果检查时误把髂外动脉或其分支之一当作子宫中动脉，则会造成假阳性诊断。由于触诊方法失误或触诊过早而造成的假阴性通常比假阳性多。直肠触诊法对技术人员的技术水平和经验有较高的要求，因而，这种方法目前在国内应用并不普遍。

（2）超声波检查法 其原理是根据超声波回声来检查妊娠，是一种早期妊娠检查的普遍且实用的方法，一般可与返情检查结合使用。

①多普勒超声波：多普勒超声仪检测胎儿心跳和脉搏，子宫动脉脉搏为50～100次/分钟，而脐动脉的脉搏为150～250次/分钟。腹部探查位置是母猪胁腹部、横过乳头并且对准骨盆腔区域。超声波通过传感器进行发放，接收并转换成声音信号。也可通过直肠探查，其方法与腹部探查相似。直肠探查和腹部探查的灵敏度高于85%，特异性高于95%，妊娠29～34天效果最佳。当周围环境中有噪声干扰或直肠探查部位有粪便阻塞时，会出现假阴性诊断。此种方法一般需要用不同妊娠期探查的录音进行比照，但随着经验的积累，技术人员可直接根据声音信号来判断是否妊娠。

②A型超声波：A型超声仪利用超声波来检查充满积液的子宫。声波从妊娠的子宫反射回来，并被转换成声音信号或示波器屏幕上的图像，或通过二极管形成亮线。在配种后30～75天内进行妊娠检查，此方法总体准确度高于95%。不同型号的A型超声仪的灵敏度和特异性间存在差异。从75天到分娩假阴性和不能确定的比例增加，这主要是由于尿囊液和胎儿生长的变化。但这对这种妊娠诊断仪器的应用并没有多大影响，因为75天以后，从腹部隆起的状况和胎动就可以看出是否妊娠。但膀胱积液、子宫积脓和子宫内膜水肿容易造成假阳性诊断结果。因此，用A型超声波进行妊娠诊断，同样也会因为母猪群的健康状况而影响到诊断的准确性。另外，应注意这种诊断仪的应用对象，将一些使用于大家畜的诊断仪应用于猪时，可能会使所有的被测对象都呈阳性。

③实时超声波法：实时超声波在准确诊断初产母猪和经产母猪的早期妊娠方面颇具潜力。腹部实时超声波探查的传感器与其他诊断仪相同。超声波穿过子宫然后返回到传感器，若在生殖道内探测到明显的积液囊或胎儿则可确诊妊娠。

5.外部观察法

外部观察法是根据母猪配种后的外观和行为的变化来进行妊娠诊断的。这种方法只能作为其他诊断方法的辅助手段，以便印证其他方法诊断的结果；而且外部观察法诊断一般只能在配种后4周以上才能进行。

（1）食欲与膘情 母猪妊娠后，需要为胎儿后期快速发育阶段贮备营养，往往食欲会明显增加。另外，妊娠期在孕激素的作用下，妊娠前期的同化作用增强，而基础代谢较低，因此，怀孕后的母猪即使饲喂通常用以维持的饲料量，膘情也会增加。

（2）外观 如前所述，处于妊娠代谢状态下的母猪同化作用增强，膘情增加，其外观的营养状况会有明显改善，被毛顺滑，皮肤滋润。

受孕激素的作用，外生殖器的血液循环明显减弱，外阴苍白、皱缩，阴门裂线变短且弯曲。因此，如果出现上述变化，应作为母猪受孕的依据之一。但某些饲料成分会影响这种变化，饲喂含有被镰孢霉污染的饲料，妊娠母猪外阴的干缩状况并不明显，甚至有些妊娠母猪的外阴还有轻度肿胀。某些品种的猪妊娠时，外阴部的变化也不明显。随着胎儿的增大，母猪的腹围会增大，通常在妊娠到60天左右时，腹部隆起已经较为明显，75天以后部分母猪可看到胎动，随着临产期的接近，胎动会越来越明显。

（3）行为 母猪妊娠后，性情会变得温和，行动小心，与其他母猪群养时，会小心避开其他母猪。外部观察法进行早期妊娠诊断的可靠性显然不高，但日常观察经验的积累会提高判断的准确性。因此，生产过程中对母猪外观行为变化的观察，有助于及时发现未孕母猪，减少母猪非繁殖期的长度。

【摘要】 目的 观察利维爱联合心理干预治疗围绝经期综合征的临床疗效，并探讨理想的治疗方案。方法 将96例改良KuPPerman评分在20分以上的围绝经期综合征患者随机分成三组治疗，A组:谷维素+VitB 1 B组:利维爱C组:利维爱+心理干预，观察症状及家庭社会关系改善情况。比较三组血E 2 、FSH、LH，血脂治疗前后的变化，治疗期间阴道出血，妇科肿瘤发生情况。结果 治疗12个月改良KuPPerman评分降到0分者C组为90.6%，B组为84.4%，A组为6.25%。FSH、LH、血脂值B、C两组治疗后下降，A组上升或无变化，血E 2 值B、C两组治疗后上升，A组下降，三组病人均未发现乳腺癌及子宫内膜癌。结论 利维爱联合心理干预治疗可快速改善围绝经期症状和家庭社会关系，疗效好，副作用少，社会效果优。

关键词 围绝经期综合征 利维爱 心理干预 HRT

围绝经期是一个生理过渡期，在这一时期内，由于卵巢功能开始衰退，机体会出现一系列生理和心理变化，同时由于存在很大的个体差异及社会环境个性特征的影响，会给社会和家庭带来一定的负担，故积极探索其最佳治疗方案显得极为重要，笔者从1998年1月开始作这方面的临床探索，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择1998年1月～2001年12月在我院门诊就诊，年龄45～55岁，停经3个月以上且有围绝经期综合征四大症状，采用改良式KuPPerman评分，总分在20分以上者共96例，双盲、随机分为A、B、C三组治疗，所有病人术前均行乳腺红外线检查、B超、妇检，未发现乳腺癌、子宫内膜癌，均无HRT禁忌证。

1.2 治疗方案 A组，予谷维素20mg+维生素B 1 20mg，每日3次B组，予利维爱2.5mg，每日1次，3个月后改1.25mg，每日1次，长期维持C组，在B组的基础上加心理干预治疗。心理干预治疗具体措施为:（1）健康教育，通过座谈、健康知识讲座、发放围绝经期知识宣传单等帮助围绝经期妇女正确认识和理解围绝经期的概念，认识出现症状的原因及可治疗性或自愈性，消除恐惧心理。（2）协助患者取得家庭成员及社会的理解和支持首先通过家庭访视，向患者家庭成员特别是丈夫及子女，传授围绝经期妇女的生理、心理变化的知识，取得病人家庭成员的关心、理解和支持。同时在病人单位及居委会举办围绝经期知识讲座，让患者周围的同事和领导来共同关心支持她们，使她们顺利渡过围绝经期。（3）社会行为辅导:通过协调单位、居委会及社会团体举办各种文体活动，鼓励患者积极参与，丰富她们的业余生活。（4）对有较严重精神症状的病人，转诊至心理专科，针对不同心理状态给予不同的心理治疗，如综合暗示疗法，解释性心理疗法等。

1.3 疗效判断标准 治愈:改良KuPPerman评分减少20分即降至0分者有效:改良KuPPerman评分减少10分以上者无效:改良KuPPerman评分减少9分及以下者。

1.4 观察项目 治疗前后病人的症状包括:潮热出汗，感觉异常，失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节、肌肉痛、头

痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系症状。治疗前后血E 2 、FSH、LH、血脂（TC、TG、LDL-C）值，血常规，肝肾功能，EKG、B超（观察子宫内膜）、妇检、乳腺红外线检查，并详细记录检查结果，同时发放家庭社会关系改善调查表，随访1年以上。

1.5 统计学方法 采用t检验和χ 2 检验进行统计分析。

2 结果

2.1 治疗前情况 见表1。

表1 研究对象治疗前情况 （略）

三组病人在年龄、激素水平及KuPPermau评分方面差异均无显著性，P>0.05。

2.2 临床疗效 三组病人治疗半年后，B、C两组症状明显改善，按改良KuPPerman评分有效者A组15例，B组31例，C组32例，治愈者A组0，B组23例，C组25例，经χ 2 检验B、C两组与A组比较差异有非常显著性（P<0.001），C组与B组比较差异有显著性（P<0.05），治疗12个月C组与A组、B组比较治愈率差异均有非常显著性（P<0.001），见表2。

表2 研究对象治疗效果 （略）

2.3 内分泌变化 三组病人血E 2 、FSH、LH值比较，A组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05），B组与C组治疗前后对比差异有非常显著性（P<0.001）治疗12个月血E 2 、FSH、LH值B、C两组对比，差异无显著性（P>0.05）。见表3。

表3 血E 2 、FSH、CH值变化（略）

2.4 血脂的变化 用药前三组间各指标差异无显著性（P>0.05），治疗前后比较经t检验，A组治疗前后差异无显著性（P>0.05），B、C组各指标治疗前后比较差异有显著性 （P<0.05），其中血TG值治疗前后比较差异有非常显著性（P<0.001）。见表4。

表4 血脂变化情况 （略）

2.5 家庭社会关系改善情况 治疗6个月、12个月时通过信件调查表的形式调查病人与家庭、社会关系改善情况，并对反馈的调查表进行统计发现利维爱联合心理干预治疗疗效最佳，C组与B组、A组比较治疗效果差异均有极显著性（P<0.001）。见表5。

表5 研究对象与家庭、社会关系 （略）

2.6 阴道流血、肿瘤发生情况 治疗期间阴道出血发生率A组9.4%，B、C组12.5%，多出现在治疗第1个月，治疗6个月后未发现阴道出血现象，3组病人随访观察1年以上均未发现乳腺癌及子宫内膜癌，B、C组中有48例病人已随访2年以上。

3 讨论

围绝经期指内分泌开始改变，最终月经及绝经后1年内的一段时期，是更年期的一部分，可始于35岁、40岁或45岁，在此期卵泡数量明显减少，对促性腺激素的反应性降低、排卵减少，继而停止排卵，最终卵泡不再发育、消失，仅合成极少量性激素，造成体内性激素水平明显下降，从而引发一系列临床症状，严重影响围绝经期妇女的健康及生活质量 〔1〕 。此期相应的雌激素改变为:首先有孕激素的相对不足，然后缺乏。雌激素缺乏周期性变化，但是血中浓度可以变化很大，并可能有一过性的相对雌激素过多，但总量逐渐降低，最后趋至缺乏，故围绝经期妇女的内分泌改变是以孕激素缺乏为主。针对围绝经期妇女的性激素变化，HRT治疗应以补充孕激素为主，同时给予低剂量雌激素和 雄激素 〔2〕 。

利维爱是一种合成甾体激素，主要成分为孕激素，每片含有7-甲异炔诺酮2.5mg，其代谢产物△4异构体具有弱孕激素及雄激素作用，3α-OH和3β-OH具有弱雌激素作用，其雌激素活性只有乙炔雌二醇的1/10～1/50，应用利维爱进行HRT治疗，符合围绝经期妇女内分泌变化的特点，以补充孕激素为主，又能避免因孕激素缺乏造成的雌激素相对过多的刺激，减少围绝经期妇女子宫内膜增生的程度，减少围绝经期妇女发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险。本研究治疗观察一年以上，无1例发生子宫内膜癌和乳腺癌，被认为是当今较接近于理想的HRT药物〔3〕 。

围绝经期妇女出现围绝经期综合征的主要原因是卵巢功能减退，及内分泌紊乱，内分泌改变中最早变化之一是FSH升高，有文献报道FSH基础值>10IU/L是卵巢储备功能开始衰退的激素特征，FSH>40IU/L为绝经期水平 〔4〕 。本研究三组病人治疗前血FSH值平均35IU/L接近40IU/L，研究对象已出现卵巢功能减退，经利维爱治疗1年后FSH值B组平均21.5IU/L，C组平均19.9IU/L，明显降低，LH值也有明显降低，E 2 上升。口服谷维素组治疗前后激素水平无明显变化，也证实利维爱治疗可改善围绝经期妇女的内分泌紊乱。

围绝经期妇女出现围绝经期综合征的另一原因是社会生活、环境所带来的压力。包括饮食等生活方式、家庭、所处的社会环境、心理素质、人生观、过去的经历及疾病、社会能力等，均对其有影响，有文献报道城市职业妇女的围绝经期症状的发生率及严重程度明显高于农村妇女，两组病人比较差异有极显著性（P<0.001），而且资料显示受教育年限越长，围绝经期症状的发病率和严重程度越高 〔5〕 。因此从生理及社会文化心理因素进行综合调理和指导，加强对病人的健康教育和理解沟通，协助病人得到家庭成员和社会的理解和支持显得尤为重要，也符合现代医学模式，本研究证明利维爱联合心理干预治疗取得很好的疗效，在降脂及改善临床症状，改善病人与家庭、社会关系方面，C组与B组比较差异均有显著性。

甘油三酯的升高是心血管疾病发生的一个独立的危险因素 〔6〕 。本研究发现B、C两组治疗前后TC、TG、LDL-C值比较差异有显著性，利维爱HRT治疗可调节血脂代谢，降低血脂水平，尤其是甘油三酯下降最显著，从而降低了围绝经期妇女发生心血管疾病的危险。

目前我国接受HRT的妇女占人群中的比例很低，主要受传统观念绝经是自然的生命事件不必干预，及潜意识认为HRT治疗会致癌的影响。本研究表明利维爱联合心理干预治疗是治疗围绝经期综合征，改善内分泌紊乱，提高生活质量，预防其退化性疾病的有效而又完全的医疗措施，值 得应用和推广。

众所周知地屈孕酮是一种非常常见妇科用药，如果想更好的发挥它的药效就必须遵循服用的时间，这样才能更好的治疗缓解疾病。那么，雌二醇地屈孕酮片饭前吃还是饭后吃呢?如果想知道地屈孕酮片的话，就跟着我一起来看看吧!

雌二醇地屈孕酮片饭前吃还是饭后吃

一般来说，为了使药物在体内能更好地发挥效力，同时减少药物对胃肠的刺激，在服用时，应根据药物的性质和作用，合理地安排在饭前、饭中或饭后服用。宜安排在饭前服用的药物一般对胃无多大刺激，饭前胃空，服药后能充分吸收，可使药物保持有效浓度，迅速发挥药效。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片用于自然或术后绝经所致的紊乱症状的短期治疗。微粉化的雌二醇经口服后，在体内易被吸收，并被广泛代谢，主要的代谢物为结合型和非结合型的雌酮和硫酸雌酮。它们本身或被转化为雌二醇后，都能表现雌激素活性。硫酸雌酮可经历肠肝循环。雌酮和雌二醇在尿中主要以葡萄苷酸形式出现。

地屈孕酮这种药片，这是一种接近天然的孕激素，如果是用来调经，吃10天左右就要停药，停药以后就会出现阴道流血，也就是来月经。如果是在用来保胎的时候，出现了阴道流血，有可能是保胎不成功，或者是胚胎停止发育用地屈孕酮保胎，也会出现阴道流血。

吃地屈孕酮片能吃烧烤吗

不可以吃烧烤，因为烧烤属于油大辛辣的食物，在服用药物期间最好不要使用。食用的话可能会导致药效丧失或者出现一些其他症状。

地屈孕酮片，这是一种白色薄膜衣片。主要治疗内源性孕酮不足引起的一系列疾病，包括子宫内膜异位症痛经，功能失调性子宫出血。还可以治疗黄体不足引起的不孕症，或者是孕激素缺乏导致的先兆流产或者习惯性早产等异常症状。

地屈孕酮片要空腹吃吗?地屈孕酮片要不要空腹吃，那就是说是饭前吃还是饭后吃。

作为一种口服的孕激素，服用地屈孕酮片可以帮助子宫内膜进入完全的分泌，这可以防止雌激素引起的子宫内膜增生和癌变的风险，当然更可以治疗内源性孕激素不足的引起各种疾病。一般来说，药物都是在饭前或者饭后的一个小时之内服用。