73. 盐酸心得安是如何合成的

版本：国家药品监督管理局2001年公布的第一批化学药品说明书

说明：盐酸普萘洛尔片说明书由国家药品监督管理局于2001年12月31日国药监注［2001］586号《关于印发第一批化学药品说明书的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。

【药品名称】

通 用 名：盐酸普萘洛尔片

曾 用 名：

商 品名：

英 文 名：Propranolol Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Punailuo'er pian

本品主要成分及其化学名称为：1异丙氨基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐

其结构式为：

分子式：C16H21NO2·HCl

分子量：295.81

【性状】

本品为白色片。

【药理毒理】

药理作用

1．普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。

2．抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。

3．竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β­2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。

4．有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+­转运有关。

致癌、致突变和生殖毒性

在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。

【药代动力学】

本品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后11.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为23小时，血浆蛋白结合率9095%。个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0 L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。

【适应症】

1．作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。

2．高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。

3．劳力型心绞痛。

4．控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。

5．减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。

6．配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。

7．用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。

【用法用量】

1．高血压：口服，初始剂量10mg，每日34次，可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增加,日最大剂量200mg。

2．心绞痛：开始时510mg，每日34次；每3日可增加1020mg，可渐增至每日200mg，分次服。

3．心律失常：每日1030mg，日服34次。饭前、睡前服用。

4．心肌梗死：每日30240mg，日服23次。

5．肥厚型心肌病：1020mg，每日34次。按需要及耐受程度调整剂量。

6．嗜铬细胞瘤：1020mg，每日34次。术前用三天，一般应先用a受体阻滞剂，待药效稳定后加用普萘洛尔。

【不良反应】

应用本品可出现眩晕、神智模糊(尤见于老年人)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应；头昏(低血压所致)；心率过慢(<50次/分钟)；较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭；更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减小)不良反应持续存在时，须格外警惕雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。

【禁忌症】

1．支气管哮喘。

2．心源性休克。

3．心脏传导阻滞（IIIII度房室传导阻滞）。

4．重度或急性心力衰竭。

5．窦性心动过缓。

【注意事项】

1．本品口服可空腹或与食物共进，后者可延缓肝内代谢，提高生物利用度。

2．b受体阻滞剂的耐受量个体差异大，用量必须个体化。首次用本品时需从小剂量开始，逐渐增加剂量并密切观察反应以免发生意外。

3．注意本品血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。

4．冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

5．甲亢病人用本品也不可骤停, 否则使甲亢症状加重。

6．长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。

7．长期应用本品可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄甙类和(或)利尿剂纠正，并逐渐递减剂量，最后停用。

8．本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者无降糖作用。故糖尿病患者应定期检查血糖。

9．服用本品期间应定期检查血常规、血压、心功能、肝肾功能等。

10．对诊断的干扰：服用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者本品的代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，出现假阳性。

11．下列情况慎用本品：过敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管哮喘、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺综合症或其他周围血管疾病、肾功能衰退等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可导致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制、及心率减慢，尽管有报道对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为孕妇第一线治疗用药。本品可少量从乳汁中分泌，故哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

尚未确定,一般按体重每日0.51.0mg/kg，分次口服。根据体重计算儿童用量，本品血药浓度治疗范围与成人相似。但是按体表面积计算的儿童剂量，本品血药浓度治疗范围高于成人。有报道认为，先天愚型患者服用本品时，血药浓度升高，从而提高生物利用度。

【老年患者用药】

因老年患者对药物代谢与排泄能力低，使用本品时应适当调节剂量。

【药物相互作用】

1．与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致 *** 性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。

2．与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。

3．与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。

4．与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。

5．与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。

6．与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。

7．与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。

8．酒精可减缓本品吸收速率。

9．与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。

10．与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。

11．与安替比林、茶堿类和利多卡因合用可降低本品清除率。

12．与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。

13．与西咪替丁合用可降低本品肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。

14．可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。

【药物过量】

一般情况下，如药物过量应尽快排空胃内容物、预防吸入性肺炎。心动过缓时给予阿托品，慎用异丙肾上腺素；必要时安装心脏起搏器。室性早博给予利多卡因或苯妥因钠。心力衰竭时服用洋地黄或利尿剂。低血压时给予升压药，例如去甲肾上腺素或肾上腺素。支气管哮喘给予肾上腺素或氨茶堿。透析无法排出本药。

【规格】

10mg

【贮藏】

密封保存。

【批准文号】

【生产企业】

企业名称：

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邮政编码：

电话号码：

传真号码：

网址：

盐酸普萘洛尔片，别名心得安，为白色片，抗心律失常药，主要作用为：

1．作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。

2．高血压(单独或与其它抗高血压药合用)。

3．劳力型心绞痛。

4．控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。

可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。

5．减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。

6．配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。

7．用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。

扩展资料

注意事项

1．本品口服可空腹或与食物共进，后者可延缓肝内代谢，提高生物利用度。

2．β受体阻滞剂的耐受量个体差异大，用量必须个体化。首次用本品时需从小剂量开始，逐渐增加剂量并密切观察反应以免发生意外。

3．注意本品血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。

4．冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

5．甲亢病人用本品也不可骤停， 否则使甲亢症状加重。

6．长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。

7．长期应用本品可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄苷类和(或)利尿剂纠正，并逐渐递减剂量，最后停用。

8．本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者无降糖作用。故糖尿病患者应定期检查血糖。

9．服用本品期间应定期检查血常规、血压、心功能、肝肾功能等。

10．对诊断的干扰：服用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。

肾功能不全者本品的代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，出现假阳性。

11．下列情况慎用本品：过敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管哮喘、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺综合症或其他周围血管疾病。

冠心病、甲亢患者用药不可骤停。长期用普萘洛尔者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。

参考资料

盐酸普萘洛尔片　百度百科

盐酸可以与生物碱反应生成盐，硫酸是不是也可以

一、沉淀法

利用水溶性生物碱可与生物碱沉淀试剂反应，生成难溶于水的复合物而从水中沉淀析出，与留在滤液中的水溶性杂质分离，以获得纯度较高的水溶性生物碱或其盐。

实验室中常用雷氏铵盐沉淀试剂纯化季铵碱。步骤：

1.生成沉淀：含季铵碱的酸水溶液，加入新配制的雷氏盐饱和水溶液，生物碱的雷氏盐即沉淀析出。

2.纯化：生物碱的雷氏盐用丙酮溶解后，滤除不溶物。将滤液通过氧化铝柱，以丙酮洗脱并收集洗脱液。

3.分解：收集丙酮洗脱液，加入硫酸银饱和水溶液，使生物碱的雷氏盐分解为生物碱的硫酸盐和雷氏银盐沉淀，滤除沉淀，生物碱硫酸盐留在溶液中。在滤液中加入与硫酸盐摩尔数相等的氯化钡溶液（剧毒），生成生物碱盐酸盐和硫酸钡沉淀，滤除沉淀后将滤液浓缩至干，可得到较纯的季铵碱盐酸盐。

二、溶剂法

利用水溶性生物碱能够溶于极性较大而又能与水分层的有机溶剂（如正丁醇、异戊醇或氯仿-甲醇的混合溶剂等）的性质，用这类溶剂与含水溶性生物碱的碱水液反复萃取，使水溶性生物碱与强亲水性的杂质得以分离。

普萘洛尔(心得安)

【作用与用途】

本品为β-受体阻断剂，可降低心肌收缩性、自律性、传导性和兴奋性，减慢心率，减少心输出量和心肌耗氧量。用于房性及室性早搏，窦性及室上性心动过速、心绞痛、急性心梗、高血压等；对慢性心房颤动和扑动，如果用洋地黄疗效不佳，加用本品常可减慢心室率，对二尖辨脱垂综合症有关的房性或室性心律失常，本品常作为第一线药物使用；对肥大性心肌病患者，可降低室上性心律失常的发生率。

【副作用】

有乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶化、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等反应。哮喘、过敏性鼻炎、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症病人忌用。

用于治疗：

①心律失常，纠正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常；

②心绞痛（典型心绞痛，即劳力型心绞痛）；

③高血压，作为第一线用药，单独或与其他药物合并应用；

④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状；

⑤嗜铬细胞瘤，用于控制心动过速；

⑥甲状腺机能亢进症用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象或危象先兆；甲状腺次全切除术的术前准备；对病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。

⑦心肌梗塞；作为次级预防；

⑧二尖瓣脱垂综合征

【禁用慎用】

(1)本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须权衡利弊，不宜作为孕妇第一线治疗药物。

(2)可从乳汁分泌小量，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。

(3)老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调节剂量。

(4)下列情况应禁用：①支气管哮喘；②心源性休克；③心传导阻滞(Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞)；④重度心力衰竭；⑤窦性心动过缓。

(5)下列情况应慎用：①过敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管炎；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺综合征或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。

【相互作用】

(1)与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

(2)与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

(3)与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可能出现房室传导阻滞，故须严密观察。

(4)可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、加拉碘铵等增效，时效也延长。

(5)可影响血糖水平，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。

(6)与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用，可使后两者疗效减弱。

(7)与单胺氧化酶抑制剂同用，可致极度低血压，禁用。

(8)与吩噻嗪类同用，可使两者的血药浓度均升高。

(9)与利血平同用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，有可能出现心动过缓及低血压。

苯巴比妥及异烟肼使普萘洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。

西咪替丁为一种强效肝微粒体酶抑制剂，可降低普萘洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔等药物在肝内的代谢，延迟这些药物的排泄，导致其血药浓度明显升高。因而，合并用药时需减少上述药物的剂量以免引起药物不良反应。

〖注意要点〗:

（1）除对心脏的β受体（β1受体）有阻断作用外，对支气管及血管平滑肌的β受体（β2受体）亦有阻断作用，可引起支气管痉挛及鼻粘膜微细血管收缩，故忌用于哮喘及过敏性鼻炎病人。

（2）忌用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症病人。充血性心力衰竭病人（继发于心动过速者除外），须等心衰得到控制后始可用本品。不宜与抑制心脏的麻醉药（如乙醚）合用。

（3）有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的病人忌用。

（4）不宜与单胺氧化酶抑制剂（如帕吉林）合用。

（5）本品剂量的个体差异较大，宜从小到大试用，以选择适宜的剂量。长期用药时不可突然停药。

（6）副作用可见乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等，须注意。

用于治疗： ①心律失常，纠正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常； ②心绞痛（典型心绞痛，即劳力型心绞痛）； ③高血压，作为第一线用药，单独或与其他药物合并应用； ④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状； ⑤嗜铬细胞瘤，用于控制心动过速； ⑥甲状腺机能亢进症用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象或危象先兆；甲状腺次全切除术的术前准备；对病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。 ⑦心肌梗塞；作为次级预防； ⑧二尖瓣脱垂综合征。 【用法用量】 1．抗心律失常口服，一次 10—30mg，一日 3—4次，应根据需要及耐受程度调整用量。严重心律失常应急时可静脉注射 1—3mg，以每分钟不超过 1mg的速度静注，必要时 2分钟后可重复一次，以后隔 4小时一次。小儿用量尚未确定，一般口服按体重每日 0.5—1.0mg/kg，分次服；静脉注射按体重 0.01—0.1mg/kg，缓慢注入，一次量不宜超过 1mg。 2．心绞痛口服，开始 5—10mg，每日 3—4次，每 3日可增加 10—20mg，可渐增至每日200mg，分次服。 3．高血压口服，一次 5—10mg，每日 3—4次，按需要及耐受程度逐渐调整，至症状被控制。 4．肥厚性心肌病口服，一次 10—20mg，每日 2—4次，按需要及耐受程度逐渐调整。 5．嗜铬细胞瘤口服，一次 10—50mg，一日 3—4次，术前用 3天，常与 α受体阻滞药同用，一般应先用 α受体阻滞药，待药效出现并稳定后再加用本品。 [制剂与规格]盐酸普萘洛尔片10mg。

普萘洛尔,又名心得安,是β-受体阻断剂，可降低心肌收缩性、自律性、传导性和兴奋性，减慢心率，减少心输出量和心肌耗氧量.

是药三分毒,没有病就不要吃它啦!一切药品都有毒性,所以说吃多到一定程度肯定会死亡的.另外每种药品都要进行半数致死量(ID50)的测定的.