对氨基苯酚的简介

对氨基苯酚

【中文名称】对氨基苯酚；对羟基苯胺；4-氨基苯酚；对氨基酚

【英文名称】4-Aminophenol；4-amino-Phenol；4-Hydroxyaminobenzene；p-amino-pheno；1-amino-4-hydroxybenzene；4-amino-1-hydroxybenzene；4-hydroxyaniline；activol

【CAS号】123-30-8

【结构或分子式】C6H7NO ；NH2C6H4OH

【相对分子量或原子量】109.13

【熔点（℃）】186（分解）

【沸点（℃）】284（分解）

【毒性LD50(mg/kg)】大鼠经口1270

【性状】白色片状晶体。

【溶解情况】

稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。

【用途】

该品为医药；染料等精细化学品的中间体。用于生产药物扑热息痛；偶氮染料；硫化染料；酸性染料；毛皮染料（毛皮棕P）以及显影剂；抗氧剂和石油添加剂等。

【使用安全注意事项】

本品有毒，应防止口鼻及受伤皮肤感染。

【生产方法】

有铁粉还原法；苯酚亚硝化法；偶合还原法等。

1.铁粉还原法 由对硝基酚还原而得。原料消耗定额：硝基苯酚（工业品）1388kg/t、铁粉1778kg/t、30%盐酸200kg/t。

原料消耗定额：硝基苯酚（工业品）1388kg/t；铁粉1778kg/t；30%盐酸200kg/t。

2.苯酚亚硝化法 由苯酚经亚硝化；还原；酸析而得。

3.偶合还原法 以苯胺为原料，经重氮化；偶合；铁粉还原而得。

4.硝基苯催化氢化法 多以铂，钯或二者作催化剂，在10-20%硫酸水溶液中氢化还原为苯基羟胺，随即转位对氨基酚，收率70-80%。在反应系统中加入表面活性剂等对提高产率有一定效果。

5.硝基苯电解还原法 日本三井东压精细化学品公司采用在硫酸溶液中电解还原硝基苯，经苯基羟胺转位成对氨基酚。

【包装储运】

采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装，每桶净重35kg、40kg或50kg。贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定贮运。

有,胺亲核性比醇强,酰氨化反应要比酯化更易进行

酰胺化反应条件比较温和，而酯化条件更苛刻，没听说过“酯是动力学，酰胺是热力学”

酰胺化不需催化剂，只需去水剂，如DCC，或羧酸活化剂，如，1-羟基苯并三唑，磷酸三酚酯和咪唑

这道题最好是把羟基保护后再酰胺化，否则很可能产生大量副产物

或者用酯交换

1、对乙酰氨基酚的制备：于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g,水30ml,醋酐12ml,轻轻振摇成均相,再于80℃水浴中加热30min,放冷,析晶,过滤,滤饼以10ml冷水洗2次,抽干,干燥,得对乙酰氨基酚粗品约12g. 流程：对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品 2、精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品,每克用水5ml,加热使溶,稍冷后加入活性碳1g,煮沸5min,在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g,趁热过滤,滤液放冷析晶,过滤,滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤,抽干,干燥,得白色的对乙酰氨基酚纯品约8g,mp.168－170℃. 流程：粗品→水溶→活性炭,煮沸→亚硫酸氢钠→趁热过滤→析晶→过滤→亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤→抽干→干燥→纯品

1、对氨基苯酚中的氨基（-NH2）有碱性，可以和酸反应生成铵盐

HO-C6H4-NH2+HCl=HO-C6H4-NH3Cl

2、对氨基苯酚中的酚羟基（-OH）有弱酸性，可以和碱反应生成盐

H2N-C6H4-OH+NaOH=H2N-C6H4-ONa+H2O

3、对氨基苯酚中含有酚羟基，所以能与氯化铁发生显色反应

对氨基苯酚和乙酸酐反应的副产物机理：在用强酸做催化剂并且加热的条件下有如下反应CH6CH50H + CH3COO(COCH3) =CH6CH5OCOCH3 + CH3COOH苯酚+乙酸酐=乙酸苯酯+乙酸生成物乙酸苯酯是一种分子量为136.14的无色液体,相对密度(水=1)为1.07(20℃),微溶于水，可混溶于醇、氯仿、醚。

扑热息痛的化学名称为对乙酰氨基苯酚.

对氨基苯酚纯品为无色结晶体、工业品为米白色或米黄色结晶。比重1.517<4度>熔点186-189度、溶化于热水、难溶于冷水及酒精、不溶于苯和氯仿，可溶于碱、加热后升华，部分分解。对氨基苯酚在弱酸中稳定，碱性溶液中或成品含水易氧化变色，本品有毒，触及皮肤引起湿痒症。对氨基苯酚经乙酰化可制得扑热息痛，并可作塑料单体的阻聚剂、橡胶防老剂及硫化、偶氮毛皮染料中间体及显影剂等

胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质：

⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。

⑵酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

⑶游离碱难溶于水且碱性弱。

对乙酰氨基酚的化学性质：

⑴水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

⑵水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。

⑶与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。

盐酸普鲁卡因的鉴别：重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。

水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。

红外吸收光谱。

对乙酰氨基酚鉴别：重氮化-偶合反应。水解后反应，颜色：红色。

三氯化铁反应。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

对乙酰氨基酚的杂质检查：除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：

1. 乙醇溶液的澄清度与颜色。

2. 有关物质。薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。

3. 对氨基酚。为芳香第一胺，能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。

（对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制）

盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg.除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg.含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。具有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因及其片剂）乙基水解后又芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

1. 原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。

2. 主要测定条件：

加入适量溴化钾加速反应（加快重氮化反应速度）。

加入强酸加速反应（使重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的生成）。一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：2.5～6.室温（10～30℃）条件下滴定。

滴定管尖端插入液面下滴定。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

3. 终点指示方法：永停法。

对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：紫外分光光度法

1.对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药。可以用于轻度到中度疼痛治疗和退烧，但是没有抗炎作用，引起过敏的风险和周围组织副作用的风险相对比较低。

2. 作用机制和非甾体抗炎药一样抑制环氧酶（COX），但是因为它不能抑制外周组织的环氧酶，因此一般来说只具有中枢效应。这就造成它不具有外周抗炎作用，也不会抑制血小板聚集，这个特征也让它肾脏副作用相对较轻。

3. 对乙酰氨基酚主要在肝脏中代谢。它在肝P450酶的作用下可以生成NAPQI，而因为NAPQI可以快速和谷胱甘肽结合，这会造成谷胱甘肽快速消耗。如果正常剂量的话，谷胱甘肽结合NAPQI会形成无毒产物排出。如果对乙酰氨基酚过量，超过谷胱甘肽代谢能力的话，过多的NAPQI会直接损伤肝细胞，造成肝细胞坏死（如下图）。可以用再生谷胱甘肽的N乙酰半胱氨酸解毒。

https://commons.m.wikimedia.org/wiki/File:Acetaminophen_metabolism.png

4. 因为有轻微肾副作用，所以肾有问题的话需要注意用量和间隔。一些肝脏疾病的时候，可能也需要注意（一般可耐受）；同时因为很多中成药会添加对乙酰氨基酚，所以不要和中成感冒药一起合用，以防止过量。因为会消耗谷胱甘肽，所以G6PD缺乏的人需要注意（缺乏合成NADPH）。因为谷胱甘肽中和过氧化物需要NADPH（如下图），而NADPH需要经过HMP shunt合成（这需要糖等营养物质），同时合成谷胱甘肽需要氨基酸和ATP，所以严重营养不良的人使用时候也需要注意。酒精代谢（高浓度）会消耗NADPH，所以会增加对乙酰氨基酚使用时候造成肝损伤的风险，因此不能同时应用。和其他非甾体抗炎药一样，对乙酰氨基酚也会出现和免疫有关的罕见严重皮肤反应（如SJS；TEN；AGEP），虽然极少发生但可能会致命。另外，一些对乙酰氨基酚的产品会包含阿斯巴甜（aspartame：苯丙氨酸），所以如果患有PKU（苯丙酮尿症）的人需要注意。