瑞格列奈片说明书
药品名称 瑞格列奈片 英文名称 Repaglinide Tablets
生产企业 北京北陆药业股份有限公司 药物类型 处方药
批准文号 国药准字H20113380
瑞格列奈片说明书
【药品名称】
通用名称：瑞格列奈片
英文名称：Repaglinide Tablets
【成份】本品主要成份为瑞格列奈
化学名：S(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸。
【功能主治】用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合同。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。
【规格】0.5mg。
【用法用量】
1. 瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0-30分钟内。
2. 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。
3. 最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。
4. 当通常饮食能很好控制血糖的2型糖尿病患者出现暂时的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。
5. 对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。
【不良反应】
同其他口服降糖药一样，服用瑞格列奈可能引起血糖变化，如高血糖和低血糖。同每种糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应：根据不良反应的发生率分别定义如下：罕见不良反应：发生率>1/10000，<1/1000。非常罕见不良反应：发生率<1/10000。
1. 免疫系统失调过敏反应可发生皮肤过敏反应，如搔痒、发红、荨麻疹。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。
2. 代谢及营养失调高血糖高血糖的症状通常逐渐出现，可能包括恶心、困倦、尿量增加、口渴和食欲丧失。罕见不良反应：低血糖同其他降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性(参见[药物相互作用])。
3. 眼睛异常非常罕见：视觉异常已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。
4. 胃肠道不适罕见：腹痛、恶心非常罕见：腹泻、呕吐和便秘临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。根据上市后的经验，瑞格列奈与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，曾收到出现低血糖反应的个案报告。
5. 皮肤及皮下组织异常罕见：过敏反应可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。
6. 肝胆失调肝功能紊乱非常罕见严重肝功能紊乱的报道：然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。
7. 研究非常罕见：肝功酶指标升高个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。
【禁忌】
1. 已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者
2. 1型糖尿病患者(胰岛素依赖型，IDDM)
3. 伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者
4. 妊娠或哺乳妇女
5. 12岁以下儿童
6. 严重肾功能或肝功能不全的患者
7. 与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时
8. 75岁以上的患者慎用。
【注意事项】
1. 肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量
2. 同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈片也可致低血糖
3. 与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不宜继续用口服降糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗
4. 在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可能会出现显著高血糖
5.瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行过研究。故肝功能不全的患者审用
6. 患者必须慎用，不进餐不服药，同时避免开车时发生低血糖。
【儿童用药】12岁以下儿童禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期和哺乳期妇女禁用。
【老年用药】75岁以上的患者慎用。
【药物相互作用】
1. 已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。
2. 体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8和CYP3A4的影响。
3. 在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。
4. 一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8抑制剂吉非贝齐(每日两次，每次600mg)与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加24信，清除半衰期(t1/2)从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。
5. 因此，应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用，瑞格列奈AUC增加19.4倍，半衰期从1.3小时延长到6.1小时。
6. 甲氧苄啶(每日两次，每次160mg)是一种弱CYP2C8抑制剂，与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有轻微的增加(分别为1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。
7. 利福平是一种CYP3A4强诱导剂，也是CYP2C8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治疗7天，然后与瑞格列奈(单剂4mg)在第7天时合用，AUC降低了50%(这是诱导和抑制作用的共同结果)。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%(单独诱导作用)。
8. 利福平与瑞格列奈合用可能会降低瑞格列奈的用药剂量，应严密监测患者在开始使用利福平(快速抑制)、增加剂量(混合抑制和诱导)和停用利福平(单独诱导)以及停用利福平约1周后，其诱导作用消失时的血糖水平，并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。
9. 克拉霉素是一种CYP3A4强抑制剂，以每日两次，每次250mg剂量与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍)，血清胰岛素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(单次给药4mg)的同时服用CYP3A4强抑制剂酮康唑(每日200mg)，可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍，Cmax增加1.6倍)，血糖变化低于8%。
10. 瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。
11. 在健康志愿者中进行的药物相互作用研究发现，瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时，无需调整这些药物的剂量。
12. 在健康志愿者中开展的一项药代动力学研究表明，合用口服避孕药(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间，但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响，但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。
13. 下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用：吉非贝齐，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧苄啶，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，酒精以及促合成代谢的激素。
14. 下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕药，利福平，苯巴比妥和卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素，奥曲肽和拟交感神经药。β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时，应密切监测患者血糖的变化。
【药理作用】
1. 瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。
2. 瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。
3. 2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。
4. 临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。
【贮藏】置于15℃-25℃干燥处保存。请储存在原密封包装中。避免儿童触及。在外包装上注明有效期。过期请勿使用。
【有效期】60个月。
【批准文号】国药准字H20113380
数据来源：戊戌数据瑞格列奈片说明书
降糖药物使用时间不对，不仅高血糖降不下来，还可能会导致低血糖，使血糖波动增大，进一步增加控制血糖的难度。
本文总结了目前在使用中的14种降糖药物的正确使用时间，看看您用对了吗？
1.双胍类
化学名称： 二甲双胍片、二甲双胍缓释片、二甲双胍缓释胶囊、二甲双胍肠溶片。
服用时间： 可以餐后服用，也可餐前服用。对于单纯空腹血糖升高的朋友，可以睡前服用，对空腹血糖效果更佳。
2.磺脲类
短效磺脲类药物化学名称： 格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列本脲等。
服用时间： 三餐前30分钟口服。
长效磺脲类药物化学名称： 格列齐特缓释片，格列美脲。
服用时间： 每日早餐前服用1次。
3.格列奈类
化学名称： 瑞格列奈、那格列奈、米格列奈钙。
服用时间： 餐时服用，不进餐不服用，一般餐前1-15分钟内服用。
4.a-糖苷酶抑制剂
化学名称： 阿卡波糖片、阿卡波糖胶囊、伏格列波糖片、米格列醇。
服用时间： 与第一口主食一起服用，其中阿卡波糖片需要嚼服。
5.胰岛素增敏剂
化学名称： 罗格列酮、吡格列酮。
服用时间： 与进餐无关，餐前、餐后均可。
6.DPP-4抑制剂
化学名称： 西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀等。
服用时间： 服药与饮食无关，一天服用1次的DPP-4抑制剂，一般早餐前服用。
7. SGLT-2抑制剂
化学名称 ：达格列净、恩格列净、卡格列净。
服用时间： 服药与饮食无关，一般早上服用。
8.人胰岛素
名称： 诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R、诺和灵30R、诺和灵50R 、甘舒霖30R、甘舒霖40R、甘舒霖50R、优泌林70/30、优思灵30/70。
使用时间： 餐前30分钟注射。
9.胰岛素类似物
名称： 诺和锐R、优泌乐R、速秀霖R、谷赖胰岛素、诺和锐30R、优泌乐25、优泌乐50。
使用时间： 餐前5至15分钟注射。
10.创新型双胰岛素类似物
名称： 德谷门冬双胰岛素
使用时间： 可以灵活变动给药时间，随主餐给药即可，每日1次或2次。
11.中效人胰岛素
名称： 诺和灵N、甘舒霖N、 优泌林N。
使用时间： 餐前或睡前注射，每天1-2次，具体使用时间请遵医嘱。
12.长效胰岛素类似物
名称： 诺和平、长秀霖、来得时。
使用时间： 睡前固定时间注射，每天注射1次。
13.新型基础胰岛素类似物
名称： 德谷胰岛素、甘精胰岛素U300。
使用时间： 可在每天任意时间注射，最好固定自己方便的时间点注射。
14.GLP-1受体激动剂
化学名称： 艾塞那肽、贝拉鲁肽、洛塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、索玛鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等。
使用时间： 最好餐前注射。
请医生处方适合您的降糖药物后，按照正确的方法使用，血糖想不降下来都难！
瑞格列奈（诺和龙）降糖药：丹麦诺和诺德公司生产，是甲基甲胺苯甲酸家族的第一个新型口服抗糖尿病药物，能有效地促进胰岛素分泌，在胰岛β细胞膜ATP～敏感钾通道上的结合位点与磺脲类药物完全不同。口服后可被迅速吸收，对胰岛素分泌的促进作用较快，但持续时间较短，具有“快进快出”的特点，可在Ⅱ型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，以此有效地控制餐后高血糖。诺和龙主要在肝脏中代谢，绝大部分由粪便排出。此外，诺和龙有较高的蛋白结合率，因而不会在组织中蓄积，有较好的安全性。
每日上、午、晚三餐前服用025～40毫克诺和龙。
1、治疗糖尿病吃磺脲类降糖药
适应证:残余。0%以上B细胞功能的患者仅饮食运动而血糖控制不好的非肥胖型2型糖尿病患者胰岛素用量小于2030U/d的2型糖尿病患者。
不良反应:副作用主要是低血糖,其他为消化道反应、肝功能不良、血液学异常和皮肤异常等。
2、治疗糖尿病吃瑞格列奈降糖药
适应证:残存30%以上B细胞功能的患者单纯饮食控制不好的非肥胖2型糖尿病者。
不良反应:最常见的不良反应为轻度低血糖、头痛和头昏、短暂的视力障碍、腹泻或呕吐,少见肝酶水平轻度而短暂的升高。
种类:瑞格列奈(诺和龙)是一种非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。其作用特点为吸收和代谢迅速,半衰期和达峰时间约为l小时,故能迅速降低餐后血糖,也称为餐时血糖调节剂。剂量范围是0.5～6mg/天,分次、进餐时口服。由于是新药,安全性仍需进一步观察。
3、治疗糖尿病吃胰岛素增敏剂
噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZD,或格列喹酮类)是第一个针对胰岛素抵抗而发明的药物,故称为胰岛素增敏剂。早期产品曲格列酮因为严重的肝脏毒性而被淘汰,目前临床应用的包括罗格列酮和匹格列酮。TZD降低空腹和餐后血糖的同时,降低空腹和餐后胰岛素水平,可能具有独特的心血管保护作用。罗格列酮和匹格列酮两者降糖能力相似,降糖疗效较二甲双胍和磺脲类药物略低,单独使用时可降低空腹血糖2.4-4.4mmol/L、HbA1c 0.5%-1.9%。
这些因素也能诱发糖尿病1、年龄。年龄在40岁及以上的孕妇发生糖尿病的危险是20～30岁孕妇的8.2倍。年龄因素除影响糖尿病的发生外,还有别的影响,如年龄越大,孕妇诊断糖尿病的孕周越小。
2、肥胖。肥胖是发生糖耐量减低和糖尿病的重要的危险因素,对于糖尿病也不例外。衡量肥胖的指标常用体质指数(BMI)。BMI≥20.9的孕妇患糖尿病的危险差不多是BMI≤19.1者的2倍。
3、不良产科史和糖尿病家族史。产科因素中与糖尿病有关的因素有死产史、巨大儿、、高产次,重要的先天畸形,具有这些病史的孕妇患糖尿病的危险是正常孕妇的2.0倍、8.5倍、5.8倍、22.5倍和23.2倍。另外,有糖尿病家族史的人,糖尿病的危险是无糖尿病家族史者的1.55倍,一级亲属中有糖尿病家族史者将会升高到2.89倍。
糖尿病人可以吃什么水果1、橙子。降糖关键点:含糖量低
2、苹果。降糖关键点:果胶、膳食纤维
苹果含有较多的钾,对于高血压患者很有好处,而且能减少冠心病的发生。苹果中含有大量维生素、苹果酸,能促使积存于人体内的脂肪分解,经常食用苹果可以预防肥胖。
3、西瓜。降糖关键点:水分多、热量少
西瓜含有人体所需的多种营养成分,且不含脂肪和胆固醇,水分多,热量低,适合糖尿病患者食用,但一定要控制量,每天不宜超过50克。西瓜有一定的治疗肾炎和降低血压的功效。西瓜还有利尿作用,可以促进体内水分的排出。
