聚乙二醇化干扰素的药物简介

派格宾（聚乙二醇干扰素）是重组人干扰素α2b（以下简称普通干扰素）与聚乙二醇（40kD Y型）结合形成的长效干扰素，属于第三代长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α-干扰素受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。

干扰素在对疾病起治疗作用的同时也会给机体带来一定的毒副反应，尤其是在治疗肾癌、恶性黑色素瘤等恶性疾病时，由于用药剂量高，毒副反应相对较明显，这些副作用可能会导致患者的生活质量有所下降，严重时甚至会使医生和患者不得不调整最初的治疗方案。

应用干扰素3至6小时后，许多患者会出现发热、寒战等症状，部分人还可能出现头痛、肌肉痛和全身倦怠感。只要坚持干扰素的治疗，这些症状会逐步减轻以至可耐受。但是如果中断治疗即使仅几天，这些原本已经耐受的症状又会出现。这些症状可以通过大量饮水和服用对乙酰氨基酚来缓解。随着干扰素用量的不断累积，超过70%的患者会出现乏力症状，超过40%的患者会产生食欲减退。目前尚没有药物对这种慢性症状有效，但这些乏力等慢性症状可以通过适量运动、足量营养摄入、足量饮水和引导患者参与社会活动来缓解。

干扰素对患者的神经系统、内分泌系统和精神系统也有副作用。对中枢神经系统的副作用表现为昏睡和意识障碍，在外周神经系统表现为肢体麻痹和刺痛感。不仅如此，干扰素还会影响下丘脑-垂体轴的许多激素,刺激激素的分泌，使得肾上腺皮质激素过量释放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障碍。上述症状有些可以逐步自行缓解，有些则仅需要对症处理。部分患者还会出现甲状腺功能异常。干扰素对患者精神系统也会产生影响。近10%的接受干扰素治疗的患者会出现抑郁症甚至严重的自杀倾向。治疗的关键在于早期发现患者的精神改变和抑郁倾向，及早就医。

在最初用药几天后患者就可能出现肝功能损害和中性粒细胞的减少。这两个副作用和干扰素的应用剂量相关。对较大剂量应用干扰素的患者，应该每周复查一次肝功和血象。如果患者出现Ⅲ度肝功能损害(指转氨酶大于正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性粒细胞减少(指中性粒细胞在0.5～0.9×109/L)则需要立即调整干扰素用量。

首先要暂停干扰素的使用，停止干扰素使用后肝功能和血象均可以自行缓慢恢复。对出现肝功能损害的患者，待肝功能恢复到正常高限以下时就可以再次应用干扰素治疗。 　再次用量为初始量的30%～50%，同时继续每周监测肝功，肝功稳定后可每月或每两月复查一次。对于出现中性粒细胞减少的患者，治疗方法也基本相同，待中性粒细胞升至1.5～1.9×109/L可再应用初始量的30%～50%的干扰素治疗，同时继续至少每周监测血象，稳定后可每月或每两月复查一次。

抑制骨髓使白细胞及血小板计数明显下降，感冒样症象常可持续6~ 12周，疲乏者更普遍，脱发常使女患者望而生昆。而且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差时携带很不方便。且疗程至少为4—6个月，对于前C区／C区有变异的HBeAg阴性患者，特别是地中海地区的乙肝C、D基因型的患者，经过一个标准疗程会出现较持久的治疗应答率，但对部分患者演变成暴发性肝炎和严重并发征者仍要保持警惕。

长效干扰素是将一个干扰索蛋白质连接到无生物学活性的聚乙二醇聚合体上，称为聚乙二醇化。如派罗欣( pegasys)聚乙二醇干扰素a-2a，具有高分子量(40KDa)，支链结构的聚乙=醇附着在干扰素(IFN)分子上，不会干扰细胞膜上干扰素受体的干扰素结合位点。

它通过一个稳定的酰胺键共价结合到一个赖氨酸残基上，使浚药在溶液中保持稳定，吸收率减慢，在血液中达到最高血清浓度( Cmax)的平均时间约80小时（而传统普通干扰素的达峰时间仅为lO小时）。注射派罗欣后，具有治疗作用的血药浓度可以维持长达168小时，每周用药1次，持续6—8周后即可达到稳定血药浓度。还由于聚二乙醇干扰素a—2a的分子大，其肾脏清除率比普通干扰素少，有轻、中度肾损害者，采用长效干扰素a -2a时，对肾脏没有不良变化。

在代偿性肝硬化患者体内代谢与正常人或慢乙、丙肝患者比较并无差异。另外，聚乙二醇干扰素a 2a对大多数经细胞色素P450( CYP)同工酶代谢的药物无明显影响。与其他药物联合使用时，很少会产生药物间的不良反应；

聚乙二醇干扰素α2a和a2b都是能够用于治疗慢性乙肝和丙肝，但是2b亚型的干扰素的中核性抗体产生率低于2a，也就代表患者可能或者治愈的几率会更高。聚乙二醇结合的α2b的干扰素有派乐能以及我国自主研发的第一个长效干扰素派格宾，不仅与进口药物疗效相当， 并且价格更加实惠。