勃起不坚，皮软。服用十一酸睾酮胶丸、补肾通淋颗粒、盐酸舍曲林片，有用吗

] 甲睾酬作为雄激素类药物，临床适用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其 正常功能；女性的机能性子宫出血及迁移性乳腺癌等。该酱族化合物同时也是制备美雄酬、 4-氯美雄酬等多种药物的重要中间体，市场应用十分广泛。

[0003] 现有技术W4-雄缔二酬（4-雄酱缔-3,17-二酬)为原料，分别采用W下两种方法 进行制备，具体为： (1)经17-位氯化、乙二醇保护3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反应制得 甲睾酬，其合成路线如下所示：

文献《甲睾酬的合成》（中国医药工业杂志，2005, 36, 385-386)采用上述技术方案制备 甲睾酬，合成过程中使用到剧毒品氯化钢、昂贵原料舰甲烧、危险品无水乙酸；其工艺路线 冗长、生产杂质多、需要通过柱色谱分离纯化、生产成本高，制备工艺不具备竞争优势。

[0004] (2)先对4-雄缔二酬的3-位酬基酸化保护，再进行17-位酬基格氏加成、水解反 应制得甲睾酬。其合成路线如下所示：

文献《甲睾酬的合成》（化学工程与装备，2009, 9, 136)采用上述技术方案制备甲睾酬。 与第（1)种方案相比，革出了剧毒品氯化钢、分别用四氨巧喃和一氯甲烧替代无水乙酸和舰 甲烧，降低了生产成本、操作安全性得到提高、总收率也由77%提升至80%，但该工艺路线的 酸化工序中仍存在反应不彻底、生成反应过头副产物、反应中需要使用到价格昂贵的催化 剂和原甲酸S乙醋致使成本较高等不足，酸化产物中含有约5%的4-雄缔二酬和约3%的 3-位和17位双酸化副产物；另外，由于下步格氏加成反应为忌水、忌醇(醇类溶剂含有活泼 氨，-OH上的氨会与格氏试剂)的反应，所有原料均需要严格控制水分和干燥失重。酸化产物 稳定性差，在略偏酸性条件和受热即可发生反应而变质。在酸化物制备过程中，蒸馈溶剂、 重结晶、干燥等多个操作过程都容易出现坏料事故。

阳0化]为了保证产品甲睾酬的纯度W及降低生产成本，生产过程中需要对酸化产物进行 精制处理、需要对双酸化副产物进行酸化回收处理得到4-雄缔二酬。

[0006] 甲睾酬的合成工艺中由于酸化反应不易控制，致使中间体酸化产物纯度不高。在 生产过程中需要对该中间体进行精制处理，W及为了降低生产成本需要对精制母液中的双 酸化副产物进行酸化处理才能被用于制备目标产物甲睾酬。

【发明内容】

[0007] 本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种甲睾酬的制备方法，本发明具 有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的 特点。本发明的合成路线如下所示：

本发明的方法具体包括W下步骤： (1)3-位酬基保护 将4-雄缔二酬投入预先制备好的混合溶液中进行酸化反应，反应完毕，将酸化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续揽拌，抽滤，水洗得到酸化物湿料； (2) 17-位酬基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中揽拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酬基去保护和17 0 -位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酬。

[000引反应步骤（1)中混合溶液为由乙酷氯和甲醇制备的溶液，4-雄缔二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比为1:1~2:10~20(邑八/1111)。

[0009] 反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制得：将甲醇降温至〇°C，揽拌下控温至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完毕继续于0~5°C揽拌后得到所需混合溶液。

[0010] 反应步骤（1)所述的酸化反应温度为0~5°C。

[0011] 反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钢或酸钟。

[0012] 反应步骤（2)中的保护试剂为=乙胺或化晚。

[0013] 反应步骤（3 )中的无机酸为盐酸或硫酸。

[0014] 本发明的有益效果是： 1. 本发明酸化反应使用的原料价格低廉、反应选择性高，减少了酸化物精制工序和双 酸化副产物回收处理工序； 2. 本发明在格氏加成反应前采取加入保护试剂回流脱水方式，有效保证了格氏加成反 应的忌水反应条件和制备工艺的操作安全性，避免了坏料事故的发生； 3. 本发明具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工 业规模化生产的特点。

【具体实施方式】

[0015] W下用实例对本发明做举例说明，运些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但 应理解，运些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。

[0016] 实施例一 向反应瓶中投入400ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌15分钟得到备用混合溶液。

[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的100g碳酸钟溶解于3000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 5酸化物湿料。 阳01引向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物湿 料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。反 应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继续 于10°C~15°C滴加由60ml质量百分比浓度为36%的盐酸和120ml水配制的溶液，调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬34.Ig,HPLC 纯度98. 9%。

[0019] 实施例二 向反应瓶中投入800ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌30分钟得到备用混合溶液。

[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应4. 5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的IlOg碳酸钢溶解于4000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 0酸化物湿料。

[0021] 向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物 湿料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。 反应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继 续于10°C~15°C滴加由15ml质量百分比浓度为98%的硫酸和60ml水配制的溶液调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬33.9g，HPLC 纯度99.0%。

【主权项】

1. 一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成： (1) 3-位酮基保护 将4-雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料； (2) 17-位酮基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酮基去保护和17β-位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮； 其特征在于：其中反应步骤（1)中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4-雄烯二 酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制 得：将甲醇降温至〇°C，搅拌下控温至0~5°C滴加乙酰氯，滴加完毕继续于0~5°C搅拌后 得到所需混合溶液。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的醚化反应温度为 0 ~5。。。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钠或 碳酸钾。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（2)中的中的保护试剂为三乙 胺或吡啶。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（3)中的无机酸为盐酸或硫 酸。

【专利摘要】本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特

目录1 拼音2 英文参考3 丙酸睾酮药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名3.1.2 汉语拼音3.1.3 英文名 3.2 结构式3.3 分子式与分子量3.4 来源（名称）、含量（效价）3.5 性状 3.5.1 熔点3.5.2 比旋度 3.6 鉴别3.7 检查 3.7.1 有关物质3.7.2 干燥失重 3.8 含量测定 3.8.1 色谱条件与系统适用性试验3.8.2 测定法 3.9 类别3.10 贮藏3.11 制剂3.12 版本 4 丙酸睾酮说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 丙酸睾丸素的别名4.4 剂型4.5 丙酸睾酮的药理作用4.6 丙酸睾酮的药代动力学4.7 丙酸睾酮的适应证4.8 丙酸睾酮的禁忌证4.9 注意事项4.10 丙酸睾酮的不良反应4.11 丙酸睾酮的用法用量4.12 丙酸睾丸素与其它药物的相互作用4.13 专家点评 这是一个重定向条目，共享了丙酸睾酮的内容。为方便阅读，下文中的 丙酸睾酮 已经自动替换为 丙酸睾丸素 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音

bǐng suān gāo wán sù

2 英文参考

testosterone propionate

3 丙酸睾丸素药典标准3.1 品名3.1.1 中文名

丙酸睾丸素

3.1.2 汉语拼音

Bingsuan Gaotong

3.1.3 英文名

Testosterone Propionate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C22H32O3    344.49

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为17β羟基雄甾4烯3酮丙酸酯。按干燥品计算，含C22H32O3应为97.0%～103.0%。

3.5 性状

本品为白色结晶或类白色结晶性粉末；无臭。

本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。

3.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为118～123℃。

3.5.2 比旋度

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+84°至+90°。

3.6 鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》72图）一致。

3.7 检查3.7.1 有关物质

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的峰可忽略不计。

3.7.2 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（80：20）为流动相，调节流速使丙酸睾丸素峰的保留时间约为12分钟；检测波长为241nm。取本品约50mg，加甲醇适量使溶解，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，室温放置30分钟后，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，丙酸睾丸素与降解物（相对保留时间约为0.4）的分离度应不小于20。理论板数按丙酸睾丸素峰计算不低于4000。

3.8.2 测定法

取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙酸睾丸素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.9 类别

雄激素药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

丙酸睾丸素注射液

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 丙酸睾丸素说明书4.1 药品名称

丙酸睾丸素

4.2 英文名称

Testosterone Propionate

4.3 丙酸睾丸素的别名

丙酸睾酮；丙酸睾丸酮；苯丙酸酯苯乙酸睾酮；睾酮丙酸酯；Andronate

4.4 剂型

注射液：每支10mg（1ml），25mg（1ml），50mg（1ml），100mg（1ml）。

4.5 丙酸睾丸素的药理作用

丙酸睾丸素的雄激素作用与蛋白同化作用之比为1:1。进入体内后先经5α还原酶，转化为双氢睾酮（Dihydrotestosterone），以后再与细胞受体结合，进入细胞核，与染色质作用，激活RNA多聚酶，促进蛋白质合成和细胞代谢，减少蛋白质的分解，使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症；促进钙磷再吸收，增加骨骼中钙磷沉积和骨质形成。在青春期可促进男性第二性征发育。对成年人除维持第二性征和性功能外，还可抑制内源性促性腺激素的分泌，使睾丸萎缩，并可抑制子宫内膜增生。此外，丙酸睾丸素可通过红细胞生成素 *** 红细胞的生成和分化，改善血象，改善晚期肿瘤患者的一般状况。长时间用药，对粒细胞系统及巨核细胞系统可有作用。对骨髓造血功能的作用是通过 *** 肾脏分泌红细胞生成素而间接起作用的，也可能是直接 *** 骨髓，促进血红蛋白合成。促进皮脂腺分泌。丙酸睾丸素是雄激素中奏效迅速而效力较强者。能促进男性器官及副性征的发育和成熟，并保持其成熟状态。小剂量可促进腺垂体分泌促性腺激素，从而发挥正反馈作用；大剂量则相反。有对抗雌激素的作用，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。同化作用明显。

4.6 丙酸睾丸素的药代动力学

口服易吸收，但在肝脏中部分药物被迅速破坏。肌内注射丙酸睾丸素后，吸收较慢，其起效时间为2～4天。在血中，98%与血浆蛋白结合，仅2%为游离状。半衰期为10～20min。丙酸睾丸素大部分在肝内代谢转化成活性较弱的雄酮及无活性的5β雄酮，其中90%是与葡萄醛酸及硫酸结合后随尿排出，约6%非结合代谢产物由胆汁排出，少部分由粪便排出，其中少部分仍可再吸收，形成肠肝循环。

4.7 丙酸睾丸素的适应证

1.外阴硬化性苔藓。

2.原发性、继发性男性性功能降低。

3.绝经女性晚期乳腺癌姑息性治疗。

4.男性青春期发育迟缓。

5.妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤。

6.老年性骨质疏松症以及再生障碍性贫血等。

7.男性老年皮肤瘙痒症、硬化萎缩苔藓、皮肌炎与多发性肌炎（皮肌炎）、纠正长期应用糖皮质激素所致的负氮平衡。

8.用于睾丸缺乏症（无睾症及类无睾症）的补充治疗以及功能性子宫出血、子宫内膜异位、围绝经期综合期综合征（更年期综合征）、老年性骨质疏松症、晚期乳腺癌及卵巢癌等。

4.8 丙酸睾丸素的禁忌证

1.妊娠及哺乳妇女。

2.前列腺癌及男性 *** 疾病患者。

3.对丙酸睾丸素过敏者。

4.9 注意事项

1.（1）婴幼儿及青春期前儿童；（2）心脏病、前列腺肥大者及肝肾疾患者。

2.用药过程中应定期检查肝功能。

3.青春期前儿童应用时，应每隔6个月测一次骨年龄。

4.注射剂如有结晶析出，可加温溶解后再用。

5.应做深部肌内注射，不能用于静脉注射。注射时将皮肤横向撑开，否则药物不易被吸收，或会溢出皮肤。

6.丙酸睾丸素与其他睾酮制剂作用时间不同，一般不换用。

7.用于乳腺癌治疗时，3个月内应有效果，若病情仍进展，应立即停药。

8.用药期间如发现肝功能有损害应及时停药，有过敏反应者也应立即停药。

9.不宜大量长期用药，用药前及用药期间应全面检查，如有电解质紊乱应停药。

10.丙酸睾丸素需密闭、避光、低温保存。

4.10 丙酸睾丸素的不良反应

1.妇女长期应用后常会出现男性化表现，如多毛、痤疮、闭经、 *** 增大、嗓音粗、乳腺退化、 *** 改变等。如发生男性化，建议立即停药。

2.生殖系统：成年男性久用会出现性功能减退、无 *** 产生。

3.消化系统：可出现肝功能损害，但不及甲睾酮和司坦唑醇（康力龙）多见。可干扰肝脏内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁淤积性黄疸，出现黄疸或肝功能异常时应停药。

4.慎用：肾炎、肾病综合征、高血压及心衰患者。

5.其他：（1） 可引起水钠潴留、肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭。（2）注射部位可出现疼痛、硬结、感染及荨麻疹。（3）长期注射吸收不良，局部可形成硬结。（4）偶见转氨酶升高，停药后可恢复。

4.11 丙酸睾丸素的用法用量

1.成人：（1）男性性腺功能低下激素替代治疗：每次25～50mg，每周2～3次。（2）绝经后女性晚期乳腺癌：每次50～100mg，每周3次。（3）功能性子宫出血：每次25～50mg，每天1次，共3～4次。（4）再生障碍性贫血：每次100mg，每天或隔日1次，疗程应在3～6个月以上。（5）月经过多或子宫肌瘤：三合激素（针剂，每支含丙酸睾丸素25mg、苯甲酸雌二雌二雌二醇1.25mg及黄体酮12.5mg）1支肌内注射，出血多时用，必要时可于6～8h后重复应用。血止后继服雌、孕激素维持（见己烯雌酚）。 （6）老年性骨质疏松症：每次25mg，每周2～3次，连用3～6个月。（7）雄激素缺乏症：每次10～50mg，每周2～3次。儿童：男性青春发育延缓：每次12.5～25mg，每周2～3次，疗程不超过4～6个月。

2.外阴硬化性苔藓：临床上一般以200mg丙酸睾丸素加入10g凡士林油膏或软膏配制成2%制剂涂擦患部，擦后稍予 *** ，最初1个月每天3次，用药1个月左右可出现疗效，继而每天1次共2个月，最后每周2次共用3个月至半年，瘙痒消失后1～2年内，用药次数可逐渐减少，直至每周1～2次维持量。若用丙酸睾丸素后有局部男性化不良反应可停药观察，如症状仍较明显的可用黄体酮100mg加入30g凡士林软膏中局部涂擦以替代。

3.雄激素缺乏症：肌内注射：10～50mg，每周2～3次。

4.近绝经期的功能失调性子宫出血：丙酸睾丸素25mg配伍黄体酮10mg肌内注射，连用5～7天，于每次月经周期的第20天左右开始，可连续应用3～4周。

5.女性乳腺癌及乳癌骨转移：肌内注射：50～100mg，隔日1次，连用2～3个月。

6.子宫肌瘤、肾癌、卵巢癌及多发性骨髓瘤：每次25～50mg，每周2次，深部肌内注射。

4.12 药物相互作用

1.与肾上腺皮质激素合用可加重水肿。

2.与抗凝剂合用可加强抗凝作用。

3.巴比妥类药可使丙酸睾丸素代谢加快。疗效降低。

4.13 专家点评

盐酸曲唑酮治疗早泄临床观察

http://www.wanfangdata.com.cn/qikan/periodical.Articles/hnyyxx/hnyy2006/0610/061020.htm

http://www.ilib.cn/Abstract.aspx?A=jnyxyxb200304033

http://www.zhnk.com/news/2005614154351.htm

药物类别

抗抑郁药

盐酸曲唑酮片

商品名及别名

美抒玉

药理学特征

美抒玉(盐酸曲唑酮)为特异性5-羟色胺的再摄取抑制剂。由于具有α1肾上腺素能拮抗作用与抗组织胺作用，可诱发体位性低血压，美抒玉(盐酸曲唑酮)不是一种单胺氧化酶抑制剂，而且与苯丙胺类药物不同，对中枢神经系统没有兴奋作用。

[适应症]

[作用与用途]

美抒玉(盐酸曲唑酮)主要用于治疗抑郁症和伴随抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。

服用方法

美抒玉(盐酸曲唑酮)剂量应该从低剂量开始，逐渐增加剂量并观察治疗反应。有昏睡出现时，须将每日剂量的大部分分配至睡前服用或减量。服药第一周内症状即有所缓解，两周内出现较佳抗抑郁效果。通常需要服药两周到四周才出现最佳疗效。

不良反应

美抒玉(盐酸曲唑酮)常见不良反应为嗜睡、疲乏、头晕、头疼、失眠、紧张和震颤等；以及视物模糊、口干、便秘。少见体位性低血压和心动过速、恶心、呕吐和腹部不适。极少数病人出现肌肉骨骼疼痛和多梦。

禁忌症

对美抒玉(盐酸曲唑酮)过敏者不可服用，如严重的心脏病或心律不齐者禁用，意识障碍者禁用。

注意事项

有些病人服用美抒玉(盐酸曲唑酮)时可能会出现低血压，包括体位性低血压和晕厥。如果美抒玉(盐酸曲唑酮)与降压药合用，需要减少降压药的剂量。美抒玉(盐酸曲唑酮)和全麻药的相互作用了解甚少，因而在择期手术前，美抒玉(盐酸曲唑酮)应在临床许可的情况下尽早停用。执行有潜在危险任务(如开车或开机器)者，用药期间须加小心。美抒玉(盐酸曲唑酮)应在餐后服用，禁食条件空腹服药，头晕或头昏有可能会增加。

药物相互作用

服用美抒玉(盐酸曲唑酮)的患者，如果同时使用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血浆水平升高。美抒玉(盐酸曲唑酮)可能会加强对酒精、巴比妥类药和其他中枢神经系统抑制剂的作用。目前尚缺乏美抒玉(盐酸曲唑酮)和单胺氧化酶(MAO)抑制剂之间是否会发生药物相互作用的临床经验，故两种药物互换使用时，一般应间隔两周。

存放在安全的地方，以避免孩子们误服的危险。

（1）心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。 ①窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应； ②房室传导阻滞； ③偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速；主要见于低血钾和并用其它延长QT的药物时； 以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时，以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5～10天。 （2）甲状腺： ①甲状腺机能亢进，可发生在用药期间或停药后，除突眼征以外可出现典型的甲亢征象，也可出现新的心律失常，化验T 、T 均增高，TSH下降。发病率约2%，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗； ②甲状腺机能低下，发生率1%～4%，老年人较多见，可出现典型的甲状腺机能低下征象，化验TSH增高，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。 （3）胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。 （4）眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害。少数人可有光晕，极少因眼部副作用停药。 （5）神经系统：不多见，与剂量及疗程有关，可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征，服药1年以上者可有周围神经病，经减药或停药后渐消退。 （6）皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间（1～2年）才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。 （7）肝脏：肝炎或脂肪浸润，氨基转移酶增高，与疗程及剂量有关。 （8）肺脏：肺部不良反应多发生在长期大量服药者（一日0.8～1.2g）。主要产生过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎，肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及 2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床表现有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改变，血沉增快及血液白细胞增高，严重者可致死。需停药并用肾 上腺皮质激素治疗。 （9）其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。

盐酸二甲双胍片不能治高睾酮血症。

盐酸二甲双胍片：【适应症】用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

【不良反应】1.常见的有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。4.可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

【禁忌】下列情况应禁用：1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。2.糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）。3.静脉肾盂造影或动脉造影前。4.酗酒者。5.严重心、肺病患者。6.维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。7.全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。

达英35：对睾丸酮高有一定的疗效。它主要是控制雄激素高，调节内分泌。服药要严格遵医嘱。可能有停经，乳房胀等反应。遇到不良反应要及时停药去看医生。

这两个药对胃和胆结石没有影响。

你好，急性附睾炎多由泌尿系前列腺炎和精囊炎沿输精管蔓延到附睾所致血运感染较少见经尿道器械操作频繁导尿前列腺摘除术后留置尿管等均易引起附睾炎。急性附睾炎也有可能是受外力挤压导致，有睾丸被挤破的感觉。更多的原因还是性生活过于频繁导致的，特别是青少年和未婚人士而言，手淫也有可能导致此病的发生!因此，患者可服用利尿消炎药丸进行治疗，禁止辛辣刺激的食品，尽量戒除喝酒的不良习惯，以绝内生湿热之源，因下身受凉。