干扰素治疗乙肝无疗效何时停药

根据以往文献的报道，对于基因A型和D型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止治疗。对于基因B型和C型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗，HBsAg定量仍大于20000

IU/mL，建议停止治疗。无论哪种基因型，若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000

IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素治疗

干扰素在对疾病起治疗作用的同时也会给机体带来一定的毒副反应，尤其是在治疗肾癌、恶性黑色素瘤等恶性疾病时，由于用药剂量高，毒副反应相对较明显，这些副作用可能会导致患者的生活质量有所下降，严重时甚至会使医生和患者不得不调整最初的治疗方案。

应用干扰素3至6小时后，许多患者会出现发热、寒战等症状，部分人还可能出现头痛、肌肉痛和全身倦怠感。只要坚持干扰素的治疗，这些症状会逐步减轻以至可耐受。但是如果中断治疗即使仅几天，这些原本已经耐受的症状又会出现。这些症状可以通过大量饮水和服用对乙酰氨基酚来缓解。随着干扰素用量的不断累积，超过70%的患者会出现乏力症状，超过40%的患者会产生食欲减退。目前尚没有药物对这种慢性症状有效，但这些乏力等慢性症状可以通过适量运动、足量营养摄入、足量饮水和引导患者参与社会活动来缓解。

干扰素对患者的神经系统、内分泌系统和精神系统也有副作用。对中枢神经系统的副作用表现为昏睡和意识障碍，在外周神经系统表现为肢体麻痹和刺痛感。不仅如此，干扰素还会影响下丘脑-垂体轴的许多激素,刺激激素的分泌，使得肾上腺皮质激素过量释放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障碍。上述症状有些可以逐步自行缓解，有些则仅需要对症处理。部分患者还会出现甲状腺功能异常。干扰素对患者精神系统也会产生影响。近10%的接受干扰素治疗的患者会出现抑郁症甚至严重的自杀倾向。治疗的关键在于早期发现患者的精神改变和抑郁倾向，及早就医。

在最初用药几天后患者就可能出现肝功能损害和中性粒细胞的减少。这两个副作用和干扰素的应用剂量相关。对较大剂量应用干扰素的患者，应该每周复查一次肝功和血象。如果患者出现Ⅲ度肝功能损害(指转氨酶大于正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性粒细胞减少(指中性粒细胞在0.5～0.9×109/L)则需要立即调整干扰素用量。

首先要暂停干扰素的使用，停止干扰素使用后肝功能和血象均可以自行缓慢恢复。对出现肝功能损害的患者，待肝功能恢复到正常高限以下时就可以再次应用干扰素治疗。 　再次用量为初始量的30%～50%，同时继续每周监测肝功，肝功稳定后可每月或每两月复查一次。对于出现中性粒细胞减少的患者，治疗方法也基本相同，待中性粒细胞升至1.5～1.9×109/L可再应用初始量的30%～50%的干扰素治疗，同时继续至少每周监测血象，稳定后可每月或每两月复查一次。

干扰素和核苷(酸)类似物都是治疗慢性乙型肝炎的有效药物，两种治疗方法具有互补性，如果其中一种方法疗效不明显、甚至无效时改换成另一种治疗方法仍可有效。因此，对于优先选择干扰素(包括聚乙二醇干扰素)治疗的患者，经一段时间治疗后有病毒学或血清学应答者继续治疗；无应答者改变治疗方法，如联合或序贯使用核苷(酸)类似物治疗并不会影响后续治疗的效果。有些患者在干扰素治疗后由于免疫反应增强可能提高对核苷(酸)类似物的治疗应答。因此，干扰素治疗慢性乙型肝炎是实现“理想”治疗目标或“满意”治疗目标的重要治疗方法，干扰素是初治患者的优先选择药物。

有两组数据来解答

HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，聚乙二醇化干扰素a-2a(PegIFN-a2a)治疗(87%为亚洲人) 48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%，停药随访48周时HBeAg血清学转换率可达43% 。

对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 (60%为亚洲人) 用PegIFN-a2a治疗48周，停药后随访24周时HBV DNA <2?104拷贝/mL(相当于2000 IU/mL)的患者为43%，停药后随访48周时为42%HBsAg消失率在停药随访24周时为3%，停药随访至3年时增加至8%

所以没有百分百的疗效，不是反弹，是无效或复发。

而派罗欣是作用机制多样，实现持久免疫控制更具优势。文献数据显示，派罗欣治疗48周停药后5年维持应答率可达88%。中国HBeAg阴性患者接受派罗欣治疗停药后持久应答率高（48.7%）。

现在不能停止治疗，丙型肝炎抗病毒治疗的目的不仅仅是治疗期间病毒阴转，主要是希望能够清除病毒，达到治愈丙肝的目标。对于使用聚乙二醇干扰素的患者来说，如果治疗4周，HCV RNA转阴了，说明效果很好，坚持治疗，治愈的希望也比较大，疗程一般是6至12个月，一定要同时服用利巴韦林。如果你现在停止治疗，可能几个月后丙型肝炎会复发，又要从头开始治疗。

（江宇泳大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

北京地坛医院江宇泳 http://jiangyuyong.haodf.com/