蒽醌加氢氧化钠再加盐酸的原理

铁和铝的干扰可用柠檬酸氢二铵加以掩蔽,

双环己酮草酰二腙(BcO)与铜离子在弱碱性(pH～9)溶液中,可形成稳定的蓝色络合物.在可见光范围内,可用分光光度法定量测定其浓度

浓盐酸用于调节PH值

蒽醌与蒽酮的区别：蒽醌能溶解于碱溶液中，显红色或紫红色，加酸后颜色消失，若再加碱又显红色。蒽酮必须被氧化成蒽醌后，才会呈阳性反应。

蒽醌（Anthraquinone，化学式：C14H8O2），又音译作安特拉归农，是一种醌类化学物。蒽醌的复合物存在于天然，也可以人工合成。蒽醌类化合物包括了其不同还原程度的产物和二聚物，如蒽酚（anthranol）、氧化蒽酚（oxanthranol）、蒽酮（anthrone）、二蒽醌（dianthraquinone）、二蒽酮（dianthrone）等。

蒽酮又称之为9,10-二氢蒽-9-酮，是淡黄色针状晶体。不溶于水，溶于乙醇和热苯。不溶于冷氢氧化钠溶液，加热时溶解成蒽酚的碱金属盐。

蒽酮可由蒽醌用锡和盐酸或用保险粉还原制得。方法为：

将104g蒽醌、100g锡粒、750ml冰醋酸混合加热至沸，再逐次加入浓盐酸250ml（相对密度为1.19），约2h加完，此时蒽醌应全部溶于反应液中，否则，需补加锡粒和盐酸。再回流1.5h，脱色过滤，滤液用100ml水稀释，冷却至10℃，析出蒽酮结晶，过滤，用水洗使pH=7而得粗晶，干重80g。粗品可用丙酮或苯和石油醚（3：1）混合液重结晶，可得熔点为154-155℃的蒽酮约60g。

蒽醌类成分具升华性，常压下加热即可升华。游离蒽醌及其还原型蒽醌可溶于丙酮、甲醇、乙醇，微溶于苯、乙醚、三氯甲烷，难溶于水。结合蒽醌（含还原型）易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯，也溶于冷水，几乎不溶于苯、乙醚、三氯甲烷等。

游离蒽醌与结合蒽醌因都含酚羟基，所以具一定酸性，能与不同的碱形成类盐物，所以在碱性溶液中比在中性的有机溶媒中溶解度大得多，但酸性大小可随酚羟基的数目及位置不同而不同，酸性由强到弱的顺序是：

-COOH （溶于 NaHCO 3 溶液） >2 个以上 β- 酚羟基（溶于 Na 2 CO 3 ） >1 个 β- 酚羟基 ( 溶于1% NaOH)>2 个以上 α- 酚羟基（溶于5% NaOH 液） 1、与碱的显色反应

羟基蒽醌类能溶解于碱溶液中，而显红色或紫红色，加酸后颜色消失，若再加碱又显红色。蒽酚、蒽酮、二蒽酮类必须被氧化成蒽醌后，才会呈阳性反应。此反应可以在生药断面、粉末或取生药浸出液滴于滤纸上进行。

2、Bornträger's 反应

取生药粉末少许于试管中，加碱液数毫升，振摇后过滤，得红色的滤液，加盐酸酸化后，溶液转为黄色，加乙醚 2ml ，振摇后静置分层，乙醚层显黄色，分取醚层于另一试管中，加碱液振摇，水层显红色。显示羟基蒽醌类成分存在。

3、醋酸镁反应

取生药粉末的乙醇浸出液于试管中，加入醋酸镁甲醇液，加热片刻，即可显色。此反应也可在滤纸上进行，即将生药的乙醇浸出液滴于滤纸上，干后喷雾醋酸镁甲醇液，加热片刻即显色。[1]

二 分离方法：

1 蒽醌苷类和游离蒽醌衍生物的分离：用分步提取法（如前述） 2 游离蒽醌衍生物的分离：可选用分步结晶法、梯度pH萃取法或层析法进行.

梯度pH萃取法是分离游离蒽醌衍生物的经典方法：

1.局限性

2.原理 性质相似,酸性差别不大的混合物不适用

3 有些蒽酮虽然存在酚羟基,但在稀碱溶液中较相应的蒽醌难溶,

如大黄酚蒽酮-9,故蒽醌衍生物的苯提取液用极稀的NaOH液萃取,可除去蒽醌而使蒽酮留在苯液中. 示例

色谱法在蒽醌苷元分离中的应用：

一般先用经典方法（如梯度pH萃取）对其进行初步分离,再结合柱色谱法或制备性TLC法作进一步的分离,多用硅胶吸附色谱,而氧化铝一般不用,也常用聚酰胺作为柱色谱的填料.

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三、 黄酮类化合物的提取与分离

（一）提取

黄酮甙类以及极性稍大的甙元（如羟基黄酮等）,一般可

用丙酮、醋酸乙酯、乙醇提取.一些多糖甙类可用沸水提取.在提取花青素类化合物时,可加入少量酸（0.1%盐酸,应当慎用,避免发生水解）.

剂进行提取.对得到的粗提物可进行下列精制处理,常用方法有：

（一）溶剂萃取法利用黄酮类化合物与混入的杂质极性不同,选用不同溶剂进行地萃取可达到精制纯化目的.例如植物叶子的醇浸液,可用石油醚处理,以便除去叶绿素、胡萝卜素等脂溶性色素.而某些药料水溶液则可加入多倍量浓醇,以沉淀除去蛋白质、多糖类等水溶性杂质.

有时溶剂萃取过程也可以用逆流分配法连续进行.常用的溶剂系统有：水-醋酸乙酯,正丁醇-石油醚等.

溶剂萃取过程在除去杂质的同时,往往还可以收到分离甙和甙元或极性甙元与非极性甙元的效果.

（二）碱提取酸沉淀法黄酮甙类虽有一定极性,可溶于水,但却难溶于酸性水,易溶于碱性水,故可用碱性水提取,再于碱水提取液中加入酸,黄酮甙类即可沉淀析出.此法简便易行,如芦丁、橙皮甙、黄芩甙的提取都应用了这个方法.

兹以从槐米中提取芦丁为例说明该法的操作过程. 槐米（槐树Sophora japonica L. 花蕾）加约6倍量水,煮沸,在搅拌

下缓缓加入石灰乳至pH8~9,在此pH条件下微沸20~30分钟,趁热油滤,残渣同上再加4倍水煎1次,乘热抽滤.合并滤液在60~70℃下,用浓盐酸调至pH为5,搅匀,静置24小时,抽滤.沉淀物水洗至中性,60℃干燥得芦丁粗品,于水中重结晶,70~80℃干燥得

芦丁纯品.

在用碱酸法进行提取纯化时,应当注意所用碱液浓度不宜过高,以免在强碱性下,尤其加热进破坏黄酮母核.在加酸酸化时,酸性也不宜过强,以免生成（金羊）盐,致使析出的黄酮类化合物又重新溶解,降低产品收率.

当药料中含有大量果胶、粘液等不溶性杂质时,如花、果类药

材,宜用石灰乳或石灰水代替其它碱性水溶液进行提取,以使上述含羟基的杂质生成钙盐沉淀,不致溶出.这也有利于黄酮类化合物的纯化处理.

（三）碳粉吸附法主要适于甙类的精制工作.通常,在

植物的甲醇粗提取物中,分次加入活性炭,搅拌,静置,直至定性检查上清液无黄酮反应时为止.过滤,收集吸甙炭末,依次用沸甲醇、沸水、7%酚/水、15%酚/醇溶液进行洗脱,各部分洗脱液进行定性检查（或用PPC鉴定）.通过对Baptisia lecontei 中黄酮类化合物的研究证明,大部分黄酮甙类可用7%酚/水洗下.洗脱液经减压蒸发浓缩至小体积,再用乙醚振摇除去残留的酚,余下水层减压浓缩即得较纯的黄酮甙类成分.

过氧三氟乙酸把双键氧化成环氧化合物，然后酸水解于氯发生取代反应！

与楼主沟通后发现有Baeyer-Villiger oxidation发生，水解应该是对Baeyer-Villiger oxidation产物的水解，

请看图

【适应症】 乳腺癌、白血病和恶性淋巴瘤有高的疗效，对消化道肿瘤也有效

【用量用法】

1.实体瘤：成人每体表面积m^2，12～14mg，每3～4周给药1次。将药用不少于50ml生理盐水稀释后进行30分钟静滴。 2.白血病，常连续3日或5日连续给药，每日给药1次。

【注意事项】

有白细胞减少，消化道反应、脱发、粘膜炎等，对中度到重度肝功能不全病人应进行剂量调整。 本品不得与其他药物混合使用。

【规格】 注射剂：10mg（5ml）、20mg（10ml）、30mg（15ml）。

说明：盐酸米托蒽醌注射液说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。

【药品名称】

通用名：盐酸米托蒽醌注射液

曾用名：

商品名：

英文名：Mitoxantrone Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yɑnsuɑn Mituo’enkun Zhusheye

本品化学名称为：1,4二羟基5,8双[[2[（2羟乙基）氨基]乙基]氨基]9,10蒽醌二盐酸盐。

结构式：

分子式：C22H28N4O6·2HCl

分子量：517.41

【性状】

本品为深蓝色的澄明液体。

【药理毒理】

本品通过和DNA分子结合，抑制核酸合成而导致细胞死亡。本品为细胞周期非特异性药物。本品与蒽环类药物没有完全交叉耐药性。

【药代动力学】

本品静脉滴注后，血药浓度下降很快，并迅速分布于各组织中，消除缓慢，主要通过胆汁由粪便排泄。用药后5天中，由粪便排出约21%，尿排出约6.5%。排出物主要为原形药，亦有代谢产物。

【适应症】

主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

【用法用量】

将本品溶于50ml以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中滴注，时间不少于30分钟。静脉滴注：单用本品，按体表面积一次12～14mg/m2，每3～4周一次；或按体表面积一次4～8mg/m2，一日1次，连用3～5天，间隔2～3周。联合用药，按体表面积一次5～10mg/m2。

【不良反应】

（1）骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少，为剂量限制性毒性。

（2）少数患者可能有心悸、早搏及心电图异常。

（3）可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应。

（4）偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。

【禁忌】

（1）对本品过敏者禁用。

（2）有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。

（3）一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。

【注意事项】

（1）用药期间应严格检查血象。

（2）有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。

（3）用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。

（4）本品不宜与其他药物混合注射。

（5）本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

【规格】

2ml：2mg

【贮藏】

遮光，密闭，在阴凉处保存.

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

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