甲苯磺丁脲的不良反应
可有腹泻、头痛、恶心、呕吐、胃痛或不适；较少见的有皮疹；少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。有时引起腹胀，恶心，呕吐，腹泻，胆汁淤积，皮肤红斑，荨麻疹，粒细胞缺乏，白细胞及血小板减少，低血糖等。引起肝损害。 本品有致甲状腺肿的特性，口服时，发现有甲状腺功能降低的现象，尤其对甲亢的病人更为明显，甚至有死亡的病例报告。本品有与氯磺丙脲类似的抗利尿作用，而且可能导致粒细胞减少、再生障碍性贫血、骨髓发育不良、溶血性贫血、出血性血小板减少性紫瘢。本品可引起皮肤光敏反应及伴有溃疡的苔癣样皮肤反应。
甲苯磺丁脲降糖药：临床上最常用的第一代磺脲类药物，作用最快、最弱，药效时间最短，近期疗效约70%～80%。服后迅速从胃肠道吸收，1小时开始起作用，3～5小时作用最强，一次服用0.5克能维持6～8个小时，12小时后作用消失。它在血循环中与血浆蛋白结合，在肝脏氧化后于24小时内90%经肾脏排出，半寿期约4～6小时。开始剂量为每次0.5克，每日2～3次，饭前口服。
根据患者血糖变化及反应，必要时隔3-5天增加0.5克，每日用药总量不能超过30克，必要时与双胍类药物联合应用。此药副作用小，多数患者无不良反应，但长期服用可引起厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻等。
1、胃肠解痉药：如颠茄、阿托品、丙胺太林(普鲁本辛)等，这些药物都是同一类抗胆碱药物，且具有阻断胆碱能受体、减少胰岛素细胞分泌胰岛素的作用，故能减弱磺脲类降糖药刺激β细胞分泌胰岛素的功能，使老年糖尿病的血糖迟迟不能下降。
2、肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素中的糖皮质激素，如醋酸可的松、氢化可的松、泼尼松(强的松)和地塞米松等。这些药物虽能增强肝糖元的合成，但也会大大减少器官、组织和细胞对葡萄糖的分解利用，结果使糖尿病患者的血糖升高。
3、利尿药：如氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)等，都能抑制胰岛素β细胞分泌胰岛素，使甲苯磺丁脲无法发挥降糖作用，导致血糖升高，少数病人甚至会发生糖尿病性昏迷。
4、抗结核药：如异烟肼、利富平、吡嗪酰胺等这几种药物都能使肝脏分泌较多的酶，导致甲苯磺丁脲代谢加速，排泄增加。因此，降糖药与抗结核药同用时，不但不能降低血糖，还会使病情进一步恶化。
5、抗生素：如四环素、土霉素、庆大霉素等，这些药物与苯乙双胍(降糖灵)同时服用，可使患者的器官、组织和细胞不能进行正常的分解和利用，产生较多的乳酸，使病人发生乳酸性酸中毒。
6、抗凝血药：如双香豆素、华法林可延长甲苯磺丁脲的半衰期，并抑止其代谢，导致患者出现高血糖症。
7、肾上腺素、去甲肾上腺素和儿茶酚胺：这三种药都能增加肝糖元的分解，可使患者血糖升高而减弱降糖药的作用。
dīng jī duì wèi jiǎ jī huáng niào
2 概述丁基对位甲基磺脲是降血糖药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。可选择性作用于胰岛β细胞，增强外源性胰岛素的降血糖作用，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。对磺胺过敏者不宜使用。
3 丁基对位甲基磺脲药典标准3.1 品名3.1.1 中文名丁基对位甲基磺脲
3.1.2 汉语拼音Jiaben Huangdingniao
3.1.3 英文名Tolbutamide
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C12H18N2O3S 270.35
3.4 来源（名称）、含量（效价）本品为1丁基3（对甲苯基磺酰基）脲素。按干燥品计算，含C12H18N2O3S不得少于99.0%。
3.5 性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶。
3.5.1 熔点本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为126～130℃。
3.5.2 吸收系数取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在229nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～500。
3.6 鉴别（1）取本品约0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，沉淀用少量水重结晶后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C），熔点约为138℃。
（2）取上述滤液，加20%氢氧化钠溶液使成堿性后，加热，即发生正丁胺的特臭。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。
3.7 检查3.7.1 酸度取本品1.0g，加水50ml，加热至沸，置冰浴中冷却至5℃以下，滤过；滤液加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显红色。
3.7.2 有关物质取本品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用磷酸二氢铵溶液（pH 3.5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）为流动相，检测波长为254nm，理论板数按丁基对位甲基磺脲峰计算不低于4000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
3.7.3 堿中不溶物取本品1.0g，加氢氧化钠试液5.0ml，应完全溶解。
3.7.4 干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
3.7.5 炽灼残渣不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
3.7.6 重金属取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。
3.8 含量测定取本品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。
3.9 类别降血糖药。
3.10 贮藏遮光，密封保存。
3.11 制剂丁基对位甲基磺脲片
3.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
4 丁基对位甲基磺脲说明书4.1 药品名称丁基对位甲基磺脲
4.2 英文名称Tolbutamide
4.3 丁基对位甲基磺脲的别名甲磺丁脲；甲糖宁；雷司的浓；甲苯磺丁脲；甲苯磺胺丁脲；D860
4.4 分类内分泌系统药物 >糖尿病及胰岛疾病用药物
4.5 剂型片剂：每片0.5g。
4.6 丁基对位甲基磺脲的药理作用为第一代磺酰脲类口服降血糖药。
1.选择性作用于胰岛β细胞， *** 胰岛素的分泌，降低血糖。
2.增强外源性胰岛素的降血糖作用，大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合，抑制胰岛素的代谢。
3.能作用在靶器官上，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目，加强胰岛素的受体后作用，发挥降糖作用。
4.还能抑制胰高糖素的分泌，增强胰岛素的作用。
4.7 丁基对位甲基磺脲的药代动力学丁基对位甲基磺脲口服吸收，tmax为2～3h，蛋白结合率为95%～97%，主要在肝内氧化成羟基或羧基化合物，经尿迅速排出。约8%由胆汁排出。半衰期为5h，作用维持6～12h。
4.8 丁基对位甲基磺脲的适应证适用于2型糖尿病的治疗。在经饮食控制、运动治疗后血糖仍高者可选用丁基对位甲基磺脲。因丁基对位甲基磺脲作用缓和，更适用于轻、中度的老年糖尿病患者。但对2型糖尿病中胰岛功能差者多无效。不适用于糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高渗性昏迷等重症的抢救。此外，丁基对位甲基磺脲可用于胰岛肿瘤的诊断。
4.9 丁基对位甲基磺脲的禁忌证对丁基对位甲基磺脲过敏者禁用。
4.10 注意事项1.大手术前后、孕妇、肝肾功能不良者不宜用。
2.注意用药的适应证及药物不良反应。
4.11 丁基对位甲基磺脲的不良反应1.丁基对位甲基磺脲作用缓和，很少引起低血糖反应。但因丁基对位甲基磺脲经肝肾代谢，肝肾功能不良者用后有可能发生低血糖反应，如出现饥饿感、心悸、出虚汗、手抖、乏力等。应立即停用此药，进食或口服糖水，重者需静脉应用葡萄糖。
2.胃肠道反应：较常出现的有食欲缺乏、上腹部烧灼感、恶心、腹泻等。可改为饭后服药，从小剂量开始加服抗酸药可使症状缓解。
3.过敏反应：偶见皮疹、发热等。
4.血细胞减少：偶可出现白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等，应停药对症处理。
4.12 丁基对位甲基磺脲的用法用量静脉注射1g丁基对位甲基磺脲钠盐（溶于20ml生理盐水中），2min内即见血糖下降，维持3h左右。此反应特异，可用作诊断，但应防止低血糖的发生。
4.13 药物相互作用1.与抗凝血药如双香豆素等同服，后者可抑制药物代谢酶，使丁基对位甲基磺脲代谢减慢，降血糖作用增强。此外，丁基对位甲基磺脲与血浆蛋白结合率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗凝血作用增强。故两药应避免合用。
2.与氯霉素合用，后者可抵制肝脏微粒体内药酶的活性，使丁基对位甲基磺脲的代谢减慢，半衰期延长，降血糖作用延长。
3.与利福平合用，后者为强肝微粒体酶诱导剂，此酶加速丁基对位甲基磺脲的代谢，使其血浓度降低，降血糖作用减弱。
4.与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、磺胺药、丙磺舒等合用，后者能竞争性地与血浆蛋白结合，使丁基对位甲基磺脲游离药物浓度上升，降血糖作用增强。
5.与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、生长激素、胰高糖素、口服避孕药、苯妥英钠、碳酸锂、巴比妥类等药合用，后者能使血糖升高，降低丁基对位甲基磺脲的降血糖作用。
6.与氯丙嗪合用，后者能抑制胰岛素的释放，使肾上腺素分泌增加，使血糖升高。
7.与β受体阻断剂合用，后者能抑制丁基对位甲基磺脲促使胰岛素释放的作用，使降糖作用下降。
8.芬氟拉明能增加骨骼肌对葡萄糖的吸收，使血糖降低。与降糖药合用有相加作用。
9.单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）能促使胰腺释放胰岛素，与丁基对位甲基磺脲合用时，丁基对位甲基磺脲能加强MAOI的作用。
10.咪康唑、奎宁或奎尼丁有降血糖作用，与丁基对位甲基磺脲合用时应适当减少丁基对位甲基磺脲用量。
11.丁基对位甲基磺脲能增强乙醇毒性，治疗期间应戒酒。
4.14 专家点评由于新一代药物的应用，目前在临床上已有很少应用此药。
5 丁基对位甲基磺脲中毒胃肠道吸收，30min起效。适用于胰岛素损害不严重的轻、中度糖尿病病人。常用量每次0.5～1.0g，1～2g/d。对磺胺过敏者不宜用本药。[1]
5.1 临床表现[1]
1.常规用药时，可发生腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及肝脏损害。
2.过量服用可引起低血糖反应。
3.过敏反应：皮肤瘙痒、出现红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。
5.2 诊断丁基对位甲基磺脲中毒的诊断要点为[1]：
有丁基对位甲基磺脲应用史，出现上述表现。
5.3 治疗丁基对位甲基磺脲中毒的治疗要点为[1]：
1.出现低血糖反应时立即食用糖类。
2.为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。
3.发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。
（1）甲苯磺丁脲。由胃肠道迅速吸收，在肝内代谢成无活性的代谢产物，从肾排出。口服后2～4小时出现明显的降血糖作用，4～6小时作用最强。12小时后作用消失。肾功能不全（肾小球滤过率低于每分钟60ml）者慎用此药。每片0.5g，常用量每日0.5～1.5g，分2～3次服用，最大量每日3g。
（2）格列本脲。降糖作用很强，5mg格列本脲与1g甲苯磺丁脲的作用相似。服后迅速吸收并发生降血糖作用，持续24小时左右。
其代谢产物50%从肾排出，另50%从胆道排出。肾小球滤过率低于每分钟60ml者禁用。每片2.5mg，常用量每日2.5～15mg，小于每日10mg可早饭时一次服用，大于10mg时分早、晚两次服，最大量每日20mg，使用时从小量开始，要注意低血糖反应。格列本脲可引起致命的低血糖症，尤其是老年糖尿病患者，必须慎用。
（3）格列吡嗪。国内已试用，效果良好。降血糖作用强度与格列本脲相似。服后迅速吸收发挥降血糖作用，持续10～24小时。代谢产物无降糖作用，主要从肾排出。肾小球滤过率低于每分钟60ml时禁用。每片5mg，常用量每日15～20mg，最大量每日40mg，饭前30分钟服用效果最好。
（4）格列齐特。降糖作用比格列本脲低，抑制血小板聚集、黏附，增强纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成，对防治微血管病变有效，可用以治疗有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者。服后迅速发挥降血糖作用，持续10～20小时。在肝中分解为无活性的代谢产物，主要从肾排出。肾小球滤过率低于每分钟60ml时慎用。每片80mg，常用量每日80～240mg，最大量每日320mg，大于80mg分次服用。
（5）格列喹酮。降血糖作用介于格列本脲及甲苯磺丁脲之间，30mg格列喹酮与2.5mg格列本脲、0.5g甲苯磺丁脲相当。服后迅速吸收，在肝中代谢，其中有一种产物有很弱的降血糖作用，量很少。它是第二代磺脲类药中唯一几乎不经肾脏排泄的药。95%从胆道排出，5%从肾排出。故肾功能不全，即使肾小球滤过率低于每分钟60ml亦可使用此药。但肾小球滤过率低于每分钟30ml时不宜使用此药。其降血糖强度与剂量大小成比例。剂量大时也不容易产生低血糖反应，适用于老年糖尿病患者。每片30mg，常用量每日60～90mg，剂量范围每日15～120mg，最大量每日180mg，分2～3次服用。
（6）格列波脲。25mg格列波脲与1g甲苯磺丁脲的降血糖作用相当。服后迅速吸收，代谢产物无降血糖作用。半寿期长，早晨一次服药即可。每片12.5mg及25mg两种。常用量为每日25～50mg，最大量每日75mg，可分2次服用，每增加半片到一片需间隔3～7天。
甲苯磺丁脲(D860)为第一代磺脲类药物，口服后胃肠吸收快，2～4小时达到高峰，半衰期4～6小时，作用持续时间6～12小时。每片剂量50毫克，每日3次，每日最大剂量300毫克(6片)。老年人及肝肾功能不全者禁用。现已逐渐被第二代磺脲类药物取代，临床已不常用。
格列苯脲(优降糖)优降糖是最早应用于临床的第二代磺脲类药物，是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。一般口服后20～30分钟起效，高峰在2～6小时，其半衰期为10～16小时，作用持续时间长达24小时。优降糖主要在肝脏中代谢，其代谢产物的50%经胆道排出，50%经肾脏排出。优降糖最常见、最严重的副作用是低血糖，严重时足以致死。
格列齐特(达美康)达美康属于第二代磺脲类药物，口服后30分钟起效，2～6小时达高峰，半衰期10～12小时，作用持续时间为12～24小时，属于中效制剂。该药主要在肝脏代谢，60%～70%从肾脏排泄。达美康降糖作用比较温和，药效持续时间比较长。除了刺激胰岛素分泌以外，达美康还有降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。
糖适平糖适平经口服后吸收快而且完全，半衰期短，仅为1～2小时，8小时后血液中已无法测出，而且它的分解产物也没有降糖作用。糖适平最大的特点是95%可通过胆汁排出，自肾脏排出的比例不足5%，而且作用温和，很少引起低血糖。这些特点使其具有广泛的使用范围，特别适合老年以及有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。
格列美脲(万苏平、亚莫利) 格列美脲属于第三代磺脲类药物，口服吸收快速，服用后血药浓度2～3小时达峰值，降糖作用持续24小时以上，属于长效制剂，每天服用1次即可。本品60%经肾排泄，40%经胆道排泄，由于本药是通过双通道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代磺脲类降糖药相比，相同剂量的格列美脲降糖活性最高，由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，故低血糖发生率低而且程度较轻。不仅如此，与其他磺脲类药物相比，格列美脲增加体重的作用不明显，对心血管系统的影响很小。
jiǎ běn huáng dīng niào piàn
2 英文参考Tolbutamide Tablets
3 甲苯磺丁脲片药典标准3.1 品名3.1.1 中文名甲苯磺丁脲片
3.1.2 汉语拼音Jiaben Huangdingniao Pian
3.1.3 英文名Tolbutamide Tablets
3.2 含量或效价规定
本品含甲苯磺丁脲（C12H18N2O3S）应为标示量的95.0%～105.0%。
3.3 性状本品为白色片。
3.4 鉴别（1）取本品细粉适量（约相当于甲苯磺丁脲0.5g），加丙酮8ml，振摇使甲苯磺丁脲溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干；取残渣0.2g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，滤液加20%氢氧化钠溶液使成堿性后，加热，即发生正丁胺的特臭。
（2）上述残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。
3.5 检查3.5.1 溶出度取本品，照溶出度测定法（2010年版药典二部附录Ⅹ C第二法），以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH 6.8）稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在227nm的波长处测定吸光度，按C12H18N2O3S的吸收系数（）为429计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
3.5.2 其他应符合片剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ A）。
3.6 含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲苯磺丁脲0.5g），加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml，微热使甲苯磺丁脲溶解，放冷，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。
3.7 类别降血糖药。
3.8 规格0.5g
3.9 贮藏遮光，密封保存。
3.10 版本
甲苯磺丁脲片的禁忌：下列情况应禁用：1.1型糖尿病人；2.2型糖尿病人伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况；3.肝、肾功能不全者；4.对磺胺药过敏者；5.白细胞减少的病人。
可以配合蜂胶一起于糖尿病。蜂胶对于糖尿病人的作用主要体现在降低血糖，原理是通过本身的抗炎、免疫、抗氧化的特性，恢复一部分的胰脏功能，使胰岛细胞损伤得到修复，功能有所提高。蜂胶以及其所含的一些物质，对于延迟糖的吸收，以及延迟或者减少餐后血糖的升高，都具有很大的意义。蜂胶在临床中的应用范围相对较广，治疗难点在于蜂胶本身的提纯度比较低，所以在临床上应该谨慎的、合理的使用。蜂胶除了控制血糖之外，还可以降低血脂、改善血液循环以及保护肝脏等一系列对人体有益的作用。
【食用量及食用方法】每日2次，每次2粒，温开水冲服
在选择上注意两点：1看品牌，选择大品牌，质量好，效果佳；2看平台，资质是否齐全、是否有追溯机制，是否与消费者站在一起，售后有保障。
羰基化合物的氧化态处于中不溜的位置，往上，可以再被氧化成羧酸；往下，又可以被还原成醇或者其它类型的分子。 涉及羰基化合物的氧化、还原反应数量也相对较多，这里我们做一个简单的总结。
氧化反应
醛的氧化
对于醛酮两种羰基化合物而言，由于醛的羰基碳上连接有氢原子，氧化起来相对容易。高锰酸钾、重铬酸钾等强氧化剂都没问题：
注意上面第二个反应，需要使用氧化能力稍弱一些的碱性高锰酸钾体系，若是酸性，则苯环旁侧侧链将连根被氧化为羧基生成苯甲酸。
当然，更稳妥的方式，是使用弱一些的，选择性更高的氧化剂，还可以进一步避免对其它一些官能团造成影响。实验室中最常见的方式是使用氧化银：
此外，Tollen或Fehling试剂也是一种选择。由于反应现象明显，这两种试剂其实更多地用于醛羰基的结构鉴定上。两种试剂存在些区别，如下表所示：
注意Tollen与Fehling试剂的氧化范围略有不同，前者各类醛基本均可氧化，后者则氧化性能稍差，无法氧化类似苯甲醛这样的芳香醛。 因此联合使用Tollen及Fehling试剂，也可以作为鉴定芳香醛的一种手段。
酮的氧化
对于羰基碳上无氢的酮，氧化起来就要困难多了，常规的高锰酸钾之类往往也拿它没办法。只有使用特定的强氧化剂长时间加热，才可能从羰基两侧断开 C-C键，形成多种小分子羧酸的混合物，合成上没有太大的价值。唯有一些结构对称的环酮，可以得到相对单一的产品，在合成中偶见使用：
但此条件较为苛刻，除羰基外亦会影响很多其它官能团，一般不宜多用。
还原反应
无论醛酮，都不难被还原。还原存在两条途径：羰基还原成羟基，或者还原成亚甲基。两条途径手段各有不同：
