患上痛风需降尿酸,医生教您认识六大类和十四种降尿酸的药物
如果您不小心患上痛风后,您会发现,除了少数患者由于使用药物引起短暂性的一过性升高外,大部分痛风患者都可能会出现病情反复,似乎很难得到控制。
有些朋友在急性痛风性关节炎发作的时候,会心急如焚,想着要寻医问药和加强治疗。但是当红肿热痛的症状得到控制后,尤其是学习、工作和生活不怎么受影响的时候,就会将痛风性关节炎这种疾病抛诸脑后,不再去管自己的尿酸是不是高。
其实对于痛风治疗,有不少人还不明确目的,刘医生要强调一下为什么我们要坚持治疗痛风的目的: 首先是控制高尿酸血症,预防尿酸盐沉积;其次是迅速终止急性关节炎的发作;再次是防止尿酸结石的形成和肾功能损害;最后是防止急性痛风复发。
大家都知道急性期要迅速止痛,急性期止痛的药物主要是根据情况合理使用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素,而且这些消炎镇痛的药物需要尽早使用。但是,当痛风急性期过后,降尿酸治疗才是重点。
在痛风的降尿酸治疗中,生活调理、饮食控制和药物治疗缺一不可。不少痛风患者经过纠正不良生活习惯、调整饮食结构后依然无法让尿酸达标,所以常常需要使用降尿酸药物。那么降尿酸的药物有哪些呢?今天刘医生就来做一个系统介绍,共包括六大类十四种药物。
抑制尿酸生成的药物主要是黄嘌呤氧化酶抑制剂,主要通过抑制嘌呤合成的起始阶段而降低血尿酸,在临床上应用较多的是别嘌醇和非布司他。
01|别嘌醇
别嘌醇是一种嘌呤类似物,主要通过竞争性抑制XO,阻断黄嘌呤、次黄嘌呤转化为尿酸,减少尿酸的生成,适用于尿酸生成过多、对促尿酸排泄药过敏或无效及不宜使用促尿酸排泄药的痛风患者。
02|非布司他
非布司他是一种新型非嘌呤类高效选择性XO抑制剂,降尿酸作用要大于别嘌醇,而且极少出现超敏反应综合征,尤其适用于肾功能不全、对促尿酸排泄有禁忌、别嘌醇过敏或不耐受的痛风患者。
促进尿酸排泄的药物主要是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,以利于尿酸的排泄,主要适用于尿酸排泄减少的痛风患者。
03|苯溴马隆
苯溴马隆为苯丙呋喃衍生物,可以抑制近曲小管对尿酸的重吸收,抑制URAT-1对尿酸的转运。
04|丙磺舒
丙磺舒为苯甲酸衍生物,可以抑制尿酸在近曲小管的主动再吸收,增加尿酸的排泄而降低尿酸浓度,缓解或防止尿酸盐结晶生成,减少关节损伤,促进已形成的尿酸盐溶解。因其干扰不少药物在肾小管的分泌,导致药物之间的相互作用,目前临床上很少使用。
总是有患者问老刘,难道治疗痛风的药物只有抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物吗?其实不然,目前来说还有促进尿酸分解的尿酸酶制剂。尿酸酶抑制剂主要是通过分解尿酸为易于分泌排泄的尿囊素而发挥作用。这些药物降尿酸较快,但是降尿酸依然有问题,问题就是抗原性较强、容易过敏,需要静脉注射等。
05|拉布立酶
拉布立酶是在酵母菌培养物中提取的一种重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,能降低肿瘤所引起的高尿酸水平,主要不良反应包括发热、恶心、呕吐以及皮疹,严重不良反应少见,但停药后容易出现尿酸大幅反弹。
06|普瑞凯希
普瑞凯希是一种重组的聚乙二醇化尿酸氧化酶,目前在国外已经应用于临床,但国内尚未广泛使用,主要用于治疗难治性痛风,主要不良反应是有较强的过敏反应。
碱化尿液的药物主要用于维持尿液pH值在6.2~6.9之间,让尿酸不易在尿中积聚形成结晶,而是溶解于尿中并随尿液排出体外。
07|碳酸氢钠
碳酸氢钠可以碱化尿液,让尿液不易在尿中积聚成结晶,是临床常用的碱化尿液药物。服用后在胃内产生二氧化碳,增加胃内压,常见嗳气、反酸、腹胀等症状,也可以加重胃溃疡;长期服用可以引起碱血症及电解质紊乱,充血性心力衰竭、水肿、肾功能不全者慎用;胃轻瘫、胃痛原因不明、上消化道溃疡、出血及新近手术、老年人慎用;高血压患者服用时增加钠负荷导致血压进一步升高;避免与大量牛奶和奶制品同服,以防止发生乳碱综合征。
08|枸橼酸钾钠
枸橼酸钾钠主要是碱化尿液、溶解尿酸结石和防止新结石形成,也可以作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗。服用本药物可以出现轻度胃肠道不适。第一次使用前需要检查肾功能和电解质,当与醛固酮拮抗药、保钾利尿药、ACEI降压药、非甾体抗炎药和外周镇痛药物合用时可能会引起高钾血症,注意监测血钾;对于需要限制钠摄入的患者如高血压患者需注意防止钠负荷增加;不能用于急性或慢性肾衰竭的患者。
中医对于痛风的病因、病机、临床诊断、辩证分型、治疗等方面都有较多的研究,中医治疗痛风的方法也多种多样,包括中药、针灸、推拿、外洗外敷、足疗等,均有较好的作用。尤其是中药对痛风的治疗,并非千人一方而是一人一方,治疗需要根据病情认清标本缓急、辨证施治。
09|中成药
痛风治疗的中成药主要包括:新癀片、湿热痹片、痛风定、四妙丸、益肾蠲痹丸、参芩白术丸、寒湿痹颗粒、瘀血痹颗粒等。
10|汤剂
痛风治疗的汤剂主要包括:四妙散、三妙散、薏苡仁汤、甘露消毒丹、防己黄芪汤、乌头汤、桃红四物汤、二陈汤、独活寄生汤、圣愈汤、真武汤、参芪地黄汤等。
高尿酸血症和痛风患者常可能出现合并高血压、高血脂、糖代谢异常、肥胖症以及心脑血管疾病等,在使用某些降压、调脂、降糖药物时可以使用兼具降尿酸作用的药物,但这些药物不能单独作为降尿酸药物使用。
11|氯沙坦
在常用的6种降压药中,只有氯沙坦兼具有降尿酸和降压作用,一般来说可以让血尿酸在原来的基础上进一步下降7%~15%左右。对于有高血压的高尿酸血症和痛风患者可以优先考虑使用。
12|非诺贝特
菲诺被他兼有降尿酸和降三酰甘油作用,对于同时有高三酰甘油血症的痛风患者可以选择使用,一般来说可以让血尿酸在原来基础上进一步下降15%~30%。
13|阿托伐他汀钙
阿托伐他汀钙在降胆固醇和三酰甘油的同时,可以让血尿酸进一步下降6%~10%,一般痛风合并高胆固醇血症的患者适用。
14|二甲双胍
二甲双胍长期应用有一定降低血尿酸作用,对于糖尿病合并高尿酸血症和痛风患者可以优先选择应用。
总而言之,近年来应用降尿酸治疗痛风的药物仍然在进一步研究中,目前来说不少新的降尿酸药物主要是针对肾小管上皮细胞上多种尿酸转运蛋白为研究靶点,相信在不久会有更多能应用于临床帮助患者的药物。 而目前主要降尿酸的药物轻易不能停药而且需要长期服用,导致患者的依从性较低,其实只要血尿酸长期达标后,还是可以逐步减量停药的。
痛风分布在世界各地,受种族、饮食、饮酒、职业、环境和受教育程度等多因素影响。下面我就和大家分享痛风最有效的治疗方法,希望对大家有帮助!
痛风最有效的治疗方法:
原发性痛风缺乏病因治疗,不能根治[4]。
治疗痛风目的:
①迅速控制急性发作
②预防复发
③纠正高尿酸血症,预防尿酸盐沉积造成的关节破坏及肾脏损害
④手术剔除痛风石,对毁损关节进行矫形手术,提高生活质量。
1.一般治疗
进低嘌呤低能量饮食,保持合理体重,戒酒,多饮水,每日饮水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受凉受潮、过度疲劳和精神紧张,穿舒适鞋,防止关节损伤,慎用影响尿酸排泄的药物如某些利尿剂和小剂量阿司匹林等。防治伴发病如高血压、糖尿病和冠心病等。
2.急性痛风性关节炎
卧床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛缓解72小时后方可恢复活动。尽早治疗,防止迁延不愈。应及早、足量使用以下药物,见效后逐渐减停。急性发作期不开始降尿酸治疗,已服用降尿酸药物者发作时不需停用,以免引起血尿酸波动,延长发作时间或引起转移性发作。
(1)非甾类抗炎药(NSAIDs):非甾类抗炎药均可有效缓解急性痛风症状,为一线用药。非选择性非甾类抗炎药如吲哚美辛等常见不良反应为胃肠道症状,必要时可加用胃保护剂,活动性消化性溃疡禁用,伴肾功能不全者慎用。选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂如塞来昔布胃肠道反应较少,但应注意其心血管系统的不良反应。
(2)秋水仙碱:是治疗急性发作的传统药物,一般首次剂量1 mg,1小时后予0.5 mg,12小时后根据需要可给予0.5mg,每日三次。秋水仙碱不良反应较多,主要是胃肠道反应,也可引起骨髓抑制、肝损害、过敏和神经毒性等。不良反应与剂量相关,肾功能不全者应减量使用。低剂量(如0.5 mg,每日2次)对部分患者有效,不良反应明显减少,但起效较慢,因此在开始用药第1天,可合用非甾类抗炎药。
(3)糖皮质激素:治疗急性痛风有明显疗效,通常用于不能耐受非甾类抗炎药和秋水仙碱或肾功能不全者。单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液和注射长效糖皮质激素,以减少药物全身反应,但应除外合并感染。对于多关节或严重急性发作可口服、肌肉注射、静脉使用中小剂量的糖皮质激素,如口服泼尼松20~30 mg/d。为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或非甾类抗炎药。
3.间歇期和慢性期
目的是长期有效控制血尿酸水平,防止痛风发作或溶解痛风石。使用降尿酸药指征包括急性痛风复发、多关节受累、痛风石、慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变、并发尿酸性肾石病等。治疗目标是使血尿酸<6mg/dl,以减少或清除体内沉积的单钠尿酸盐晶体。目前临床应用的降尿酸药主要有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药,均应在急性发作终止至少2周后,从小剂量开始,逐渐加量。根据降尿酸的目标水平在数月内调整至最小有效剂量并长期甚至终身维持。仅在单一药物疗效不好、血尿酸明显升高、痛风石大量形成时可合用2类降尿酸。在开始使用降尿酸药物同时,服用低剂量秋水仙碱或非甾类抗炎药至少1个月,以预防急性关节炎复发。肾功能正常、24小时尿尿酸排泄量<3.75mmol者,可选用促尿酸排泄药,而肾功能减退或24小时尿尿酸排泄量>3.75mmol,应选择抑制尿酸合成药[5]。
(1)抑制尿酸生成药:为黄嘌呤氧化酶抑制剂。广泛用于原发性及继发性高尿酸血症,尤其是尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者。目前我国这类药仅有别嘌醇(allopurinol)一种。初始剂量100 mg/d,以后每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日3次(每日剂量在300 mg以内,也可每日1次服用)。每2周检测血尿酸和24小时尿尿酸水平,如仍高可加量,但最大剂量不超过600mg/d。本品不良反应包括胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高和骨髓抑制等,应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有严重的超敏反应综合征,表现为高热、嗜酸细胞增高,毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭,甚至死亡。肾功能不全可增加不良反应风险。应根据肾小球滤过率减量使用。部分患者在长期用药后产生耐药性,使疗效降低。
(2)促尿酸排泄药:主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于肾功能正常,尿酸排泄减少型。对于24小时尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性结石者、或慢性尿酸盐肾病的患者、急性尿酸性肾病患者,不宜使用。在用药期间,特别是开始用药数周内应碱化尿液并保持尿量。①丙磺舒(probenecid):初始剂量0.25 g,每日2次,渐增至0.5 g,每日3次,每日最大剂量2 g②苯磺唑酮(sulfinpyrazone):初始剂量50 mg,每日2次,渐增至100 mg,每日3次.每日最大剂量600 mg/d③苯溴马隆(benzbromarone):初始剂量25 mg/d,渐增至50~100 mg,每日1次,根据尿酸水平调节至维持剂量,并长期用药。本品可用于轻、中度肾功能不全,但血肌酐<20 ml/min时无效。不良反应较少,包括胃肠道症状、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等,罕见严重的肝毒性作用。
(3)新型降尿酸药:国外一些新型降尿酸药物已用于临床或正在进行后期的临床观察。1)奥昔嘌醇(oxypurin01):本品是别嘌醇氧化的活性代谢产物,其药物作用和疗效与别嘌醇相似,但不良反应相对较少。适用于部分对别嘌醇过敏的患者,然而二者之间仍存在30%左右的交叉过敏反应。2)非布索坦(febuxostat):一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,属于抑制尿酸生成药,疗效优于别嘌醇。适用于别嘌醇过敏者。此外由于本品同时在肝脏代谢和肾脏清除,不完全依赖肾脏排泄,因此可用于轻中度肾功能不全者。不良反应主要有肝功能异常,其他有腹泻、头痛、肌肉骨骼系统症状等,大多为一过性轻中度反应。3)尿酸酶(uricase):人类缺少尿酸酶,无法将尿酸进一步氧化为更易溶解的尿囊素等排出体外。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase)②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase )。二者均有快速、强力降低血尿酸疗效,主要用于重度高尿酸血症、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者。
(4)碱性药物:尿中的尿酸存在游离尿酸和尿酸盐2种形式,作为弱有机酸,尿酸在碱性环境中可转化为溶解度更高的尿酸盐,利于肾脏排泄,减少尿酸沉积造成的肾脏损害。痛风患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治疗的同时应碱化尿液,特别是在开始服用促尿酸排泄药期间,应定期监测尿pH值,使之保持在6.5左右。同时保持尿量,是预防和治疗痛风相关肾脏病变的必要措施。①碳酸氢钠片:口服每次0.5~2.0 g,每日3次。由于本品在胃中产生二氧化碳,增加胃内压,常见嗳气和腹胀等不良反应,也可加重胃溃疡,长期大量服用可引起碱血症及电解质紊乱、充血性心力衰竭和水肿,肾功能不全者慎用。②枸橼酸钾钠合剂:Shohl溶液(枸橼酸钾140 g,枸橼酸钠98 g,加蒸馏水至1000 m1),每次10~30 ml,每日3次。使用时应监测血钾浓度,避免发生高钾血症。此外也可选用枸橼酸钾钠颗粒剂、片剂等。
4.肾脏病变的治疗
痛风相关的肾脏病变均是降尿酸药物治疗的指征,应选用别嘌醇,同时均应碱化尿液并保持尿量。慢性尿酸盐肾病如需利尿时,避免使用影响尿酸排泄的噻嗪类利尿剂及呋塞米等,其他处理同慢性肾炎。对于尿酸性尿路结石,经过合理的降尿酸治疗,大部分可溶解或自行排出,体积大且固定者可行体外冲击碎石、内镜取石或开放手术取石。对于急性尿酸性肾病急危重症,迅速有效地降低急骤升高的血尿酸,除别嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他处理同急性肾功能衰竭。
痛风的疾病护理:
1. 低嘌呤饮食,控制蛋白摄入,多吃蔬菜、水果,多饮水,多食碱性食物,碱化尿液,避免酒精饮料。常见食物含嘌呤情况:
(1)含极大量嘌呤的食物:羊心、胰、浓缩肉汁、肉脯、鲱鱼、沙丁鱼和酵母等
(2)含大量嘌呤的食物:鹅肉、牛肉、肝、肾、扇贝肉、鸽肉、野鸡、大马哈鱼、凤尾鱼、鲑鱼和鲭鱼等
(3)含中等量嘌呤的食物:荤食:鸡肉、鸭肉、猪肉、火腿、牛排、兔肉、脑、内脏(胃和肠)、牡蛎肉、虾和大比目鱼,及酸苹果、菜豆(肾形豆)、小扁豆、蘑菇或菌类食品、豆制品、青豆、豌豆、菠菜和花生等
(4)低嘌呤食物:茶、咖啡、果汁、汽水等饮料,玉米粥、面条、空心面、面包等谷类,除以上提到的含中等量嘌呤蔬菜以外的各种蔬菜水果及坚果,蛋类、乳制品、奶油制品、黄油、巧克力等。
2.避免过度劳累、紧张及剧烈运动、损伤。
3.减轻体重。
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本品为复方制剂,其组成为聚乙二醇4000、无水硫酸钠、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠。包括两个规格。规格Ⅰ加水配成1000ml溶液或规格Ⅱ加水配成2000ml溶液,即成Na+125mmol/L、K+10mmol/L、HCO3-20mmol/L、SO42-40mmol/L、Cl-35mmol/L的等渗性全肠灌洗液。
复方聚乙二醇电解质散在便秘治疗时,副作用表现为腹泻,阵发性腹痛。在肠道准备时,大量服用可能出现恶心、腹胀,偶有腹部痉挛、呕吐和肛门不适。极少数可能出现荨麻疹、流鼻涕、皮炎等过敏性反应。停药后上述副作用立即消失。
复方聚乙二醇电解质散的注意事项有:
1、严重溃疡性结肠炎病人慎用。
2、有肠道狭窄或便秘等肠内容物潴留的病人,应在确认给药前日或给药当日有排便后谨慎给药,以免引起肠内压升高。
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3、冠心病、陈旧性心肌梗塞或肾功能障碍的病人慎用。
4、当服用约1升后仍未排便时,在确认没有呕吐、腹痛之后才可以重新给药,并密切观察,直至排便。
5、服药时间:宜于术前或检查前4小时开始服用,其中服药时间约为3小时,排空时间约为1小时。
6、服药前3~4小时至手术或检查完毕,病人不得进食固形食物。
7、服药后约1小时开始排便,此间病人活动应方便如厕。
8、严格遵守复方聚乙二醇电解质散配制方法。
9、按服用方法及用量服药,每次服药时应尽可能快速服完。