拉坦前列素的合成路线有哪些

基本信息：

中文名称

比马前列素

中文别名

(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(E,3S)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]-N-乙基庚-5-烯酰胺贝美前列素比马前列腺素

英文名称

bimatoprost

英文别名

BiMapnostLUMIGANProstamide17-Phenyl-tri-norprostaglandin

F2α-ethyl

amideBimatoprostBiMatoprost

HOUSE

STANDARD

CAS号

155206-00-1

上游原料

CAS号

中文名称

75-04-7

乙胺

107-10-8

正丙胺

130209-76-6

比马前列素异丙酯

856240-62-5

拉坦前列素中间体

38315-47-8

(Z)-7-[(1r,2r,3r,5s)-3,5-二羟基-2-((e)-(s)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯)-环戊基]-5-庚烯酸甲酯

17814-85-6

4-羧丁基三苯基溴化膦

更多上下游产品参见：http://baike.molbase.cn/cidian/96124

基本信息：

中文名称

拉坦前列腺素

中文别名

2H-环戊并[B]呋喃-2-酮,六氢-5-羟基-4-[(1E,3S)-3-羟基-5苯基-1-戊烯-1-基]-,(3AR,4R,5R,6AS)-(...)(+)-(3AR,4R,5R,6AS)-六氢-5-羟基-4-[(1E,3R)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[B]呋喃-2-酮

英文名称

(3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one

英文别名

(3aR,4R,5R,6aS)-5-Hydroxy-4-((S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one(3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl]hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one(1S,5R,6R,7R)-6-[(3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-E-pentenyl]-7-hydroxy-2-oxabicyclo[3.3.0]octan-3-one1(S)-2oxa-3-oxo-6R-(3S-hydroxy-5-phenyl-1-trans-pentenyl)-(7R)-hydroxy-cis-bicyclo[3.3.0]octane

CAS号

41639-74-1

上游原料

CAS号

中文名称

140-10-3

反式肉桂酸

41162-19-0

2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯

41639-72-9

(3aR,4R,5R,6aS)-六氢-2-氧代-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-5-基

[1,1’-联苯]-4-甲酸酯

38754-71-1

对苯基苯甲酰Corey醛

103-25-3

3-苯丙酸甲酯

55076-60-3

(3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)六氢-4-[(1E)-3-氧代-5-苯基-1-戊烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮

501-52-0

3-苯基丙酸

下游产品

CAS号

名称

41639-74-1

拉坦前列腺素

更多上下游产品参见：http://baike.molbase.cn/cidian/37677

这个你可以看一下香港济民药业上面的介绍，它那边把英文说明书都翻译成了中文，而且还有很多关于这个药的一些最新资讯，我有时候想查关于这个药的信息，都是在他们那里查到的，我可以给你复制一段：

Rocklatan是一种每日一次的滴眼液，由固定剂量的拉坦前列素（latanoprost）和奈舒地尔（netarsudil）组成。拉坦前列素是处方最广泛的一种前列腺素类似物（PGA），奈舒地尔是Rhopressa（netarsudil ophthalmic solution，奈舒地尔眼用溶液，0.02%）的活性成分。奈舒地尔是一种专门针对小梁网(眼睛的主要引流途径)设计的Rho激酶(ROCK)抑制剂创新药。小梁网病变被认为是开角型青光眼和高眼压症IOP升高的主要原因。Rhopressa通过恢复经小梁网的流出而发挥作用，而拉坦前列素通过称为葡萄膜巩膜途径的次要机制增加液体流出߅

2019年3月12日，Aerie Pharmaceuticals公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rocklatan (netarsudil and latanoprost ophthalmic solution，奈舒地尔和拉坦前列素滴眼液) 0.02%/0.005%，用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压（IOP）。

Rocklatan是一种每日一次的滴眼液，由固定剂量的拉坦前列素（latanoprost）和奈舒地尔（netarsudil）组成。拉坦前列素是处方最广泛的一种前列腺素类似物（PGA），奈舒地尔是Rhopressa（netarsudil ophthalmic solution，奈舒地尔眼用溶液，0.02%）的活性成分。奈舒地尔是一种专门针对小梁网(眼睛的主要引流途径)设计的Rho激酶(ROCK)抑制剂创新药。小梁网病变被认为是开角型青光眼和高眼压症IOP升高的主要原因。Rhopressa通过恢复经小梁网的流出而发挥作用，而拉坦前列素通过称为葡萄膜巩膜途径的次要机制增加液体流出。

这是在香港济民药业查到的，这家药商官网对于这一类药的介绍还是很多的，如果你有需要的话可以直接登录他们网站然后在搜索框里面搜索药品名字就可以了。

适力佳胶囊 60粒 保健食品 不报销

派立明，布林佐胺 滴眼液 乙类

苏为坦，【通用名】:曲伏前列素滴眼液 限二线用药 乙类

适力达，【通用名】:拉坦前列素滴眼液 限二线用药 乙类

卢美根，【通用名】:贝美前列素滴眼液 限二线用药 乙类

参照安徽2010版医保目录，各省市可能有所不同。

你好。

该药品的主要成分是拉坦前列素，是一种新型苯基替代的丙基酯前列腺素F2a，为选择性 F2a受体激动剂。

从药理上来说，这种药是以异丙酯为存在形式的前体药物。适用于患有开角型青光眼和高眼压症患者降低眼内压，以及对其他降眼内压药物不能耐受或者疗效差（多次测量达不到目标眼压降低标准）的患者。

一般可用其他多种降眼内压药物代替，如噻吗心安滴眼液等。

例如通常0.005%拉坦前列素滴眼液对应用0.5%噻吗心安滴眼液即可。

以上，希望对你有帮助。

毛果芸香碱，治疗原发性青光眼，包括开角型与闭角型青光眼。滴眼后，缩瞳作用于10〜30分钟出现，维持4〜8小时；最大降眼压作用约75分钟内出现，维持4〜14小时；可缓解或消除青光眼症状。与毒扁豆碱比较,毛果芸香碱作用温和而短暂，水溶液较稳定。也可用于唾液腺功能减退。口服片剂（SALAGEN）可缓解口腔干燥症。

基本介绍药品类型 ：基本药物 药物名称 ：毛果芸香碱 英文名称 ：Pilocarpine 中文别名 ：匹罗卡品；匹罗卡；匹鲁卡品 英文别名 ：Pilocar化合物简介,基本信息,物化性质,安全信息,药典标准,药物说明,药理学,药代动力学,药物相互作用,适应症,用法用量,不良反应,禁忌症,注意事项,中毒,制剂,专家点评, 化合物简介 基本信息 中文名称：毛果芸香碱 中文别名：毛果云香碱匹罗卡品4-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮 英文名称：(+)-pilocarpine 英文别名：ocusertp20PILOCARPINE2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-, (3S-cis)-pilokarpolPilocarpolCAS号：92-13-7 分子式：C 11 H 16 N 2 O 2 分子量：208.25700 精确质量：208.12100 PSA：44.12000 LogP：1.16180 物化性质 密度：1.22 g/cm 3 沸点：260ºC at 5 MM HG (PARTIALºCONVERSION TO ISOPILºCARPINE) 闪点：215ºC 油状液体或结晶，MP34℃，BP5 260℃，折光率：+106°(C=2)，折光率：+100.5°(水)。pK1 7.15；pK2 12.57(20°)，溶于水、乙醇、氯仿，难溶於乙醚、苯，几乎不溶于石油醚。与银盐、二氯化汞、碘、金盐、单宁、氯化亚汞、高锰酸钾、碱等不相容。盐酸盐：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质。MP173.5-174.0℃，折光率：+77°~+83°(C=10)，溶于水(1:4)、乙醇(1:75)，不溶于氯仿、乙醚，水溶液对石蕊呈酸性。密闭避光保存。与碱、碘、双氯苯双胍已烷乙酸盐不相溶。大于1%溶液与苯甲烃铵不相容。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。本品MP 34℃，BP5 260℃，折光率：+100.5°(H2O)。本品盐酸盐结晶，MP 204-205℃。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。 安全信息 包装等级：III 危险类别：6.1(b) 危险品运输编码：UN 1544 危险类别码：R26/28 安全说明：S25S45 危险品标志：T+ 药典标准 【鉴别】（1)取本品约10mg，加水2ml溶解后，依次加入重铬酸钾试液2滴、过氧化氢试液lml与三氯甲烷2ml，振摇，三氯甲烷层即显紫色。(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集472图）一致。(3) 本品的水溶液显硝酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ)。 【检查】 酸碱度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，分成二份：一份中加甲基红指示液1滴，应显红色；另一份中加溴酚蓝指示液2滴，应显蓝色。溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加新沸放冷的水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。氯化物 取本品0.10g，加水5ml溶解后，加稀硝酸使成酸性，再加硝酸银试液数滴，不得即时发生浑浊。其他生物碱 取本品0.2g，加水20ml溶解后，分成两份：一份中加氨试液数滴，另一份中加重铬酸钾试液数滴，均不得发生浑浊。易炭化物 取本品10mg，加硫酸lml与硝酸0.5ml使溶解，溶液应无色。千燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L ) 。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml，微热使溶解，放冷，照电位滴定法（附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于27.13mg的C11H16N2O2·HNO3 【类别】缩瞳药。 【贮藏】遮光，密封保存。 药物说明 药理学 选择性直接作用于M胆碱受体。对眼和腺体的作用最为明显。①引起缩瞳，眼压下降，并有调节痉挛等作用。通过激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩。缩瞳引起前房角间隙扩大，房水易回流，使眼压下降。由于睫状肌收缩，悬韧带松弛，使晶状体屈光度增加，故视近物清楚，看远物模糊，称为调节痉挛。②增加外分泌腺分泌。对汗腺和唾液腺作用最为明显，尚可增加泪液、胃液、胰液、肠液及呼吸道黏液细胞分泌。③引起肠道平滑肌兴奋、肌张力增加，支气管平滑肌、尿道、膀胱及胆道肌张力也增加。 药代动力学 毛果芸香碱具有水溶和脂溶的双相溶解度，故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼后10～30min出现缩瞳作用，持续时间达4～8h以上。降眼压作用的达峰时间约为75min，持续4～14h（和浓度有关）。眼药膜降眼压作用的达峰时间为1.5～2h。食物可减少毛果芸香碱的吸收率和吸收范围。用于缓解口干的症状时，20min起效，单次使用作用持续3～5h，多次使用可持续10h以上。母体化合物的清除半衰期为0.76～1.35h。毛果芸香碱可能在神经元突触处失活，也很可能在血浆中失活。毛果芸香碱及其失活代谢物随尿排出。 药物相互作用 1.本品与β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动药或高渗脱水剂联合使用有协同作用。 2.本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。 3.与局部抗胆碱药合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用，因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响本品的降眼压作用。 适应症 治疗原发性青光眼，包括开角型与闭角型青光眼。滴眼后，缩瞳作用于10〜30分钟出现，维持4〜8小时；最大降眼压作用约75分钟内出现，维持4〜14小时；可缓解或消除青光眼症状。与毒扁豆碱比较,毛果芸香碱作用温和而短暂，水溶液较稳定。也可用于唾液腺功能减退。口服片剂（SALAGEN）可缓解口腔干燥症。 用法用量 1. 慢性青光眼，0.5%～4%溶液一次1滴，一日1～4次。 2. 急性闭角型青光眼急性发作期，l%～2%溶液一次1滴，每5～l0分钟滴眼1次，3～6次后每l～3小时滴眼1次，直至眼压下降(注意：对侧眼每6～8小时滴眼1次，以防对侧眼闭角型青光的发作)。 3. 缩瞳：对抗散瞳作用，1%溶液滴眼1滴2～3次先天性青光眼房角切开或外路小梁切开术前，1%溶液，一般滴眼1～2次虹膜切除术前，2%溶液，一次1滴。 孕妇及哺乳期妇女用药：本品对于孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，故应慎用。 儿童用药：儿童要慎用本品，因患儿体重轻，易用药过量引起全身中毒。 不良反应 （1）用药后可出现瞳孔缩小及调节瘦挛，可使视力下降，产生暂时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。 （2）长期用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后黏连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。 （3）频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出汗、流涎、恶心、呕吐、支气管痉挛和肺水肿等。 眼部反应通常发生在治疗初期，并在治疗过程中消失。老年人和晶状体混浊的病人在照明不足的情况下会有视力减退。有使用缩瞳剂后视网膜脱离的罕见报告。 禁忌症 禁用于老年白内障、视网膜脱离、急性结膜炎与角膜炎、急性虹膜炎、支气管哮喘、胃溃疡等患者。 注意事项 1.瞳孔缩小常引起暗适应困难，应告知需在夜间开车或从事照明不好的危险职业的患者特别小心。 2.定期检查眼压。如出现视力改变，需查视力、视野、眼压描记及房角等，根据病情变化改变用药及治疗方案。 3.为避免吸收过多引起全身不良反应，滴眼后需用手指压迫泪囊部1～2分钟。 4.如意外服用，需给予催吐或洗胃如过多吸收出现全身中毒反应，应使用阿托品类抗胆碱药进行对抗治疗。 中毒 毛果芸香碱（匹罗卡品）是M-胆碱受体激动剂，直接激活M胆碱受体，使瞳孔缩小；尚有收缩平滑肌、发汗、流涎等作用。吸收后，作用广泛而复杂，副作用多。临床上仅用于局部滴眼，治疗青光眼。滴眼时，应压迫内眦，以防药液流入鼻腔而吸收，引起全身M胆碱能样作用。产生的M胆碱能样作用可用阿托品对抗。 制剂 滴眼液：1%；2%。片剂（ASLAGEN）：每片5mg。注射液：每支2mg(1ml)。 张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，2008：112. 专家点评 毛果芸香碱在神经科中常用于一些肌病患者、更多的套用于眼科。毛果芸香碱是一种节后拟胆碱药，能直接兴奋M胆碱能受体，使瞳孔括约肌收缩。缩瞳作用在10～30min出现，维持4～8h。缩瞳引起前房角间隙扩大，房水易于循环，眼压下降。最大降眼压作用约75min出现，维持4～14h。毛果芸香碱因吸收后副作用多，毒性大，临床限用于滴眼，主要用于治疗慢性单纯性青光眼、闭角型青光眼的各期、拮抗扩瞳作用，调节性内斜视、前房积血等，也用于对抗阿托品的散瞳作用。