乙醇酸在人体中是如何代谢的

硫代乙醇酸外观与性状、无色透明液体，有强烈令人不愉快的气味。本品的毒作用，可能是其与某些酶的巯基的特殊作用有关，本品有强烈的刺激性。眼接触可致严重损害，导致永久性失明。可致皮肤灼伤；对皮肤有致敏性，引起过敏性皮炎。能经皮肤吸收引起中毒，动物皮肤贴敷本品10%溶液<5mL/kg即引起死亡。

乙二醇不是危险品。

1,2-丙二醇为一种化学试剂，与水、乙醇及多种有机溶剂混溶, 其化学式为 C3H8O2。常态下为无色粘稠液体，近乎无味，细闻微甜。

丙二醇可用作不饱和聚酯树脂的原料.在化妆品、牙膏和香皂中可与甘油或山梨醇配合用作润湿剂。在染发剂中用作调湿、匀发剂，也用作防冻剂，还用于玻璃纸、增塑剂和制药工业。

扩展资料：

一、毒性数据

1、毒性分级 低毒。

2、急性毒性口服- 大鼠 LD50: 20000 毫克/ 公斤； 口服- 小鼠 LC50: 32000 毫克/ 公斤。

3、刺激数据眼睛 -兔子 100毫克 轻度。

4、属低毒类。毒性和刺激性都很小。大鼠经口LD50为32.5mL/kg。但有溶血性，不宜用于静脉注射。把它添加到食品和饮料中时，和乙二醇一样，有引起肾脏障碍的危险。因此有些国家已禁止在食品工业中使用。

二、性质与稳定性

1、可燃性液体。有吸湿性，对金属不腐蚀。与二元酸反应生成聚酯，与硝酸反应生成硝酸酯，与盐酸作用生成氯代醇。与稀硫酸在170℃加热转变成丙醛。用硝酸或铬酸氧化生成羟基乙酸、草酸、乙酸等。与醛反应生成缩醛。1,2-丙二醇脱水生成氧化丙烯或聚乙二醇。

2、毒性和刺激性都非常小，迄今尚未发现受害者。大鼠静脉注射和腹腔注射LD507000~8000mg/kg，经口LD502800mg/kg。但也有报道，当添加在食品和饮料中一次服用量过高时，有引起致命的假寐和肾脏障碍的危险。

3、存在于烟叶、烟气中。

参考资料来源：百度百科－丙二醇

1、氯乙醇法，以氯乙醇为原料在碱性介质中水解而得,该反应在100℃下进行。

2、环氧乙烷水合法，环氧乙烷水合法有直接水合法和催化水合法,水合过程在常压下进行也可在加压下进行。

3、目前有气相催化水合法 以氧化银为催化剂，氧化铝为载体，在150～240℃反应，生成乙二醇。

4、乙烯直接水合法 乙烯在催化剂存在下在乙酸溶液中氧化生成单乙酸酯或二乙酸酯,进一步水解均得乙二醇。

5、环氧乙烷与水在硫酸催化剂作用下进行水合反应，反应液经碱中和、蒸发、精馏即得成品。

6、甲醛法。

7、以工业品乙二醇为原料,经减压蒸馏,于1333Pa下，收集中间馏分即可。

8、将乙二醇真空蒸馏,所得主要馏分用无水硫酸钠进行较长时间干燥，然后用一支好的分馏柱重新真空蒸馏。

扩展资料：

乙二醇的毒理环境：

毒性：属低毒类。

急性毒性：LD508.0～15.3g/kg(小鼠经口)；5.9～13.4g/kg(大鼠经口)；1.4ml/kg(人经口，致死)

亚急性和慢性毒性：大鼠吸入12mg/m3（连续多次）八天后2/15只动物眼角膜混浊、失明；人吸入40%乙二醇混合物9/28人出现短暂昏厥；人吸入40%乙二醇混合物加热至105℃反复吸入14/38人眼球震颤，5/38人淋巴细胞增多。

危险特性：遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。

燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、水。

参考资料来源：百度百科-乙二醇

捷佰舒(注射用奈达铂)治疗头颈部癌、小细胞肺癌等实体瘤。下面是我整理的注射用奈达铂说明书，欢迎阅读。

注射用奈达铂商品介绍

通用名：注射用奈达铂

生产厂家: 南京先声东元制药有限公司

批准文号：国药准字H20030884

药品规格：15mg/5ml*6支

药品价格：￥2435元

注射用奈达铂说明书

【药品名称】

【通用名】注射用奈达铂

【商品名】捷佰舒

【英文名】Nedaplatin

【汉语拼音】Jiebaishu

【主要成份】奈达铂。

【化学名】

(Z)-二氨(羟基乙酸-O1，- O2，)铂。

【性状】

捷佰舒为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】

用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。

【用法用量】

临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。

推荐剂量为每次给药80-100mg/m2,每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。

【不良反应】

捷佰舒主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：

(1)严重不良反应：

1)过敏性休克症状(0.1-5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。

2)骨髓抑制(频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。

3)肾功能异常(0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。

4)阿-斯综合症(Adams-StokesSyndrome)发作：有报道因使用捷佰舒引起阿-斯综合症而死亡的病例

5)听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明)：捷佰舒可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。

6)间质性肺炎(频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。

7)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。

(2)其他不良反应：频度5%以上0.1-5%种类神经系统痉挛、头痛、手足发冷等末稍神经功能障碍肾脏BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、下(25.3%)、β2小球蛋白升高尿酸升高、NAC升。

消化系统恶心、呕吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等，循环系统心电图异常(心动过速、ST波低下)，心肌受损呼吸系统呼吸困难泌尿系统尿痛、排尿困难

过敏症状变态反应(湿疹、发红)、发疹等肝脏AST(GOT)升高(11.9%)胆红素升高、AL-p上升、LDH升高、ALT(GpT)升高(12.3%)血清总蛋白减少、血清白蛋白降低电解质钠、钾、氯等电解质异常其他如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多(一过性)。

【禁忌】

以下患者禁用：

1.有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。

2.对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。

3.孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。

【注意事项】

1.捷佰舒应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。

2.听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。

3.捷佰舒有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用捷佰舒过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量

捷佰舒长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。

4.注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。

5.捷佰舒主要由肾脏排泄，应用捷佰舒过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。

另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。

6.对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。

7.合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。

8.育龄患者应考虑捷佰舒对性腺的影响。

9.捷佰舒只作静脉滴注，应避免漏于血管外。

10.捷佰舒配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。

11、捷佰舒忌与含铝器皿接触。捷佰舒在存放及滴注时应避免直接日光照射。

12.捷佰舒在国外的临床试验中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯综合症(Adams-StokesSyndrome，心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起心功能不全另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。

阿-斯综合症发作的1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用捷佰舒而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表明捷佰舒与此相关。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.动物试验中观察到捷佰舒有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患者禁用捷佰舒。

2.有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。

【儿童用药】儿童使用捷佰舒的安全性尚未确立。

【老年患者用药】

1.捷佰舒主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。

2.建议老年患者初次用药剂量为80mg/m2。

【药物相互作用】

1.品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。

2.与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。

【药理毒理】

奈达铂为顺铂类似物。捷佰舒进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合。

捷佰舒以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实捷佰舒在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

【毒理研究】

重复给药毒性：

捷佰舒大鼠每周2次共一个月、每天一次连续1个月，每周一次共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰腺。

遗传毒性：

捷佰舒Ames试验阳性，体外(人淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变试验结果显示捷佰舒可引起染色体畸变率明显增高。

生殖毒性：

家兔器官形成期静脉注射捷佰舒剂量为500μg/kg时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。

【药代动力学】

肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究捷佰舒的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2α约为0.1-1小时，t1/2β约为2-13小时，AUC随给药量增大而增大。

捷佰舒在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见捷佰舒在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。捷佰舒的排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在40-69%之间。

【贮藏】遮光、密闭，在阴凉处保存。

【有效期】暂定18个月

【生产企业】南京先声东元制药有限公司

【批准文号】国药准字H20030884

捷佰舒的功效与作用捷佰舒(注射用奈达铂)治疗头颈部癌、小细胞肺癌等实体瘤

注射用奈达铂使用常见问题

注射用奈达铂为顺铂类似物，具有较强的抗肿瘤活性，在临床上的应用广泛。注射用奈达铂由日本盐野义公司开发，八十年代中期合成，结构比较新颖。注射用奈达铂在临床上深受广大患者的欢迎，那么，注射用奈达铂的副作用大吗?

注射用奈达铂的副作用是不大的，主要副作用为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等其他副作用较为少见。

因此，注射用奈达铂使用期间应注意，注射用奈达铂应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。注射用奈达铂有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用注射用奈达铂过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量注射用奈达铂长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。

此外，注射用奈达铂主要由肾脏排泄，应用注射用奈达铂过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。注射用奈达铂忌与含铝器皿接触。注射用奈达铂在存放及滴注时应避免直接日光照射。

祛斑应该选择科学的祛斑方式，并且选择具备正规备案的祛斑产品，但是祛斑只用祛斑产品是不行的。还需要结合自身色斑形成的具体原因来分析如何科学祛斑的。

祛斑单单只依靠一种祛斑产品是不能够把色斑去除的，首先要分析身子色斑形成的具体原因，根据色斑形成的原因选择适合自己的祛斑方式和正规的祛斑产品才是科学的祛斑方式。

想要彻底的祛斑，首先要知道斑是怎么形成的，从问题的根源出发，才能更好的找到解决问题的关键办法。知道原因，我们在祛除斑的时候才能事半功倍。

遗传因素：雀斑很多都是是常染色体显性遗传。

月经周期：雀斑也有与月经周期有关，女人比男人更容易有雀斑

日晒因素：主要是阳光紫外线照射对肌肤的伤害，会使黑色素分泌沉淀，夏季在紫外线照射下，雀斑的颜色就会加深，要做好及时修复

精神压力大：精神压力大必然会分泌肾上腺素，长期受到压力的话人体的代谢平衡就会被破坏，皮肤所需要的营养供应就比较缓慢，色素细胞就会变得活跃。

色斑的形成原因是比较多，大致就可以分为外部原因和内部原因。

除了选择使用适合自己的祛斑方式之外，在日常生活中还应该注意以下几点：

保证良好的作息时间，不要熬夜；

注意饮食。多吃清淡食物和新鲜蔬果,少吃油腻的食物,不要喝太多的茶、咖啡等。 慎用化妆品。不要频繁的更换化妆品类型,拒绝选择含有激素、铅及其他不明添加剂的化妆品。 保准睡眠充足。经常熬夜、睡眠不足,会加重黑色素的沉淀,易产生雀斑。每天晚上至少保证8小时的休息时间。 防止便秘。便秘会使体内的毒素堆积,没办法正常的排泄出来,使得毒素全部在体内形成黑色素,从而以雀斑的形式出现在皮肤上。 雀斑患者应保持心情舒畅,避免过分忧虑,有足够睡眠是防治雀斑最好的方法 雀斑患者出门时,应避免阳光直射。因为雀斑的形成与日晒有明显的关系 雀斑患者可多食含有维生素C和E的食物 雀斑患者尽量少吃酱油、牛肉、酱菜、虾、蟹、酒、咖啡等食品 我们平时吃的食盐竟然有去斑的作用。具体做法:食盐一茶匙,白芷粉六茶匙,菊花粉2茶匙,白醋半茶匙,混和加水成糊状,敷于面部斑迹之处,隔日一次。

用于改善微循环治疗、20氯化钠注射液可导致肾功能损害，故提醒广大医务人员临床应用需严格掌握适应证，避免长期，每日1次，连续8天，k+7升，为血容量补充药升，男性，51岁，有慢性肾炎病史，因降压治疗静滴706代血浆500毫升升：BUN59、尿量等指标，国内文献报道中检索到羟乙基淀粉20氯化钠注射液导致肾功能损害13例1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中。实验室检查、羟乙基淀粉20氯化钠注射液的病例报告共84例，其中肾功能衰竭1例。 1978年至2005年2月、低分子羟乙基淀粉代血浆，Cr1506微摩尔/，患者症状好转。 羟乙基淀粉40氯化钠注射液。用药期间注意监测肾功能，为血容量补充药、烧伤及中毒性休克等.47毫摩尔/、大剂量使用，有维持血液胶体渗透压的作用，出现纳差、恶心。羟乙基淀粉20氯化钠注射液，此外“706代血浆”（未明确是羟乙基淀粉40还是20氯化钠注射液）导致肾功能损害116例。 典型病例：。20天后检查：BUN35.45毫摩尔/升，Cr844.65微摩尔/升，K+4.3毫摩尔/。给予急诊血液透析，抗感染，纠正心衰治疗，一旦发现少尿、蛋白尿升高应立即停药，又称706代血浆、羟乙基淀粉代血浆，又称低分子706代血浆、呕吐、少尿.36毫摩尔/，及时对症治疗。老年人、原有肾功能损害及心脑血管疾患的高危人群应慎用本药。资料显示：临床上存在706代血浆与低分子706代血浆名称混淆及混用的现象。 鉴于羟乙基淀粉40，每日尿量不足400毫升，用于失血、创伤升，有关“706代血浆”、羟乙基淀粉40氯化钠、尿常规

羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂，与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时，低于肾阈（60，000－70，000道尔顿）的小分子很容易通过肾脏经尿排泄，大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前，被血浆α淀粉酶降解为小分子。

本品在输入体内后，血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70，000－80，000道尔顿，在治疗期间保持在肾阈值之上。

本品分布容积约为5.9升，输注本品30分钟后，血药浓度为最大血液浓度的75%，6小时后降至14%。单次给予羟乙基淀粉500ml，血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。

单次给予本品500ml后，药物的血浆清除率为31.4ml/min,AUC为14.3mg/ml×h,t1/2α为1.4小时，t1/2β为12.1小时，药物的体内药代动力学显示非线性特征。

对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究，受试者单次给予本品500ml，结果显示，药物的AUC有中等程度的增加，药物在肌肝清除率ClCr<50ml/min的受试者体内AUC为ClCr≥50ml/min受试者体内的1.7倍（95%可信限为1.44－2.07）。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当ClCr≥30ml/min时，59%的药物经尿排泄；当ClCr<30ml/min时，51%的药物经尿排泄。

对受试者进行的研究显示，每日给予10%羟乙基淀粉130/0.4溶液500ml，连续给药10天，药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。

在大鼠模型试验中，每日给予本品按体重0.7g/kg，连续给药18天，在末次给药后第52天对组织的药物含量进行检测，结果显示，仅有给药剂量的0.6%在组织中储存。

尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。

羟乙基淀粉：是耶？非耶？

作者：李妍 编译 来源：中国医学论坛报 日期：2013-02-21

自上世纪60年代上市以来，羟乙基淀粉（HES）在液体复苏中被广泛使用。然而，关于其疗效和安全性的问题一直存在争议。《英国医学杂志》（BMJ）和《美国医学会杂志》（JAMA）先后发表两篇文章，对发表的羟乙基淀粉相关研究进行系统回顾与荟萃分析。在此，我们对两篇文章及JAMA同期配发的述评进行介绍。

HES 不能为脓毒症患者带来益处

丹麦和瑞士学者检索循证医学图书馆、MEDLINE等数据库，选取2012年9月前发表的比较HES 130/0.38-0.45 和晶体液或人白蛋白对脓毒症患者液体复苏效果和安全性的随机对照临床试验（RCT），最终纳入9 项研究（涉及3456例患者）进行分析。结果显示，与晶体液或白蛋白相比，使用HES 130/0.38-0.45 对脓毒症患者进行液体复苏增加肾脏替代治疗[相对危险度（RR）为1.36]、急性肾功能衰竭（RR=1.18）和红细胞输注风险（RR=1.29），且出现严重不良事件患者更多（RR=1.30）。论文2月15日发表于《英国医学杂志》（BMJ）。

HES增重症患者急性肾衰和死亡风险

加拿大学者检索MEDLINE、EMBASE等数据库，选取2012年10月前发表的比较在重症患者中使用HES和其他复苏液（包括晶体液、白蛋白和凝胶进行液体复苏的RCT共38项。结果显示，与使用其他复苏液相比，使用HES并不能降低患者死亡率（RR=1.07）；在排除了博尔特（Boldt）进行的7项研究（存在科学性违规行为）后，HES显著增加患者死亡（RR=1.09）和发生急性肾功能衰竭风险（RR=1.27），并增加肾脏替代治疗的使用（RR=1.32）。论文2月20日发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2013，309（7）：678]。

同期评述

用HES 行液体复苏：弊大于利

意大利圣心天主教大学 安东内利（Antonelli）和山德罗尼（Sandroni）

本次发表于JAMA的荟萃分析提出了一些值得讨论的问题。

⑴ 本结果与2012年发表于《科克伦系统综述数据库》的研究结果并不一致。后者未显示HES引起死亡率增加，且排除或不排除Boldt 的研究对结果无影响。当然，该分析仅比较HES 与晶体液，且仅纳入2项Boldt 的研究（死亡率为零）；而本研究纳入7项Boldt的研究（与上述2项不同），且对照组报告了84例死亡，故会对整体结果产生影响。此外，本研究纳入了3项2012年发表的研究，其中的6S 研究为首个报告使用HES显著增加死亡率的研究，且样本量大。

⑵ 人们试图通过降低HES 分子量和羟乙基化程度来减少其肾毒性，然而，与林格乳酸盐相比，仍更易造成肾小管损伤。本研究的亚组分析亦证实了这一点。

⑶ 本研究强调了在患者安全性评估中出现科学性违规的严重性。2011年3月，14位医学期刊主编发表联合声明，公布了Boldt事件及德国莱茵兰法尔茨国家医学协会（LAK-RLP）对Boldt 医生进行的临床试验的伦理审查结果。其中，80项研究被认为不符合伦理标准或存在科学违规行为。

本研究验证了HES的肾毒性，且为首个证明用HES进行急性液体复苏增加死亡率的荟萃分析。 但因比较的液体种类繁多，未能就胶体与晶体液间长期存在的争议提供直接证据。未来须行优质RCT来评估HES 的安全性和有效性。

欧美学界曝羟乙基淀粉致肾损伤

羟乙基淀粉是一种50多年来广泛用于重症科、麻醉科的临床常用药，被指证“致肾功能损害”。全球顶级3大临床医学期刊(JAMA美国医学会杂志，BMJ英国医学杂志，NEJM新英格兰医学杂志)纷纷发表对其不利的临床研究结果。此事的源头是羟乙基淀粉的倡导者德国教授岳凯姆-伯特(JoachimBoldt)论文造假。丑闻爆发后，欧洲、美国危重学会相继做出不推荐使用的表态。但是，《每日经济新闻》记者调查发现，羟乙基淀粉在中国依然是畅销药物，且销售额逐年攀升，业内保守估计已经超过15亿元。血液紧缺和市场销售额攀升，让国内不少企业积极进行羟乙基淀粉产品的开发和市场开拓，其中包括大输液巨头科伦药业和华润双鹤。对于产品副作用，科伦药业对《每日经济新闻》记者表示，将密切关注临床研究结果，截至记者发稿，华润双鹤方面尚未给予回复。倡导者论文造假引发欧美封杀/日前，国际顶尖医学杂志英国医学杂志BMJ刊登了一篇有关岳凯姆？伯特的文章，标题是《伯特，伟大的造假者》。文章称，岳凯姆？伯特超过90篇羟乙基淀粉临床研究都是闭门造车的产物。羟乙基淀粉是血容量扩容剂，临床上主要用于失血性、创伤性、感染性和中毒性休克等治疗。然而，自上个世纪60年代上市以来，羟乙基淀粉就因其疗效和安全性问题而备受争议。岳凯姆？伯特成为扭转市场的关键性人物。岳凯姆？伯特供职于德国路德维希港大学医学院，是静脉注射药物方面的专家。他在欧洲各大医学杂志上发表了多篇论文论证羟乙基淀粉疗效和安全性，基于他的研究成果，羟乙基淀粉被纳入欧洲不少国家医学指南，成了临床常用药。谎言需要不断累积。2009年，岳 凯 姆？伯 特 一 篇 发 表 在《AnesthesiaandAnalgesia》上的论文因为数据太完美而露出了马脚，不断有读者写信进行质疑，岳凯姆？伯特置之不理的态度使得杂志主编最终对此展开了调查。2010年10月，调查结果让人大吃一惊：此项所谓的临床研究并无伦理委员会同意，甚至连临床试验所需的药品供应商都已经多年未供货。随后的调查则一步步证明了岳凯姆？伯特90多篇论文均为编造的产物。因此，羟乙基淀粉的安全性和有效性被重新考虑。全球顶级的3大临床医学期刊做出了对羟乙基淀粉的不利表态：在有效性方面，羟乙基淀粉不高于同类产品，却会显著增加肾损伤的危险。有效性不高，副作用更多，价格是同类产品10倍，性价比低，导致欧洲和美国危重学会也相继作出了不推荐甚至反对使用的决定。国家食药监总局：目前未关注/据《每日经济新闻》记者了解，在国内，羟乙基淀粉是重症科、麻醉科等科室的常用药物。“欧洲是羟乙基淀粉的发源地，之前使用很多，但是丑闻爆发后用得很少，而美国一直就使用得很少。”中华医学会重症学会的有关人士对《每日经济新闻》记者表示，重症学会不少人对此已经达成共识：临床上谨慎使用，少用。然而，让上述人士担忧的是，很多中国的医生，包括麻醉、外科医生，还不知道羟乙基淀粉的不良作用以及最新证据。在国内最大的面向医生的专业网站丁香园上，揭露岳凯姆？伯特作假以及欧美各国强烈反对一事，呼吁医生们谨慎使用的帖子在麻醉科版面发布后，引起诸多争论，有医生表示“应将此药直接扔进垃圾桶。”也有许多麻醉科医生表示困惑，称此药是常用药，在临床麻醉第一天就接受诸多优点的灌输，还有医生称前几天还受到培训称此药多么好。昨日，记者以麻醉师的身份向国家食药监总局进行咨询，其表示，他们并没有对此药进行关注。记者试图以普通民众的身份了解羟乙基淀粉不良反应信息时，被相关监管部门告知，不良反应信息的内容只是作为对药品进行评价的参考，不对公众开放。不过，国家食药监总局的官方网站显示，2005年的药品不良反应信息通报里，当时的国家药监局就曾发过关于羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液对肾功能损害的通报，1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关“706代血浆”、羟乙基淀粉40氯化钠、羟乙基淀粉20氯化钠注射液的病例报告共84例，其中肾功能衰竭1例。当时的国家药监局结论称，建议羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液可导致肾损伤，医务人员应严格掌握适应症，避免长期大量、大剂量使用。业内：产品入华或涉嫌商业贿赂/中华医学会重症学会的人士表示，丑闻爆发并未对我国销售造成很大的影响。据了解，2004年，羟乙基淀粉的销售就达到4亿元人民币，现在最保守估计也有15亿元。《每日经济新闻》记者查询发现，在2004年费森尤斯卡比国际临床输血替代学术进展论坛上，岳凯姆？伯特作为专家现身，阐述贺斯 (羟乙基淀粉)的好处。贺斯是费森尤斯卡比公司生产的羟乙基淀粉的商品名，这家公司是目前国内和国际上代血浆市场中份额最大的公司。业内人士表示，国际上不推荐使用，国内却反而用得多，商业贿赂可能起到了作用。一篇网帖的发贴人自称深圳市某医院麻醉科医生，指出该科室一位任职7年的副主任收受高额回扣敛财，涉及金额数千万元。在其所列的收受贿赂的名单中，费森尤斯卡比赫然在列。此事经媒体曝光后，涉事医院很快展开了调查，深圳市纪委也在此前收到举报信，正准备进行调查，并称其违规的事情属实，不过具体金额仍待求证。对于是否进行告知问题，贿赂是否属实的问题，费森尤斯卡比公司未予回应。科伦药业：将密切追踪临床反应在血液及其制品日益紧缺的情况下，国内还有不少厂商对羟乙基淀粉存在浓厚的兴趣，其中包括国内输液巨头华润双鹤和科伦药业。在华润双鹤2009年半年报中，羟乙基淀粉(盈源)被列为重点产品。联讯证券在发表的研报中称，羟乙基淀粉也被列为华润双鹤非基础性输液的重点品种。研报透露，2011年，治疗性输液占公司大输液收入的比例为20%，销量从2010年2500万瓶迅速增长至2011年5200万瓶，同比增长105%。科伦药业对羟乙基淀粉也投入了非常大的精力，且销售额已经相当靠前。在2012年的年报中，科伦药业称其另一产品——羟乙基淀粉乳酸钠林格注射液产业化，已获得发改委通用名化学药发展立项专项。对于是否知道此产品存在副作用，以及是否对产品进行过相关的临床试验，验证其安全性和有效性，截至记者发稿，华润双鹤未给予回复。而科伦药业给《每日经济新闻》记者回复显示，对于岳凯姆？伯特造假和国外学术界对于羟乙基淀粉的反对态度，科伦药业知道得一清二楚。此外，科伦药业还承认羟乙基淀粉在国外的研究中确实出现很多问题，特别是针对肾功能损伤这一副作用。对此，公司将密切追踪该药品的临床反应。不过，科伦药业认为国外权威杂志及危重学会的论断矫枉过正，此产品也未被勒令召回。同时，解放军总医院重症医学教授林洪远也对国外结论提出了质疑。 国内瑞金医院认为此产品还有一定的优势，且国内不少临床医生仍支持配伍使用，所以对产品仍持积极态度。

羟乙基淀粉在急救中的临床应用

山东省平度市人民医院急诊科、山东省平度市人民医院骨科共同发表论文，旨在探讨羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液复苏方法对早期失血性休克的临床疗效。研究指出，采用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液复苏方法治疗早期失血性休克可增加有效循环血量，改善组织器官灌注，降低病死率。该文章发表在2012年第35卷第24期《中国医师进修杂志》上。

将52例早期失血性休克患者按随机数字表法分为复方氯化钠注射液组(对照组)和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液组(治疗组)，每组26例，观察比较两组患者治疗效果，治疗前和治疗后60 min的平均动脉压、呼吸频率和心率以及血钠、血氯和凝血酶原时间。

结果显示，治疗组和对照组治愈率分别为84.6%(22/26)和38.5%(10/26)，病死率分别为15.4%(4/26)和61.5%(16/26)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后60 min平均动脉压、心率和呼吸频率均较对照组明显改善[(91.5±8.6)mmHg(1mmHg =0.133kPa)比(78.5±7.9)mmHg、(81.5±8.6)次/min比(108.4±10.2)次/min、(21.4±5.3)次/min比(25.5±4.6)次/min，P0.05)。