xl184是什么药
苹果酸盐Cabozantinib
产品名称 XL-184 free base (Cabozantinib)产品描述 XL184是有效的广谱酪氨酸激酶抑制剂，靶向作用于VEGFR2和c-Met 时，IC50分别为0.035 nM 和 1.3 nM。靶点 VEGFR2 c-MetIC50 0.035 nM 1.3 nM [1]
体外研究XL184是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，尤其抑制c-Met 和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret, Kit, FLT1, FLT3,
FLT4, Tie2, 和 AXL ， IC50分别为 4 nM, 4.6 nM, 12 nM, 11.3 nM, 6 nM, 14.3 nM, 和7
nM。XL184微弱抑制 RON 和PDGFR-β，IC50分别为 124 nM和 234 nM,而对FGFR1则几乎没有抑制活性，IC50 为5.294
μM。[1] XL184低浓度(0.1-0.5 μM) 时处理MPNST细胞，也显著抑制组成型和诱导型Met磷酸化及其下游信号，且抑制
HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。XL184作用于细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），也显著抑制Met和VEGFR2磷酸化。虽然XL184浓度为0.1
μM时不能抑制MPNST细胞生长，但是浓度为5-10 μM 时则能显著抑制MPNST细胞生长。[2]
体内研究XL184按 30 mg/kg 剂量处理携带自发胰岛细胞瘤的RIP-Tag2 小鼠，扰乱 83%肿瘤血管,
降低周细胞和空基底膜袖，引起广泛瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，且停药后延缓肿瘤血管再生长，与XL999相比更显著抑制VEGFR而不是c-Met，导致血管降低43％，说明抑制VEGFR，也抑制放大抑制血管新生的其他功能相关的受体酪氨酸激酶（RTK）。XL184也降低原发肿瘤的侵袭和减少转移。[1]
XL184 每天按30 mg/kg剂量处理SCID小鼠，显著废除人 MPNST移植瘤生长和转移。[2] XL184
处理乳腺癌，肺癌胶质瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，降低肿瘤和内皮细胞增殖，促进凋亡。XL184按100 mg/kg 和 10
mg/kg剂量分别单独处理携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和携带C6肿瘤的大鼠，持续抑制肿瘤生长。[3]
临床实验 联用疗法 XL184和Mitoxantrone及Prednisone联用治疗男性抗阉割的前列腺癌(COMET-2)目前处于三期研究阶段。
技术数据:
分子量(MW): 501.51
化学式: C28H24FN3O5
溶解度: DMSO
≥117mg/mL Water <1mg/mL Ethanol <1mg/mL
纯度: >99%
稳定性: at
-20℃ 2 years
CAS号: 849217-68-1 生物活性XL-184 free base (Cabozantinib) is a potent multitargeted VEGFR2, Met, FLT3,
Tie2, Kit and Ret inhibitor with IC50 of 0.035, 1.8, 14.4, 14.3 and 4.6 nM for
VEGFR2, Met, FLT3, Tie2 and Kit, respectively. In cells XL-184 free base
(Cabozantinib) is also very potent, with IC50 under 10 nM for VEGFR2, MET, Kit
and FLT3-ITD mechanistic assays. In in vitro angiogenesis assays, XL-184 free
base (Cabozantinib) exhibits single-digit nanomolar potency. In mouse xenograft
models, XL-184 free base (Cabozantinib), dosed orally, demonstrated
dose-dependent inhibition of tumor growth and tumor regression, associated with
disruption of the tumor vasculature and extensive tumor cell apoptosis.
xl184对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。该项试验设计为随机终止试验(RDT)，纳入398例进展性可测量性癌症患者，其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段，所有患者每天服用100mg受试药物，共12周。病情进展(增长≥20%)患者退出试验，部分应答患者(缩小≥30%)继续服药，病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。
结果显示，cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%，但cabozantinib单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%。
艾地苯醌(Idebenone, IDBN)化学名为 6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，为黄色结晶或结晶性粉末，无臭。极难溶于水，极易溶于氯仿、甲醇或无水乙醇，易溶于醋酸乙酯，难溶于正已烷。是日本武田药品工业株式会社1986年开发上市的一种智慧型促进药；对线粒体功能有激活作用，对脑功能代谢和脑功能障碍有改善作用，能提高脑内葡萄糖的利用率，促进ATP生成；能改善脑内神经递质5-羟色胺的代谢，具有较强抗氧化和清除自由基的作用。在临床上主要用于治疗与氧化压迫有关的中枢神经系统退化疾病,如帕金森病、阿尔采默氏病、多梗死性痴呆、大脑局部贫血及脑衰等，也用于弗里德赖希共济失调症的治疗，同时还可以用于化妆品配方中，具有清除自由基、抑制脂质过氧化、抑制炎症、抑制DNA损伤、光保护、减轻色素沉着等化妆品功效性。
基本介绍中文名 ：艾地苯醌 外文名 ：Idebenone CAS号 ：58186-27-9 分子式 ：C19H30O5 分子量 ：338.43900 密度 ：1.08 g/cm3 化合物简介,编号系统,物化性质,分子结构数据,计算化学数据,生产方法,方法1:,方法2:,合成路线,用途,药典标准,主要活性成分,性状,鉴别,检查,含量测定,药理作用,药代动力学,适应症,规格,用法用量,不良反应,注意事项,专家点评,作用原理, 化合物简介 中文名称：艾地苯醌 中文别名：2-(10-羟基癸基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌；艾地苯；2-(10-羟基癸基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-2，5-环己二烯-1，4-二酮；6-(10-羟癸)-2，3-二甲氧-5-甲-1，4-苯醌英文名称：idebenone 英文别名：Idebenona [Spanish]；CV 2619；UNII-HB6PN45W4J；2-(10-hydroxydecyl)-5，6-dimethoxy-3-methylcyclohexa-2，5-diene-1，4-dioneCAS号：58186-27-9 分子式：C 19 H 30 O 5 结构式： 分子量：338.43900 精确质量：338.20900 PSA：72.83000 LogP：3.46230 编号系统 CAS号：58186-27-9 RTECS号：GU5290000 物化性质 外观与性状：从石油醚得橙色针状结晶，熔点46~50℃。从己烷-乙酸乙酯得结晶，熔点52~53℃。极易溶于氯仿、甲醇或无水乙醇，易溶於乙酸乙酯，溶于多数有机溶剂，难溶于正己烷，几不溶于水。 密度：1.08 g/cm3 熔点：52-55℃ 沸点：497.3ºC at 760 mmHg 闪点：170.1ºC 折射率：1.502 稳定性：常温常压下稳定 储存条件：室温 分子结构数据 1、 摩尔折射率：95.23 2、 摩尔体积（cm3/mol）：330.9 3、 等张比容（90.2K）：813.0 4、 表面张力（dyne/cm）：36.4 5、 极化率（10-24cm3）：37.75 计算化学数据 1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.3 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:5 4.可旋转化学键数量:12 5.互变异构体数量:69 6.拓扑分子极性表面积72.8 7.重原子数量:24 8.表面电荷:0 9.复杂度:502 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 生产方法 方法1: 3，4，5-三甲氧基甲苯、10-乙酰氧基癸酰氯和三氯化铝在二氯乙烷中，冰浴冷却搅拌2h，再室温搅拌70h。倾入冰水，二氯甲烷提取，水洗，干燥。蒸除溶剂，得浅棕色油状的6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚。然后加入甲醇和氢氧化钠，室温搅拌2h。蒸除溶剂，加入水，用盐酸调至Ph值3。过滤析出的结晶，真空干燥。粗品溶于氯仿，用矽胶柱分离，先用氯仿-甲醇(95:5)洗脱杂质，再用氯仿-甲醇(90:10)洗脱，收集所需组分，蒸去溶剂，用乙醚-己烷(1:3)重结晶，得白色结晶的6-(10-羟基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，熔点66.5~68℃，收率63.1%(以3，4，5-三甲氧基甲苯计)。上述产物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一起，于室温常压加氢20h以上。滤除催化剂后浓缩，加人二氯甲烷，用5%碳酸氢钠洗涤2次，干燥。蒸除溶剂得浅色油状的6-(10-羟基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，收率95%。该油状物和新制备的弗瑞麦盐(Frerny’s salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1:1:1)和小量的磷酸二氢钾于50℃搅拌7h。反应完全后加水稀释，用二氯甲烷提取，水洗2次，干燥。蒸除溶剂，用正己烷-乙醚(3:1)重结晶，得橘红色针状结晶的艾地苯醌，熔点54~55℃.收率69.6%。 方法2: 3，4，5-三甲氧基甲苯和癸二酸单乙酯的酰氯，在三氯化铝催化下进行酰化反应，在2位酰化，再水解。然后还原生成10-(2-羟基-3，4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸，接着氧化为醌，乙酯化再还原酯基为羟基而得艾地苯醌。和方法1的区别仅在于先氧化为醌，而后还原侧链，操作方法和方法1均相似。 合成路线 如图： 用途 艾地苯醌慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智慧型下降等精神行为障碍。 艾地苯醌是新型的抗老年性痴呆的特效药及脑功能代谢及精神症状改善药。能改善脑能量的代谢，改善脑功能，并有轻度的降压作用。临床用于脑梗死、脑出血及动脉硬化后遗症引起的脑功能障碍、意识低下、情绪紊乱、语言障碍、痴呆等患者。本品有很强的抗氧化作用，艾地苯醌是现有产品中最有效的外用抗氧剂，是已知同类品种中比较优秀的一个品种。 日本武田药品工业公司研制，1988年12月上市。艾地苯醌是新型的抗老年性痴呆的特效药及脑功能代谢及精神症状改善药，并有轻度的降压作用。可激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，使脑内ATP产生增加，抑制脑线粒体生成过氧化脂质，抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍。临床用于脑梗死、脑出血及动脉硬化后遗症引起的脑功能障碍、意识低下、情绪紊乱、语言障碍、痴呆等患者。该品毒副反应低。 药典标准 主要活性成分 6-（10-羟癸基）-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。按干燥品计算，含C19H30O5不得少于98.5%。 性状 橙黄色或橙色结晶性粉末。 在甲醇或氯仿中极易溶解，在无水乙醇或醋酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点为52～55℃。 吸收系数 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A）在278nm的波长处测定吸收度，吸收系数（ ）为458~486 。 鉴别 （1）取有关物质检查项下的供试品溶液2ml，加氰基醋酸乙酯1ml，振摇，再加氢氧化钾无水乙醇溶液（1→20）2ml，振摇，应显蓝色，放置后，变为绿色。 （2）取吸收系数项下的溶液，照分光光度法测定，在278nm的波长处有最大吸收。取该溶液25ml，加硼氢化钠5mg，振摇使溶解后，再测定，则在278nm波长处的最大吸收消失，而在290nm的波长处出现最大吸收。 （3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 检查 有关物质 取本品，照含量测定项下的方法，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加流动相稀释成每1ml中含0.04mg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪进行予试，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的50-60%。再准确量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰，保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按峰面积归一法计算杂质的总量，应不得大于总峰面积的0.8%。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.1%（。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查含重金属不得过百万分之十。 含量测定 照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基矽烷键合矽胶为填充剂，甲醇-水（72∶28）为流动相，检测波长为278nm，柱温30℃。理论板数按艾地苯醌峰计算应不低于2000，艾地苯醌峰与内标物质峰的分离度应大于5.0。 内标溶液的制备 取醋酸曲安奈德适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含0.60mg的溶液，摇匀，即得。 测定法 取艾地苯醌对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，精密量取对照品溶液5ml与内标溶液10ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。 药理作用 艾地苯醌具有抗氧化和清除自由基的活性，还可作为线粒体呼吸链中的电子载体加强有氧呼吸。实验研究发现，艾地苯醌对大鼠大脑缺血和中枢胆碱、5-HT功能下降导致的遗忘症和学习障碍有减轻作用。能抑制谷氨酸受体激动剂 *** 引起的大鼠运动失调，可激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑部葡萄糖利用， *** ATP形成，抑制脑线粒体生成过氧化脂质，抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍。临床研究表明，艾地苯醌对绝大多数中度老年痴呆和脑血管疾病引起的痴呆患者的临床症状有改善作用。 药代动力学 6例脑卒中后遗症患者饭后口服本品30mg，Tmax为3.31小时，Cmax为290μg/ml，消除半衰期为7.69小时，尿中未检出原形药物，均为代谢物，24小时内尿中排泄率7.32%。 适应症 慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智慧型下降等精神行为障碍。 规格 30mg/片 用法用量 口服，成人每次30mg(1片)，每日3次，饭后服用。 不良反应 不良反应发生率3%左右，主要有过敏反应、皮疹、恶心、食欲不振、腹泻、兴奋、失眠、头晕等。偶见白细胞减少、肝功能损害。 注意事项 1.长期服用，要注意检查GOT、GPT等肝功能。 2.对孕妇给予本品安全性还未完全确定，因而对妊娠妇女禁用。 3.由于本药可向母乳中传递，因而授乳妇女应慎用药。 专家点评 艾地苯醌对自发运动障碍、情绪障碍等的脑卒中后遗症状、多发性脑梗死所致的记忆障碍，有改善。对轻度脑梗死后遗症，脑出血后遗症，脑动脉硬化症等伴有意识低下、情绪障碍、语言障碍疗效显著。对中度以上症状改善也有一定疗效。 作用原理 艾地苯醌是辅酶Q10的类似物。辅酶Q是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，具有促进氧化磷酸化反应和保护生物膜结构完整性的功能。不同来源的辅酶 Q 其侧链异戊烯单位的数目不同，人类和哺乳动物是10个异戊烯单位，故称辅酶 Q10。辅酶Q在体内呼吸链质子移位及电子传递中起重要作用，它是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。
别名
长压定、哌嘧啶二胺、降压定、敏乐血定
外文名称
MINOⅪDIL
化学式
C9H15N5O
分子量
209.25
CAS登录号
38304-91-5
脂溢性脱发雄激素性脱发米诺地尔轻易别用养血生发胶囊雄性激素性脱发米诺地尔搽剂非那雄胺用了米诺地尔脱发更加严重米诺地尔酊效果怎么样米诺地尔酊
别名
长压定、哌嘧啶二胺、降压定、敏乐血定、敏乐定,Minoxidil, Loniten，Lonolox，Lonoten，Minona。
作用机理
米诺地尔的作用性质与肼屈嗪相似，但作用较强和持久。它直接作用于血管平滑肌，舒张小动脉，降低外周阻力，从而使血压下降，对容量血管无明显作用。在降压时也能反射性兴奋交感神经而使心率加快、心输出量增加，血浆肾素活性增加和水钠潴留。心率加快还与该品对心脏有直接的正性肌力作用有关。其水钠潴留作用部分是由于肾素分泌增加，部分由于直接作用于肾小管使肾小管对Na+和水的再吸收增加所致。水钠潴留和心输出量增加可减弱该品降压效力，因此常不单独应用而与利尿剂和β受体阻滞剂合用于严重高血压患者。其作用机制可能由于在体内代谢成米诺地尔N-O硫酸盐，后者增加血管平滑肌细胞膜对K+的通透性，促进细胞内K+外流，引起血管平滑肌细胞膜超极化，从而使血管平滑肌松弛和血压下降。
1、由米诺地尔引起头发生长的机制现在仍然没有完全搞清，认为其中包含了多种途径。
一种理论认为米诺地尔在毛囊中代谢成为米诺地尔山硫酸盐，作用K+通道阻止细胞浆自由Ca2+的聚集。这样阻止了表皮生长因子抑制头发生成。因此促进了头发的生长。
另一个可能原因就是米诺地尔使血管内皮生长因子及其受体的表达上调。这一反应刺激血管生成和毛发生长。相比，phipot和他的工作小组近来发现米诺地尔可以使缺血的秃发区头发再生长，另一些研究者证明，米诺地尔是潜在的前列腺素环氧化物合成酶―1的激动剂。米诺地尔可以增加DNA合成细胞的数目。这些变化导致毛发生长期的延长和毫毛向永久性头发的转变。
2、米诺地尔在高血压的治疗中发现其可使毛发(胡须)变长，变粗。因此，目前它被开发应用，作为治疗男性型秃发的药物。有报道表明，它对治疗斑秃也有一定作用。它促使毛发生长的确切机制还不清楚。但该药的扩血管作用提示我们它可能是通过增强血液供应而使毛发生长。米诺地尔确实有增强皮肤血流的作用。然而，我们还不能精确测出头发毛囊的血流。也有报道表明米诺地尔直接影响角化细胞的生长。米诺地尔增强了培养基中角化细胞的存活率及延长了细胞的寿命。同样地这种作用也可以用来维持头发细胞的生长。Cohen et al也已经报道过米诺地尔对培养的角化细胞的作用。在目前的研究中，我们进一步开发米诺地尔对培养细胞的作用，并且作用表明了在细胞生长的不同阶段其作用机制不同，最可能的机制是，米诺地尔影响了钙的代谢。3、关于米诺地尔怎样使静止期的头发小囊转向生长发育期这一机制的问题、受到了广泛关注。一些基因高度遗传为男性秃发的受试者在青春期前切除性腺，以后不能表达的秃发除非有外源性睾丸激素提供，这一点已经被证实。一旦睾丸激素到达头发小囊，头发生长停止，即使停止外源性睾丸激素的提供也不能使小囊继续生长。
因此用雄性激素治疗秃发是不可能有效的，荷尔蒙类的类因醇激素进入细胞且固定在胞质的受体上，一旦结合后，它们被运输到细胞核上，在细胞核里，它们使DNA上特殊部分表达并且由RNA控制的反转录酶复制，这样产生了引起细胞新陈代谢变化的蛋白质。一种阻止荷尔蒙胞质受体结合或与DNA结合，这种药物表现为外源性非雄性激素的活力，但凭借特殊蛋白质作用并且传达荷尔蒙信息的药物应该是有选择的通过荷尔蒙与DNA接合作用可产生一系列蛋白质，米诺地尔可能有一部分这些蛋白的特性，如果米诺地尔占据这些蛋白的位点，或与这些蛋白结合，它的存在将阻碍荷尔蒙诱导传向细胞的信号，这种信号可使头发生长停止，结果是只要米诺地尔存在，头发就生长，即使在其它雄性激素治疗过程中使用也无干扰。个人觉得疗效最好的是产生的蛋白与米诺地尔有最好的化学结合特性。对于米诺地尔有较低亲合力者疗效差，那些无反应者有一个不同的米诺地尔反应物，米诺地尔帮助我们限制了秃发基因的表达。
茶碱可使平滑肌张力降低，呼吸道扩张；可促进内源性肾上腺素、去甲肾上腺素的释放，气道平滑肌松弛；抑制钙离子由平滑肌内质网释放，降低细胞内钙离子浓度而产生呼吸道扩张作用。
茶碱对平滑肌的松弛作用较强，但不及β受体激动剂。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，茶碱在3类致癌物清单中。
扩展资料：
注意事项
吸烟、慢性乙醇中毒和诱导肝药酶均可降低茶碱血浆浓度，茶碱剂量需要适当增加。茶碱类药可致心律失常，使原有的心律失常恶化，患者心率或心律的任何改变均应密切注意。
茶碱血浆浓度高于20μg/ml时，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率加快、肌肉颤动、癫痫、一过性低血压或周围循环衰竭。茶碱浓度高于40μg/ml时，可出现发热、失水、惊厥等。
参考资料来源：百度百科-茶碱
