低温乙醇法影响血浆蛋白提取的因素有哪些

A和C

别的都简单，C选项：低温乙醇分离法是十九世纪40年代创建的一种血浆蛋白分离纯化的生化技术，乙醇作为一种蛋白沉淀剂，具有许多优点：介电常数低、与水易混溶、在正常环境和工作条件下无易爆性、低分子量、化学上的相对惰性、低毒、价廉、易得和抑菌作用。至今，大规模血浆蛋白分离仍基本采用低温乙醇分离法。

选择适当的展开剂是首要任务.一般常用溶剂按照极性从小到大的顺序排列大概为：石油迷<己烷<苯<乙醚<THF<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇使用单一溶剂，往往不能达到很好的分离效果，往往使用混合溶剂通常使用一个高极性和低级性溶剂组成的混合溶剂，高极性的溶剂还有增加区分度的作用，常用的溶剂组合有：Petroleumether/Ethylacetate,petroleumether/Acetone,Petroleumether/Ether, Petroleumether/CH2Cl2, ethylacetate/MeOH,CHCl3/ethylacetate

展开剂的比例要靠尝试.一般根据文献中报道的该类化合物用什么样的展开剂，就首先尝试使用该类展开剂，然后不断尝试比例，直到找到一个分离效果好的展开剂。展开剂的选择条件：①对的所需成分有良好的溶解性；②可使成分间分开；③待测组分的Rf在0.2~0.8之间，定量测定在0.3～0.5之间；④不与待测组分或吸附剂发生化学反应；⑤沸点适中，黏度较小；⑥展开后组分斑点圆且集中；⑦混合溶剂最好用新鲜配制。

一般来说，弱极性溶剂体系的基本两相由正己烷和水组成，再根据需要加入甲醇、乙醇，乙酸乙酯来调节溶剂系统的极性，以达到好的分离效果，适合于生物碱、黄酮、萜类等的分离；中等极性的溶剂体系由氯仿和水基本两相组成，由甲醇、乙醇，乙酸乙酯等来调节，适合于蒽醌、香豆素，以及一些极性较大的木脂素和萜类的分离；强极性溶剂，由正丁醇和水组成，也靠甲醇、乙醇，乙酸乙酯等来调节，适合于极性很大的生物碱类化合物的分离。很多时候,展开剂的选择要靠自己不断变换展开剂的组成来达到最佳效果。

我们在实验中，为了实现一个配体与其他杂质有效分离，曾经尝试了很多种的溶剂组合，最后才找到石油醚—EtOAc—HCOOH（5.5：3.5：0.1）混合溶剂。一般把两种溶剂混合时,采用高极性/低极性的体积比为1/3的混合溶剂,如果有分开的迹象,再调整比例（或者加入第三种溶剂）,达到最佳效果；如果没有分开的迹象（斑点较“拖”），最好是换溶剂。对于在硅胶中这种酸性物质上易分解的物质，在展开剂里往往加一点点三乙胺，氨水，吡啶等碱性物质来中和硅胶的酸性。（选择所添加的碱性物质，还必须考虑容易从产品中除去，氨水无疑是较好的选择。）分离效果的好坏和所用硅胶和溶剂的质量很有关系：不同厂家生产的硅胶可能含水量以及颗粒的粗细程度，酸性强弱不同，从而导致产品在某个厂家的硅胶中分离效果很好，但在另一个厂家的就不行。溶剂的含水量和杂质含量对分离效果都有明显的影响。温度，湿度对分离效果影响也很明显，在实验中我们发现有时同一展开条件，上下午的Rf截然不同展开剂的选择主要根据样品的极性、溶解度和吸附剂的活性等因素来考虑在进行薄层层析时，首先应该知道未知化学成分的类型，其极性的大致归属，从提取液或从色谱柱的流动相极性可知，另外某样品里含多种化学成分先按极性不同大致分，然后细分，对于分离未知的化学物质，展开剂的选择也是一个摸索的过程，不应该仅仅从展开剂考虑，多因素综合衡量！

溶剂：层析过程中溶剂的选择，对组分分离关系极大。在柱层析时所用的溶剂（单一剂或混合溶剂）习惯上称洗脱剂，用于薄层或纸层析时常称展开剂。洗脱剂的选择，须根据被分离物质与所选用的吸附剂性质这两者结合起来加以考虑在用极性吸附剂进行层析时，当被分离物质为弱极性物质，一般选用弱极性溶剂为洗脱剂；被分离物质为强极性成分，则须选用极性溶剂为洗脱剂。如果对某一极性物质用吸附性较弱的吸附剂（如以硅藻土或滑石粉代替硅胶），则洗脱剂的极性亦须相应降低。

在柱层操作时，被分离样品在加样时可采用于法，亦可选一适宜的溶剂将样品溶解后加入。溶解样品的溶剂应选择极性较小的，以便被分离的成分可以被吸附。然后渐增大溶剂的极性。这种极性的增大是一个十分缓慢的过程，称为“梯度洗脱”，使吸附在层析柱上的各个成分逐个被洗脱。如果极性增大过诀（梯度太大），就不能获得满意的分离。溶剂的洗脱能力，有时可以用溶剂的介电常数（ε）来表示。介电常数高，洗脱能力就大。以上的洗脱顺序仅适用于极性吸附剂，如硅胶、氧化铝。对非极性吸附剂，如活性炭，则正好与上述顺序相反，在水或亲水住溶剂中所形成的吸附作用，较在脂溶性溶剂中为强。

3．被分离物质的性质：被分离的物质与吸附剂，洗脱剂共同构成吸附层析中的三个要素，彼此紧密相连。在指定的吸附剂与洗脱剂的条件下，各个成分的分离情况，直接与被分离物质的结构与性质有关。对极性吸附剂而言，成分的极性大，吸附住强。

当然，中草药成分的整体分子观是重要的，例如极性基团的数目愈多，被吸附的住能就会更大些，在同系物中碳原子数目少些，被吸附也会强些。总之，只要两个成分在结构上存在差别，就有可能分离，关键在于条件的选择。要根据被分离物质的性质，吸附剂的吸附强度，与溶剂的性质这三者的相互关系来考虑。首先要考虑被分离物质的极性。如被分离物质极性很小为不含氧的萜烯，或虽含氧但非极性基团，则需选用吸附性较强的吸附剂，并用弱极性溶剂如石油醚或苯进行洗脱。但多数中药成分的极性较大，则需要选择吸附性能较弱的吸附剂（一般Ⅲ～Ⅳ级）。采用的洗脱剂极性应由小到大按某一梯度递增，或可应用薄层层析以判断被分离物在某种溶剂系统中的分离情况。此外，能否获得满意的分离，还与选择的溶剂梯度有很大关系。现以实例说明吸附层析中吸附剂、洗脱剂与样品极性之间的关系。如有多组分的混合物，象植物油脂系由烷烃、烯烃、舀醇酯类、甘油三酸醋和脂肪酸等组份。当以硅胶为吸附剂时，使油脂被吸附后选用一系列混合溶剂进行洗脱，油脂中各单一成分即可按其极性大小的不同依次被洗脱。

又如对于C-27甾体皂甙元类成分，能因其分字中羟基数目的多少而获得分离：将混合皂甙元溶于含有5％氯仿的苯中，加于氧化铝的吸附柱上，采用以下的溶剂进行梯度洗脱。如改用吸附性较弱的硅酸镁以替代氧化铝，由于硅酸镁的吸附性较弱，洗脱剂的极牲需相应降低，亦即采用苯或含5％氯仿的苯，即可将一元羟基皂甙元从吸附剂上洗脱下来。这一例子说明，同样的中草药成分在不同的吸附剂中层析时，需用不同的溶剂才能达到相同的分离效果，从而说明吸附剂、溶剂和欲分离成分三者的相互关系。

（二）簿层层析：薄层层析是一种简便、快速、微量的层析方法。一般将柱层析用的吸附剂撒布到平面如玻璃片上，形成一薄层进行层析时一即称薄层层析。其原理与柱层析基本相似。

1．薄层层析的特点：薄层层析在应用与操作方面的特点与柱层析的比较。

2．吸附剂的选择：薄层层析用的吸附剂与其选择原则和柱层析相同。主要区别在于薄层层析要求吸附剂（支持剂）的粒度更细，一般应小于250目，并要求粒度均匀。用于薄层层析的吸附剂或预制薄层一般活度不宜过高，以Ⅱ～Ⅲ级为宜。而展开距离则随薄层的粒度粗细而定，薄层粒度越细，展开距离相应缩短，一般不超过10厘米，否则可引起色谱扩散影响分离效果。

3．展开剂的选择：薄层层析，当吸附剂活度为一定值时（如Ⅱ或Ⅲ级），对多组分的样品能否获得满意的分离，决定于展开剂的选择。中草药化学成分在脂溶性成分中，大致可按其极性不同而分为无极性、弱极性、中极性与强极性。

目录1 人血白蛋白药典标准 1.1 品名 1.1.1 中文名1.1.2 汉语拼音1.1.3 英文名 1.2 定义、组成及用途1.3 1 基本要求1.4 2 制造 1.4.1 2.1 原料血浆1.4.2 2.2 原液 1.4.2.1 2.2.3  原液检定 1.4.3 2.3 半成品 1.4.3.1 2.3.1  配制1.4.3.2 2.3.2  病毒灭活1.4.3.3 2.3.3  半成品检定 1.4.4 2.4 成品 1.4.4.1 2.4.1  分批1.4.4.2 2.4.2  分装1.4.4.3 2.4.3  培育1.4.4.4 2.4.4  规格1.4.4.5 2.4.5  包装 1.5 3 检定 1.5.1 3.1 原液检定 1.5.1.1 3.1.1  蛋白质含量1.5.1.2 3.1.2  纯度1.5.1.3 3.1.3  pH值1.5.1.4 3.1.4  残余乙醇含量 1.5.2 3.2 半成品检定 1.5.2.1 3.2.1  无菌检查1.5.2.2 3.2.2  热原检查 1.5.3 3.3 成品检定 1.5.3.1 3.3.1  鉴别试验 1.5.3.1.1 3.3.1.1  免疫双扩散法1.5.3.1.2 3.3.1.2  免疫电泳法 1.5.3.2 3.3.2  物理检查 1.5.3.2.1 3.3.2.1  外观1.5.3.2.2 3.3.2.2  可见异物1.5.3.2.3 3.3.2.3  不溶性微粒检查1.5.3.2.4 3.3.2.4  渗透压摩尔浓度1.5.3.2.5 3.3.2.5  装量1.5.3.2.6 3.3.2.6  热稳定性试验 1.5.3.3 3.3.3  化学检定 1.5.3.3.1 3.3.3.1  pH值1.5.3.3.2 3.3.3.2  蛋白质含量1.5.3.3.3 3.3.3.3  纯度1.5.3.3.4 3.3.3.4  钠离子含量1.5.3.3.5 3.3.3.5  钾离子含量1.5.3.3.6 3.3.3.6  吸光度1.5.3.3.7 3.3.3.7  多聚体含量1.5.3.3.8 3.3.3.8  辛酸钠含量1.5.3.3.9 3.3.3.9  乙酰色氨酸含量1.5.3.3.10 3.3.3.10  铝残留量 1.5.3.4 3.3.4  激肽释放酶原激活剂含量1.5.3.5 3.3.5  HBsAg1.5.3.6 3.3.6  无菌检查1.5.3.7 3.3.7  异常毒性检查1.5.3.8 3.3.8  热原检查 1.6 4 保存、运输及有效期1.7 5 附录1.8 6 使用说明1.9 附录  组分Ⅳ沉淀原料质量标准 1.9.1 1 组分Ⅳ沉淀原料1.9.2 2  组分Ⅳ沉淀1.9.3 3 组分Ⅳ沉淀的检定 1.9.3.1 3.1 鉴别试验 1.9.3.1.1 3.1.1  免疫双扩散法1.9.3.1.2 3.1.2  免疫电泳法 1.9.3.2 3.2 蛋白质含量1.9.3.3 3.3 白蛋白纯度1.9.3.4 3.4 HBsAg1.9.3.5 3.5  HIV1和HIV2抗体1.9.3.6 3.6 HCV抗体1.9.3.7 3.7 细菌计数 1.10 版本 2 人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程 2.1 制造2.2 成品检定2.3 保存与效期 3 人血白蛋白（低温乙醇法）使用说明书 3.1 人血浆白蛋白的别名3.2 外文名3.3 适应症3.4 用法3.5 注射事项3.6 保存 4 人血白蛋白说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 人血浆白蛋白的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 人血白蛋白的药理作用4.7 人血白蛋白的药代动力学4.8 人血白蛋白的适应证4.9 人血白蛋白的禁忌证4.10 注意事项4.11 人血白蛋白的不良反应4.12 人血白蛋白的用法用量4.13 人血浆白蛋白与其它药物的相互作用4.14 专家点评 这是一个重定向条目，共享了人血白蛋白的内容。为方便阅读，下文中的 人血白蛋白 已经自动替换为 人血浆白蛋白 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 人血浆白蛋白药典标准1.1 品名1.1.1 中文名

人血浆白蛋白

1.1.2 汉语拼音

Renxue Baidanbai

1.1.3 英文名

Human Albumin

1.2 定义、组成及用途

本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1.3 1 基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。

1.4 2 制造1.4.1 2.1 原料血浆

2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

2.1.2  组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。

2.1.3  组分Ⅳ沉淀应冻存于30℃以下，运输温度不得超过15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。

2.1.4  组分V沉淀应冻存于30℃以下，并规定其有效期。

1.4.2 2.2 原液

2.2.1  采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。

2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血浆白蛋白原液。

1.4.2.1 2.2.3  原液检定

按3.1项进行。

1.4.3 2.3 半成品1.4.3.1 2.3.1  配制

制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以往射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。

1.4.3.2 2.3.2  病毒灭活

每批制品必须在60℃±0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。

1.4.3.3 2.3.3  半成品检定

按3.2项进行。

1.4.4 2.4 成品1.4.4.1 2.4.1  分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

1.4.4.2 2.4.2  分装

应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

1.4.4.3 2.4.3  培育

分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。

1.4.4.4 2.4.4  规格

应为经批准的规格。

1.4.4.5 2.4.5  包装

应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

1.5 3 检定1.5.1 3.1 原液检定1.5.1.1 3.1.1  蛋白质含量

可采用双缩脲法（2010年版药典三部附录Ⅵ B第三法）测定，应大于成品规格。

1.5.1.2 3.1.2  纯度

应不低于蛋白质总量的96.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。

1.5.1.3 3.1.3  pH值

用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅴ A），pH值应为6.4～7.4。

1.5.1.4 3.1.4  残余乙醇含量

可采用康卫扩散皿法（2010年版药典三部附录Ⅵ D）测定，应不高于0.025%。

以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

1.5.2 3.2 半成品检定1.5.2.1 3.2.1  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。

1.5.2.2 3.2.2  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定；或采用“细菌内毒素检查法”（2010年版药典三部附录Ⅻ E凝胶限度试验），蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值（L）应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。

1.5.3 3.3 成品检定1.5.3.1 3.3.1  鉴别试验1.5.3.1.1 3.3.1.1  免疫双扩散法

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

1.5.3.1.2 3.3.1.2  免疫电泳法

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ D），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。

1.5.3.2 3.3.2  物理检查1.5.3.2.1 3.3.2.1  外观

应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。

1.5.3.2.2 3.3.2.2  可见异物

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），应符合规定。

1.5.3.2.3 3.3.2.3  不溶性微粒检查

取本品1瓶，依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ I），应符合规定。

1.5.3.2.4 3.3.2.4  渗透压摩尔浓度

应为210～400mO *** ol/kg（2010年版药典三部附录Ⅴ H）。

1.5.3.2.5 3.3.2.5  装量

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应不低于标示量。

1.5.3.2.6 3.3.2.6  热稳定性试验

取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装置，与同批未保温的供试品比较，除允许颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的其他变化。

1.5.3.3 3.3.3  化学检定1.5.3.3.1 3.3.3.1  pH值

用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅴ A），pH值应为6.4～7.4。

1.5.3.3.2 3.3.3.2  蛋白质含量

应为标示量的95.0%～110.0%（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。

1.5.3.3.3 3.3.3.3  纯度

应不低于蛋白质总量的96.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。

1.5.3.3.4 3.3.3.4  钠离子含量

应不高于160mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅷ J）。

1.5.3.3.5 3.3.3.5  钾离子含量

应不高于2mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ I）。

1.5.3.3.6 3.3.3.6  吸光度

用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外一可见分光光度法（2010年版药典三部附录Ⅱ A），在波长403nm处测定吸光度，应不大于0.15。

1.5.3.3.7 3.3.3.7  多聚体含量

应不高于5.0%（2010年版药典三部附录Ⅵ Q）。

1.5.3.3.8 3.3.3.8  辛酸钠含量

每1g蛋白质中应为0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（2010年版药典三部附录Ⅵ K）。

1.5.3.3.9 3.3.3.9  乙酰色氨酸含量

如与辛酸钠混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（2010年版药典三部附录Ⅵ W）。

1.5.3.3.10 3.3.3.10  铝残留量

应不高于200μg/L（2010年版药典三部附录Ⅶ K）。

1.5.3.4 3.3.4  激肽释放酶原激活剂含量

应不高于35IU/ml（2010年版药典三部附录Ⅸ F）。

1.5.3.5 3.3.5  HBsAg

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1.5.3.6 3.3.6  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

1.5.3.7 3.3.7  异常毒性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。

1.5.3.8 3.3.8  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。

1.6 4 保存、运输及有效期

于2～8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。

1.7 5 附录

组分Ⅳ沉淀原料质量标准。

1.8 6 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

1.9 附录  组分Ⅳ沉淀原料质量标准1.9.1 1 组分Ⅳ沉淀原料

为采用低温乙醇蛋白分离法的血浆组分。所用血浆原料应符合“血液制品生产用人血浆”规定。

1.9.2 2  组分Ⅳ沉淀

应尽可能保持无菌和低温冰冻保存，保存温度不得超过30℃，保存期应不超过1年。

1.9.3 3 组分Ⅳ沉淀的检定

准确称取组分Ⅳ沉淀10g，用生理氯化钠溶液稀释至100ml，在1～3℃搅拌充分溶解后离心或过滤，取上清液进行以下项目检测。

1.9.3.1 3.1 鉴别试验1.9.3.1.1 3.1.1  免疫双扩散法

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

1.9.3.1.2 3.1.2  免疫电泳法

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ D），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。

1.9.3.2 3.2 蛋白质含量

可采用双缩脲法（2010年版药典三部附录Ⅵ B第三法）测定，应不低于2.5%。

1.9.3.3 3.3 白蛋白纯度

应不低于蛋白质总量的20%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。

1.9.3.4 3.4 HBsAg

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1.9.3.5 3.5  HIV1和HIV2抗体

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1.9.3.6 3.6 HCV抗体

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1.9.3.7 3.7 细菌计数

取供试品3份，每1份取1ml上清液，加9ml营养肉汤琼脂培养基，置32～35℃培养72小时。平均每1ml上清液菌落数应不高于50CFU。

1.10 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 人血浆白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法分离提取，经60℃10小时加温灭活病毒后制成。白蛋白含量96%以上，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。主要用于治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤以及低蛋白血症等。

2.1 制造

1.1　制造要求

1.1.1　新鲜分离的液体血浆、过期血分离的血浆、半成品、成品检定剩余血浆、轻度溶血或脂肪血浆、去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备。所用之血浆或血清的来源应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》。

1.1.2　血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料制造或低温冰冻保存。低温冰冻保存血浆量长保存期不应超过2年。

1.1.3制造工作室应符合工艺流程。冷库及各种生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。制造工作室的建筑应便于清洁、消毒、防霉。在制造过程中为防止制品污染热原质，应采取各种有效措施，如降低操作室温度，注意无菌操作等。各种直接接触制品的用具，用后应立即洗净，用前须经除热原质或灭菌处理。

1.1.4　生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》规定，未纳入试行标准者应不低于化学纯。

1.2　制造工艺

1.2.1　采用低温乙醇法。应含适量的稳定剂（每g蛋白质用0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠）。

1.2.2　热处理

每批制品必须经60±0.5℃加温10小时处理。热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。

1.2.3　分批

同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。

1.2.4　半成品检定

液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验，并应按亚批抽样做无菌试验。直接分装时应留样做上述试验。

1.2.5　冻干

除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。制品的冻干工艺可根据机器性能特点制定，但应保证制品制备质量及保存质量符合要求。在冻干的全过程中，制品温度最高不得超过50℃。冻干的全过程必须在严格无菌条件下进行。

1.3　剂型与规格

1.3.1　剂型分为液体及冻干两种。

1.3.2　规格

按蛋白质浓度分为5%、10%、20%或25%四种。每瓶（支）蛋白质装量为2g、5g及10g。冻干制剂每瓶蛋白质装量为5g及10g。

1.4　制品重滤和再制

1.4.1　无菌试验不合格，无肉眼可见混浊或沉淀，可立即再除菌过滤一次。

1.4.2　理化检查或热原质试验不符合规程要求的制品，允许用适当方法加工再制一次。

1.4.3　经过重滤或再制的制品均应重新进行检定。根据不同的再制方法，可增加必要的质量检查项目。

1.4.4　再制品的效期应按混合的各批中最早一批制品的效期计算。

1.5　液体制剂分装后，应放置20～35℃至少14天后逐瓶检查，应符合外观规定。

2.2 成品检定

2.1　抽样

每批成品应抽样作全面质量检定。不同机柜冻干制品应分别抽样作无菌试验及水分测定。

2.2　物理检查

2.2.1　外观

冻干制剂应为白色或灰白色疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂重溶后应为略粘稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。

2.2.2　真空度

冻干制剂以高频火花真空测定器测试，瓶内应出现蓝紫色辉光。

2.2.3　溶解时间

冻干制剂溶解为10%蛋白质浓度时，其溶解时间不得超过15分钟。

2.2.4　热稳定性试验（液体制剂）

取检品一瓶（支），放入57±0.5℃水浴保温50小时后，与同批未保温的另一瓶（支）检品比较，除颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的变化。

2.3　化学检定

按《生物制品化学检定规程》进行。

2.3.1　水分

冻干制剂的水分含量应≤1%（g/g）。

2.3.2pH值

用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±2℃测定，pH值应为6.4～7.4。

2.3.3　蛋白质含量及总量

用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应不低于标示量的95%，每瓶蛋白质总量应不低于出品规格。

2.3.4　纯度

白蛋白含量应不低于蛋白质总量的96%。

2.3.5　钠离子测定

钠离子含量应≤160mmol/L。

2.3.6　钾离子测定

钾离子含量应≤2mmol/L。

2.3.7　吸收度测定

1%蛋白质溶液在1cm比色池403nm波长下测定吸收度，应≤0.15。

2.3.8　多聚体含量

多聚体含量应≤5%。

2.3.9　辛酸钠含量

辛酸钠含量应≤0.18mmol/g蛋白质。

2.4　鉴别试验

免疫双扩散法。仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不产生沉淀线。

2.5　无菌试验

按《生物制品无菌试验规程》进行。

2.6　安全试验

2.6.1豚鼠试验

用体重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射检品5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠复试一次，判定标准同前。

2.6.2　小白鼠试验

用体重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射检品0.5ml，半小时内动物不应有明显的异常反应，继续观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠复试一次，判定标准同前。

2.7　热原质试验

按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.6g/kg。判定标准按该规程4.2项要求进行。

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2.3 保存与效期

液体制剂保存于2～8℃暗处，冻干制剂应保存于10℃以下避光干燥处。自血浆投产之日起效期为5年。

3 人血浆白蛋白（低温乙醇法）使用说明书

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆经低温乙醇法分离提取，经60℃10小时加温灭活病毒后制成，为略粘稠、黄色或绿色至棕色的澄明液体。成品内所含蛋白质中96%以上为白蛋白，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素，供静脉输注用。

本品有增加循环血溶量和维持血浆渗透压的作用。每5g白蛋白在维持机体内的胶体渗透压方面，约相当于100ml血浆或200ml全血的功能。用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克，脑水肿及大脑损伤所致的脑压增高，防治低蛋白血症以及肝硬化或肾病引起的水肿或腹水，有较好的疗效。

3.1 人血浆白蛋白的别名

血清白蛋白 ,人血浆白蛋白,白蛋白

3.2 外文名

Humanm Seroalbumin ,Albumin,Human Serum Albumin

3.3 适应症

用于失血性休克、脑水肿、流产引起的白蛋白缺乏、肾病等。

3.4 用法

一般采用静脉滴注或静脉推注。为防止大量注射时使机体组织脱水，必要时可用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注。滴注速度每分钟以不超过2ml（约60滴）为宜，但在开始15分钟内，应特别注意速度要缓慢，逐渐加速至上速度。

使用剂量由医师酌情考虑。一般因严重烧伤或失血等所致休克，可直接注射本品5～20g，隔4～6小时重复注射一次。在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时，可每日注射本品5～10g，直至水肿消失、血清白蛋白含量恢复正常为止。

3.5 注射事项

1.制品呈现混浊、沉淀或有异物及瓶子有裂纹、过期失效等情况，不可使用。

2.安瓿打开后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输注。

3.输注过程中如发现病人有不适反应，应立即停止输用。

3.6 保存

保存于2～8℃暗处。

4 人血浆白蛋白说明书4.1 药品名称

人血浆白蛋白

4.2 英文名称

Human Serum Albumin

4.3 人血浆白蛋白的别名

白蛋白；拜斯明；健康人血浆白蛋白；人血白蛋白；人血清白蛋白；冻干人血浆白蛋白；Albumin；Albumin（Human）；Human Albumin；Seroalbumine Human

4.4 分类

血液系统药物 >血容量扩充药物

4.5 剂型

25ml（20%），50ml（20%），50ml（25%）；

2.注射剂（冻干粉）：5g，10g。

4.6 人血浆白蛋白的药理作用

白蛋白蛋白占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内的速度较慢，因此使白蛋白的胶体渗透压与毛细血管的静力压相抗衡，以此来维持正常与恒定的血浆容量。在血液循环中，1g白蛋白可保留18ml水，故每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆或200ml全血的功能，可起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。血浆白蛋白蛋白对某些离子和化合物有较高亲和力，能与这些物质可逆结合，发挥转运功能。白蛋白还为机体提供大量的氨基酸储备。50ml20%人血浆白蛋白的氨基酸储备功能相当于400ml全血。

4.7 人血浆白蛋白的药代动力学

人血浆白蛋白的分子量较低，肾病患者可从尿液中排出。

4.8 人血浆白蛋白的适应证

1.治疗营养不良性水肿（低蛋白血症）和水肿（如肝硬化、乙型病毒性肝炎、肾病综合征等引起的养不良性水肿（低蛋白血症），因食管、胃、肠道疾病引起的慢性营养缺乏，术后营养治疗以及脑水肿等）。

2.抢救休克（如失血性休克、感染中毒性休克、创伤及烧伤等引起的休克等）。

3.用于烧伤的早期和后期治疗。

4.用于预防和治疗循环血容量减少。

4.9 人血浆白蛋白的禁忌证

1.严重贫血者。

2.心力衰竭或心功能低下者。

4.10 注意事项

1.（1）心、肺功能轻度减弱者；（2）老年人；（3）儿童（尤其是新生儿）；（4）孕妇及哺乳期妇女。

2.使用人血浆白蛋白时，须仔细观察病情，防止患者的中心静脉压升高。尤其要注意有心功能不全或其他心脏疾病的患者，因为过快地增加血容量会导致急性循环负荷增加或导致肺水肿。

3.人血浆白蛋白开启后应一次性注射完毕，不得分次或给第2人输用，如开瓶暴露超过4h也不能再用。另外，一切稀释、注射操作，均应按严格的消毒手续进行。

4.冻干制剂可用5%葡萄糖注射剂或灭菌注射用水溶解，一般使用10%（g/ml）白蛋白溶液，应在15min内溶解完毕。要获得20%～25%（g/ml）高浓度白蛋白溶液时，溶解时间则较长。肾病患者不宜用生理盐水来稀释人血浆白蛋白。

5.15%～25%的白蛋白溶液为高渗液，不宜用于已脱水的患者，除非有足够的液体补充。

6.人血浆白蛋白的静脉滴注速度不宜超过每分钟1～2ml，若滴注过程中发现患者有不适反应，应立即停用，必要时可换用另一批号的白蛋白。

7.人血浆白蛋白通常供静脉滴注，也可以缓慢静脉推注。总剂量因人而异。

8.人血浆白蛋白主要为补充白蛋白，如摄入能量不足时，常被代谢燃烧，不能达到提高血白蛋白水平的目的。因此使用白蛋白前最好要补充足够的热量。

4.11 人血浆白蛋白的不良反应

1.偶尔可出现过敏反应，如发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹、弥漫性红斑、心动过速、血压下降等。

2.快速输入人血浆白蛋白时，可引起循环超负荷而致肺水肿。

4.12 人血浆白蛋白的用法用量

1.成人：（1）严重烧伤或失血性休克：每次8～12g，快速输入，每4～6小时可重复1次。（2）肾病、肝硬化等慢性白蛋白缺乏症：每次4～8g，直至水肿消失，白蛋白恢复正常。（3）流产引起的白蛋白缺乏症：每次1～2g，每周2～3次。

2.儿童：用量须根据临床情况和体重而定，一般为成人的1/4～1/2平均每天用量，以20%的浓度来计算：新生儿5～10ml，婴儿10～40ml，儿童40～80ml。

4.13 药物相互作用

1.人血浆白蛋白不能与血管收缩药同时应用。

2.与含蛋白水解酶、氨基酸或乙醇的注射剂混用，会导致蛋白质沉淀。

4.14 专家点评

收藏推荐 近年来,随着艾滋病(AIDS)的发现及其日益增长的发病率,对人血液制品的安全性,即是否会污染艾滋病病毒(HIV)产生疑虑。世界卫生组织多次强调对供血者的筛选和血液制品的检查,我国业已严格控制进口血液制品,防止艾滋病的输入。目前国际上人血液制品的工业化生产大多采用低温乙醇法(Cohn方法),人血浆通过低温乙醇工艺处理后究竟能否清除HIV,这是从事血液制品生产者普遍关注的间题。最近有些研究工作者报道了实验研究结果,有助于我们对这一间题的认识。几乎不能灭活HIV,其实验方法及结果如下: 不含HIV抗体的混合血浆组分l上清液工」8多乙醇 PHI .2组分l十,上清液 25拓乙醇 PHT.0组分,上清液 1了男乙碑 PHS .4 {免疫球蛋白中的HIV抗体各取一定量上清液加人0.1体积HIV(Hg细胞培养妆),1.甲︸…上丫一l上, 在作为商品出售的免疫球蛋白中查出HIV抗体已有不少报告,但普遍认为HIV扰体的存在并不意味着有传播艾滋病的可能性。用低温乙醇法制造过程中,乙醇浓度可高达20呱以上,足以灭活Hlv,美国疾病控制中心(cDc)亦持这种看法。

【用途】

1.失血创伤、烧伤引起的休克。

2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。

3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。

4.低蛋白血症的防治。

5.新生儿高胆红素血症。

6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。

【制法】

取健康献血员新鲜血浆或保存期不超过2年的冰冻血浆，用低温

乙醇蛋白分离法分段沉淀提取白蛋白组分，经超滤或冷冻干燥脱醇,浓缩等工序

制得,其白蛋白纯度不低于96％。然后加灭菌注射用水按照规定的蛋白质浓度配

制成溶液，加适量稳定剂，进行60℃灭活病毒至少10小时,分装后置20～25℃至

少4周，或30～32℃放置至少14天，逐瓶检查外观应符合规定。

【价格】

人血白蛋白的价格将保持合理水平（220元/10克）左右，发改委规定的人血白蛋白价格标准：

http://www.xxpi.com/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=2779

人血白蛋白

[招商信息]：

[招商区域]：全国

[批准文号]：

[产品简介]

广东卫伦生物制药有限公司生产的人血白蛋白系以乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆为原料，采用改良Cohn氏低温乙醇分离法精制提炼，经60℃10小时灭活病毒后制成。原料血浆经过乙型肝炎表面抗原（HBsAg），丙型肝炎病毒（HCV）抗体，艾滋病毒（HIV）抗体，梅毒、转氨酶检测均呈阴性。成品内所含蛋白质中96%以上为白蛋白，含适量稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

[适 应 性]

1.失血创伤、烧伤引起的休克。

2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。

3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。

4.低蛋白血症的防治。

5.新生儿高胆红素血症。

6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。

[药理作用]

1.增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血容量；同时在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每 5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。

2.运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官。

3.营养供给:组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养。

[禁 忌]

1.对白蛋白有严重过敏者。

2.高血压患者，急性心脏病者、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者。

3.严重贫血患者。

4.肾功能不全者。

[贮 藏] 2-8℃避光保存。

[规 格] 蛋白浓度为20%，装量为5g/瓶、10g/瓶。

[包 装] 50瓶装。

[有 效 期] 五年

[批准文号] 国药准字S19983040 10g

国药准字S20003030 5g

建议：你好为丙球蛋白专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。　1 注射部位有发红、疼痛、硬结。 2 偶见暂时性红斑、咳嗽、呼吸困难、紫绀及休克等过敏反应。 3 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。

不是万能补品

人血白蛋白制剂是由健康人体血浆经低温乙醇蛋白分离法提取，并经病毒灭活处理制成，含585个氨基酸残基的单链多肽的血液制品，其中白蛋白的含量及电解质含量都有相关规定。也就是说老百姓心心念念的“神药”主要是用来补充人体血浆正常组分的白蛋白的。

白蛋白（albumin，又称清蛋白）是人体血浆中最主要的蛋白质，维持机体营养与渗透压。浓度达38~48g/L，约占血浆总蛋白的50%。肝脏每天约合成12g一20g的白蛋白。清蛋白以前清蛋白的形式合成，成熟的清蛋白是含585个氨基酸残基的单一多肽链，分子形状呈椭圆形。球蛋白的浓度为15~30g/L。白蛋白/球蛋白(A/G)在临床上具有重要的意义。A/G的正常值是1.5～2.5：1。A/G增加可能是营养过剩疾病引起的白蛋白升高，或免疫球蛋白(抗体)的缺乏。A/G降低可能是由于白蛋白的减少：①合成能力的降低，②血管外渗出的增加，肾硬变，蛋白质渗出性胃肠炎症，肝硬化，灼伤，恶性肿瘤等；或是由于球蛋白的增加：①感染性疾病引起的抗体增加，②骨髓肿瘤引起的异常蛋白质的增加。血清白蛋白的下降及A/G的下降，对反映肝硬化时的肝功能程度具有重要的临床意义。

18克白蛋白。

白蛋白在人体内最大的作用是维持胶体渗透压。人血白蛋白，系由健康人血浆经低温乙醇蛋白分离法提取，并经病毒灭活处理制成。

由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细血管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血容量。

同时在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆或200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。