瑞马唑仑相关问题集
这个周末，医药界好不热闹，NMPA一口气批了5款新药，其中百济的PD-1单抗获批，由此国内4+2凑齐，正式拉开PD-1单抗的群雄争霸的帷幕。
不过比起PD-1以及其他新药，恒瑞1.1类新药 - 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的获批更让我关注，抽点时间把大家关心的几个问题稍稍整理一下。
问题1：1.1类新药瑞马唑仑，相比现有药物有什么优势？
回答：目前在医院做胃镜/肠镜/结肠镜等检查时，为了避免各种生理抵抗，通常会使用麻醉/镇静剂。常用的是丙泊酚、咪达唑仑等药物。这些药用了很多年了，效果不错，但有些不太好的副作用（呼吸抑制、血压下降等）。为了改良这些副作用，医药学家们结合了丙泊酚/咪达唑仑的各自优点，开发出了瑞马唑仑。瑞马唑仑和咪达唑仑的结构式如下：
咪达唑仑 瑞马唑仑
是不是很像？右边的瑞马唑仑在苯并二氮卓环上多了个丙酸甲酯结构。
通过这么改造，瑞马唑仑兼具了丙泊酚的有效性和咪达唑仑的安全性，简直完美。可是，药无完药，瑞马唑仑有个小小缺点，其原本的游离碱形式性质不稳定，为了成药必须要成盐，这才引起了问题2。
问题2：恒瑞的“甲苯磺酸瑞马唑仑”和人福的“苯磺酸瑞马唑仑”，谁是正牌？
回答：接问题1，为了解决成药问题，原研德国PAION公司费劲了心思，尝试了所有常用酸根，从中找出了“苯磺酸”这件合适的衣服给瑞马唑仑穿上变成了“苯磺酸瑞马唑仑”，做成制剂（冻干注射剂）后一测试，发现各方面都OK，就火急火燎地全世界各国找小伙伴进行推广合作。
其中在中国，麻醉药领头羊企业人福药业找到PAION公司要求合作，经过谈判后拿到中国权益后进行了开发。可是螳螂捕蝉黄雀在后，同是麻醉药领域的恒瑞也盯上了瑞马唑仑这个药，经过恒瑞新药立项及专利部门的研究，发现原研公司在瑞马唑仑中国专利布局方面存在明显漏洞，从而迅速布局专利，以甲苯磺酸盐的形式避开原研专利进行开发，最终抢在人福之前以1.1类新药申报并获批。
所以，如果以瑞马唑仑来说，人福获得原研的授权，理论上是正牌。但恒瑞充分利用游戏规则（原研专利漏洞）抢得先机，赢得也是让人心服口服。
* 同样的例子可以参看当年恒瑞抢仿赛诺菲原研药“多西他赛”的故事，同样波澜壮阔，令人拍案叫绝。
* 大家来找茬，看看以下两张图有啥区别？
甲苯磺酸瑞马唑仑 苯磺酸瑞马唑仑
换我是人福，我也生气啊！
问题3：恒瑞的“甲苯磺酸瑞马唑仑”和人福的“苯磺酸瑞马唑仑”，谁的质量更好？
回答：“本是同根生，相煎何太急”，1个甲基的区别，你说质量谁更好？估计也只有临床数据能来说明这个问题了。此外，无论甲苯磺酸还是苯磺酸的瑞马唑仑，都会在体内被非特异性酯酶代谢成唑仑丙酸后基本失去活性，所以两者酸根上的微小区别对于活性的影响基本上是微乎其微。
问题4：瑞马唑仑今后的市场前景？
回答：麻醉镇静药市场新药更替比较缓慢，且因为受到二类精神药品管制，参与竞争的企业非常有限（恒瑞/人福/恩华/萌蒂等少数几家），因此市场前景完全得依靠新药学术/市场的培育和推广。从目前原研的公开信息“瑞马唑仑 vs 咪达唑仑 vs 安慰剂，支气管镜检查成功率80.6% vs 32.9% vs 4.8%，结肠镜检查成功率91.3% vs 25.2% vs 1.7%”（摘自疑夕 微博 ）来看，临床使用优势还是非常明显的。对于目前在麻醉领域如日中天的恒瑞来说，这么好的扩张机会，想必不会轻易放过。
市场容量方面，根据各大研报的拍脑预测，预计未来5年能成长为5-20亿的重磅品种。
前途是光明的，但道路必定曲折。除了要PK已有丙泊酚（ 阿斯利康 /费森尤斯卡比）、咪达唑仑（恩华）等已有药物，还要注意应对可能出现的各种潜在毒副反应（毕竟有效性/安全性还需要长时间积累验证）。
时间有限，先整理以上几个，今后有其他想到的再进行补充。请大家多给意见，一起探讨。
$恒瑞医药(SH600276)$ $人福医药(SH600079)$
瑞倍宁注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是由 恒瑞医药的一种新型的短效GABA，2019年12月份被国家药品监督管理局批准上市。可通过注射的方式缓解胃镜检查时的痛苦，而且起效快苏醒快。它通过全身血浆酯酶代谢，所以对身体没有什么危害的。
【拓展资料】
江苏恒瑞医药股份有限公司是一家从事医药创新、高品质药品研发等行业的企业，成立于1970年，于2000年在上海证券交易所上市。它是中国最大的抗肿瘤药物的研究和生产基地。
其主要经营范围包括抗肿瘤药、心血管药、内分泌药等，曾入选《2020中国民营企业500强榜单》，位列第424名。
2021年10月19日，恒瑞医药公告称，2021年第三季度营收69.01亿元，同比下降14.84%；归母净利润为15.40亿元，同比下降3.57%。[1]2022年1月19日，《2021年胡润中国500强》发布，江苏恒瑞医药股份有限公司位列第28名。
江苏恒瑞医药股份有限公司是一家从事医药创新和高品质药品研发、生产及推广的医药健康企业，创建于1970年，2000年在上海证券交易所上市，截至2019年底，共有全球员工24000余人，是国内知名的抗肿瘤药、手术用药和造影剂的供应商，也是国家抗肿瘤药技术创新产学研联盟牵头单位，建有国家靶向药物工程技术研究中心、博士后科研工作站。2019年，公司实现营业收入232.9亿元，税收24.3亿元，并入选全球制药企业TOP50榜单，位列第47位。在市场竞争的实践中，恒瑞医药坚持以创新为动力，打造核心竞争力。
公司近年来每年投入销售额15%左右的研发资金，2019年累计投入研发资金39亿元，占销售收入的比重达到16.7%。公司在美国、欧洲、日本和中国多地建有研发中心或分支机构，打造了一支3400多人的研发团队，其中包括2000多名博士、硕士及200多名海归人士。近年来，公司先后承担了国家重大专项课题44项，已有6个创新药艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗和甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，一批创新药正在临床开发，并有多个创新药在美国开展临床。公司累计申请国内发明专利894项，拥有国内有效授权发明专利201项，欧美日等国外授权专利286项，专有核心技术获得国家科技进步二等奖2项，中国专利金奖1项。
恒瑞医药本着“诚实守信、质量第一”的经营原则，抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂市场份额在国内市场名列前茅。目前公司有注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂等19个制剂产品在欧美日上市，实现了国产注射剂在欧美日市场的规模化销售。恒心致远，瑞颐人生。恒瑞医药一直秉承“科研为本，创造健康生活”的理念，以建设中国人的跨国制药集团为总体目标，拼搏进取、勇于创新，不断实现企业发展的新跨越和新突破。
