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维生素B1片的含量测定的方法验证(精)

维生素B1片的含量测定的方法验证专业：药物制剂班级：姓名：学号：紫外分光光度法测定维生素B1片的含量摘 要 本试验采用紫外分光光度法对维生素B1片的含量进行测定，对此法进行方法验证，证明了此法具有专属性高，回收率高、精密度高，线性好、测定范围宽的特点，并对数据处理方法进行了比较，发现采用对照品比较法进行数据处理受仪器波动影响较小，测定结果可信度较高。关键词 维生素B1 紫外分光光度法 含量测定 方法验证 对照品比较法维生素B1及其制剂及其制剂常采用的方法有非水滴定法，紫外分光光度法和硫色素荧光法。中国药典用非水溶液滴定法测定原料药，片剂和注射剂采用紫外分光光度法，USP采用硫色素荧光法。采用非水溶液滴定法可能受到氢卤酸盐的干扰，对操作人员要求较高，采用硫色素滴定法不受氧化破坏产物的干扰，测定准确但操作繁琐，且荧光测定受干扰因素较多，本实验采用紫外分光光度法进行含量测定。1 实验装置及试剂1.1 仪器 BS210S型天平，UV751GD型紫外/可见分光光度计。1.2 实验材料 维生素B1片（来源：成都第一制药，规格：1--00片*10mg，批号：061204），维生素B1标准品（分析纯），维生素B1对照品（200ug/ml，2.0mg/ml），维生素B1标准溶液（0.250mg/ml），空白辅料，盐酸溶液（9→1000）。2 实验方法处方分析：

组成 处方量(g 比例(%

维生素B1 10 16.39

淀粉 20 32.78

糊精 30 49.18

硬脂酸镁 1.0 1.639

生产 1000片

根据处方量分析，维生素B1含16.39%，辅料含83.61%。平均片重约61mg，取相当于25mg维生素B1的片粉约0.15g。1、测定方法：取供试品20片，精密称定，研细，称取片粉适量（约相当于维生素B125mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约70ml，振摇15min使维生素B1溶解，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在246nm的波长处测定吸收度，按C12H17ClN4OS.HCl的吸收系数（）为421计算，即得。

2、方法验证2.1.线性和范围精密称取维生素B1对照品约25mg，置100 ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释至刻度，制备成含维生素B1 250μg/ml的对照溶液。分别精密量取该溶液3、4、5、6、7ml置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，即得系列浓度的对照品溶液，照分光光度法，在246nm的波长处测定吸收度，以吸收度（A）对浓度（C）回归处理，得标准曲线和回归方程。2.2. 回收试验（准确度试验）对照品溶液的制备：对照品溶液的制备，同2.1项下。供试品溶液的制备：精密称取维生素B1精制原料约0.25g，置50ml量瓶中，加入盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，制成5.0mg/m维生素B1溶液储备液；分别精密量取该溶液4、5、6ml置已加入比例量辅料（0.15g，1/100天平）的100ml量瓶中（一式三份），加盐酸溶液（9→1000）约70ml，振摇使之溶解，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，摇匀，得高、中、低三种浓度的试验溶液，照分光光度法，在246nm的波长处测定吸收度，用对照品比较法计算含量。2.3、精密度试验取供试品20片，精密称定，研细，称取片粉适量（约相当于维生素B125mg），一式5份，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）适量，振摇15min，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，即得约含维生素B112.5ug/ml的供试品溶液。另取维生素B1对照品适量，用盐酸溶液（9→1000）稀释制成12.5μg/ml的对照品溶液。照分光光度法（ChP2005二部附录IVA）在246nm处分别测定供试品溶液和对照品溶液的吸光度，用百分吸光度和对照品比较法分别进行计算，即得。

表1 维生素B1标准曲线的制备

编号 1 2 3 4 5

对照液浓度 7.50 10.00 12.50 15.00 17.50（ug/ml）

吸光度A 0.356 0.468 0.569 0.662 0.771

图2 维生素B1标准曲线图由图2可得，采用此法进行维生素B1含量的测定，在浓度为8.00-16.00ug/ml范围内线性关系较好（R²=0.9991）。表2 维生素B1片精密度考察实验结果

试验序号 吸光度 平均值 RSD

1 0.342 0.344 0.40%

2 0.346

3 0.345

4 0.344

5 0.345

6 0.344

精密度实验中的相对标准偏差（RSD）为：0.40%<2.0%，说明精密度较好，符合实验要求。表3 维生素B1片重现性实验

实验序号 称样量（g） 吸光度（A） 测定值（mg） 含量（mg/g） 平均含量（mg/g） RSD

1 0.1815 2.816 6.74 37.13 38.06 3.20%

2 0.1828 3.010 7.21 39.44

3 0.1827 2.816 6.74 36.89

4 0.1822 2.913 6.98 38.31

5 0.1824 3.010 7.21 39.53

6 0.1820 2.816 6.74 37.03

重现性实验的相对标准偏差（RSD）为：3.20%.>2.0%，说明重现性结果不好，不符合实验要求。原因可能是操作失误，导致加入的样品量与实际量不符。测得吸光度超出线性范围，计算值非真实值，故不可用。需要进行再稀释后测定。后面的回收率按200mg/1.4653g即136.4908 mg/g计算。表4 维生素B1片稳定性实验

实验序号 时间（min） 吸光度（A） 平均吸光度（A） RSD RSD

1 0 0.512 0.516 0.51% 0.49%

2 15 0.516

3 30 0.517

4 45 0.516

5 60 0.519

稳定性试验的相对标准偏差（30min内）为：0.0029%<2.0%，而（60min内）为：0.0025%<2.0%,符合要求。稳定性试验的测定时间为60min之内，其结果只能说明药物在60min内稳定，并不能完全说明药物的稳定性，若需精确测定，则延长测定时间。

表5 维生素B1片回收率实验结果

序号 称样量g 待测组分含量（mg） 对照品加入量（mg） 测得量（mg） 回收率（%） 平均加样回收率（%） RSD(% 吸光度

1 0.1822 0.0698 0.0837 20.9892 84.12 83.21 1.824% 4.356

2 0.1822 0.0698 0.0698 20.9844 84.10 4.355

3 0.1822 0.0698 0.0558 20.3649 81.61 4.228

4 0.1824 0.0720 0.0865 21.5112 86.12 4.463

5 0.1824 0.0720 0.0720 20.9844 84.00 4.355

6 0.1824 0.0720 0.0576 20.7502 83.06 4.307

7 0.1820 0.0674 0.0809 20.5405 82.42 4.264

8 0.1820 0.0674 0.0674 20.3795 81.77 4.231

9 0.1820 0.0674 0.0539 20.3502 81.65 4.225

回收率平均值(%=83.21%RSD=1.824%由表2可得，采用此法进行维生素B1含量的测定，加入量在10.00-15.00mg范围内，对照液浓度在10.00-15.00ug/ml范围内时，回收率较高。实验讨论本次试验中分别采用百分比吸光度法、标准曲线法和对照品比较法所测定结果精密度均较好，但结果相差较大，可能是由于仪器波长变动所引起的系统误差，由于采用百分吸光度法进行测定极易受到仪器稳定性的影响，因此此次试验中标准曲线法和对照品比较法所测定结果比百分吸光度法所测得结果可信度更高。

吸收和生物利用度莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50～1200mg单次剂量和每日0.6g连服10天的药代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服0.4g后0.5～4小时达到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。给予莫西沙星同时进食能稍延长达峰时间约2小时并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要是预测喹诺酮的抗菌效果，该影响与临床无关，因此，莫西沙星给药不受进食影响。单剂量静脉给药0.4g，1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/l，与口服相比平均增加26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mg*h/l，与绝对生物利用度约为91%的口服(35mg*h/l)相比略高。多剂量静脉给药(1小时输液)，每日0.4g给药稳态波峰波谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUC)高(6kg*h/l)，稳态时表观分布容积Vss接近2l/kg。唾液中药物浓度比血药浓度高。在0.02-2mg/l范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45%，莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度]10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度：如肺(肺泡液，肺泡巨噬细胞，支气管组织)，窦(筛窦，上颌窦，鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。另外经检测，在腹腔的组织及体液和女性生殖道中有高药物浓度。口服及静脉单次剂量给药0.4g后人体组织中的药物平均峰浓度如下： 不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单次剂量400mg的给药方法的可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物，均无微生物活性。在体外试验及I期临床试验中显示，未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血浆浓度比母药低，并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究表明，代谢物是安全、耐受的。排出莫西沙星从血浆和唾液中被排出的平均半衰期为12小时。口服400mg药物后的平均总体表观清除率为179－246ml/min。肾清除率为24－53ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和普鲁苯辛不影响药物通过肾脏排泄。（见下表）莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为96－98%，且与给药途径无关，没有发生氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径（肾与非肾，代谢与非代谢）和给药方式对这一平衡给予了详细说明。400mg单剂量给药回收率(算数平均数±标准偏差(SD)) 老年莫西沙星的药代动力学不受年龄影响。性别男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC，Cmax)相差33%。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响，该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其它种族进行了可能存在的种族差异实验。药代动力学实验表明无临床相关的各族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变(包括肌酐清除率[30ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，尚无肾透析病人的经验。肝损害肝功能受损的病人(Child Pugh A to C)与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。

利用铊(Ⅲ)与亚铊(Ⅰ)性质上迥然不同的特性，选择某一价态的反应以达到分离的目的。若欲还原铊(Ⅲ)，可在酸性介质中用亚硫酸还原之，再煮沸驱尽过剩亚硫酸。如欲氧化亚铊(Ⅰ)，则应用溴、氯或王水并造成氧化环境下进行。

铊的分离与富集方法有沉淀分离、溶剂萃取、离子交换与吸附、金属接镀法等。

62.4.2.1 沉淀分离法

在经典的沉淀法中，只有铬酸盐沉淀法比较可靠。通常须先沉淀分离伴生元素，然后再用铬酸盐沉淀亚铊。常用的沉淀分离方法如下:

与银的分离。可在稀硝酸介质中用饱含氯的盐酸或王水沉淀银，铊(Ⅲ)可留于溶液中。

与砷和锑的分离。将溶液氨化，加1～2mL(6+94)H2O2，煮沸使砷和锑氧化至高价状态，再以铬酸盐沉淀亚铊。

与锡的分离。溶液经氢氧化铵中和后，用乙酸酸化并加水稀释至大体积，加2～3gNH4NO3，煮沸，则锡呈偏锡酸析出。滤液蒸发至适当体积，氨化后用铬酸盐沉淀亚铊。

与铅、铋、锰的分离。将硝酸盐中性溶液煮沸，加磷酸氢二铵首先沉淀铋，滤出，水洗。滤液中加20mL300g/L磺基水杨酸溶液，补加磷酸氢二铵并加氢氧化铵使铅和锰沉淀完全。滤液用铬酸盐沉淀亚铊。

与银、汞、铜的分离。溶液氨化后，加氰化钾将这些金属配位(络合)，用铬酸盐沉淀亚铊。

与镓、铟、铝、铁、铬、锌、镉、镍、钴、硒的分离。在试液中加入20mL300g/L磺基水杨酸，加氢氧化铵氨化，用铬酸盐沉淀亚铊。若不含前面五种三价金属离子，只要加足够量的氢氧化铵和硝酸铵变可使二价金属离子保留于溶液中。

如伴生元素的存在情况不清楚，可用如下分离操作:

在硝酸介质中，加20～30mL300g/L磺基水杨酸溶液和过量的磷酸氢二铵，用氢氧化铵氨化之后，煮沸，放置过夜。过滤，用20g/LNH4NO3溶液洗涤，滤液蒸发缩小体积后，冷却。加氰化钾至游离金属离子的颜色褪去，用铬酸盐沉淀亚铊。

在含有酒石酸-氰化物的碱性介质中，可用乙硫醇酰萘(thionalide)沉淀铊(Ⅰ)，这是一种特效沉淀剂。

矿石中铊含量甚微，可用共沉淀方法使之沉淀分离。例如用铬酸盐沉淀铊(Ⅰ)时，加铬酸钡作共沉淀剂。在0.2mol/LHCl中，TlCl-4与对二甲基氨基偶氮苯和甲基橙共沉淀，其中甲基橙为共沉淀剂。虽然沉淀铊还可应用其他共沉淀剂，但大多无实用意义，故不详述。

铊在稀盐酸或硫酸介质中，可被金属锌或金属镁还原成金属状态析出。

62.4.2.2 溶剂萃取法

矿石分析中最常用的分离方法是溶剂萃取法。

(1)卤化物的萃取

a.乙醚。铊(Ⅲ)的氯化物在2～6mol/LHCl中可为乙醚定量萃取而与铅等大量伴生元素分离，但在6mol/LHCl中，镓、锑(Ⅴ)、砷(Ⅲ)、锗、金(Ⅲ)、铁(Ⅲ)、钼(Ⅵ)和锡(Ⅱ)也被大量萃取。

b.乙醚或乙酸异戊酮。在1mol/LHBr中，用乙醚或乙酸异戊酮萃取铊(Ⅲ)，可与锑、汞、铬、钒、钼、钨、铁、铟、锌、碲、镓等分离。只有金(Ⅲ)与铊(Ⅲ)一起被定量萃取。

c.甲基异丁基甲酮(MIBK)。在1.2mol/LHCl介质中，40g/L抗坏血酸-33.3g/LKI存在下，Ag、Cd、Tl均可被MIBK定量萃取，并与可能进入有机相中的Au、Te、Sb、As、Pb、Cu、Zn、In、Bi、Hg元素基本分离，能进入有机相中的干扰元素(1000倍量)，不干扰用有机相直接AAS测定痕量Ag、Cd、Tl。

d.乙酸丁酯。Tl3+在0.2～0.5mol/LHBr中，能被乙酸丁酯完全萃取酸度大于3.0mol/LHBr时，有部分In被萃取，至5.0mol/LHBr时，才有微量Ga被萃取。可在0.2mol/LHBr中萃取Tl3+，与Ga、In完全分离。在3.5mol/L(HCl+HBr)-333g/LNaCl介质中，Ga、In可定量被萃取，此时富集度最高。对50μgGa、In、Tl在抗坏血酸-柠檬酸存在下，可消除大部分基体干扰。当Zn大于20mg、Mg大于40mg、Mo大于2mg时，对有机相AAS测定Ga、In有负干扰。

e.TBP和TOA。TBP和TOA以苯作稀释剂，在盐酸或氯化锂介质中，文献研究了对Ga、In、Tl的萃取行为:TBP萃取金属Ga、In、Tl的效果依次为，低酸度下Tl>Ga>In，在高酸度时Ga>Tl>InTOA萃取金属的效率依次是Tl>Ga>In。0.1mol/LHCl可反萃取Ga、In，0.1mol/LNaOH可反萃取Tl。

(2)硫代磷酸萃取

在不同硫酸介质中，研究了二(2-乙基己基)单硫代磷酸(D2EHMTPA)、二(2-乙基己基)二硫代磷酸(D2EHDTAP)和二(2-乙基己基)磷酸(D2EHPA)萃取Tl+的行为。当pH1.5～3时，D2EHMTPA和D2EHDTPA能完全萃取Tl+，而D2EHPA只能定量萃取Tl+，并且随着硫酸酸度的增加对Tl+的萃取能力逐渐下降，当酸度大于4mol/L时，Tl+萃取率为零，可以此作为Tl+的反萃剂。

(3)TritonX-114浊点萃取

在pH12.0的硼砂缓冲溶液中，90℃水溶2h，2g/LTritonX-114浊点可定量萃取Tl，与能和氢氧化物形成沉淀的干扰元素分离，方法用于石墨炉原子吸收法测定水中痕量铊(Ⅲ)，加标回收率为98%～100%，检出限为0.018g/L，RSD≤13.7%。

(4)螯合物、离子缔合物的萃取

a.碱性染料。Tl3+的卤阴配离子与碱性染料阳离子形成的缔合物在表面活性剂存在下，被有机溶剂(苯、甲苯、二甲苯、乙酸异戊酯等)所萃取，与大量干扰离子分离，常被用于光度法测定Tl。

b.二硫腙。铊(Ⅰ)与二硫腙形成的螯合物易为某些溶剂所萃取。如在pH>8时，可为三氯甲烷萃取。当有氰化物作掩蔽剂，在pH11左右用四氯化碳长时间萃取铊可与许多元素，如银、汞(Ⅱ)、镍、铜(Ⅱ)、锌和镉等分离。铅、铋、锡(Ⅱ)和部分锰与铊一起被萃取。过多的锌、汞和镍存在使铊的萃取不完全。

62.4.2.3 离子交换与吸附法

(1)离子交换树脂分离

常用离子交换法使铊与其他元素分离。如在碱性溶液中，使用阳离子交换树脂使铊呈阳离子状态被交换树脂吸附，锑则以SbO3-3(或SbO2-4)阴离子状态保留于溶液中。在溶液中加入酒石酸、柠檬酸或草酸，则铊可与更多的元素分离。

亚铊(Ⅰ)与阳离子交换树脂的亲和力大于碱金属离子，小于银离子，其顺序为:

Ag+>Tl+>Cs+>Rb+>NH+4>K+>Na+>H+>Li+

在pH4的EDTA溶液中，强酸性阳离子交换树脂保留铊(Ⅰ)在柱上，而汞、铋、铜、铁、铅和锌通过交换柱。再用2mol/LHCl洗提铊(Ⅰ)。

铊(Ⅰ)在柠檬酸、乙二胺四乙酸、甘氨酸、邻苯二酚-3，5二磺酸、酒石酸、草酸和焦磷酸钠溶液中(pH3～5)均不形成配合物，能被阳离子交换树脂吸附，可与铜、铅、锌、镉、铁、锑等元素分离。

利用强碱性阴离子交换树脂进行交换，可使金与铊彼此分离在0.05mol/LH2SO4中，金经静态交换被吸附除去。

(2)色谱分离

a.N263-P350混合色谱柱分离。以(X-5)型聚乙烯苯树脂为载体，负载N263-P350(2+1)组成的混合色谱柱，在1mol/LHCl-150g/LNaCl-0.05%H2O2-0.5g/LFeCl3存在下，Ga3+、In3+、Tl3+被混合色谱柱完全萃取。依次用1mol/LHBr解脱Ga3+，H2O2解脱In3+，10g/L抗坏血酸解脱Tl3+。当进行单元素或两个元素测定时，表62.11中条件均可获得满意结果。

表62.11 各种可行的流动相

注:①适用Fe3+小于3mg的试样。

b.TBP萃淋树脂分离。在!=2%～10%王水介质中，Tl3+可被定量吸附，以0.5～5g/L(NH4)2SO3溶液作洗脱液，Tl3+转为Tl+而被定量洗脱。对0.5μgTl进行分离富集，20mgPb、Zn、Cu、K+、Na+、Mg2+，10mgNi、Cr，30mgAl、Ca，1mgCd被分离，未发现干扰。

用磷酸三丁酯-聚三氟氯乙烯柱上萃取色谱，可从王水介质富集铊(Ⅲ)与金(Ⅲ)，先用0.5mol/LHNO3(含10g/LNaCl)洗除汞(Ⅱ)等杂质，用0.0002mol/LEDTA洗提铊(Ⅲ)，金滞留在柱上。

c.纸色谱分离。试液中的Tl3+由3号色谱纸在7.2mLMIBK-8mL乙醇-4.8mL1.0mol/LHBr(体积比为9+10+6)的展开相中，展开3h，用结晶紫显色后，剪下铊色带纸片，于25mL0.58g/LNa2SO3溶液中加热微沸5min至黄色褪去，Tl3+可被完全解析。用镉试剂2B光度法测定铊，对25mL体积8μgTl3+进行分离，30mgFe3+，5.3mgCa2+，50mgCu2+，5mgPO3-4，20mg柠檬酸根不影响测定。方法回收率98%～102%，相对标准偏差≤4%。

d.硅胶-P350萃取色谱分离

在不小于1mol/LHBr介质中，Tl3+、In3+、Au3+可被硅胶-P350树脂萃取，以1mol/LHBr为淋洗液，用水洗脱In3+，而把Tl3+、Au3+留在柱上再用1.5mol/LNaAc洗脱Tl3+，最后用10g/LNa2SO3溶液洗脱Au3+，实现了Tl3+、In3+、Au3+的连续色谱分离。用二甲酚橙光度法测铟，结晶紫光度测定铊，孔雀绿光度法测定Au，对20μg的Tl3+、In3+、Au3+进行分离富集，至少能分离100mgK+、Na+、Fe3+、Cu2+、Pb2+、Zn2+、Ni2+、Co2+，50mgCa2+、Al3+，20mgAs5+、Mn2+，2mgSb5+、Sn4+、Bi3+、Hg2+，0.5mgCr6+、Cd2+、Ag+，200mgCl-、SO2-4、NO-3。

(3)吸附分离

a.泡沫塑料吸附分离。在(1+9)王水介质中，用聚胺酯泡塑(动态吸附30min)可定量吸附Tl3+泡塑在还原剂(亚硫酸钠、硫脲等)存在下，100℃水浴保持20min，Tl3+转为Tl+而被解脱，此时大量杂质保持在泡塑上，对分离测定Tl较为有利。Tl的回收率恒定在85%左右。用镉试剂2B光度法测定铊，对25mL含10μgTl3+进行回收，在三乙醇胺-氰化钠掩蔽下，1000mgFe3+，5mgAl3+，1mgZn2+，0.1mg的Pb2+、Cu2+，50μgTi4+、Co2+，20μgCd2+、Hg2+、Ag+及一般阴离子(未做最大量)不干扰测定，方法加标回收率为97%～106%，相对标准偏差≤4.1%。

b.活性炭吸附。在0.6～3.6mol/LHCl介质中，Tl3+可被活性炭定量吸附。在加热煮沸10min或室温搅拌20min后，两者吸附率基本相同，吸附率为96%～99.5%，动态吸附容量在20mg/g以上40～60℃的0.5g/L的(NH4)2C2O4溶液，可定量解脱Tl3+。用于8羟基喹啉紫外光度法测定痕量Tl，Cu2+、Fe3+、Ag+干扰允许量得到极大提升。

c.聚酰胺树脂分离。在!=0.1%～20%王水，0.01～2.0mol/LHCl介质中，Tl3+的吸附率在97%～103%之间。用0.025mol/LNa2SO3-0.025mol/L抗坏血酸-0.02mol/LH2SO4混合液，Tl3+可定量洗脱。在吸附过程中常见离子不被吸附，只吸附贵金属离子，解脱时，控制适当酸度。Pd2+、Pt2+、Au3+和Ag+有部分吸附。

62.4.2.4 液膜分离法

(1)正十六胺载体膜

以正十六胺-L113B-煤油(体积比为6+5+89)为膜相，0.040mol/LNaOH溶液为内相，油内比为(体积)1+10.040mol/LKCl-0.060mol/LHCl溶液为外相，乳水比(体积)为3+40。以200r/min速度搅拌7min，Tl3+的迁移率达99.5%以上，Na+、K+、Cu2+、Pb2+、Cd2+、Co2+、Ni2+均不迁移。可用于分离黄铁矿及其焙烧灰渣中的Tl，回收率为98.6%～99.7%。

(2)TBP+N503载体膜

以(5+1)TBP-MIBK-N503-聚丁二烯-磺化煤油(体积比为5+2+3+90)为膜相，内相为0.4g/L硫脲-10mg/LNa2SO3溶液，油内体积比为1+1外相为2.5mol/LHNO3-9.6g/LNH4F溶液，乳水体积比为1+5。温度20～35℃，以250r/min转速搅动拌8min，Tl3+回收率达99.4%以上。在选定条件下，迁移0.5mgTl3+，25mg的碱金属和碱土金属，10mg的Cu2+、Pb2+、Co2+、Ni2+、Cd2+、Al3+、Mn2+、SiO2-3、NO-3都不影响迁移富集Tl3+。Au3+、Sn4+对迁移有影响，但在NH4F存在下，至少能阻止4mgAu3+、20mgSn4+。1mgPt4+、Pd2+、Rh3+和Ir3+不影响Tl3+的分离富集。大量Cl-、ClO-4对迁移Tl3+有影响，尽量少引入。用于工业废水中Tl的分离，回收率为99.4%～100.6%。

62.4.2.5 金属接镀分离法

在盐酸溶液中利用金属铜接镀，可使铊与某些干扰元素分离。铜的标准氧化还原电位E(Cu2+/Cu)=+0.344V，汞、银、金和锑的氧化还原电位分别为E(Hg2+/Hg)=+0.791V、E(Ag+/Ag)=+0.800V、E(AuCl-4/Au)=+1.00V、Sb5+/Sb3+=+0.75V。用甲基紫比色法测定铊时，可用铜丝接镀以消除金、汞和锑(Ⅴ)的干扰。铜丝接镀要求的酸度约为0.15～0.2mol/LHCl。接镀后的溶液，应逐滴加入(3+7)H2O2使铜盐溶解，再过量5～6滴使铊氧化，静置30～40min后进行比色测定。

铜丝接镀分离不适用于有大量汞、锑等存在的试样，因需数次接镀，且不易分离完全，使铊的测定结果偏低，遇此情况宜在溶解试样后加氢溴酸-硫酸冒烟挥发除去。金也可用氯化亚锡还原成元素状态，过滤与铊分离。用氢氧化钠沉淀铊(Ⅲ)，可使铊与金、钨、钼分离。

疏基乙酸在碱性条件下有较强的还原作用，因其使用量不同，可使毛发从柔软到断裂。基于这一特点，其在烫发类、脱毛类化妆品中直被广泛采用。由于它有较强的还原作用，所以使用时要控制其含量，以免使烫发剂变成脱毛剂，造成毛发脱落的严重后果，在化妆品中疏基乙酸及其盐类视为限用物质。化妆品卫生标准（GB 7916—87）规定其最大允许浓度如下：2％（疏基乙酸计）用于用后冲洗掉的护发产品；5％（pH12．7）用于脱毛剂；8％（pH9）用于一般的直发和卷发产品；11％（pH11）用于专业使用的直发和卷发产品。

疏基乙酸及其盐类在化妆品分析中普遍采用滴定方法，此法对仪器设备要求不高，而且简单快速，方法精度能满足化妆品分析要求。

1 应用范围

本法适用于测定烫发类、脱毛类疏基乙酸及其盐类。

本法最低检测浓度为10mg/g。

2 原理

以有机溶剂提取化妆品中疏基乙酸及其盐类，用碘溶液滴定定量。

3 试剂

3．1 10％（V/V）盐酸。

3．2 三氯甲烷：优级纯。

3．3 0．05mol/L碘溶液。

3．4 1％（V/V）淀粉溶液。

4 仪器

4．1 酸式滴定管。

4．2 电磁搅拌器。

5 分析步骤

5．1 样品预处理

准确量取2．0ml溶液状样品或称取约3．0g膏状样品于烧杯中，加20ml 10％（V/V）盐酸及50ml水缓慢加热至沸腾（1）。冷却后加5ml三氯甲烷（2）。用电磁搅拌器搅拌5min后备用。

5．2 测定

5．2．1 以0．05mol/L在碘溶液滴定，加入1ml 1％（V/V）淀粉溶液作指示剂，至溶液呈稳定的蓝色即为终点。

6 计算

按下式计算疏基乙酸及其盐类浓度（3）：

式中：A——碘溶液消耗量，ml；

V——取样体积，ml；

m——取样质量，g。

7 本方法准确度

加标回收率87．33％～109．2％。

注解：

（1）本方法中10％HCl加入量以20ml为宜，加入HCl的目的是为了在酸性条件下煮沸赶出样品中的硫化物。

（2）本方法加入三氯甲烷的量以5ml为宜，其目的是排除干扰物，如样品中乳化剂的影响。

（3）计算式中的0．092、0．0184分别表示1ml的1mol碘溶液相当疏基乙酸或疏基乙酸钙的克数。

吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、几乎完全被吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50～1200mg单次剂量和每日0.6g连服10天的药代动力学呈线性。3天内达稳态。口服0.4g后0.5～4小时达到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星与食物同服能稍延长达峰时间约2小时并降低峰浓度约16%。吸收程度保持不变。由于AUC/MIC最能预测喹诺酮类药物的抗菌作用，该影响与临床无关。因此，莫西沙星给药不受进食影响。单剂量0.4g静脉滴注1小时后，在滴注结束时血药浓度达峰值约为4.1mg/l，与口服相比平均约增加26%。反映药物暴露的药时曲线下面积(AUC)约为39mg*h/l，与绝对生物利用度约为91%的口服给药暴露(35mg*h/l)相比略高。多剂量静脉给药(滴注1小时)，每日0.4g给药稳态峰、谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUCnorm)高(6kg*h/l)，稳态时表观分布容积Vss约为2l/kg。唾液中药物峰浓度比血药浓度高。在0.02～2mg/l范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45%。莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度]10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度：如肺(上皮液，肺泡巨噬细胞，支气管组织)，窦(筛窦，上颌窦，鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其总药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。另外经检测，在腹腔的组织及体液和女性生殖道中有高药物浓度。口服及静脉单次剂量给药0.4g后人体组织中的药物平均峰浓度如下： 不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单剂量0.4g的给药方法的结果具有可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物，均无微生物学活性。在体外试验及I期临床研究中，均未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血药浓度比母药低，并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究，表明代谢物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星从血浆中被排出的平均半衰期约为12小时。口服0.4g药物后的平均总体表观清除率为179～246ml/min。肾清除率为24～53ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和丙磺舒不改变药物通过肾脏的排泄。(见下表)莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为96～98%，且与给药途径无关，无氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径(肾与非肾，代谢与非代谢)和给药方式对这一平衡给予了详细说明。0.4g单剂量给药回收率(算数平均数±标准差(SD)) 老年莫西沙星的药代动力学不受年龄的影响。性别男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC，Cmax)相差33%。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响，该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其他种族进行了可能存在的种族差异试验。药代动力学试验表明无临床相关的种族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人(包括肌酐清除率[30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变。肝损害肝功能受损的病人（Child Pugh A to C）与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。中国人PK研究[u]单剂量给药[/u]：10名健康受试者按拉丁方设计，随机分为3组(第一组3人，第二组3人，第三组4人)，分别交叉给药0.2g、0.3g、0.4g本品，输液时间均为90min，每次试验间隔为7天。(注：国外本品的输液时间为30-60min不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出本品在试验中的输液时间为90min。)所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下： [u]多剂量给药[/u]：10名健康受试者每日一次静脉滴注本品0.4g，连续输注10天。血药浓度约在第4天达稳态。达稳态后的平均峰浓度为5.351±0.533mg/L，平均谷浓度为1.084±0.177mg/L，经计算后波动系数为1.39。稳态后AUCss0～24与第一次服药后的AUC0～∞无显著性差异。半衰期约为14h，表明连续给药10天后药物在体内无蓄积。中国人PK试验结果与国外文献报道相比，其峰浓度有差异，原因主要是静脉输液速率不同所致，而药物的分布及消除过程基本一致。

加试剂量多导致产率过高.氯化钡加多了,碳酸钠就要多加,有氯化钠生成；碳酸钠多了,盐酸就要多加,还有氯化钠生成

Na2SO4+BaCl2=BaSO4+ 2NaCl

BaCl2+Na2CO3=BaCO3+ 2NaCl

2HCl+Na2CO3=H2O+CO2+ 2NaCl

粗盐为海水或盐井、盐池、盐泉中的盐水经煎晒而成的结晶，即天然盐，是未经加工的大粒盐，主要成分为氯化钠，但因含有氯化镁等杂质，在空气中较易潮解，因此存放时应注意湿度。

粗盐能刺激和促进皮脂腺的分泌，有助于排出体内老化物和去除表面死皮层，从而令肌肤得以更新。