盐酸哌唑嗪片的药理毒理
1、药理作用(1)盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂,是喹唑啉衍生物,本品可松弛血管平滑肌,扩张周围血管,降低周围血管阻力,降低血压。(2)本品扩张动脉和静脉,降低心脏前负荷与后负荷,使左心室舒张末压下降,改善心功能,治疗心力衰竭起效快,1小时达高峰,持续6小时。(3)本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小,可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。(4)动物实验显示,大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合,仅5%药物以游离型存在于血液中,肺、心脏、血管等部位的浓度较高,而在脑中较低。(5) 本品不影响α2受体,降压时很少发生反射性心动过速,对心排出量影响较小,也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。2、致癌、致突变及生殖毒性 大鼠使用人体最高推荐剂量(每日20mg)225倍的盐酸哌唑嗪18个月,未发现致癌作用;在基因毒理学研究中,亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。 大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍(75mg / kg)盐酸哌唑嗪,生殖能力下降;而以人体最大推荐剂量的75倍(25mg/kg)给药,对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg / kg的剂量给药,为期一年,睾丸出现萎缩及坏死;而以每日10mg / kg(人体最高推荐剂量的30倍)给药,未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17-酮类固醇的分泌,未发现有异常变化;27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时,未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。
1 剂量必须按个体化原则,以降低血压反应为准。
2 与其它抗高血压药合用时,降压作用加强,较易产生低血压,而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1~2mg,每日3次。
3 首次给药及以后加大剂量时,均建议在卧床时给药,不做快速起立动作,以免发生体位性低血压反应。
4 肾功能不全时应减小剂量,起始剂量1mg,每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。
5 在治疗心力衰竭时可以出现耐药性,早期是由于降压后反射性交感兴奋,后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量,后者则宜暂停给药,改用其他血管扩张药。
口服,一次0.5~1mg(半片~1片),每日2~3次(首剂为0.5mg(半片),睡前服)。逐渐按疗效调整为一日6~15mg(6~15片),分2~3次服。每日剂量超过20mg(20片)后,超剂量服用,疗效不进一步增加。
哌吡氮平
1.2 英文名称Pirenzepine
1.3 哌吡氮平的别名二盐酸哌吡氮平;胃见痊;吡疡平;哌仑西平;比疡平;必舒胃片;哌比氮平;哌比卓酮;Bisvanil;Gastrozepin;Gastrozepine;Lablon;Pirenzepine Hydrochloride
1.4 分类消化系统药物 >制酸及胃黏膜保护药
1.5 剂型1.片剂:每片25mg,50mg;
2.注射剂:10mg(2ml)。
1.6 哌吡氮平的药理作用哌吡氮平为选择性抗M胆堿药,在M受体部位与乙酰胆堿竞争性抑制,对胃黏膜(特别是壁细胞)的M1受体有高度亲和力,而对平滑肌、心肌和涎腺的M2受体亲和力较低。哌吡氮平用一般剂量时,仅抑制胃酸分泌,而很少发生瞳孔、心脏、涎腺、膀胱逼尿肌、胃肠道平滑肌等部位的抗胆堿样副作用;剂量增加可抑制涎腺分泌,只有大剂量才抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。哌吡氮平不能透过血-脑脊液屏障,故不影响中枢神经系统。口服、肌注或静注哌吡氮平后,无论是基础胃酸分泌,还是由外源性五肽促胃液素引起的胃酸分泌均受到抑制。单次口服哌吡氮平50mg和100mg,分别使胃酸分泌减少32%和41%。哌吡氮平对胃液的pH影响不大。此外,哌吡氮平尚可抑制胃蛋白酶的分泌,并能明显降低空腹、试餐或L氨基酸 *** 后血清促胃液素水平,对胃黏膜细胞也有直接的保护作用。
1.7 哌吡氮平的药代动力学哌吡氮平从胃肠道吸收不完全,生物利用度约为26%,进食的同时服药可减少吸收,使生物利用度降至10%~20%。口服后2~3h血药浓度达峰值,口服25mg和50mg峰浓度分别为24~32ng/ml和51~62ng/ml。肌注吸收良好,20min后达峰浓度90ng/ml,与静脉注射相同。哌吡氮平在全身广泛分布,在胃肠道组织浓度最高,肝、肾浓度也较高,脾、肺次之,心脏、皮肤、肌肉的血药浓度较低,不透过血脑脊液屏障,血浆蛋白结合率为10%~12%。在体内很少代谢,口服后约90%排出,主要从粪便(40%~48%)和尿(12%~50%)排出。半衰期为10~12h。给药后3~4天才全部排泄,但未见有蓄积性。
1.8 哌吡氮平的适应证用于胃溃疡和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血以及胃泌素瘤。
1.9 哌吡氮平的禁忌证1.妊娠期和哺乳期妇女。
2.对哌吡氮平过敏者。
1.10 注意事项1.(1)哌吡氮平的不良反应比一般的抗胆堿药少得多,对青光眼和前列腺肥大患者虽影响不大,但要慎用。(2)儿童慎用。(3)心血管疾病者慎用,应避免高剂量用药。
2.注意哌吡氮平不良反应出现与剂量有关,使用时注意剂量调整。
1.11 哌吡氮平的不良反应哌吡氮平不良反应较轻而可逆,抗毒蕈堿样副作用与剂量有关。可有口干、视力模糊、腹泻、便秘、恶心、头痛、精神错乱、嗜睡、头晕和震颤等。个别患者可出现虚弱、疲劳、胃灼热、饥饿感、食欲减退、呕吐、瘙痒等。
1.12 哌吡氮平的用法用量1.每次50~75mg,每天2次,于早、晚饭前1.5h(或更长些时间)服用。或每次50mg,每天3次,于餐前空腹时服用。症状严重者可加大至150mg,分2次服,疗程4~6周。维持治疗每天50~100mg,疗程6~12个月。
2.静脉注射或肌内注射:每次10mg,每天2次,好转后改口服。
1.13 药物相互作用1.H2受体拮抗药可增强哌吡氮平的作用,两者联用时会更明显地减少胃酸分泌。
2.哌吡氮平与普鲁卡因胺药效学相加,联用时可对房室结传导产生相加的抗迷走神经作用,应监测心率和心电图。
3.哌吡氮平与西沙必利药效学相互拮抗,联用时可使后者的疗效明显下降。
1.14 专家点评
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希望能帮到楼主。
盐酸氯哌丁片是苯海拉明的类似物,主要抑制咳嗽中枢而镇咳,也有微弱的抗组胺作用,无成瘾性及耐受性。
盐酸溴己新片(必漱平),主要用于慢性支气管炎、哮喘等引起的粘痰不易咳出的患者。
两者都可以用于止咳。其实,咳和嗽是两回事,一般咳带喘的用必漱平,单咳选用其他。