甲苯磺酸索拉非尼片的用法用量

以下数据主要来自本品在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中获得的安全性数据，包括欧美和亚洲国家的数据（见【临床试验】项下）因为临床试验是在广泛多样的条件下进行的，在某个临床试验中观察到的不良反应发生率不能再其他临床试验中的发生率进行直接比较，也不嫩反映实际观察到的发生率。欧美关键性的支持本品上市的临床研究的安全性数据：最常见的不良反应有腹泻、皮疹、脱发和手足皮肤反应（国际医学用语词典（MedDRA)对应为手足感觉不良综合征）。表2来自于试验11213中索拉非尼作为单一药物治疗的451位肾癌患者与451位使用安慰剂的肾癌患者（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种）表2:试验11213在一治疗组至少5%患者出现的不良反应（采用国立癌症研究所常见毒性反应术语及分级标准NCI CTCAE 3.0版） 表3来自于试验100554中索拉非尼作为单一药物治疗的297位肝细胞癌患者和使用安慰剂治疗的302位肝细胞癌患者的安全性数据（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔和西班牙人）。表3:试验100554任一治疗组至少5%患者出现的不良反应（采用国立癌症研究所常见毒性反应术语及分级标准NCI CTCAE 3.0版） 表4列出了多个临床试验中根据不同系统器官（MedDRA)和发生频率报告的药物相关的不良事件（按照欧洲药品管理局（EMEA）人用药品委员会（CHMP）关于药品说明书的指导原则）。发生率定义为：很常见（≥1/10），常见（≥1/10），常见（≥1/100，[1/10），不常见（≥1/1000，[1/100），稀少（≥1/10000，[1/1000），罕见（≥1/10000，[1/1000），未知（不能根据已有数据进行评价）。在每个发生率组，不良反应按严重程度降序排列。 一项包括638名接受索拉非尼治疗患者（包括202名肾细胞癌患者，137名肝细胞癌患者和299名其他癌症患者）的II期临床研究中也对安全性进行了评估。在接受索拉非尼治疗的患者中，被报告的最常见的药物相关不良事件是皮疹（38%），腹泻（37%），手足皮肤反应（35%）和乏力（33%）。在接受索拉非尼治疗的患者中，CTCAE（2.0版）3级和4级的药物相关的不良事件发生率分别为37%和3%。几种药物不良反应的更多信息 充血性心力衰竭：在Bayer公司申办的临床研究中，服用索拉非尼患者充血性心力衰竭的发生率为1.9%（N=2276）。在11213研究中（肾癌研究），所报告的充血性心力衰竭的发生率在索拉非尼组和安慰剂组中分别为1.7%和0.7%。在100554研究（肝癌研究）中，索拉非尼组和安慰剂组患者充血性心力衰竭的发生率分别为0.99%和1.1%。Bayer公司申办的一项 在III B-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较卡铂与紫杉醇+/-索拉非尼疗效与安全性的随机对照研究由于数据监查委员会得出该研究不能达到其延长总生存的主要终点指标而提前终止。该研究中的安全性事件与之前的研究所报告的一致。而在肺鳞癌患者中接受索拉非尼加卡铂加紫杉醇者死亡率高于仅接受卡铂加紫杉醇（HR 1.81，95% CI 1.19-2.74）。这一结果的确切原因仍不清楚。实验室检查异常 在肾细胞癌患者中的实验室检查异常（试验11213）： 服用索拉非尼后通常会出现脂肪酶和淀粉酶升高。在研究11213中，索拉非尼组12%的患者为CTCAE 3或4级脂肪酶升高，安慰剂组为7%。索拉非尼组有1%的患者出现CTCAE 3或4级淀粉酶升高，安慰剂组为3%。在研究11213中，451例服用索拉非尼的患者发生胰腺炎有2例（CTCAE 4级）而安慰剂组451例有1例发生（CTCAE 2级）。 低磷血症是很常见的实验室检查异常，在索拉非尼组中的发生率为45%，在安慰剂组中的发生率为11%。CTCAE 3级低磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为3%。索拉非尼组和安慰剂组均未报告CTCAE4级的低磷血症（[1mg/dL）病例。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。CTCAE 3级和4级淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为7%；中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为5%，在安慰剂组中的发生率为2%；贫血在索拉非尼组中的发生率为2%，在安慰剂组中的发生率为4%；血小板减少在索拉非尼组中的发生率为1%，在安慰剂组中的发生率为0%。在肝细胞癌患者中的实验室检查异常（试验100554）：脂肪酶升高在索拉非尼组中的发生率为40%，在安慰剂组中的发生率为37%。两组均有9%的患者出现CTCAE 3级或4级脂肪酶升高。淀粉酶升高在索拉非尼组中的发生率为34%，在安慰剂组中的发生率为29%。两组均有2%的患者被报告出现CTCAE 3级或4级淀粉酶升高。许多病例的脂肪酶和淀粉酶升高是短暂的，并且多数病例没有因此中断索拉非尼治疗。297例服用索拉非尼的患者中有1例发生胰腺炎（CTCAE 2级）。低磷血症是常见的实验室检查异常。该症在索拉非尼组中的发生率为35%，在安慰剂组中的发生率为11%；CTCAE 3级磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为11%；在安慰剂组中的发生率为2%。安慰剂组报告1例CTCAE 4级低磷血症（[1 mg/dL）。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。在试验组和对照组之间，肝功能检测指标的升高情况相当。AST（天门冬氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为94%，在安慰剂组的发生率为91%。CTCAE 3级或者4级的AST升高在索拉非尼组中的发生率为16%，在安慰剂组为17%。ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为69%，在安慰剂组为68%。CTCAE 3级或4级的ALT升高在索拉非尼组中的发生率为3%，在安慰剂组中的发生率为8%。胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为45%。CTCAE 3级或4级的胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为10%，在安慰剂组中的发生率为11%。血清白蛋白降低在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为47%。两组中均未观察到CTCAE 3级或4级的血清白蛋白降低。碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为82.2%，在安慰剂组中的发生率为82.5%。CTCAE 3级的碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为6.2%，在安慰剂组中的发生率为8.2%。两组均未观察到CTCAE 4级的碱性磷酸酶升高。 INR升高在索拉非尼组中的发生率为42%，在安慰剂组中的发生率为34%。CTCAE 3级的INR升高在索拉非尼组中的发生率为4%，在安慰剂组中的发生率为2%。两组中均未观察到CTCAE 4级的INR升高。淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为42%。CTCAE 3级或4级的淋巴细胞减少在两组中的发生率均为6%。 中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为11%，在安慰剂组中的发生率为14%。CTCAE 3级或4级的中性粒细胞减少症在两组中的发生率均未1%。贫血在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为64%。CTCAE 3级或4级的贫血在两组中的发生率均为3%。血小板减少在索拉非尼组中的发生率为46%，在安慰剂组中的发生率为41%。CTCAE 3级或4级的血小板减少症在索拉非尼组中的发生率报告为4%，在安慰剂组中的发生率小于1%。亚洲人安全性数据：试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究，共有131名患者至少接受过一次索拉非尼治疗。与欧美关键的临床研究相比较，试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的，最常见的有：脂肪酶升高（56.5%），脱发（38.9%），淀粉酶升高（38.2%），皮疹/脱屑（37.4%）和腹泻（33.6%）。 试验11559是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的多中心、非随机的III期临床研究，包括中国大陆和台湾。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的39名患者中，36名患者（92.3%）发生了与药物相关的不良事件，常见的为手足皮肤反应（64.1%），脱发（35.9%），腹泻（28.2%），疼痛（23.1%），乏力（20.5%）等。表5列出了发生率至少5%、≥3级的药物相关不良事件。 在所有接受治疗的患者中，10例患者共发生16起严重不良事件（SAE），其中3例患者的5起事件，经研究者和拜耳公司总部判断与研究药物有关，但严重程度均≤CTCAE 3级。表5：试验11559中发生率至少5%，≥3级药物相关不良事件（安全性人群分析） 试验11849是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的国际多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，包括中国大陆、台湾和韩国。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的149名患者中，121名患者（81.2%）发生了与药物相关的不良事件。除恶心和呕吐外，研究者判断与药物相关的不良事件在索拉非尼组患者发生率明显高于安慰剂组。索拉非尼组最常见的5种药物相关不良反应事件依次为：手足皮肤反应（44.3%）、脱发（24.2%）、腹泻（22.8%）、皮疹（18.8%）和乏力（18.8%）。表6所列为研究中所观察到的发生率≥5%的与药物相关的不良反应事件。 表6：试验11849中治疗期间任一组发生率≥5%的与药物相关的不良事件 截至2007年3月19日，该试验中共发生严重不良事件95例，安慰剂组32例（42.7%），索拉非尼组63例（42.3%），两组患者发生率相近。其中经研究者判断与治疗相关的严重不良事件共20例，安慰剂组1例（1.3%），索拉非尼组19例（12.7%）。除2例上消化道出血（4级）和1例肺炎（5级）外，其余与索拉非尼相关的严重不良事件均≤CTCAE 3级。表7为与索拉非尼相关的严重不良事件。表7：试验11849中任一治疗组治疗期间至少1%患者出现的严重不良事件发生率

那么，吃甲苯磺酸索拉非尼片会怎样?效果很好吗? 服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。 甲苯磺酸索拉非尼片治疗不能手术的晚期肾细胞癌，治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。

肾细胞癌：

在以下4个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究：

试验11213是一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要研究终点是肿瘤反应率(RR)。患者被随机分为两组，试验组索拉非尼0.4g，每日两次（N=451），对照组给予安慰剂（N=452）。两组的基线人口统计学特征是均衡的。接近一半的患者ECOG*评分为0，另一半的患者为MSKCC**低预后组（* ECOG：东部肿瘤协作组；** MSKCC：纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心）。

影像学可见的血管侵犯和/或肝外播散

最终分析显示：索拉非尼相对于安慰剂在总生存期（OS）方面的优势具有统计学意义(HR=0.69，P=0.00058，见表18和图4)。在预设的分层因素（ECOG评分、影像学可见的血管侵犯和/或肝外肿瘤扩散出现与否，以及地区）中，风险比支持索拉非尼优于安慰剂。索拉非尼组的肿瘤进展时间（TTP）值高于安慰剂组（HR：0.58，p=0.000007，见表18和图5）。亚组分析结果中，乙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表19和图6；丙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表20；既往接受过TACE治疗的患者总生存期见表21。

表18：试验100554的有效性结果

疗效参数 索拉非尼

（N=299） 安慰剂

（N=303） P值 HR

（95% CI）

总生存期（OS）[中位数，天

（95% CI）]

324

(286, 405) 241

(206, 276) 0.00058* 0.69

(0.55, 0.87)

肿瘤进展时间(TTP)**[中位数，天

（95% CI）] 168

(126, 210) 86

(82, 120) 0.000007 0.58

(0.45, 0.74)

CI：置信区间，HR：风险比

*在一项比较中，如果p值<0.0077，则可认为此项比较具有统计学意义（O’Brien Fleming停止边界）

**根据RECIST标准判断的影像学进展

图4：试验100554中总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）

图5：试验100554中肿瘤进展时间（TTP）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）

表19：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者总生存期*

索拉非尼组（N =40） 安慰剂组(N=31)

中位总生存期（天） 359 186

风险比（HR）

(95% C.I.) 0.67

(0.35, 1.31)

*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。

图6：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者生存曲线

表20：试验100554中丙型肝炎病毒阳性患者总生存期*

索拉非尼组（N =93） 安慰剂组(N=84)

中位总生存期（天） 426 241

风险比（HR）

(95% C.I.) 0.50

(0.33, 0.78)

*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。

表21：试验100554中既往接受过TACE治疗的患者总生存期

索拉非尼组（N =86） 安慰剂组(N=90)

中位总生存期（天） 362 302

风险比（HR）

(95% C.I.) 0.75

(0.49, 1.14)

*由于样本量有限，且存在基线不均衡因素，对亚组分析结果的解释应谨慎。

印度多吉美

尽管拜耳多吉美的疗效良好，但是由于其高额的费用（200mg*60大约在17,000元-25,000元不等），使很多肝癌和肾癌的患者望而却步，无法负担高额费用。不过，在四月份，从我们的医药大国印度传来了好消息，经过数月的专利官司后，印度Cipla公司已经将其生产的与拜耳公司的多吉美有相同成分和疗效的Soranib印度多吉美投放市场，不仅大大的帮助了印度国的肝癌和肾癌的患者们，同时还大大降低了当地病人的质量费用。可惜的是，在中国大陆地区，疗效相同但是价格远远低于拜尔公司的印度多吉美 尚未上市。不过可喜的是，已经有好心的医生帮助病人通过某些方式购买到了该产品，并获得了很好的效果。相信在不久的将来，印度多吉美等受到所谓的专利权困扰的救命良药能和现在的青霉素一样，冲破某些国际医药大公司的专利权垄断和价格虚高壁垒，为中国的病友们带来帮规格　0.2g

患者吃了甲苯磺酸索拉非尼片后手脚疼痛起泡应该立即停止服药，并到医院咨询药师医生!对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。

需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。

这个就要看您购买的数量了，购买得多的话相对而言会优惠很多，一般都是按公斤来卖的，这个药一般在五千左右一公斤，具体得根据您购买时的市场价以及购买的数量来算

湖 0

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泰 8

精 7

细 7

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工 8 小

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公 3

司

　索拉非尼由拜耳药业开发的多靶点新药，Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月经美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。是美国FDA10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。2006年6月13日，索拉非尼用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格，目前索拉非尼用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外,临床研究初步结果表明,索拉非尼对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应，其用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。