喷雾干燥粉就是提取物吗

闭式循环喷雾干燥机是专用于乙醇，丙酮，己烷，气油等有机溶剂制成的悬浊液，以惰性气体（或氮气）做为干燥介质的产品的闭路循环式喷雾干燥工艺。整个过程产品无氧化，介质可回收，惰性气体（或氮气）可循环利用。为有机溶剂回收设计的闭式循环系统，系统防爆控制要求极高，系统自控性能极高，GMP要求苛刻。常用于精密陶瓷、医药品、电池材料、硬质合金（Wc.Fe）粉的喷雾干燥。

闭式喷雾干燥系统也称封闭循环式喷雾干燥系统，它的特点是系统组成一个封闭的循环回路，载热体可以循环使用。对于挥发物是有机化学溶剂、有毒或逸出后能对人身、环境造成危害物料的干燥，料液中含有的有机溶剂或产品是易氧化、易燃、易爆的物料，一般情况下，需用这种流程的物料都是不能接触氧气的，所以载热体大多使用惰性气体（如氮气、二氧化碳等）。从干燥器排出的尾气，经过气固分离后还要经过冷凝器回收溶剂或去除湿分，再经加热器升温后进入干燥器进行循环使用。这类干燥器在系统中要增加制冷设备，运转费用较高，对设备的气密性要求较高，干燥器内以常压或微正压为主，以防止空气进入系统。

工作原理：

闭式循环喷雾干燥设备是在密闭的环境下工作，干燥介质为惰性气体（或氮气），适用于有机溶剂的物料干燥有毒气的物料或干燥过程中易发生氧化的物料的干燥；该系统采用惰性气体作为循环气体，对干燥的物料具有保护作用，循环气体经历载湿、去湿的过程，介质可重复使用；氮气经加热器加热后进入干燥塔，液体物料经螺杆泵输送至离心喷头处，液体被高速循环的雾化器雾化成的粉状物料从塔底排出，被蒸发的有机溶剂气体在风机负压的压力下，把夹在气体中的粉尘经旋风分离器、喷淋塔除尘后饱和的有机溶剂气体经冷凝器冷凝成液体排出冷凝器，不凝性气体介质连续加热后作为干燥载体在系统内重新循环使用。而常规的普通的离心喷雾干燥是通过不断的送、排风达到排湿的目的，这也是防爆型闭式离心喷雾干燥设备与普通离心喷雾干燥设备的一个明显区别；干燥系统内部为正压操作，保持一定的正压值，如果内部压力下降，由压力变送器来自动控制进量，保证系统压力平衡。

真空干燥适于物料：真空干燥器，是指空状态下物料溶剂的沸点降低，所以适用于干燥不稳定或热敏性物料；真空干燥器有良好的密封性，所以又适用于干燥需回收溶剂和含强烈刺激，有毒气体的物料。

喷雾干燥适于物料喷雾干燥机使用范围很广，目前在制药、食品、生物、化工等领域都有它的用武之地，常用的有下列各类物料：

1.聚合物和树脂类：聚醛（POM）、丙烯腈丁二烯树脂（AB）、苯乙烯丁二烯树脂（SB）、苯酚甲醛树脂（PF）、丙烯腈丁二烯苯乙烯树脂（ABS）、尿素甲醛树脂（UF）、三聚氰胺甲醛树脂（MF）、苯乙烯丙烯腈树脂（SAN）、聚乙烯（HPDE）、聚丙烯酸酯（PMMA）、聚碳酸酯（PC）、聚苯乙烯（PS）、聚乙烯醇缩乙醛（PVAc）、聚丙烯腈（PAN）、聚乙烯醇（PAAI）、聚乙烯醇丁酸盐（PVB）、聚乙烯醇缩丁醛（PB）、聚氯乙烯悬浮胶体（s-PVC）、聚氯乙烯乳剂（e-PVC）、聚甲醛和浸渍纤维素。

2.染料、颜料、色料类：酞菁、陶瓷色、碱性染料、食品色、硫化镉、铬黄、锌钡白、氧化铜、快速染料、靛蓝染料、高岭土、铬酸锌、有机颜料、油漆、氧化铁、可溶性与扩散微粒纺纱染料、三氧化钛、水彩、铬酸锌钾、铬酸和四氧化锌。

3.陶瓷、玻璃类：氧化铝、氧化铍、电石、碳化硅、水泥、电瓷、搪瓷、铁氧体、皂土、地砖材料、砂、玻璃砂、砂轮材料、绝缘材料、氧化铁、氧化硅、火花塞材料、皂石、墙砖材料、钛酸盐、碳化钨、氧化铀、氧化锌和硅化锆。

4.除莠剂、杀真菌剂、杀虫药类：砷酸钙、氢氧化铜、氧化亚铜、2,4DBA

钠盐、2,4,6TBA钠盐、2,4-二氯苯氧醋酸、2,4-二氯苯氧丙酸单甲胺盐、二氯苯氧丙酸、二氯丙酸钠盐、乙烷二吡二氯化物、坤酸铅、锰乙烯二连二硫氨基甲酸酯、甲基氯苯氧醋酸、甲基氯苯氧醋酸钠盐、甲基氯苯氧丁酸钠盐、甲基氯苯氧丙酸、甲基氯苯氧丙酸钠盐、钠铝氟化物、钠甲基胂酸盐、钠五氯酚醛、硫化胶体、锌二乙基连二硫氨基甲酸酯、锌二甲基连二硫氨基甲酸酯、锌乙烯二连二硫氨基甲酸酯。

5.碳水化合物类：果糖、葡萄糖、树胶、乳糖、玉蜀黍酒、山梨糖醇、淀粉、全糖和小麦粉。

6.乳蛋制品类：全脂乳、脱脂乳、乳酪、鲜奶油、酪蛋白、酸乳、酪朊酸盐、乳清、调质乳制品、蛋白、蛋黄、全蛋、婴儿食品和冰淇淋混合物。

7.食品及植物提炼品类：植物蛋白、水解蛋白质、蛋糕混合物、含脂面粉混合物、咖啡精、代咖啡精、牛奶咖啡混合物、去咖啡因的咖啡精、加糖椰子汁、果汁混合物、调味品、麦精、茶精、菊花茶、番茄、辣椒、洋葱、大蒜和各种汤料。

8.

药品及生化制品类：氢氧氯化铝、硫酸铝蔗糖脂、氢氧化镁、阿摩西林、安比西林、淀粉酶、维生素B12、阿司匹林、硫酸钡、血清、乳酸钙、泛酸钙、四环素、琥氯霉素、右旋糖酐、按叶、氟邻氯青霉素、荷尔蒙、右旋糖酐铁、葡聚糖铁、甘草、肝精、左旋赖氨酸、菌丝体、氨苄青霉素、氧四环素、青霉素、蛋白酶、芦丁衍生物、链霉素硫酸盐、磺胺噻唑、维生素A和维生素E。烟酸、

9.鞣酸类：红树、栗子、丹宁酸铬、南美云实荚精、含羞草精、河子精、白坚木萃取物和合成鞣酸。

10.屠宰场的副产品、血和鱼制品类：动物蛋白、血（深色白蛋白、浅色白蛋白）、鱼蛋白、鱼粉、脑、鱼露、胶与水解胶、肝和鲸露。

11.洗涤剂和表面活性剂类烷基仿基磺酸盐、洗涤酶、分散剂、乳化剂、重洗涤剂、轻洗涤剂、邻磷酸钾和邻磷酸二钾、邻磷酸钙和钙磷酸二钙、腈三酯酸盐、光学仪器光亮剂、磷酸酯、皂草甙、肥皂和多磷酸四钾。脂肪硫酸乙醇

12.肥料类：硫酸铵、磷酸铵、混合肥料和超级磷肥。

13.有机化合物类：己二酸、甲酸酯铝、硬脂酸铝、氨基苯酚二磺酸、铋化合物、醋酸钙、丁酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、丙酸钙、糖质酸钙、硬脂酸钙、醋酸纤维素、磷酸甲基吗啡、依地酸盐、络美盐、谷氨酸、甘油酯、乙二醛、缩苹果酸、赖氨酸、巯基噻唑悬浮液、金属硬脂酸盐、草酸、p-氨基水杨酸、酞酸钾、山梨酸酯钾、橡胶催化剂、水杨酸、醋酸钠、苯甲酸钠、二甲基连二硫氨基甲酸酯钠、乙基黄原酸钠、石炭酸钠、索氏体钠、硬脂酸、磺酸钠、蜡和硬脂酸锌。

14.无机化合物类：氯化铝、氢氧化铝、氧化铝、丙酸钙、磷酸铝、催化剂、硅酸铝、硫酸铝、氯化铵、硫酸铵、钼酸铵、硝酸铵、磷酸铵、ANC催化剂、硫化锑、氧化砷、氯化钡、氢氧化钡、硫酸钡、铝矾土废液、碳酸铋、硼砂、高锰酸钾、硼酸、碳酸钙、氯化钙、氢氧化钙、磷酸钙、硅酸钙、硫酸钙、水泥（生料）、二氧化铬、硫酸铅、硫化铬、铜（研末）、氯氧化铜、硫酸铜、硫化铜、冰晶石、氧化铜、砂浆浮选矿、氧化铁、高岭土、氧化锂、锌钡白、石墨、氢氧化镁、碳酸锰、氧化锰、二硫化钼、硅酸铝镁、碳酸镍、氢氯化镍、硫化镍、碳酸氢钾、碳酸钾、氯酸钾、过氧化镁钾、硝酸钾、过硫酸钾、磷酸钾、盐、硅胶、锑酸钠、碳酸氢钠、重铬酸钠、氯酸钠、铬酸钠、柠檬酸钠、氰化钠、硫酸氢钠、亚硫氢钠、次氯酸钠、磷酸钠、硅酸钠、硅铝酸钠、四氯化钛、氟硅酸钠、硫酸钠、三硫酸钠、碳酸钍、二氧化铀、碳酸锌、铵酸锌钾和硫酸锌。

沸腾干燥适于物料：医药、食品、饲料、化工等领域湿颗粒和粉状物料干燥。

大颗粒，小块状粘性块粒状物料。

魔芋、聚丙烯酰胺等干燥时体积变化的物料

制备工艺有冷冻干燥法、喷雾干燥法、固态溶液技术(solid state dissolution)、冻干法、压模法、粉末直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法，其他制备技术还有半湿法压片法、熔融制粒直接压片法、干法制粒直接压片法和直接压片-加湿-干燥法等。所有制法均应用了糖类及其衍生物辅料，如山梨醇、甘露醇和赤藓醇等。

冷冻干燥法 辅料的选择 冻干速溶片的处方包括主药、基质及其他辅料，冻干后使制剂具有一定的形状和强度。为了使冷冻干燥制备的片剂酥松多孔，药物溶液或混悬液中必须保持一定量的气泡，制备的关键首先采取/速冻。其次，可在药物溶液中加入一种或几种表面活性剂，表面活性剂有月桂醇硫酸钠!卵磷脂!吐温和司盘等。为了使药物在混悬液中分布均匀，可以加入一定量长链高分子物质，如多肽类(加明胶或脱水明胶)多糖类(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等)胶类(加阿拉伯胶、黄原胶、树胶)，纤维素类、海藻酸盐类、PVP、聚乙烯醇等，同时也可保持小气泡。

根据不同处方需要还可加入其它辅料，常用的有润湿剂(乙醇)，着色剂(氧化铁类)，防腐剂、抗氧剂及香料等。

制备工艺 冷冻干燥法制备速溶片的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。冷冻干燥产物一般都呈结构疏松，内富细小空隙，能迅速吸收水溶解通过加快冷冻速度，可以使有些药物在重结晶过程中晶体的晶格排列发生改变，使结晶颗粒粒径减小，增大比表面积，或使有些药物产生能量较高的亚稳态或无定形态，这两者都使药物的溶解度和溶解速度增大。冷冻干燥的这些特性被用来制备迅速起效的口溶片和速释片。Wong等[9]选用黄原胶!明胶和甘露醇为基质采用冷冻干燥技术制备了法莫替丁口溶片。

目前，文献报道冷冻干燥工艺制备口溶片药物有盐酸苯丙醇胺、奥沙西泮、劳拉西泮、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、硝苯地平和盐酸地芬尼多等，制备速溶片的有盐酸美克洛嗪、沙奥西潘和盐酸地芬尼多等。Sam等[16]根据冷冻干燥技术制备了氢氯塞嗪的口腔速溶片，以黄原胶(xanthan gum)、明胶、PEG6000为基质和辅料，黄原胶作为助悬剂，以PVC水泡眼作为成型材料Wyeth研究了一种新型快速溶解的剂型Zydis， 此剂型能在少量水中或舌上，10s内崩解，主要用于片剂或胶囊吞咽困难的病人。Merck公司[12]用Zydis速溶剂型制备技术，上市了法莫替丁口溶片，商品名为Pep2cidinRapitab，价格与普通制剂相同，国内尚无此类新剂型。

喷雾干燥工艺 将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒作为片剂的支持骨架，骨架中聚合物所带的静电荷与增溶剂和膨胀剂的静电荷相同。然后加入药物及粘合剂、填充剂、矫味剂等直接压片，也可以最后包一层薄膜衣。因此这种技术制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速进入片剂内芯，由于颗粒中同性静电荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。 作为制备口腔崩解片的一种常用的工艺，多采用具有较强可压性及崩解性的MCC作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如CMCNa、交联PVP、交联CMSNa、L-HP和处理琼脂等直接压片，使片剂在短时间内崩解。

粉末直接压片法 本法成本低，工艺过程简单，节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产。多采用具有较强可压性及崩解性的微晶纤维素（MCC）为填充剂，和崩解性能较强的崩解剂，如CCNa和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）等，使片剂可在短时间内崩解。

新的辅料：用球状MCC[Avicel PH-M 系列，粒径7～32μm]和低取代羟丙纤维素L-HPC（9∶1）制得对乙酰氨基酚或维生素 C 的口崩片； Shu 等按处方D- 甘露醇和PVPP（9∶1）的共研磨物理混合物30%（w/w）、甘露醇65.5%、PVPP 4%、硬脂酸镁0.5%制得口崩片，硬度4.9kg，崩解时间33s。实验表明，处方中加入甘露醇和PVPP的共研磨物理混合物比两者单用制得的片剂硬度大，更符合口崩片的制剂要求。Ishikawa 等先用挤出法以 Eudragit E-100为矫味剂制得药物颗粒，再加赋形剂（MCC-L-HPC，8∶2）制得口崩片。

目前口崩片普遍存在物理强度较低、易脆碎的问题，运输与贮藏不便。为提高口崩片的机械完整性和抗张强度，Sugimoto等用无定形蔗糖和甘露醇为赋形剂，直接压片制备的口崩片孔隙率高、渗透性好。热分析和粉末X-射线衍射测定表明，该片剂在贮藏过程中无定形蔗糖发生转晶，在片剂内形成固体桥（solid bridges）而成为新的内部接触点（internal contact points），将无定型蔗糖与甘露醇紧密结合在一起，片剂的抗张强度增大。这种转晶法是有效增强口崩片机械强度的方法。Bi等采用MCC、压片用乳糖（Tablettose）和CCNa（Ac-di-sol）或赤藓醇（erythritol）制备口崩片。用效应面图和等高线图优化得到的口崩片有足够的抗张强度，且口感良好。 为解决口腔崩解片具有砂砾感的问题，可先将药物以天然或合成的高分子聚合物(明胶、纤维素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米级小颗粒，以改善药物的不良味道，加入60%~95%(vPv)的非直接压片填充剂(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡腾剂、引湿剂、矫味剂等混合30~50分钟，均匀后加入1.5%~2%润滑剂，再混合5~10分钟，压片。口腔崩解片可在40秒内完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好(甘露醇溶解时吸热，口感清凉)。

闪流(flashflow)技术 fuisz公司使用闪热(flashheat)及闪切(flash shear)技术，将葡萄糖、蔗糖等载体物质制成棒状剪切骨架结构，此时载体物质以无定形态存在，而后在结晶引发剂的作用下使剪切骨架和添加助流剂形成流动性好，适于直接压片的微小颗粒，再以较小的压片力进行压片，达到口腔速溶的目的。 目前国际上还采用固态溶液技术、冷冻干燥技术、用于口腔崩解片的研制，固态溶液技术是采用两种溶剂，用第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后采用适当的方法挥发掉第二种溶剂，获得高孔隙率的载体骨架，经一定的方法固化后，直接压片即得。此外也有用湿法制粒后压片的，但经研究发现湿法制粒方法对崩解时限有着十分显著的影响，而滚圆制粒法制得的片剂其崩解时间较摇摆式颗粒机制得的颗粒短得多。

湿法制粒压片法 若主药流动性差且剂量较大，可选用湿法制粒压片工艺。制备方法与普通片相同，制得的口崩片崩解时间和溶出度均符合要求。说明采用国内现有设备，运用适宜的辅料和工艺可得到合格的口崩片。Abdelbary等采用亲水蜡质材料PEG-6-硬脂酸酯（商品名Superpolystate，PEG-6-stearate，mp33～37℃，HLB 值为 9）为黏合剂制粒压制口崩片。

Superpolystate不仅可作为黏合剂用于增大口崩片的物理张力，且可在口腔中迅速溶解，有助于口崩片的崩解。

制备时，Superpolystate可通过两种不同的制粒方法：湿法制粒（wet granulation），即用这种蜡质材料与蒸馏水形成的o/w 型乳剂作为黏合剂制粒；

熔融法制粒（melt granulation），即保持制粒温度（42±2）℃，使其处于熔融状态作为黏合剂。

实验中以对乙酰氨基酚为模型药物，D- 甘露醇为赋形剂，分别用两种方法制粒并用激光衍射法比较了两种方法所得颗粒的粒径分布，同时用扫描电镜（SEM）检测其形态学特征。还评价了内加交联羧甲纤维素钠（CCNa）作为崩解剂的可能，发现内加2%（w/w）的CCNa 作为崩解剂可大大缩短崩解时间，同时不会影响片剂的硬度和脆碎度。结果两种制粒法所得的片剂硬度都较好且不易脆碎，用这种材料可以制得硬度为（47.9 ±2.5）N，崩解时间为（40 ±2）s 的口崩片。

文献用乳糖为赋形剂，水为润湿剂，采用湿颗粒压片法（wet compression method）制备口崩片。即将制得的湿颗粒直接压片，所得的湿片置60℃干燥3h即得。口崩片室温放置12h后可进行各种性能的测定。优化工艺制得的口崩片抗张强度（tensible strength）大于 0.5MPa，崩解时间小于30s，均符合要求。但由于压片前湿颗粒中含水量不易控制，压片过程中易黏冲，操作较困难，因此须进一步研究。 此方法主要采用2种溶剂，第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后再采用一定的方法挥发掉第二溶剂，获得高孔隙率的载体骨架。此技术对溶剂、载体、药物的选择十分严格，一般要满足以下条件：药物、溶剂、载体之间无相互作用。第二溶剂冰点高于第一溶剂。药物及载体溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂。此工艺工业化生产难度较大，成本过高，如果采用有机溶剂，溶剂的残留及安全问题也不可忽视。

喷雾干燥工艺 将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒，再加入药物及其它辅料，以普通压片技术制备成速溶片，当片剂遇到唾液后，颗粒间由于存在静电荷而使片剂迅速崩解。

辅料

制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确保压力时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感要好。

用无水硫酸钙试试，还有就是，要严格控制浸膏的密度给水份。还有一种方法，实现用吸收剂吸收，后再用塑性强的辅料改善!junlin，我最近也碰到类似的情况。我有几招三脚猫功夫：一、用乙醇与浸膏用胶体磨混匀，制软材时再加少量水，稍微偏湿一点过摇摆制粒机。二、用喷雾制粒或喷雾干燥。三、换辅料，用醇溶性粘合剂，如PVP。四、把辅料再磨得细些。五、提取液二次静置、二次浓缩。六、最后一招：提取液醇沉或用澄清剂除杂质。安奇迩，我的经验是：先将中药浸膏喷雾干燥，制成松散状，再制粒。制粒过程中尽量控制润湿剂中水的百分量，建议采用高浓度的乙醇，可加入适量PVP作黏合剂。制粒时，颗粒不要制得太紧，不然投子(硬颗粒)会很多，而且中药的投子(由于组分关系)干燥后，结块会很硬，不便于分散。多试几次，掌握好软材的松紧和黏合剂用量。另，我也用过无水硫酸钙作辅料，效果也不错的。ak76，建议使用无水的磷酸氢钙作为稀释剂，微晶为崩解剂，以微粉硅胶(气凝胶)助流剂，硬脂酸镁为润滑剂。pharmacyhorse磷酸钙效果不一定很好，而且可压性一般，会影响片子的硬度。其实我觉得中药制粒主要是由于糖份太多造成的。如果不影响有效物质的含量建议先进行醇沉。也可以提高润湿剂中的含醇量。我曾经看过国外有人采用饱和食盐水制粒，效果很好，但没试过，不敢多加评论，你可以试试。mermaidliuwalterliu如果是搅拌制软材再通过摇摆颗粒机挤出制粒，用高浓度乙醇，我最高用过85%。而且动作要快，搅拌时间不能太长，一次投料不要太多，乙醇最好是以喷雾方式加入。不过我认为最好的方法是用流化床，喷低浓度的乙醇，我觉得10%的乙醇可以了，不过要看你的浸膏情况而定。振摇次数可以调多些，间隔可以短些。还要注意物料温度，当低于一定温度时应停喷干燥。注意观察物料的沸腾状态。此外，还要注意环境的温湿度，不能太高，我觉得湿度不要超过50%。不然的话，在物料在预热还未喷乙醇前就会结块无法制粒。有喷雾干燥机吗?不管是醇提、水提的，一是直接喷雾干燥，二是加辅料如二氧化硅、微晶纤维素等混合再喷雾干燥。然后是制粒，制粒可考虑混合润湿剂，如甘油-乙醇-水等与辅料或药材细粉一起。或者有沸腾制粒机，也可考虑沸腾制粒，稠膏适当稀释当粘合液，辅料当底料。或者是部分。还有就是稠膏加辅料或药材细粉混合制软材，烘箱干燥，磨成细粉再进行制粒。

该生姜中有效成分的提取方法包括以下步骤：⑴水提；取四川小黄姜块茎，切成1-2mm的薄片，放入打浆机打浆，将打浆后的浆液用400筛过滤，得滤液A1和滤渣B1；⑵滤液A制成生姜膏粉C1；将滤液A送入三效节能浓缩器中浓缩成清膏进行喷雾干燥，然后粉碎得生姜膏粉C1；⑶滤渣B1到滤渣B2；⑷滤液A2到姜精油D1；将滤液A2减压蒸馏去除乙醇，得姜精油D1；⑸滤渣B2到生姜淀粉和生姜粉。

，通过单因素试验和正交试验获得小黄姜精油的最佳提取工艺，利用GC-MS分析其化学成分，并对其抗氧化活性和抑菌活性进行研究.结果表明：小黄姜精油的最佳提取工艺条件为料液比1:24，蒸馏时间2.5 h，浸泡时间1.5 h，在此条件下，小黄姜精油的提取率为2.70%；小黄姜精油中共检测出58种化学成分，相对含量在0.50%以上的挥发性化学成分有20种，其中，姜烯含量最高，为27.14%，其次是β-倍半水芹烯、α-金合欢烯和β-水芹烯；小黄姜精油对ABTS自由基和DPPH自由基均具有较强的清除能力，其IC 50分别为0.450 5 mg/mL和0.703 7 mg/mL；与市售姜精油相比，小黄姜精油显示出更强的抑菌性能，在抑制大肠杆菌（革兰氏阴性菌）方面更具优势．

目的：五加生化微丸的原有剂型为五加生化胶囊，原有剂型的制法为当归、桃仁、干姜、甘草混合水提取得五加生化浸膏，加入川芎生药粉及刺五加浸膏充分混合均匀，减压干燥，粉碎，灌装，该法存在问题为提取得五加生化浸膏部分减压干燥的时间长，且干燥时间长易导致有效成分阿魏酸的分解，制剂过程药粉流动性差，胶囊稳定性差易吸潮，给生产和贮存带来困难。本文在对有效部位提取纯化的基础上，优化了提取部分工艺，明确了刺五加浸膏的提取方法，改进了五加生化浸膏的烘干方式，采用挤出滚圆法制备五加生化微丸，解决灌装过程流动性差、浸膏粉易吸潮的问题，同时开展了微丸的处方设计、稳定性研究和安全性与药效学研究等工作。制成微丸再填充胶囊，即改善了流动性，又增加了制剂的稳定性。

方法：采用正交设计实验确定了刺五加药材提取得刺五加浸膏粉工艺，采用了先进的喷雾干燥的方法取代了五加生化浸膏的减压干燥的方法，采用先进的挤出-滚圆技术，填加辅料微晶纤维素，用乙醇与水的混合物为粘合剂，制成微丸。同时考察了处方微丸的粉体学性质，收率和体外溶出度，测定微丸中刺五加（按异秦皮啶计）含量。

结果：确定的刺五加浸膏的提取工艺合理，通过考察五加生化浸膏粉鉴别指标，确定五加生化浸膏喷雾干燥的方式可行，以微晶纤维素为辅料，乙醇与水的混合物为黏合剂的制剂部分工艺，制得的微丸不仅圆整度好，而且改善了灌装胶囊药粉的流动性，确定出挤出转速120r／min，滚圆转速50r／min，滚圆时间为10min的工艺条件，微丸的圆整度、流动性、溶出度均较好。

结论：用挤出滚圆造粒机制备五加生化微丸的工艺是可行的，工艺简便，质量稳定。

关键词：五加生化 微丸 质量标准 研究

论文完成地点：多多药业研发中心、多多药业固体制剂车间

Objective: Biochemical pellets plus five original form for five additional biochemical capsule, the original form of the system of law for the Chinese angelica, peach kernel, ginger, licorice mixed aqueous extract made five additional biochemical, powder and add Chuanxiong Health Ciwujia extract fully mixed decompression drying, grinding, filling, which exist for the problem to get five plus biochemical decompression dry extract part of a long time and a long drying time and easy to lead to the active ingredient of ferulic acid decomposition, preparation process of powder fluidity bad, bad stability capsule easy moisture absorption, to the production and storage difficult. In this paper, the effective extraction and purification of the basic site up and optimize the extraction of part of process, clear Ciwujia extract extraction method to improve the five plus the dry extract biochemical methods were prepared using extrusion-spheronization five Canadian Health of pellets, liquid filling process to resolve bad, easy to extract powder moisture absorption issues, carried out simultaneously pellets prescription design, the stability of research and study the safety and efficacy research. Re-filled capsules made of pellets, that is, improved mobility, increased the stability of formulations.

Methods: The orthogonal design experiment to determine the Ciwujia Ciwujia made mention medicinal extract powder technology, employs advanced spray-drying method of replacing the five plus extract biochemical decompression drying method, the use of advanced Extrusion - spheronization technology, filling plus excipients microcrystalline cellulose, ethanol and water mixture for the adhesive to produce pellets. At the same time, the prescription inspection of the powder pellets study the nature, yield and in vitro dissolution rate measured in Ciwujia pellets (according to isofraxidin dollars) content.

Results: The identified Ciwujia extract reasonable extraction process, through the study of biochemical extract powder plus five differential indicators to determine the five plus biochemical extract spray drying feasible way to Microcrystalline Cellulose for accessories, ethanol and water mixture for the adhesive part of the preparation process, the pellets obtained roundness is not only good, but also improved the flow of powder capsule filling, and determine extrusion speed 120r/min, spheronization speed 50r/min, spheronization time process conditions for 10min, the roundness of pellets, liquid, dissolution are better.

Conclusion: The use of extrusion-spheronization granulator five additional biochemical mechanism for pellets prepared by the process is feasible, simple technology, quality and stability.

Key words: five pellets plus biochemical study of quality standards

Thesis completed Location: a lot of Pharmaceutical R &D centers, more Pharmaceutical solid dosage forms workshop

(一)工艺流程

山楂渣→漂洗→水解抽提→粗滤→离心分离→过滤→浓缩→千燥→果胶粉

(二)操作要点说明

(1)漂洗：为了不影响果胶的质量和凝胶力，浸提后的山楂渣需要用水漂洗，以进一步除去渣中残留的糖、酸、色素等可溶性成分。

(2)水解抽提：包括原果胶的水解和果胶溶出两个过程。一般用热的稀酸溶液作为水解液进行水解，使原果胶成为可溶性果胶，但水解不要过度，防止可溶性果胶降解为果胶酸。抽提效果与水解液的酸度、水解抽提的温度、时间有关，也可采用多次抽提。根据经验，一般水溶液的pH值应保持在1.8～2.5，水解抽提温度90～95℃，时间50～60分钟，抽提用水最好经过软化处理。

(3)抽提液的处理：抽提液经过粗滤后，用蝶片式离心分离机分离出固体杂质，再用酶水解抽提液中的淀粉。酶反应条件是：淀粉酶添加量1％～2％，反应温度45～50℃，时间2～3小时，酶反应后加热，在75～80℃温度下保持3～5分钟灭酶。在其中加入0.3％～0.5％活性炭，在50～60℃下搅拌20～30分钟，使果胶脱色，最后经过硅藻土过滤，可得澄清的果胶抽提液。

(4)果胶抽提液的浓缩：一般用真空加热浓缩法，将澄清的果胶抽提液放入真空蒸发器中，在81.3～86.6千帕真空下浓缩，使果胶液的可溶性固形物含量达7％～9％。这种浓缩液可以作饮料原料用，也可进一步加工成果胶粉。

(5)果胶粉的加工：用浓缩果胶液加工果胶粉有以下几种方法：

①喷雾干燥法：用喷雾干燥机干燥，热风温度130～160℃，干燥后用孔径0.25毫米的筛筛分。用这种方法加工成的果胶粉颗粒细、溶解性好、成本低，但成品果胶粉中杂质较高。

②乙醇沉淀法：将浓缩果胶液放入凝结器中，添加果胶液量1.5％的盐酸，搅拌30秒，促进果胶的凝结，并溶解部分盐类，减少杂质沉淀。然后加入等量的浓度90％的乙醇，边加边搅拌，加完后每隔2～3分钟搅拌一次，果胶即沉淀析出。用压榨机去液汁，榨出的液汁供乙醇回收用。在沉淀的果胶中加果胶2倍量的浓度为95％的乙醇，边搅拌边洗涤0.5小时，然后取出凝结果胶，榨干液汁。如此反复洗涤2次，榨干后，将凝结果胶送入真空干燥室中，在65～75℃下干燥至水分含量8％以下为止。将干燥果胶粉研细，过60目筛(筛孔直径0.25毫米)，筛后尽快包装。用此方法加工的果胶粉纯度高，凝胶力强，但成本高，耗用的乙醇多，因此，用这种方法制取果胶粉时必须配备乙醇回收装置。

③铝盐沉淀法：通常用硫酸铝沉淀，果胶抽提液可不经浓缩处理。将果胶液在搅拌过程中慢慢加入一定浓度的硫酸铝溶液，然后用氢氧化铵溶液调整pH至3.8～4.2，调pH值应在搅拌下进行，以免局部碱化而引起果胶的脱甲基作用。当pH值达到3.5左右时，开始生成氢氧化铝，pH超过3.5时，氢氧化铝就与果胶一起沉淀，形成黄绿色的凝胶体。经过搅拌并放置一段时间，果胶便可完全沉淀。用滚筒筛沥去沉淀果胶的水分，并用冷水洗涤去除过多的母液，然后压滤，并将滤饼破碎成3毫米大小的碎片。由于氢氧化铝不溶于乙醇，用含有10％盐酸的乙醇滚洗氢氧化铝—果胶沉淀的碎片，就可将其中的氢氧化铝转变为氯化铝，使铝与果胶分离。为了去酸，果胶要用75％的碱性乙醇和中性无水乙醇先后洗涤。压滤后的湿果胶约含60％的水分，经干燥至含水量7％～10％后便可研细、过筛和包装。用铝盐法生产的果胶呈黄绿色。此法的优点是乙醇用量少，但铝离子不易除尽，会使果胶中含有较多的灰分。