喹乙醇为什么禁用35kg猪只,35kg以上的猪吃了会怎样
喹乙醇很容易引起动物中毒,长期饲喂喹乙醇易在动物体内蓄积,食用其残留的畜产品会对人体健康产生危害,因此2001年农业部第168号公告对喹乙醇的使用作了严格规定,该公告规定喹乙醇只能用于体重低于35kg的猪,这是因为35kg以下的猪吃了,在出栏时还能从体内排出来,35kg以上的出栏时体内还有大量的残留,会对人体有害。
喹乙醇是一种新型化学药物添加剂,具有促进畜禽生长和广谱抗菌作用。但由于使用不当或计算失误,中毒事件时有发生,当每千克饲料中含量超过0.1克纯品时,可发生中毒。
喹乙醇中毒的症状为精神沉郁,减食或不食,拉绿色稀粪,羽毛松乱,卧地不起,流涎,冠和面部暗紫色,最后挣扎、尖叫死亡,轻度中毒时,发病缓和,大剂量中毒时,可在数小时内发病,病程一般为1~6天。死亡率最高可达98%以上。
剖检时可见口腔有多量黏液,血液凝固不良,心外膜充血,散在出血斑点,肌胃角质膜下有出血斑点,腺胃和肠黏膜呈糊状糜烂,十二指肠黏膜有弥漫性出血,泄殖腔严重出血,肝脏有出血斑点。脾、肾肿大,质脆。
率的不同,喹乙醇的毒性很大,所以35千克以后猪不让用,但抗菌促生长效果确实好,而喹烯酮的吸收率鸡3%,猪0.5%,,毒性近乎无毒,但抗菌促生长效
果比喹乙醇要差些。
喹乙醇又名喹酰胺醇、快育诺、快育灵等,由于其具有提高畜禽生长速度和抗菌作用,近年来在肉鸡中被广泛应用,许多预混料中都将其作为添加剂成分之一。但剂量过大,连续用药时间过长或拌料不匀都会引起中毒。
(1)主要症状和剖检变化 鸡中毒后,表现精神沉郁,羽毛蓬松,拥挤在一起取暖,低温季节更明显。食欲明显减退,甚至废绝。排褐色稀粪,双脚颤抖,喜蹲伏。鸡冠呈暗红色。随中毒程度不同,1~3天发生死亡,死前有的拍翅挣扎、尖叫。剖检可见血凝不良,肝肿大,质脆,呈暗红色,切面糜烂多血,胆囊胀大,充满绿色胆汁,心肌有出血点。
(2)防治 严格控制喹乙醇的用量和疗程,是预防本病的根本措施。作为抗菌助长用饲料添加剂,每100千克饲料添加3~5克;用于治疗和紧急预防禽霍乱,每千克体重每天25~30毫克均匀拌料,或每千克饲料拌料400~500毫克,连用3天,最多5天。
对中毒的鸡尚无特效解毒方法,应加快护理,停喂喹乙醇,供给充足饮水和新鲜青饲料。用0.2%的小苏打连续饮服12~24小时,后改为5%的葡萄糖水补充水分,连用3~4天,有一定疗效。也可同时投喂相当于营养需要3~5倍的复合维生素或0.1%的维生素C。
喹乙醇是一种广泛用于禽类促生长和抗菌的新型药物。
危害:不合理用药会导致中毒,易受凉,口渴、食欲锐减或废绝,蹲伏不动,或行走摇摆。幼禽畏寒、扎堆、聚集于热源旁。
鸡冠和肉髯变暗红或黑紫色。粪便稀薄,为黄白色。双翅下垂。有的表现神经兴奋,呼吸急促,乱窜急跑等症状。一般中毒后1~3天死亡,病程长的达7~10天。死前有的拍翅挣扎,尖叫,角弓反张。慢性病鸭有上喙皱缩畸形。
扩展资料
研究表明,大剂量喹乙醇对动物可产生毒性作用,并且,喹乙醇在体内具有蓄积性,在动物体内蓄积到一定程度时会对动物或人产生致畸、致癌、致突变的“三致作用”。
欧洲和美国已禁止喹乙醇作为饲料添加剂使用。不同物种对喹乙醇的敏感性存在很大差异,禽类和鱼类较为敏感,产生的毒性作用较强。早在2009年,就有给鱼类喂饲含喹乙醇的饲料,造成鱼体大量死亡的事件发生。
参考资料来源:人民网—喹乙醇的危害
喹乙醇毒性小,在肠道吸收很少,主要由粪中排出。但喹乙醇在兔的饲料中长期添加,会造成兔的中毒或某些组织器官的损伤。成年家兔对喹乙醇的耐受性比较强。如果饲料中长期添加喹乙醇,或盲目大量使用喹乙醇,都可导致家兔发生中毒。
症状:急性发病者全身出汗,犹如水洗,用手触摸病兔则全身发凉,口腔、舌体、可视黏膜呈紫黑色,腹部皮肤发红,呼吸迫促,严重者抽搐,四肢划动,状似游泳,最后痉挛而死。慢性发病者可造成家兔生殖器官萎缩、不育,孕兔出现死胎;消化机能紊乱,导致耐药有害菌株产生。剖检可见口腔含有大量黏液,肝肿大、质脆;胃底、盲肠及小肠黏膜充血、出血,胆囊肿大。
预防:合理使用喹乙醇,不可超量使用。由于喹乙醇能在动物体内残留,危及人体健康,尽量不用为好。
治疗:立即停喂含喹乙醇药物的饲料,更换富含维生素的新饲料。给兔饮用10%葡萄糖水和绿豆水。病情严重的可静脉注射20%的葡萄糖注射液20毫升/只,10%维生素C 10毫升,每天两次。
中文别名:3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1,4-二氧化物
英文名称:Quinocetone
英文别名:1-(3-Methyl-1,4-dioxido-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one1-(3-Methyl-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one N,N'-dioxide
CAS:81810-66-4
分子式:C18H14N2O3
分子量:306.32
其化学名称为: 3 - 甲基- 2 - 苯乙烯酮基- 喹恶啉-1, 4 - 二氧化物,分子式为C8H14N2O3 ,结构式如图1所示,分子量306. 5,熔点182. 5~189℃,淡黄色或黄绿色粉末,不溶于水,略溶于部分有机溶剂,对光敏感,较易发生光化学反应。喹烯酮属喹恶啉类药物,可促进生长并提高饲料转化率,对多种肠道致病菌(特别是革兰氏阴性菌)有抑制作用,可明显降低畜禽腹泻发生率。该药效果确实,毒性极低,排泄快,不蓄积,无残留,无三致作用,使用安全。既适用于猪,也适用于禽及水产,还适用于幼畜、幼禽的防病促生长。国内外作为饲料添加剂的兽用药物有“肉多加”(Carbadox) , 亦称“痢立清”“奥拉金”(Olaquindox) ,亦称“喹乙醇”,“痢菌净”也称“乙酰甲喹”(Mequindox)等。上述药物一般毒性偏大,不适于作为禽用药物性饲料添加剂。喹乙醇作为药物饲料添加剂,只用在养猪业上,有明显的防病和促生长作用。由于喹乙醇作为药物饲料添加剂的毒性偏大(小白鼠口服LD50为3 316 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为1 704 mg/kg体重) ,在肉用仔鸡的饲料中添加屡见喹乙醇中毒的报道,我国政府严格禁止将喹乙醇作为饲料添加剂应用于养禽生产。
喹烯酮作为新的药物饲料添加剂,具有防病和促生长作用[ 1, 2 ] ,其药效与毒性及体内代谢情况完全不同于喹乙醇和肉多加[ 3~5 ] 。用喹烯酮中试产品进行的一系列毒性试验表明, 小白鼠口服LD50 为14 398 mg/kg体重,大白鼠口服LD50为8 179 mg/kg体重,其毒性仅为喹乙醇的1 /4,近于无毒。经过近1万只鸡和250多头猪的药理和临床验证实验,证明喹烯酮有显著的抗菌和促生长作用。十多年来,喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试用,其防病促生长效果良好,且安全、无毒副作用。
喹烯酮的作用机理主要是促进同化代谢和生长激素的继发性增加,加速动物生长。并通过有效抑制细菌DNA的合成,抑制消化道内病原微生物的生长、繁殖。对兽禽,特别是幼小兽禽,抗菌、止泻、促生长效果显著。
李剑勇等对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察。试验猪6 头, 按单剂量14 C 标记的喹烯酮0. 406 5 mg/kg体重(比活度24. 6 μci·mg- 1 )静脉注射, 30 d后按31. 15 mg/kg体重(比活度5. 187μci·mg- 1 )口服给药,用液体闪烁谱仪进行测定,结果:喹烯酮以原药的形式代谢排出,静脉注射给药符合二室开放模型,分布半衰期: T1 /2α = 0. 189 9 h,消除半衰期: T1 /2β = 4. 552 8 h,消除速率常数: Kel =0. 865 4 h, AUC = 0. 009 25 mg·L - 1·h- 1 口服给药符合一级吸收一室开放模型, T1 /2ka = 0. 467 8 h,
T1 /2β = 3. 744 5 h, Tp = 1. 336 7 h, Cmax = 0. 000 713μg/mL,AUC = 0. 003 03 mg·L - 1·h- 1 ,提示喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。
李剑勇等[ 7 ]进行的喹烯酮在猪、鸡体内药代动力学研究表明: 猪口服喹烯酮的生物利用度为0. 5% ,鸡口服喹烯酮的生物利用度为3. 0%。这说明喹烯酮经口服给药后吸收进入血液和组织的药物很少,大部分药物以原形从胃肠道排出。由此说明喹烯酮主要是通过猪、鸡胃肠道而发挥其促生长作用的。
喹烯酮在猪、鸡的代谢动力学实验都表明其在二者体内可广泛分布,消除半衰期较短,在体内的消除很快。
王玉春等进行的喹烯酮急性毒性试验表明,大白鼠LD50为8 178. 996 mg/kg体重,小白鼠LD50为14 397. 928 mg/kg体重,均属实际无毒(大白鼠口服LD50为5000 ~15 000 mg/kg体重为实际无毒) 。
严相林等进行了喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验,分别用1 /20、1 /10、1 /5 LD50的剂量,采用灌胃方式给药,每d 1次,共持续5 d,末次给药后30 d进行了精子畸变镜检。结果表明,喹烯酮未引起小白鼠精子畸变率的明显增加。
王玉春等[ 3 ]进行了长期饲喂喹烯酮对小白鼠的致癌试验,在小白鼠的饲料中添加75、150、300mg/kg饲养20 个月后,经过临床检验、血液学检查、生物化学检查和病理组织学检查,结果未发现喹烯酮有致癌作用。试验还发现喹烯酮具有一定的防病(死亡率低、发病率低) 、促生长以及提高饲料利用率的作用。
许建宁等研究了新兽药喹烯酮对大鼠的亚慢性毒性作用。试验表明,喹烯酮对大鼠的最大无作用剂量为32. 8mg/ ( kg体重·d) 。
用法用量
喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快,大部分从消化道以原形排出,生物利用率较低。临床上将喹烯酮预混剂与饲料混合后应用。具体用量如下:喹烯酮原粉混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加50~75 g。5%喹烯酮预混剂混饲:猪、禽、仔猪、雏鸡、水产动物每1 000 kg饲料添加1 000 g。用喹烯酮及其预混剂混合饲料时,应分级混合,逐渐稀释,务必充分搅拌并混合均匀。勿用于蛋鸡。喹烯酮应该储存在通风、凉爽、干燥的环境中,保质期2年。
喹烯酮抗菌促生长作用机理:喹烯酮分子结构中,母核是喹恶啉- 1, 4 - 二氧化物,其2位上的侧链与喹乙醇完全不同,因而生物活性也有很大的差异,保留了其抗菌促生长作用,毒性却大大降低。其抗菌促生长作用的机理可能主要取决于其母核结构,当然也不能完全排除其侧链对母核药效的重要影响。就此推理,其作用机制与喹乙醇大体相似,即喹烯酮可选择性地抑制肠道致病性大肠杆菌,但不影响有益大肠杆菌和其他革兰氏阳性菌,故能有效地控制小猪腹泻和禽巴氏杆菌病等。喹烯酮抑制肠道内的有害菌而保持其中有益菌群,可增加饲料营养的消化吸收能力。
邹仕庚进行的体外抑菌试验表明,喹烯酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、科雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌等均有显著的__抑制作用,最小抑菌浓度(M IC)与现用的某些化学药物相同。
对仔猪增重的影响
徐忠赞等进行了10批仔猪添加喹烯酮的增重效果试验。结果表明,在30~60 d的饲喂期内,与对照组相比, 50 mg/kg喹烯酮组多增重3. 44% ~31. 25% , 10批试验的平均增重比对照组高12. 25% ,试验组的饲料效率比对照组提高6. 67% ~22. 23%。与喹乙醇组相比,在3批对比试验中,喹烯酮组有2批增重高于喹乙醇,分别高出3. 44%和7. 82% ,有1批低于喹乙醇组3. 47%。试验期间,喹烯酮组仔猪腹泻率仅为对照组的32%~49%。
李娟等研究也证明,喹烯酮具有改善仔猪日增重,降低腹泻率的作用可节约药物费用、增加经济收入,作为饲料添加剂使用是可行的。
对肉鸭生长的影响
陈权军等的试验发现喹烯酮与空白对照组相比,增重提高了10. 7% ,料肉比下降了8. 9%与喹乙醇相比,肉鸭增重能提高6. 5% ,料肉比降低6. 0% ,差异显著( P <0. 05) 。
在采食量和成活率方面,显著不差异,这说明喹烯酮具有良好的促生长作用。
对肉鸡生产性能的影响
王玉春等在饲料中分别添加0. 002 5%、0. 005%及0. 007 5%的喹烯酮和喹乙醇对肉仔鸡进行了饲养试验,结果表明, 0. 005%、0. 007 5%组的喹烯酮和喹乙醇均能显著促进肉仔鸡生长,其中以0. 007 5%组最佳。与空白对照组相比,喹烯酮的增重率为121. 995% ,喹乙醇的增重率为118. 14%。用0. 007 5%的喹烯酮作扩大试验,共进行9批,与空白对照组相比,平均增重率为117% ,死亡率降低5. 42% ,饲料效率提高12%。
对鱼类生长的影响
李金善等将喹烯酮分别添加于鱼饲料和养鱼水中,在小环境内观察了其对鱼病防治的影响。结果,水中应用50 mg/L组存活13尾,存活率为93%75 mg/L组存活11尾,存活率为85%空白对照组(不给药)全部死亡,死亡率为100%。饲料中添加50 mg/kg 组(共11尾) ,存活11尾,存活率为100%75 mg/kg组存活9尾,存活率占82% ,空白对照组(不给药)试验结束时全部死亡,死亡率100%。以上两种用药方法的两个不同浓度的试验组与空白对照组(不给药)相比较,成活率差异极显著( P <0. 01) 。实验表明喹烯酮能提高鱼的成活率,且有净化水质的作用及防病效果。
喹烯酮用作水产饲料添加剂时,还能够显著提高鱼等水产动物的成活率可有效地防治鱼虾等水生动物胃肠道疾病———诸如胃胀、肠炎、厌食等。
戴述诚等研究表明: 喹烯酮在水产饲料中以40 mg/kg添加,即使其原料价格按300元/kg计算,每t饲料只增加12元成本。因此将喹烯酮应用于水产动物的养殖有现实的研究意义。
药物残留
根据美国食品和药物管理局规定,依据公式:安全组织浓度( STC) = (AD I ×人体重) ÷(所消费组织的g数·d- 1 ) ,求得STC如下:肝192 mg/kg,停药4 h 后实测最大值为0. 061 9 mg/kg肾384mg/kg,停药4 h后实测值为0肌肉64 mg/kg,停药4 h后实测值为0脂肪384 mg/kg,停药4 h后实测值为0。由此看出,猪食用组织中的喹烯酮含量远远小于安全组织浓度,故该药相当安全。
李剑勇等[ 7 ]饲喂后2. 5个月个体动物可食用组织中所含的喹烯酮水平为:喹烯酮在肌肉、脂肪和肾脏中均无残留,在肝脏中的残留量也很小, 4 d以后无残留,这与喹烯酮代谢动力学研究的结果,即喹烯酮生物利用度很低(猪仅为0. 5% )相一致。停药后4 h所有可食用猪组织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度,故该药用于猪时无休药期,即休药期为0。
金胜录等[10 ]采用RP-HPLC方法测定喹烯酮及其制剂含量,以Symmetry C18柱为固定相,流动相为甲醇:水(60∶40) ,检测波长314 nm,喹烯酮在0. 005~0. 25 mg/mL浓度范围内呈线性关系( r =0. 999 3, ) ,平均回收率为99. 89%, RSD =1. 13 (n =5)。
李剑勇等[ 6 ]建立了高效液相色谱法,测定口服大剂量喹烯酮的肉鸡、仔猪血液浓度。喹烯酮在两种动物血液中的浓度极低( <4. 0μg/mL) ,以致无法检测到。粪便中喹烯酮的含量以薄层扫描的方法测定[ 11 ] ,得出结论:喹烯酮口服后,作用于消化道,不易被机体吸收,主要以原药形式排出体外,所以喹烯酮在机体内残留极少。
应用前景
自从20世纪40年代发现四环素对畜禽的促生长作用以来,抗生素已广泛用作饲料添加剂,给畜牧业的发展带来了巨大的经济效益。然而研究发现,绝大多数抗生素在消灭致病菌的同时,也杀灭了对机体有益的生理性常住细菌,并且长期使用易产生耐药性菌株以及在畜产品中残留,通过食物链影响人类健康和破坏生态环境。随着人们生活水平的提高和对食品安全的重视,有残留性的抗生素已经不适用于畜牧业生产。近年来学者们研究出了微生态制剂、多糖添加剂、寡糖添加剂、真菌肽添加剂等绿色环保制剂,但试验均表明上述添加剂的促生长作用都不如传统的抗生素,而且从我国现阶段的畜牧业发展水平来看,完全应用这些新制品也是不现实的。
喹烯酮对动物机体无“三致”作用,药物残留接近于零等特点决定了它可能在现在以及以后很长一段时间内可作为一种广泛应用的抗生素使用。
目前对喹乙醇中毒尚无特效解毒药。一旦发病应立即停喂喹乙醇,并供给充足饮水,交替使用5%葡萄糖水和1%~2%小苏打水,同时注维生素B1与维生素C混合液,每只鸡注射0.2毫升,每日2次,具有一定疗效。
平时使用喹乙醇要严格掌握剂量,治疗量为20~30毫克/千克体重,混料喂服,每日1次,连用2~3天;预防量为每吨饲料中添加0.3克。