生长激素水剂含有苯酚可以长期使用吗?
众所周知,生长激素是目前公认的唯一有效的治疗矮小症的药物。但是,在生长激素的选择上却不是唯一的,大致来说目前生产的生长激素从成分上讲分为两种:含有苯酚的和不含苯酚的。
关于生长激素苯酚,苯酚是防腐剂,有剧毒,长期摄入会有害,生殖毒性。
在刚刚过去的第十三届儿童用药大会上,药学部副主任何艳玲教授关于儿童用药辅料的安全性需高度重视里面表示:
1.器官的成熟度和代谢系统功能的差异导致儿童代谢能力和肾脏消除能力降低,部分辅料可以在儿童体内蓄积。
2.儿童的血脑屏障比成人渗透大,苯酚辅料更容易进入脑部,对中枢神经系统产生不良反应。
3.辅料更容易激活儿童免疫系统,诱发过敏或超过敏反应。
4.对成人无害的辅料成分对于儿童,尤其是新生儿、婴儿,可能会造成严重的危害。某些成人可忽略或可以承受的药物不良反应风险对儿童可能有重大危害。
目前市面上的重组人生长激素水剂,很多厂家都添加了苯酚防腐剂,全新第二代生长激素水剂,摈弃了传统的添加防腐剂的方法,通过创新、研究实现了生长激素由单支多剂量向单支单剂量的产品升级,从而避免了添加苯酚所带来的潜在风险,使生长激素水剂的安全性得到了新的提升。
苯酚有毒,按危险化学品分类苯酚属6.1类毒害品。
苯酚(Phenol,C6H5OH)是一种具有特殊气味的无色针状晶体,有毒,是生产某些树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物的重要原料。也可用于消毒外科器械和排泄物的处理,皮肤杀菌、止痒及中耳炎。熔点43℃,常温下微溶于水,易溶于有机溶剂。苯酚有腐蚀性,接触后会使局部蛋白质变性,其溶液沾到皮肤上可用酒精洗涤。
分子结构:
苯酚分子由一个羟基直接连在苯环上构成。
2.物理性质
相对蒸气密度(空气=1):3.24
折射率1.5418
和蒸气压(kPa):0.13(40.1℃)
燃烧热(kJ/mol):3050.6
临界温度(℃):419.2
临界压力(MPa):6.13
辛醇/水分配系数的对数值:1.46
爆炸上限%(V/V):8.6
引燃温度(℃):715
爆炸下限%(V/V):1.7
溶解性:可混溶于醚、氯仿、甘油、二硫化碳、凡士林、挥发油、强碱水溶液。常温时易溶于乙醇、甘油、氯仿、乙醚等有机溶剂,室温时稍溶于水,与大约8%水混合可液化,65℃以上水混溶,几乎不溶于石油醚。
3.危害苯酚对皮肤、粘膜有强烈的腐蚀作用,可抑制中枢神经或损害肝肾功能。吸入高浓度蒸气可致头痛、头晕、乏力、视物模糊、肺水肿等。误服引起消化道灼伤,出现烧灼痛,呼出气带酚味,呕吐物或大便可带血液,有胃肠穿孔的可能,眼接触可致灼伤。可经灼伤皮肤吸收经一定潜伏期后引起急性肾功能衰竭。慢性中毒可引起头痛、头晕、咳嗽、呕吐,严重者引起蛋白尿。
环境危害:对环境有严重危害,对水和气可造成污染。
燃爆危险:该品可燃,高毒,具强腐蚀性可致人体灼伤。
一、健康危害:
苯酚对皮肤、粘膜有强烈的腐蚀作用,可抑制中枢神经或损害肝、肾功能。急性中毒:吸入高浓度蒸气可致头痛、头晕、乏力、视物模糊、肺水肿等。误服引起消化道灼伤,出现烧灼痛,呼出气带酚味,呕吐物或大便可带血液,有胃肠穿孔的可能,可出现休克、肺水肿、肝或肾损害,出现急性肾功能衰竭,可死于呼吸衰竭。眼接触可致灼伤。可经灼伤皮肤吸收经一定潜伏期后引起急性肾功能衰竭。慢性中毒:可引起头痛、头晕、咳嗽、食欲减退、恶心、呕吐,严重者引起蛋白尿。可致皮炎。
二、环境危害:对环境有严重危害,对水体和大气可造成污染。
三、燃爆危险:该品可燃,高毒,具强腐蚀性,可致人体灼伤。
最近很多家长在挑选生长激素的时候,都会担心。怕生长激素里面含有防腐剂,会对小孩子的身体造成什么危害?那么生长激素是否真的含有防腐剂呢?又会对身体带来哪些危害呢?下面就让小编为大家全面解析一下这一问题。
生长激素是我们大脑中分泌的一种专门负责孩子生长发育、长个子的激素。但是在发育阶段由于各种原因导致体内的生长激素不能正常工作,就会导致孩子生长缓慢、长不高等。
那么,大家是否知道生长激素其实是属于蛋白激素类生物制品。早在条件还很艰苦的80年代,蛋白质药物没有能够保持天然结构的工艺,但是蛋白质药物就像家里的鱼肉一样,很容易变质。蛋白是细菌最好的培养基,而且细菌是呈指数形式的增长,即一个到两个、两个到四个、四个到八个......在这种形式的增殖下,任何不受保护的蛋白制品都将在很短的时间内被细菌污染。
那么我们该如何保护蛋白质药物不被细菌污染呢?
在欧洲和美国的药典中强调:所有多剂量或多次使用的注射剂必须添加抑菌剂。我国出版的2015年药典中同样建议“添加适宜的抑菌剂”。[1]
那么什么是抑菌剂呢?添加抑菌剂有什么危害吗?
抑菌剂,顾名思义就是能够抑制细菌生长的物质,阻止细菌滋生过多,像医药中常用的苯酚、甲酚。1834年德国化学家龙格在煤焦油中发现了苯酚,随后英国著名的医生里斯特使苯酚声名远扬。他偶然发现用苯酚溶液消毒手术器械和医生手后,伤口的化脓感染明显减少,从而挽救了很多病人的性命。苯酚具有弱酸性,高浓度会对人体造成损伤,比如对皮肤、粘膜的刺激,肝肾功能损害等等。但是适量的浓度是不会对人体造成伤害的,这和我们其它药品是一样的,合适的剂量治病,不合适的剂量致病。那到底蛋白类药物添加多大剂量抑菌剂才能做到既有效又安全呢?通过大量的研究,目前,国内、国外所有生长激素水剂公司都选用了苯酚或甲酚作为抑菌剂,含量控制在0.3%以内,能够达到既安全又有效的目标。 赛增水剂添加了0.25%的苯酚,苯酚是多肽类制剂常用抑菌剂,0.25%的苯酚有足够的抑菌效力,在体内无蓄积且安全性良好。
大家都熟知的给糖尿病病人带来福音的胰岛素,也属于蛋白质类药物,同样加入了抑菌剂-甲酚,已经应用了近一个世纪,未见和抑菌剂相关的不良反应报道。
有研究表明,注射液配置后4小时污染率接近0,7小时污染率超过了18%,因此,无菌操作的规范是:1、注射液应现配现用,4小时内必须用完;2、未添加抑菌剂的药物多次使用存在安全风险,因此不能多次使用。这就是说,如果不添加抑菌剂,小朋友们多次使用开封后的生长激素是冒着巨大的感染风险的。所以,添加适量的抑菌剂是对药品本身的保护,而且更避免了多次注射带来的不安全性,保障了每一位患者的切身利益