关于双光气！

Amikacin Sulfate

【异 名】阿米卡霉素、丁胺卡那霉素等。

【主要成分】硫酸阿米卡星。

【药理作用】抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠杆菌、绿脓杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌、枸橼酸杆菌，以及沙雷杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非典型性分支杆菌和金黄色葡萄球菌（产酶和不产酶株）也有良好抗菌作用。其他革兰阳性球菌（包括粪链球菌）、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品的耐酶性能较强。

【适 应 证】主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染，以及败血症等。

【不良反应】①本品的耳毒性和肾毒性比卡那霉素稍低，对前庭及耳蜗毒性小，除大剂量长疗程外，本品对前庭功能无损害。②腹腔或大剂量给药后，和卡那霉素一样可引起神经肌肉接头的阻滞作用。③与头孢菌素、两性霉素B、多黏菌素或铂化合物合用增加肾毒，与利尿药合用增加耳毒性，与青霉素类混合可引起本品失活。④其他还见个别病人对本品过敏、胃肠道反应、肝功能异常、麻木和贫血等。

【禁 忌 证】对本品过敏者禁用。

【用法用量】肌注或静滴。成人，0．1～0．2g/次，2次/日；小儿，每日4～8mg/kg体重，分1～2次注射。

【注意事项】①本品的耳毒性、肾毒性与卡那霉素近似，对于肾功能减退、脱水、应用强利尿剂的患者以及老年患者均应谨慎使用。②对于绿脓杆菌感染，常需与抗假单胞菌青霉素（如哌拉西林等）联合应用。但两者不可置于同一点滴器中，以免降效。③本品干扰正常菌群，长期应用可导致非敏感菌过度生长。

通用名 注射用盐酸丁卡因

曾用名

英文名 TETRACAINE HYDROCHLORIDE FOR INJECTION

拼音名 ZHUSHEYONG YANSUANDINGKAYIN

药品类别 局部麻醉药

性状 本品为粉针剂，是盐酸丁卡因(不加赋形剂)的无菌冻干品，外观呈白色的疏松块状物或粉末。本品水溶液pH5～6。

药理毒理

药代动力学 本品进入血液后，大部分和血浆蛋白结合，蓄积于组织中，骨骼肌内蓄积量最大，当血浆内的浓度下降时又释放出来。本品大部分由血浆胆碱酯酶水解转化，经肝代谢为对氨基苯甲酸与二甲氨基乙醇，然后再降解或结合随尿排出。

适应症 用于硬膜外阻滞、蛛网膜下腔阻滞、神经传导阻滞、黏膜表面麻醉。

用法用量 本品为粉针，需加氯化钠注射液或灭菌注射用水溶解使用。药液浓度及用量按用途分别如下：1.硬膜外阻滞：常用浓度为0.15～0.3%溶液，与盐酸利多卡因合用，最高浓度为0.3%，一次常用量为40～50mg，极量为80mg。2.蛛网膜下腔阻滞：常用其混合液(1%盐酸丁卡因1ml与10%葡萄糖注射液1ml、3%盐酸麻黄素1ml混合使用)，一次常用量为10mg，15mg为限量，20mg为极量。3.神经传导阻滞：常用浓度0.1%～0.2%，一次常用量为40～50mg，极量为100mg。4.黏膜表面麻醉：常用浓度1%，眼科用1%等渗溶液，耳鼻喉科用1%～2%溶液，一次限量为40mg。

不良反应 1.毒性反应：本品药效强度为普鲁卡因的10倍，毒性也比普鲁卡因高10倍，毒性反应发生率也比普鲁卡因高，常由于剂量大、吸收快或操作不当引起，如误注入血管使血药浓度过高等。用药过量的中毒症状表现为：头昏、目眩、继之寒战、震颤、恐慌、最后可致惊厥和昏迷，并出现呼吸衰竭和血压下降，需及时抢救。2.变态反应：对过敏患者可引起猝死，即使表面麻醉时也需注意。3.可产生皮疹或荨麻疹，颜面、口或(和)舌咽区水肿等。

禁忌症 1.对本品过敏者禁用。2.严重过敏体质者禁用。3.心、肾功能不全、重症肌无力等患者禁用。

注意事项 1.本品为酯类局麻药，与普鲁卡因可能有交叉过敏反应，故对普鲁卡因或具有对氨基苯甲酸结构的药物过敏者慎用。2.与其它局麻药合用时，本品应减量。3.大剂量可致心脏传导系统和中枢神经系统出现抑制。4.本品可与肾上腺素合用，一般浓度为1:200000，即20ml药液中加0.1%肾上腺素0.1ml。其作用使血管收缩、血流量减少、药物吸收减慢、作用持续时间延长等。但这种合用不适用于心脏病、高血压、甲亢、外周血管病等患者。5.药液不得注入血管内，注射时需反复抽吸，不可有回血。6.注射部位不能遇碘，以防引起本品沉淀。7.对年老体弱、营养不良、饥饿状态易出现毒性反应，应减量。8.肝功能不全、血浆胆碱脂酶活动减弱时应减量。9.皮肤或黏膜表面损伤、感染严重的部位需慎用。10.椎管内麻醉时尤其须调节阻滞平面，并随时观察血压和脉搏的变化。11.神经传导阻滞、硬膜外阻滞以及蛛网膜下腔阻滞，由于使用不当致死已屡见。为了防止中毒、死亡，在用药期间即使表面黏膜麻醉也应监测：呼吸与循环系统的功能状态，包括心血管情况、中枢神经活动、兴奋或抑制、胎儿心率。同时对呼吸和循环等方面的意外，应做到有预见，觉察及时，防治和抢救得法，时间上没有延误。12.本品的毒性与给药途径、给药速度、药液浓度、注射部位、是否加入肾上腺素等有关，必须严格操作和管理，控制单位时间内的用量，按本说明书的介绍给药。13.给予最大用量后应休息3小时以上方准行动。14.注射器械不可用碱性物质如肥皂、煤酚皂溶液等洗涤消毒。15.禁用于浸润局麻、静脉注射和静脉滴注。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。

药物相互作用 1.不得与碱性药液合用。2.如合用某些酸性药液，由于pH不同，也可影响本品的离解值，以致局麻减效或起效时间延迟。3.不宜同时服用磺胺类药物。

主要成分

通用名 盐酸丁卡因

化学名 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐

拼音名 YANSUANDINGKAYIN

英文名 TETRACAINE HYDROCHLORIDE USP

CAS No. 136-47-0

结构式

分子式 C15H24N2O2.HCl

分子量 300.82

规 格 50mg

氨苄青霉素（Ampicillin），又称氨苄青霉素、氨苄西林，是一种β-内酰胺类抗生素，可治疗多种细菌感染。适应症包含呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症，以及心内膜炎。本品也能用于预防新生儿的B群链球菌感染，可经由口服、肌肉注射以及静脉注射给药。氨基青霉素也包含了阿莫西林，他们比青霉素或耐青霉素酶青霉素更易穿透革兰氏阴性菌，不过易被细菌β-内酰胺酶分解，因此常搭配舒巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）一起使用以加强对可产生β-内酰胺酶细菌的治疗效果。氨苄青霉素于1961年首次发现，该药列名于世界卫生组织基本药物标准清单，为基础公卫体系必备药物之一。在2014年，每剂静脉注射针剂批发价约于 0.13 到 1.20 美金之间。该药属于学名药，十天疗程约会花费 13 美金左右。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，氨苄青霉素在3类致癌物清单中。

基本介绍药品类型 ：基本药物 药物名称 ：氨苄西林 英文名称 ：Ampicillin 中文别名 ：胺苄青霉素；氨苄青；安比西林 英文别名 ：AlpenPrincipenAmperil 化合物简介,基本信息,物化性质,安全信息,生产方法,药典标准,药物说明,药理作用,药代动力学,适应症,禁忌症,用法用量,不良反应,注意事项,药物相互作用,中毒,制剂, 化合物简介 基本信息 中文名称：氨苄西林 中文别名：安比西林；氨苄青霉素；安比林；安比先；安必林；安必仙；安必欣；氨西林；氨苄青；氨苄三水酸；三水合氨苄青霉素；氨苄青霉素三水酸；氨苄青霉素三水物；苄那消 英文名称：ampicillin 英文别名：amfipen；qidamp；ay-6108；Ampicillin；binotal 化学名称：（2S， 5R，6R)-3，3-二甲基-6-〔（R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.o]庚烷-2-甲酸三水化合物 分子结构式： 分子式：C 16 H 19 N 3 O 4 S·3H 2 O 分子量：403 CAS号：69-53-4 精确质量：403.14100 PSA：165.72000 LogP：1.15430 物化性质 外观与性状：无气味的白色微结晶粉末,带有一种苦味道。本品在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不挥发油中不溶；在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。 密度：1.45 熔点：198-200°C (dec.)(lit.) 沸点：683.9ºC at 760 mmHg 闪点：367.4ºC 稳定性：常温常压下稳定 储存条件：库房通风低温干燥 安全信息 包装等级：IIIIII 海关编码：2941109200 WGK Germany：2 危险类别码：R36/37/38R42/43 安全说明：S22-S26-S36/37 RTECS号：XH8425000 危险品标志：Xn 生产方法 先将D(-)-苯甘氨酸的侧链羧酸用氯化剂PCI5。做成酰氯，再与6-APA进行缩合反应而得。在反应罐中加入丙酮和水，降温到-5--10℃时加入6-APA，再加盐酸苯甘氨酰氯，反应0.5h后用10%氢氧化钠调节pH至3.5。反应物用甲苯萃取。取水层，用10%氨水调节pH值约3.0。用活性炭脱色，并过滤。滤液再用氨水调节使pH为4.8。静置，然后过滤，用丙酮洗涤，在40℃以下进行真空干燥得产品。 用途 分子生物学和组织培养用。 药典标准 【鉴别】（1)取本品和氨苄西林对照品适量，分别加磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠0.50g与磷酸二气钾0.301g ，加水溶解使成1000ml，pH值为7.0)溶解并稀释制成每lml中各含lmg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取上述两种溶液等量混合，作为混合溶液。照薄层色谱法（附录V B)试验，吸取上述三种溶液各2µl，分别点于同一矽胶G薄层板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5)为展开剂，展开，晾乾，喷以0.3%茚三酮乙醇显色液，在90℃加热至出现斑点。混合溶液所显主斑点应为单一斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液或混合溶液主斑点的位置和颜色相同。(2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集6 5 8图）一致。以上（1) 、（2)两项可选做一项。 【检查】 酸度 取本品，加水制成每lml中含2.5 m g的溶液， 在60℃水浴上加热使溶解，放冷，依法测定（附录VI H) ， pH值应为3.5 ～5. 5。溶液的澄清度　 取本品5份，各0.6 g，分别加1m0l/L盐酸溶液5ml，使溶解后，立即检查，另取本品5份，各0.6g，分别加2m0l/L氢氧化铰溶液5ml，使溶解后，立即检査，溶液均应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录K B)比较，均不得更浓。有关物质　 取本品适量，精密称定，加流动相A 溶解并定量稀释制成每l m l 中约含3 mg的溶液， 作为供试品溶液；另取氨苄西林对照品适量，精密称定，加流动相A 溶解并定量稀释制成每l ml中约含30µg 的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D )测定，用十八烷基矽烷键合矽胶为填充剂；流动相A为12 %醋酸溶液- 0.2 mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900) ；流动相B为12 % 醋酸溶液-0.2m0l/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550)；检测波长为254nm。先以流动相A-流动相B (85：15)等度洗脱，待氨苄西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。取氨苄西林系统适用性对照品适量，加流动相A 溶解并稀释制成每lml中约含2 mg的溶液，取20µl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0 %) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%)，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。N，N-二甲基苯胺 取本品约l.0g，精密称定，置具塞试管中，加lm0l/L氢氧化钠溶液5ml，精密加入内标溶液（精密称取萘适量，加环己垸溶解并稀释制成每l m l中约含5µg的溶液）lml，强烈振摇，静置，取上层液作为供试品溶液；取N，N-二甲基苯胺50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加盐酸2ml和水20ml振摇混匀后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，置具塞试管中，精密加入内标溶液lml，强烈振摇，静置，取上层液，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录V E)测定，以矽酮（0V-17)为固定相，涂布浓度为3 % ；柱温1 2 0℃；N，N-二甲基苯胺峰与内标峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2µl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算。含N，N-二甲基苯胺不得过百万分之二十。水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅶ M 第一法A)测定，含水分应为12.0% ～15.0%。炽灼残渣 取本品l.0g，依法检査（附录Ⅶ N) ，遗留残渣不得过0.5 % 。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基矽垸键合矽胶为填充剂；以有关物质项下的流动相A-流动相B (85：15)为流动相；检测波长为254nm。取氨苄西林对照品和头孢拉定对照品各适量，加流动相A溶解并制成每lml中约含氨苄西林0.3 mg和头孢拉定0.02mg的混合溶液，取20µl注人液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林峰与头孢拉定峰的分离度应大于3.0。测定法 取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氨苄西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】β内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】密封，在干燥处保存。 药物说明 药理作用 氨苄西林为半合成的广谱青霉素，抗菌机制是阻止细菌的细胞壁合成，故不仅能抑制其增殖，而且能直接杀灭细菌。对革兰阳性菌的作用与青霉素近似，对草绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠埃希菌、伤寒与副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。 药代动力学 肌内注射0.5g后，于0.5～1小时达到血药峰浓度12μg/ml；静脉注射0.5g后，15分钟和4小时后血药浓度分别为17μg/ml和0.6μg/ml。广泛分布于胸腹腔积液、关节腔积液、房水和乳汁中，且浓度较高。胆汁中浓度高于血药浓度数倍。可透过胎盘屏障，但透过血．脑脊液屏障能力低。蛋白结合率为20%～25%。半衰期约为1.5小时，肾功能不全者半衰期可延长至7～20小时。12%～50%的药物在肝脏代谢，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。 氨苄西林给药后吸收良好。正常人空腹口服0.5g、1g，2h后达血药浓度峰值，分别为5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌内注射0.5g，0.5～1h达血药浓度峰值，约为12μg/ml；静脉注射0.5g后15min和4h的血药浓度分别为17μg/ml、0.6μg/ml。新生儿和早产儿肌内注射10mg/kg、25mg/kg后1h，血药浓度达峰值，分别为20μg/ml、60μg/ml。药物吸收后在体内分布广泛。胸腹腔积液、关节腔积液、眼房水、乳汁中药物浓度较高。氨苄西林在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍；肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50；孕妇血清中药物浓度明显低于妊娠期。氨苄西林可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定血药浓度。氨苄西林透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜发炎时药物浓度明显增加。氨苄西林分布容积为0.28L/kg，蛋白结合率为20%～25%。 健康成人半衰期为1.5h，新生儿和早产儿半衰期为1.0～1.2h。12%～50%的药物在肝脏内代谢。氨苄西林肾清除率比青霉素略缓，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。24h尿中排药在口服为20%～60%，肌内注射为50%，静脉注射为70%。肾功能不全者，半衰期可延长至7～20h。血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对氨苄西林的清除无影响。 适应症 本品主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。 禁忌症 对氨苄西林或其他青霉素类过敏者禁用，传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病和淋巴瘤等患者避免使用。 用法用量 肌内注射 ①成人，一日80万～200万单位，分3～4次给药。 ②小儿，2.5万单位/kg，每12小时给药一次。 ③新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。 静脉滴注 适用于重症感染。 ①成人，一日200万～2000万单位，分2～4次静脉滴注。给药速度不能超过每分钟50万单位。 ②儿童，一日5万～20万单位/kg，分2～4次静脉滴注。 ③新生儿（足月产）：用量同肌内注射。 不良反应 氨苄西林的不良反应与青霉素相似，过敏反应常见皮疹和荨麻疹，较其他青霉素类发生率高。偶见过敏性休克、粒细胞和血小板减少，少见肝功能异常，大剂量静脉给药可发生抽搐等神经症状。 氨苄西林的不良反应以过敏反应较为多见。 1.皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。 2.偶见用药后致粒细胞和血小板减少。 3.少数患者用药后可发生间质性肾炎。 4.少数患者用药后偶见肝功能异常。 5.大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。 6.氨苄西林相关性肠炎极为罕见。 注意事项 （1）用药期间如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，应立即停药，确诊后采用相应抗生素治疗。 （2）在弱酸性葡萄糖液中分解较快，宜选用中性输液作溶媒。溶解后立即使用。 其他同青霉素： （1）首先详细询问过敏史，有过敏史者一般不宜做皮试。 （2）用药前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/ml，皮内注射0.05～0.1ml）。 （3）一旦出现过敏性休克症状，应立即肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，临床表现无改善者，半小时后重复1次，同时配合其他对症治疗。 （4）本品不宜鞘内注射，可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过500万单位时宜静脉绘药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万单位，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。 （5）有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用，严重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。 （6）大剂量给药时，应考虑到带入的钠离子或钾离子，可引起高钠血症或高钾血症。青霉素钠100万单位含钠离子1.7mmol（39mg）；青霉素G钾100万单位含钾离子1.5mmol （65mg）。 （7）本品水溶液不稳定，易水解，因此注射液应新鲜配制，必须保存时，应置冰柜冷藏，24小时内用完。 药物相互作用 （1）与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少青霉素类药物的排泄，使青霉素类血药浓度升高，作用增强，但毒性反应也可能增加。 （2）与四环素类、红霉素、氯霉素和磺胺类等抑菌药合用，可能降低本品抗菌作用。 氨苄西林与氯霉素联合套用后，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度（5～10mg/L）时对氨苄西林无拮抗现象，在低浓度（1～2mg/L）时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。 （3）与华法林合用，可加强抗凝血作用。 （4）同时服用避孕药，可能影响避孕效果。 氨苄西林能 *** 雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 （5）卡那霉素可增强氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 （6）庆大霉霉素可增强氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用。 （7）氨苄西林与棒酸联用，可使对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg/ml降至4μg/ml。 （8）林可霉素可抑制氨苄西林在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 （9）别嘌醇可使氨苄西林皮肤黏膜反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症者。 （10）氯喹可减少氨苄西林吸收量达19%～29%。 （11）氨苄西林在弱酸性葡萄糖液中，分解较速，宜用中性液体作溶剂。 中毒 氨苄西林（氨苄青霉素、安比青霉素）用以治疗敏感细菌所引起的呼吸道、胃肠道、尿路、软组织、脑膜炎、败血症和心内膜炎等感染。可口服、肌肉注射或静脉内注射套用。吸收后分布良好，注射给药后，脑脊液、胸腹水、关节腔和支气管分泌液中均可达有效治疗浓度。血浆蛋白结合率20%，半衰期l～1.5h。成人常用量2～4g/d，分4次口服；肌肉注射4～6g/d，均分4次；静脉滴注4～12g，均分2～4次。 临床表现 1.不良反应以过敏反应较多见。其中以皮疹最常见，发生率达3.1%～l8%，常在治疗开始后7～12d出现，呈荨麻疹或斑丘疹。注射给药的皮疹发生率高于口服给药。肾功能不全者，皮疹的发生率也高。有引起剥脱性皮炎的报导。曾报导8例发生过敏性皮炎的同时，均有不同程度的肝功能损害，应考虑为变态反应性肝损伤。 2.曾报导一患者在静脉注射过程中原有的高血压恶化，从130/90 mmHg升到230/130mmHg，伴胸闷、头部剧烈疼痛。 3.尿路感染者套用本品中可出现变形杆菌、产气杆菌及白色念珠菌的二重感染。 治疗 氨苄西林中毒的治疗要点为： 1.不良反应的治疗原则同青霉素。 2.血液透析能有效清除血液中本品，腹膜透析无效。 制剂 （1）（钾盐）注射用无菌粉末：①0.25g （40万单位）；②0.5g （80万单位）。 （2）（钠盐）注射用无菌粉末：①0.24g （40万单位）；②0.48g （80万单位）；③0.96g（160万单位）。

必存®，由先声药业生产，是国内第一家获准上市的依达拉奉注射液，适应症为用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

药品名称

必存

药品类型

处方药、医保工伤用药

药品名称成份性状适应症新适应症进展临床应用进展临床应用循证医学证据规格用法用量药物相互作用药代动力学药理毒理不良反应贮藏包装有效期执行标准批准文号生产企业核准日期TA说

药品名称

通用名称：依达拉奉注射液

商品名称：必存®

英文名称：Edaravone Injection

汉语拼音：yidalafeng zhusheye

成份

本品主要成份为依达拉奉；

化学名称：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one）

化学结构式：

化学结构式

分子式：C10H10N2O

分子量：174.20

辅料：丙二醇、焦亚硫酸钠

性状

本品为无色至微黄色（或微黄绿色）的澄明液体。

适应症

用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

新适应症进展

依达拉奉治疗ALS（肌侧索萎缩硬化症）的III期临床研究已在日本、韩国完成，截至2015年12月，ALS作为新适应症进入日本、韩国依达拉奉说明书，同年美国FDA和欧洲药品管理局分别批准依达拉奉位治疗ALS的孤儿药。

临床应用进展

自2004年临床使用以来，依达拉奉逐步成为国内卒中急性期治疗的一线药物，关于依达拉奉的临床研究已逐步延伸至ALS、TIA、烟雾病，CEA（颈动脉内膜剥脱术）、CAS（颈动脉支架）、蛛网膜下腔出血、CO中毒、颅脑损伤、脊髓损伤、心梗、心脏手术等众多临床领域。

临床应用循证医学证据

临床研究、指南及教科书中必存的相关内容：

依达拉奉III期临床试验（Eiichi Otomo，et al.Cerebrovasc Dis2003；15：222-229）依达拉奉可显著改善急性缺血性卒中患者神经功能结局，因此依达拉奉可作为神经保护剂可用于治疗急性缺血性卒中

依达拉奉治疗急性脑卒中的Meta分析（liu m，et al.Dev Neurorehabil.201518(5）:330-5):通过分析依达拉奉相关30项RCT（16项急性缺血性卒中的研究，14项脑出血的研究，涉及2857名参与者），表明依达拉奉可改善急性缺血性卒中和脑出血导致的神经功能损伤

2004、2009版《日本脑卒中治疗指南》：依达拉奉在急性脑梗死的治疗中有神经保护作用（B级推荐）

2012版日本《烟雾病（willis环自发性闭塞）诊断治疗指南》神经保护剂依达拉奉可用于治疗成人及儿童烟雾病导致的脑梗死

2007、2013版《美国急性缺血性卒中早期处理指南》：依达拉奉可改善急性缺血性卒中患者结局，其他神经保护剂无足够的临床数据支持它们在这方面的作用

2010、2014版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》：依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，国内外多个随机双盲安慰剂对照试验提示依达拉奉能改善急性脑梗死的功能结局病安全（II级推荐，B级证据）

2014版《中国脑出血诊治指南》：依达拉奉在脑出血方面的临床研究分析，对改善脑出血患者的神经功能缺失评分起到了积极的作用（II级推荐，C级证据）

2015版《临床路径治疗药物释义》神经内科分册脑出血篇、及神经外科分册胶质瘤篇：若患者出现严重的神经功能缺损，应给予神经保护剂以保护脑细胞，提高对缺血缺氧的耐受性，如抗氧化剂和自由基清除剂依达拉奉等

人民卫生出版社《神经病学》；高等教育出版社《神经病学》：新型自由基清除剂依达拉奉可用于治疗急性脑梗死

规格

（1）5ml:10mg(2)20ml:30mg.

用法用量

一次30mg，每日2次，加入适量的生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，一个疗程为14天以内，尽可能在发病后24小时内开始给药

药物相互作用

1.先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。

2.本品原则上必须用生理盐水稀释(与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低)。

3.不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴(混合后可致依达拉奉的浓度降低)。

4.勿与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)混合(产生混浊)。

5.勿与坎利酸钾混合(产生混浊)。

药代动力学

据国外文献报道：血药浓度健康成年男性受试者(5例)和65岁以上健康老年受试者(5例)．以0.5mg/kg体重剂量，1日2次，每次30分钟内静脉滴注，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数。如图1、图2所示：

图1 65岁以上健康老年受试者血药浓度

图2 血药浓度健康成年男性受试者

健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。

血清蛋白结合率，体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89-91%。

代谢，在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。

排泄，健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次，每欠0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7—0.9%原药，71.0—79.9%代谢物。

药理毒理

药理作用:

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。

临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

毒理研究:

遗传毒性：

依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg。20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。

致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉给予依达拉奉3、30、300mg/kg。300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg。200mg/kg组动物给药期间摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。动鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg组幼鼠移动次数增高。

不良反应

据日本临床病例569例观察，26例(4.57%)出现不良反应。主要表现为肝功能异常16次(2.81%)，皮疹4次(0.70%)。569例中临床检测值异常变化的有122例(21.4%)，主要是AST上升7.71%(43/558)、ALT上升8.23%(46/559)等肝功能检测值异常。

严重不良反应有：

1.急性肾功能衰竭(程度不明)用药过程中进行多次肾功能检测并密切观察，出现肾功能低下表现或少尿等症状时，停止用药并正确处理。

2.肝功能异常、黄疸(均程度不明)伴有AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH上升等肝功能异常和黄疸，用药过程中需检测肝功能并密切观察，出现异常情况，停止用药并正确处理。

3.血小板藏少(程度不明)有血小板藏少表现，用药过程中需密切观察，出现异常情况，停止给药并正确处理。

4.弥漫性血管内凝血(DIC)(程度不明)可出现弥漫性血管内凝血的表现，用药过程中定期检测，出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时，停止给药并进行正确处理。

其他不良反应(发生率)及主要表现为：

1.过敏症(0.1%-5%)：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、搔痒感；

2.血细胞系统(0.1%-5%)：主要表现为红细胞减少，白细胞增多，白细胞减少，红细胞压积值减少，血红蛋白减少，血小板增加，血小板减少；

3.注射部位(0.1%-5%)：主要表现为注射部位皮疹、红肿；

4.肝脏(发生率>5%)：主要表现为AST升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，γ-GTP升高；

肝脏(发生率为0.1%-5%)：总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿；

5.肾脏(0.1%-5%)：主要表现为BUN升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明)；

6.消化系统(0.1%-5%)：嗳气；

7.其他(0.1%-5%)：发热，热感，血压升高，血清胆固醇升高，血清胆固醇降低，甘油三酯升高，血清总蛋白减少，CK(CPK)升高．CK(CPK)降低，血清钾下降，血清钙下降。