请教：肝素，类肝素，低分子肝素，硫酸肝素的区别

http://baike.baidu.com/view/378192.html?wtp=tt 肝素 中文名称：肝素 英文名称：heparin 定义1：N-硫酸和艾杜糖醛酸含量较多的一种糖胺聚糖，由D-β-葡糖醛酸(或L-α-艾杜糖醛酸)和N-乙酰氨基葡糖形成重复二糖单位组成的多糖。 所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；糖类（二级学科） 定义2：N-硫酸化程度高和艾杜糖醛酸含量较多的一种糖胺聚糖。是由D-β-葡糖醛酸（或L-α-艾杜糖醛酸）和N-乙酰氨基葡糖形成重复二糖单位组成的黏多糖。由紧靠血管的肥大细胞产生，并贮存于肥大细胞的颗粒中，应一定的刺激而释放，具有抗凝血作用。 所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞结构与细胞外基质（二级学科） 1、抗凝血： （1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活； （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。 2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。 3、具有调血脂的作用。 4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。 　1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。 2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。 3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC），也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等。 在临床上肝素广泛应用于防治血栓栓塞性疾病、弥漫性血管内凝血的早期治疗及体外抗凝。临床应用及研究显示:肝素除具有抗凝作用外，还具有多种生物活性和临床用途。现简述如下。 心绞痛 与阿司匹林合用治疗不稳定型心绞痛 为观察阿司匹林加肝素和单独接受阿司匹林治疗的不稳定型心绞痛病人发生心肌梗死（MI）和死亡的危险性 ，病人被随机分为阿司匹林加肝素组和单独接受阿司匹林组。研究报告了心肌梗死和死亡的发生率。不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗相比较，随机治疗过程中MI或死亡的总的相对危险性（RR）为0.67［95%可信限（CI），0.44～1.02］。阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗的病人比较，次要终点的总的RR为:反复缺血性疼痛0.68（95%CI，0.40～1.17），随机治疗后2～12周的MI或死亡0.82（95%CI，0.56～1.20）血管再通术1.03（95%CI，0.74～1.43）重要出血1.99（95%CI，0.52～7.65）。所有试验结果均未发现显著的统计学异质性。结论:不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗比单独接受阿司匹林治疗的MI或死亡的危险性下降33%，足够的证据表明:大部分不稳定型心绞痛病人应同时接受阿司匹林和肝素治疗。 晶体上皮细胞 抑制晶体上皮细胞的增殖或移行 后囊混浊是白内障囊外摘出术的首要并发症，肝素对晶体上皮细胞的增殖或移行有抑制作用。晶体上皮细胞的增殖、移行和纤维化在后囊混浊的发生中起重要作用 。目前，后囊混浊的预防以手术中彻底清除晶体上皮细胞及皮质、植入双凸或后凸的后房型人工晶体为主。其治疗主要靠激光后囊膜切开。研究发现，Dispase（一种中性蛋白酶）、依地酸（EDTA）、肝素及抗代谢药5-氟尿嘧啶、柔红霉素、秋水仙碱、丝裂霉素等对晶体上皮细胞的移行和（或）增殖有抑制作用。多种细胞因子对晶体上皮细胞的增殖或抑制作用也引人注目。 硬脑膜窦血栓 近年来，国外在肝素和组织纤溶酶原激活物（tPA）联用治疗硬脑膜窦血栓形成中取得一定进展。组织纤溶酶原激活物（tPA）较尿激酶安全，与小分子肝素联合应用较单用肝素药物效果好。 溃疡性结肠炎 对溃疡性结肠炎（UC）发病机制中免疫异常、感染、氧自由基损伤等研究较多。此外，研究发现溃疡性结肠炎病人血中，WF、抗心磷脂抗体、凝血酶原片段1+2、凝血酶抗凝血酶复合物、D-二聚体、组织因子途径抑制剂、血小板球蛋白等血栓前状态指标与健康对照者比较差异有显著性，并有肝素成功治疗难治性UC的报告 ，提示微血栓的形成可能是UC的重要发病机制之一。 急性脑梗塞 为观察低分子肝素的治疗急性脑梗塞的临床疗效和对血流动力学参数的影响，应用低分子肝素（LMWH）治疗急性脑梗塞患者30例（观察组），并以常规治疗急性脑梗塞患者30例作为对照组（控制血压、应用钙拮抗剂、清理自由基、应用脑代谢激活剂等） 。结果:观察组总有效率为90%，明显高于对照组的63.3%（P<0.05）。治疗前、后神经功能缺损评分比较，观察组降低数明显高于对照组（P<0.05）。对观察组患者治疗后全血粘度、血浆比粘度、还原比粘度、血沉以及血沉方程K值测定，均较治疗前明显降低（P<0.01）。结论:低分子肝素治疗急性脑梗塞患者临床应用安全，疗效可靠，具有较强的抗凝、抗栓和降低血液粘度作用。 严重烧伤 严重烧伤并发全身多器官功能障碍，病死率较高，创面愈合后常留下瘢痕及其挛缩，并发不同程度的畸形或功能障碍。氨基葡聚糖（GAG）用于治疗烧伤已有许多临床、动物实验研究 ，已初步揭示其抗凝、抗感染、促进血管再生等作用的机制。这些机制有利于组织修复及再上皮化。GAG有肝素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白、硫酸4、6软骨素及透明质酸等，肝素含有大量硫酸基，是酸性最强的GAG，主要经肠外途径、局部外用和吸入等方式给药，也有制成胶丸口服，或与人工合成皮肤合用，或作为人工合成皮肤的原料。肝素治疗烧伤可以缓解疼痛、抗凝、抑制炎症反应、促进血管再生，恢复局部血供，并能影响胶原的合成和降解，创面愈合后皮肤光滑，减轻瘢痕及瘢痕挛缩。肝素还能保护肠道屏障功能，减少细菌移位的发生保护肺组织，改善肺功能保护及改善肾功能提高机体免疫力，预防感染。局部应用肝素是治疗烧伤的一种有效手段。 其他 肝素在肿瘤应用方面:肝素的抗癌机制有增强免疫系统功能、抗增生、抑制肿瘤细胞的转移等。肝素可与类固醇类药物合用治疗肿瘤，还可用于放疗综合征、肿瘤并发症的治疗。肝素对炎症过程的影响:肝素与肥大细胞的关系、肝素抑制白细胞粘附于血管内皮及其随后向组织的迁移等方面表明，肝素对炎症的作用机制是有影响的。 编辑本段低分子量肝素 低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。有实验证明:来自水蛭素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性 。方法:异体移植受体皮下注射低分子量肝素2mg/（kg·d），每周5天，持续24周。结果:低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞，T细胞的浸润减少，主要组织相容性抗原M HC-Ⅱ的表达降低。实验结果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏慢性排斥反应。 编辑本段用法 肝素的临床常用方法为注射给药，而呼吸系统疾病可采取雾化吸入达到治疗目的。为评价肝素通过超声雾化吸入治疗呼吸系统疾病的疗效 ，将其按一定剂量加生理盐水20～40ml，每日1～2次超声雾化吸入。结果:肝素总有效率94%，其超声雾化吸入的用药途径，在临床应用中证明确有疗效。 在心急梗塞或血管血栓形成的治疗同时,应同时检测活化部分凝血活酶时间(APTT,此为目前推荐应用的内源凝血系统的筛选试验,亦是检测肝素治疗的首选指标),力求将APTT控制在正常值的1.5~2.5倍.(正常值为32~43s). 编辑本段不良反应 肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型 : （1）骨髓被药物毒性作用抑制所致（2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至（1.0～80）×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠: （1）药物治疗期间血小板减少（2）停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征（HUS）是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌O157:H7引起。目前认为 HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。 编辑本段肝素的特效解毒剂 鱼精蛋白

目录1 拼音2 英文参考3 国家基本药物4 概述5 肝素说明书 5.1 药品名称5.2 英文名称5.3 肝素的别名5.4 分类5.5 剂型5.6 肝素的药理作用5.7 肝素的药代动力学5.8 肝素的适应证5.9 肝素的禁忌证5.10 注意事项5.11 肝素的不良反应5.12 肝素的用法用量5.13 肝素与其它药物的相互作用5.14 专家点评 6 肝素中毒 6.1 临床表现6.2 实验室检查6.3 诊断6.4 治疗 7 参考资料附：* 肝素相关药品说明书其它版本 1 拼音

gān sù

2 英文参考

heparin [21世纪双语科技词典]

hamocura

depoheparin

disebrin

3 国家基本药物

与肝素有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号 基本药物

目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指

导价格 类别 备注 917 140 肝素钙 注射剂 1万单位:1ml 瓶（支） 15.7 化学药品和生物制品部分 *△ 918 140 肝素钙 注射剂 5000单位:1ml 瓶（支） 9.2 化学药品和生物制品部分 919 140 肝素钙 注射剂 7500单位:1ml 瓶（支） 12.6 化学药品和生物制品部分 920 140 肝素钠 注射剂 1.25万单位:2ml 瓶（支） 11.7 化学药品和生物制品部分 *△ 921 140 肝素钠 注射剂 5000单位:2ml 瓶（支） 4.8 化学药品和生物制品部分

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

4 概述

肝素（肝素）是一种黏多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝素是普通肝素经过物理分离法，化学裂解法与合成法等使标准肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血（DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。肝素在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。

低分子量肝素相对分子量为3000～7000，在肝素辅因子和抗凝血酶Ⅲ的介导下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有强亲和性，通过内皮细胞介导作用，促进组织纤溶酶原激活物和前列环素样物质释放，增强纤溶活性。用药量过量易导致出血。

5 肝素说明书5.1 药品名称

肝素

5.2 英文名称

Heparin

5.3 肝素的别名

肝素钠 ；肝磷脂；Hepathrom；Lipohepin；Panheparin；Hepsal

5.4 分类

循环系统药物 >抗血栓药物 >抗凝剂

5.5 剂型

注射液：每支2ml（100U），2ml（500U），2ml（1000U），2ml（5000U），2ml（12500U）。

5.6 肝素的药理作用

肝素可抑制凝血酶原激酶的形成。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能灭活有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子（如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）。肝素与ATⅢ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成；并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干扰凝血酶的作用。小剂量肝素与ATⅢ结合后使ATⅢ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对凝血因子ⅩⅢ的激活，影响交联纤维蛋白的形成，阻止凝血酶对凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破坏/肝素能阻抑血小板的黏附和聚集，从而防止血小板崩解而释放出血小板第3因子及5羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。

5.7 肝素的药代动力学

肝素口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素。肝素静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h。并与用量有相关性；按体重静脉注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分别为56、96、152min。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，肝素的代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。由于分子较大，肝素不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。血浆内肝素浓度不受透析的影响。肝素起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3～4h后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于滴注速度。皮下注射一般在20～60min内起效，且有个体差异。肝素的代谢产物一般为尿肝素，经肾脏排泄，大量静脉注射后其50%可以原形排出。

5.8 肝素的适应证

1.羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿；但对蛇咬伤所致DIC无效。

2.作为体外（如输血、体外循环，血液透析，腹膜透析及血样标本体外实验等）抗凝剂。

3.有报道，肝素能促进脂蛋白脂酶（清除因子）从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

5.9 肝素的禁忌证

1.不能控制的活动性出血。

2.有出血性疾病及凝血机制障碍（包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜）的患者。

3.外伤或术后渗血。

4.先兆流产。

5.亚急性感染性心内膜炎。

6.胃、十二指肠溃疡。

7.严重肝、肾功能不全。

8.黄疸。

9.重症高血压。

10.活动性结核。

11.内脏肿瘤。

5.10 注意事项

1.（1）有过敏性疾病及哮喘病史；（2）口腔手术等易致出血的操作；（3）已口服足量的抗凝药者；（4）月经量过多者；（5）妊娠及产后妇女（因妊娠最后3个月或产后，肝素有增加母体出血的危险）。

2.药物对老人的影响：60岁以上老年人（尤其是老年女性）对肝素较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。

3.药物对检验值或诊断的影响：（1）肝素可延长凝血酶原时原时间，使磺溴酞钠（BSP）试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放；（2）肝素用量达15000～20000U时，血清胆固醇浓度下降。

4.治疗前宜测定全血凝固时间（试管法），一期法测凝血酶原时原时间；治疗期间应测定全血凝固时间（试管法）、血细胞比容，大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。

5.临床上均按部分凝血活酶时间（APTT）调整肝素用量。凝血时间要求保持在治疗前的2～3倍，APTT为治疗前的1.5～2.5倍，随时调整肝素用量及给药间隔时间；治疗第1天，应在每次用药前观察上述观测值，以后每天测定数次，用维持量时则每天测定1次；对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对肝素反应敏感，更需注意监测。

6.需长期抗凝治疗时，可在肝素应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36～48h后停用肝素，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。

7.肝素口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射，因可导致注射部位血肿；皮下注射应深入脂肪层（如髂嵴和腹部脂肪组织），注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。

8.给药期间应避免肌内注射其他药物。

9.肝素代谢迅速，轻微过量，停用即可；严重过量应用鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100U的肝素；如果肝素注射后已超过30min，鱼精蛋白用量需减半。

10.肝素可干扰凝血酶原时原时间的测定，因此必须在使用肝素4h后重复该项试验。

11.若血浆中ATⅢ降低，肝素疗效较差，需输血浆或ATⅢ。

12.临床上通常以小剂量肝素作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。

13.下列药物与肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，头孢噻啶、头孢孟多、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、麻醉性镇痛药、氯丙嗪、异丙嗪等。

14.对肝素反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白过敏者，可先给予肝素6～8mg作为测试量，如0.5h后无特殊反应，才可给予全量。

15.肝素与溶栓药物（如尿激酶等）不同，对已形成的血栓无溶解作用。

16.因肝素容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。

17.自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。早期过量的表现有黏膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤斑或紫癜、鼻出血。月经量过多等；严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。

18.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按100U/kg泵入，随时测APTT以调整用量。

5.11 肝素的不良反应

一种为轻型，血小皈计数常中度减少，不出现血栓或出血症状，一般发生在用药后2～4天，即使继续应用，血小板数可自行恢复；另一种为重症，发生了肝素依赖性的抗血小板抗体，血小板大量聚集而血中血小板显著减少，一般发生于用药后第8天，少数可短至2天，如继续应用可发生脏器栓塞。

5.12 肝素的用法用量

1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次给药5000～10000U，以后每8小时注射8000～10000U或每12小时注射15000～20000U，每天总量约30000～40000U。也有如下用法：首次给药5000～10000U，以后每8～12小时注射。每天总量约12500～40000U。每天总量如控制在12500U，一般不需测APTT，量大时需用APTT监测。②预防高危患者血栓形成（多为防止腹部手术后的深部静脉血栓）：手术前2h先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。（2）静脉注射：每次给药5000～10000U，每4～6小时1次，或按体重每4小时给药100U/kg，用氯化钠注射剂稀释。（3）静脉滴注：每天给药20000～40000U，加入1 000ml氯化钠注射剂中持续滴注，但滴注前应先静脉注射5000U作为首次剂量。

2.儿童：（1）静脉注射：按体重首次给药50U/kg，以后每4小时给药50～100U。（2）静脉滴注：按体重首次给药50U/kg，以后每天按体表面积20000U/m2给药，加入氯化钠注射剂中缓慢滴注。

5.13 药物相互作用

1.甲巯咪唑（他巴唑）、丙硫氧嘧嘧啶等与肝素有协同作用。

2.肝素与香豆素及其衍生物合用，可导致严重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。

3.肝素与阿司匹林及非甾体类消炎镇痛药（包括甲芬那酸、水杨酸等）合用，能抑制血小板功能，及诱发胃肠道溃疡出血。

4.肝素与双嘧达莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。

5.肝素与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等合用，易诱发胃肠道溃疡出血。

6.其他如依他尼酸、组织纤溶酶原激活物（tPA）、尿激酶、链激酶等药物与肝素合用，有加重出血的危险。

5.14 专家点评

肝素系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖钠盐，属黏多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）而发挥抗凝作用，对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内、外均有抗凝效果，可延长凝血时间、凝血酶原时原时间和凝血酶时时间。口服不吸收，皮下、肌内均吸收良好，静脉注射后抗凝效果更佳。

6 肝素中毒

肝素（肝素）是一种黏多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝素是普通肝素经过物理分离法，化学裂解法与合成法等使标准肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血（DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。

肝素口服不吸收，静脉注射后作用迅速，持续时间短，血浆半衰期1.5～2.5h，3～4h作用消失。当患者肝、肾功能不良时，在体内的留存时间延长。肝素在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。

低分子量肝素相对分子量为3000～7000，在肝素辅因子和抗凝血酶Ⅲ的介导下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有强亲和性，通过内皮细胞介导作用，促进组织纤溶酶原激活物和前列环素样物质释放，增强纤溶活性。用药量过量易导致出血。[1]

6.1 临床表现

应用剂量过大，可发生自发性出血，如皮肤、口腔及鼻黏膜、关节、内脏均可发生出血，大量出血可导致休克，甚至可发生脑、脊髓、肾上腺等重要器官出血。对肝素过敏者，可出现急性鼻炎、严重哮喘、荨麻疹、结膜炎、血管神经性水肿、发热等，偶见过敏性休克。此外，部分病人尚可有血管痉挛性反应，表现为患肢疼痛、缺血或青紫；或有四肢感觉异常；全身血管痉挛、表皮淤血、头痛、呼吸急促等症状。治疗4个月以上时可有骨质疏松及自发性骨折。偶有脱发、肌注局部疼痛、脂肪萎缩、皮肤坏死。少数病人可有心律失常。极少数病人用肝素后体内形成肝素性的抗血小板抗体，由此可造成严重血小板缺乏症而发生出血。[1]

6.2 实验室检查

[1]

1.血小板减少。

2.凝血时间延长，可达20～30min。

3.凝血酶原时间延长，达正常2倍以上。

4.高钾血症。

6.3 诊断

肝素中毒的诊断要点为[1]：

1.病史：明确应用肝素史。

2.具有肝素中毒的临床表现。

3.实验室检查证实。

6.4 治疗

肝素中毒的治疗要点为[2]：

1.出现中毒症状后立即停止用药。

肝素钠是临床疾病治疗的不可或缺的药品，今年2月11日，美国FDA向中国国家食品药品监管局通报了在美国使用肝素钠集中发生不良反应事件的信息。经调查，发生不良反应的美国百特公司肝素钠注射液，其原料来自中国常州由美国SPL公司控股的外商投资企业，法定代表人是美国人，日常生产管理由美国SPL公司派驻总经理全面负责。肝素钠生产工艺和质量标准均由美国SPL公司提供，符合美国药典和美国百特公司的合同要求，所生产的肝素钠全部销往美国。根据美国食品药品监督管理局（FDA）通报的新的检测方法，发现部分肝素钠产品中含有类肝素物质－－“多硫酸软骨素”。中方专家认为，根据目前掌握的有关肝素钠不良事件报告数据及不良事件相关性研究等信息，类肝素物质与临床死亡病例之间及不良反应事件的直接因果关系尚不能最终确定，还需要做进一步分析研究。硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。多硫酸软骨素，用途： 抗凝和清除血脂方面具有较强作用。类肝素物质尚有：磺化羟丙基壳聚糖凝胶。1948年，Jorpes和Gardell从肝和肺中制备肝素时，得到一种由D-葡萄糖醛酸和D-葡萄糖胺组成的多糖，其性质与肝素相似，但含硫酸基的量较少，称为单硫酸。随后又从病人肝中分离出一种类似物，称为硫酸类肝素（Heparitin sulfate）,这些物质与肝素结构相似，只是硫酸化程度较低，有人建议称乙酰肝素(Heparan),与高度硫酸化和具有生物活性的肝素相区别。狭义的“类肝素”，就是指“Heparitin”，应注意“类肝素”一词也常用以说明“Heparinoid”，它的含义更广泛些。因此，有人认为，凡是在结构上与肝素由一定程度的类似，具有抗凝血活性的酸性粘多糖，都属于“Heparinoid”。利用动物的十二指肠和胰脏等都可提取“类肝素”，这些物质从动物组织游离出来时，可能是一种具有不同程度硫酸化和氨基乙酰化的粘多糖的混合物。药用类肝素主要有Ateroid、Vessed、Asolerol和冠心舒等制品。作用与肝素不同之处在于抗凝血活性低，降低血脂作用显著，长期使用无物肝素高抗凝活性引起的副作用。临床上，对各种类型的动脉粥样化症作为病源性、预防性治疗的首选药物。剂型由片剂、注射剂、软膏和凝胶等。

目录1 拼音2 英文参考3 低分子肝素说明书 3.1 药品名称3.2 英文名称3.3 低分子肝素的别名3.4 分类3.5 剂型3.6 低分子肝素的药理作用3.7 低分子肝素的药代动力学3.8 低分子肝素的适应证3.9 低分子肝素的禁忌证3.10 注意事项3.11 低分子肝素的不良反应3.12 低分子肝素的用法用量3.13 低分子肝素与其它药物的相互作用3.14 专家点评 1 拼音

dī fēn zǐ gān sù

2 英文参考

Low Molecular Heparin [湘雅医学专业词典]

3 低分子肝素说明书3.1 药品名称

低分子肝素

3.2 英文名称

Low Molecular Heparin

3.3 低分子肝素的别名

钙保明；自抗栓；肝素钙；速避凝 ；Calciparin；CalcHepin；Caprin 5000；Heparin Cal.；Heparine Calcium；Minihep Calcium；PularinCa

3.4 分类

循环系统药物 >抗血栓药物 >抗凝剂

3.5 剂型

注射剂：5000U（1ml），7500U（1ml），10000U（1ml）。

3.6 低分子肝素的药理作用

低分子肝素是通过离子交换法从肝素（SH）中制备的，药理作用与SH相似，但抗fda的作用较SH强，主要用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其适合需快速抗凝的病症。

3.7 低分子肝素的药代动力学

低分子肝素口服不吸收，必须注射给药。静脉注射后其活性成分肝素80%与血浆蛋白（包括低密度脂蛋白、球蛋白、纤维蛋白原）相结合，其他则被血细胞膜所吸附，并很快进入组织。肝素的血药浓度水平与疗效有很大的个体差异。低分子肝素不通过胎盘，不分泌到乳汁，不能被透析。低分子肝素在正常人中半衰期约为1～2h，并随剂量增加而延长。低分子肝素的清除主要是与血浆蛋白、细胞膜结合，部分代谢成一种去硫酸的肝素，部分以原形经肾脏排出。肝炎患者低分子肝素的半衰期降低，但肝硬化者则延长。

3.8 低分子肝素的适应证

1.治疗急、慢性静脉血栓或无明显血流动力学改变的肺栓塞（PE）。

2.防治心房颤动伴栓塞。

3.治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）。

4.防治外周动脉血栓形成或心肌梗死。

5.用于其他体外抗凝治疗（如心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查），也可用于输血或血液标本的制备。

3.9 低分子肝素的禁忌证

1.对肝素过敏者。

2.围生期妇女。

3.近期外伤及眼、脑、脊柱手术、腰椎留置导管者。

4.有脑出血史者。

5.严重肝、肾功能不全。

6.恶性高血压患者。

7.胆囊疾病。

8.溃疡病、溃疡性结肠炎。

9.内脏肿瘤。

10.亚急性细菌性心内膜炎。

11.血友病。

3.10 注意事项

1.（1）服用影响凝血功能药物者；（2）老人；（3）肝、肾功能不全者；（4）胃肠持续导管引流；（5）孕妇。

2.药物对儿童的影响：体重过低的新生儿应用低分子肝素，可增加心室内出血的危险性。

3.药物对检验值或诊断的影响：低分子肝素为酶诱导剂，可使ALT、AST、LDH升高（以静脉给药者发生率较高），故影响肝炎、急性心肌梗死等病的诊断。

4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）监测电解质平衡（特别是肾功能不全、糖尿病、补充钾盐及应用非激素类消炎药、利尿剂的患者），因其活性成分肝素能抑制醛固酮的分泌；（2）低分子肝素抗凝期间应常规监测血小板计数及APTT或ACT。

5.低分子肝素易引起局部血肿，故禁止肌内注射，并应作深部皮下（脂肪层）注射，可选择腹壁脐以下部位，但脐周2～3cm以内为禁区。

6.用药过量可静脉注射鱼精蛋白处理，1mg鱼精蛋白可中和约100U的肝素。

3.11 低分子肝素的不良反应

1.过敏性血管反应或休克少见，偶见发热、荨麻疹、哮喘、结膜炎、鼻炎、头痛、恶心、呕吐等症状。大剂量长期（每天大于1 000U，大于3个月）应用，可致脱发、骨质疏松并发自发性骨折。

2.血液系统：可引起出血，发生率为1.5%～20%，以静脉推注给药、年龄大于60岁，女性患者多见。也可出现急性血小板减少伴血栓形成（牛肺制品较猪肠黏膜制品引起血小板减少发生率高），常发生在用药第1～20天内（平均5～9天），停药后血小板数可恢复。

3.其他：常见注射部位发生局部毛细血管破裂伴发淤斑、瘙痒及灼热感，极少见脱发和足部烧灼感。

3.12 低分子肝素的用法用量

1.（1）静脉滴注：①先以5000U作为初始剂量，以后每天20000～40000U，加至氯化钠注射剂1000ml中24h持续滴注。②心血管外科手术：首次剂量不低于150U/kg，手术持续时间在60min以内者常需300U/kg，而持续60min以上者则需400U/kg。术后剂量视凝血监测结果而定。③弥散性血管内凝血：每次50～100U/kg，每4小时1次，持续给药，若4～8h后病情无改善则停用或谨慎继续应用。（2）静脉注射：①一般用量，用前先以氯化钠注射剂50～100ml稀释，首次用5000～10000U，以后按体重每4小时100U/kg，或根据凝血试验监测结果确定剂量。②弥散性血管内凝血：用量同静脉滴注。（3）深部皮下注射：①首次给药5000～10000U，以后每8小时用8000～10000U或每12小时15000～20000U，或根据凝血试验监测结果调整剂量。②预防性应用时，可于术前2h给药5000U，随后每8～12小时重复上述剂量，持续7天。

2.儿童：（1）静脉注射：首次剂量按体重50U/kg给药，随后每4小时50～100U/kg或根据凝血试验结果调整剂量。（2）静脉滴注：①首次按体重50U/kg给药，随后100U/kg，每4小时1次，或按体表面积20000U/m2，持续24h滴注，亦可根据部分凝血活酶时间（APTT或KPTT）试验结果确定剂量。②血管外科手术：首次剂量及持续60min以内的手术用量同成人。③弥散性血管内凝血：每4小时给药25～50U/kg，持续滴注，若4～8h后病情无好转则停用。

3.13 药物相互作用

1.低分子肝素与阿司匹林、非类固醇类消炎药、右旋糖酐、双嘧达莫同用时，有增加出血的危险。

2.低分子肝素与降血糖药格列吡嗪同用时，有发生低血糖反应的报道。

3.静脉注射硝酸甘油可干扰低分子肝素的抗凝作用。

4.低分子肝素活性成分肝素的作用能被静脉注射鱼精蛋白所拮抗。

5.低分子肝素活性成分肝素为强酸性，遇堿性药物则失去抗凝效应。

6.低分子肝素可改变胰岛素对胰岛素受体的亲和力和（或）作用。

3.14 专家点评

肝素是从哺乳动物组织中提取的硫酸化的葡糖胺聚糖化合物，为白色粉末，有引湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。

二、药理作用

1、抗凝血。

2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

3、具有调血脂的作用。

4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。

三、临床应用

1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。

2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。

3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC），也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合症、类风湿性关节炎等。

肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。

肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。

肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KD，呈强酸性。

一、酶解-树脂法酶解

取100kg新鲜肠黏膜(总固体5%-7%)，加苯酚200ml

(0.2%)，如气温低时可不加。在搅拌下加入绞碎胰0.5-1kg(0.5%-1%)。

用

300-400g/L(30%-40%)NaOH溶液调节pH8.5-9，升温至40-45℃，保温2-3h。pH8,再加5kg粗食盐(5%)升温至90℃左右,用6mol/L

HCl调节pH 6.5左右,停止搅拌,保温20min,以布袋过滤,得酶解滤液。

二、盐解-树脂法

提取

取新鲜猪肠黏膜投入反应锅中，按30g/L(3%)加入氯化钠，NaOH调节pH9，逐步升温至50-55℃。保温2h，继续升温至95℃，维持10min，冷却50℃以下，用30目双层纱布过滤,收集滤液。

猪肠粘膜[NaCl；NaOH]→[pH9；50-55℃]滤液吸附、洗涤、洗脱、沉淀

取冷却50℃以下的滤液，加入714型(强碱性)Cl-型树脂(新树脂用量为2%),搅拌8h后静置过夜。

三、CTAB*提取法

(*十六烷基三甲基溴化胺为长链季铵盐)提取、络合

按猪肠黏膜液(V)：Na2SO4(m)：硫酸铝(m):CTAB(V)=1:0.15:0.04:0.001的配料比投料。

取新鲜猪小肠黏膜投入反应罐中，搅拌下加入硫酸钠，溶解后，用碱液调节pH11-11.5，升温50℃，保温搅拌2h。再加硫酸铝，溶解后，用氢氧化钠调节pH7.5-8，升温至95℃,保温10min。

扩展资料：

肝素的检测：

1、APTT

APTT依然是作为监测UFH的选择之一。它是非常简单，快速和便宜的项目。然而，却难以标准化。APTT检测需要整个凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的，从而可以准确测量肝素水平。

2、硫酸鱼精蛋白中和试验

该试验是基于UFH，一个高度负电荷的分子，被硫酸鱼精蛋白，一个正电荷的蛋白，中和的原理。配备不同浓度的硫酸鱼精蛋白加入血浆中，再加入凝血酶，测量凝固时间。将凝血酶凝固时间恢复至正常的硫酸鱼精蛋白浓度就被认为是肝素的浓度。

3、抗Xa活性检测

发色底物法检测肝素抗Xa活性的原理都是一样的：标本中的肝素与AT形成复合物，抑制过量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的测量，通过其与特异的底物作用，释放出pNA来进行。

参考资料来源：百度百科—肝素