了解一下乙二醇的毒性问题

由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

（一）治疗诱因：（白带过多，包皮过长、淋病）。

（二）提高机体免疫力。

（三）应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

1、手术疗法 对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

2、冷冻疗法 利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。

3、激光治疗 通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。

4、 电灼治疗 采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。

5、微波治疗 采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到疣体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。

6、β-射线治疗 我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。

7、药物疗法

（1）足叶草酯(尤脱欣、鬼臼毒素、疣迪)：本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草酯酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。

（2）抗病毒药：可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次200mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症.

（3）腐蚀剂或消毒剂：常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次0.1-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。

（4）抗癌药

① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。

② 噻替哌：主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂（每个含15mg），连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。

③ 秋水仙碱：可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。

尖锐湿疣药物种类繁多，治疗机理各不相同，使用不当反会加重肝脏负担，因此应该选择性应用。在应用抗病毒药的同时，还应注意查明导致肝，肾功能不良的副作用，标本兼治，才能达到保护身体健康、清除体内病毒的目的。

8．免疫疗法

① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理（56℃一小时）收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。

② 干扰素诱导剂：可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次300 mg，停药4天，或隔日口服600 mg。

③ 干扰素、白介Ⅱ，卡介素、灵杆菌素，利百多联合应用，疗效较佳。

9.西北农村土郎中用猪油点燃，把轻粉撒在燃油上，产生了烟，病人蹬下让烟熏患处，一般每次5分钟，3--5次就彻底治愈。

【概述】

本病又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣。是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型，引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。

【诊断】

1．不洁性交史。

2．典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

3．醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。

4．核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

【治疗措施】

由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

（一）治疗诱因：（白带过多，包皮过长、淋病）。

（二）提高机体免疫力。

（三）应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

1． 手术疗法

对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

2． 冷冻疗法

利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。

3． 激光治疗

通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。

4． 电灼治疗

采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。

5． 微波治疗

采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。

6． β-射线治疗

我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。

7． 药物疗法

（1）足叶草脂：本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。

（2）抗病毒药：可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次200mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症，局部用药副作用较少且轻微。

（3）腐蚀剂或消毒剂：常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次0.1-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。

（4）抗癌药

① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。

② 噻替哌：主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂（每个含15mg），连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。

③ 秋水仙碱：可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。

④ 争光霉素或平阳霉素：用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射，每次总量限制在1毫升（1 mg），大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品，用法基本相同，亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。

8．免疫疗法

① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理（56℃一小时）收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。

② 干扰素诱导剂：可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次300 mg，停药4天，或隔日口服600 mg。

③ 干扰素、白介Ⅱ，灵杆菌素，利百多联合应用，疗效较佳。

【病原学】

HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症（EV）续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。

HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。

病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS——PAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。

所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。

【发病机理】

尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生的）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。

宿主对HPV感染引起的免疫应答，包括细胞免疫与体液免疫两个方面。

一、细胞免疫

人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退，其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下，r-干扰素和白细胞介素2产生减少，而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润，部分角朊细胞HLA-DR阳性。

免疫抑制或免疫缺陷时，生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1。在CA病人的外周血中，发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高，辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降，可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致，宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。

二、体液免疫

目前血清学检测结果显示：①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%，较抗早期蛋白抗体产生率高；②检测出的HPV抗体似有型特异性，无交叉反应；③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系；④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志；⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同，不同型别阳性率在10%-75%之间；⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中，仅50%-70%可检出该抗体。

三、尖锐湿疣自然消退

对CA自然消退尚无系统评估，然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%，17%、18%和69%之间，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%患者复发。

【流行病学】

一、流行情况

尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。

二、尖锐湿疣发生的危险因素

（一）性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。

（二）免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。

（三）HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。

（四）年龄，妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降；妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。

【临床表现】

潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男女，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男女患者，在性接触后不久即发病，而病程平均12个月的男性患者，其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。

亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。

HPV感染和肿瘤的发生：

（一）HPV与皮肤肿瘤的发生有关

它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变，皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA，曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌，皮肤疣状表皮发育不良（EV）是HPV潜在致癌作用的证据，EV皮损中发现多种HPV型DNA，并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型，皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。

（二）尖锐湿疣与肛门生殖器癌

生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。

1．宫颈癌：根据HPV与宫颈癌的关系，可将其分为两大类型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中，有57.4%患者存在着HPV-16、18型，其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。

2．皮肤鳞状细胞癌（SCC）：HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害，并可发展成肛门生殖器SCC，这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱，有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在，有时肉眼见为典型的CA，但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。

3．鲍温样丘疹病：常见于阴茎、女阴或肛门周围，曾在皮损内发现HPV-16型DNA。

【辅助检查】

一、醋酸白试验

用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。

二、免疫组织学检查

常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。

三、组织化学检查

取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。

四、病理检查

主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向， 则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。

五、基因诊断

迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。

（一）标本的采集及处理

1．标本的采集和预处理：用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心（3000g，10min）洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。

2．标本核酸的提取：按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下处理过夜且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10体积3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA；加1体积乙醇洗涤1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃温育30min。

（二）PCR扩增

1． 引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。

2．PCR反应试剂：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/L dNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。

3．PCR扩增方法和程序：以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。

（1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。

（2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。

（3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。目前，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。

（4）将反应管置PCR扩增仪上，循环参数为95℃ 30s，55℃ 40s，72℃ 50s循环35次，最后72℃延伸5min。

4．每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。

（三）扩增产物的检测和分析

1． 凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。

2． 核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。

按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针，需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h，随后于30-55℃下用洗涤液（2×SSC、0.1%SDS）迅速冲洗杂交膜，除去多余探针。然后进行洗膜，其条件依所用探针而异：公用混合探针，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探针，56-57℃下10 min，并换液重洗1次；MY14及WD74探针，58-59℃下10min，亦换液重洗1次。

用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果，可检出标本中200个拷贝的HPV DNA，若以核酸杂交检测PCR产物，敏感性提高，能检出10个拷贝的HPV DNA。

鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

【鉴别诊断】

1．生殖器鳞癌；多见于40岁以上或老年人，皮损向下浸润，发生溃疡，组织病理有特征性改变。

2．扁平湿疣：为多个湿丘疹融合成片状的皮损，多见于肛周，皮损处可查到梅毒螺旋体，梅毒血清试验呈阳性反应。

3．珍珠状阴茎丘疹病：为沿冠状沟排列，针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。

4．假性湿疣；损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变，皮损表面光滑，醋酸白试验阴性，病理上无具有诊断意义的凹空细胞。

5．鲍温样丘疹病；为棕红色或色素性小丘疹，组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。

【预防】

控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴；进行卫生宣教和性行为的控制；阴茎套具有预防HPV感染的作用，目前尚无有效疫苗。

尖锐湿疣是欧美国家最常见的性病之一，其发病率逐年上升，据不完全统计，近15年来，美国尖锐湿疣的发病数增加了5倍。尖锐湿疣在我国也是最主要的性病之一，有些地区发病数占全部性病病人的20%～31％，为第2位或第3位。我国南方比北方多见，好发年龄在16～35岁之间。尖锐湿疣的传染性很强，发病率较高，在国外仅次于非淋菌性尿道炎和淋病，占第三位。在国内因尚无有效条件检测非淋菌性尿道炎，所以它居淋病之后，占第二位，其年增长率超过100%，居各类性病之首。因此，有些单位在体检时发现20-30%的女性患有尖锐湿疣也就不奇怪了。此病可在几个月内自然消退，但也有少数病人的病变持续多年，经久不愈。因而要及早发现、及时彻底治疗。

尖锐湿疣是性传播疾病之一，但与淋病、梅毒的传染方式不同，除了性接触所致之外，还有30-40%系接触污染物所致。

病理学

[病原体]

本病的病原体是人类乳头瘤病毒（HPV）。属DNA病毒。人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮上HPV的唯—宿主，尚未在体外培养成功。病毒颗粒直径为50～55nm。这是非常小的，一般光学显微镜是不能看到的，只有借助电子显微镜才能看到。人类乳头瘤病毒的类型很多，近年来分子生物学技术研究发展迅速，证实人类乳头瘤病毒有60种以上的抗原型，即这一家族里有60多个相似而又不同的病毒（亚型），其中至少有10个类型与尖锐湿疣有关（如6，11，16，18及33型，最常见6、11型），而第11，16，18型，则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子，其长期感染与女性宫颈癌的发生有关。尖锐湿疣与寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等，同为感染人类乳头瘤病毒（HPV）引起。但不同类型的HPV能引起不同的疣。如Ⅰ型主要引起掌跖疣，Ⅱ型主要引起寻常疣，Ⅲ型主要引起扁平疣，而尖锐湿疣主要是由Ⅵ型、Ⅺ型病毒感染所引起。HPV在温暖潮湿的环境中特别易生存增殖，故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接种，因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。

HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。

病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS——PAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。

所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。

[发病机理]

尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生的）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。

HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症（EV）续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。

流行病学

[流行情况]

尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。

二、尖锐湿疣发生的危险因素

（一）性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。

（二）免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。

（三）HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。

（四）年龄，妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降；妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。

[传播途径]

它具有高度接触传染性。尖锐湿疣的潜伏期长短不一，一般为3周～8个月，平均为3个月。有的患者，半年前有不洁性交，出现尖锐湿疣后，十分困惑，当大夫询问病史时，往往否认，其实，病毒在局部潜伏可达8个月之久而不发病，当人体的抵抗力下降时，病毒大量繁殖，即可发病。虽然这些患者未发病，病毒潜伏于人体，它也有传染性，同样是传染源。

(1)直接性接触传染 这是主要的传播途径。据研究有2/3与尖锐湿疣患者有性接触的人可发生本病。病期平均在3个半月时传染性最强，故在性混乱者中最易感染本病。通常通过不洁性交，经受损的皮肤和粘膜感染。调查资料表明，尖锐疣湿就多发生于20-30岁的青年人，而这些病人中，多数有婚外不洁的性乱史。

(2)母婴传染 婴幼儿尖锐湿疣或喉乳头瘤病和儿童的尖锐湿疣，可能是分娩过程中胎儿经过感染HPV的产道或在出生后与母亲密切接触而感染的。

(3)间接物体传染 可通过日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾传染。如果女性穿着尼龙内裤，又不注意清洁外阴，霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎便容易发生，或出现其他感染所致的白带增多等情况时，局部的浸渍、潮湿便为乳头瘤病毒的接种，滋生繁衍提供了有利条件。用污染的手搔抓阴部或使用污染的毛巾也会引起尖锐湿疣的传染。引起感染的原因还有不注意阴部卫生或在便前不注意洗手。人们都知道饭前便后要洗手，殊不知便前或接触外阴（如更换月经栓或卫生棉）前更应洗手，人们只怕以手接触外阴会沾污手而不知手也会沾污外阴。

免疫学

宿主对HPV感染引起的免疫应答，包括细胞免疫与体液免疫两个方面。

一、细胞免疫

人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退，其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下，r-干扰素和白细胞介素2产生减少，而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润，部分角朊细胞HLA-DR阳性。

免疫抑制或免疫缺陷时，生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1。在CA病人的外周血中，发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高，辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降，可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致，宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。

二、体液免疫

目前血清学检测结果显示：①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%，较抗早期蛋白抗体产生率高；②检测出的HPV抗体似有型特异性，无交叉反应；③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系；④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志；⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同，不同型别阳性率在10%-75%之间；⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中，仅50%-70%可检出该抗体。

三、尖锐湿疣自然消退

对CA自然消退尚无系统评估，然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%，17%、18%和69%之间，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%患者复发。

临床表现

潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男女，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男女患者，在性接触后不久即发病，而病程平均12个月的男性患者，其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。

亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。

HPV感染和肿瘤的发生：

（一）HPV与皮肤肿瘤的发生有关

它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变，皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA，曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌，皮肤疣状表皮发育不良（EV）是HPV潜在致癌作用的证据，EV皮损中发现多种HPV型DNA，并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型，皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。

（二）尖锐湿疣与肛门生殖器癌

生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。

1．宫颈癌：根据HPV与宫颈癌的关系，可将其分为两大类型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中，有57.4%患者存在着HPV-16、18型，其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。

2．皮肤鳞状细胞癌（SCC）：HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害，并可发展成肛门生殖器SCC，这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱，有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在，有时肉眼见为典型的CA，但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。

3．鲍温样丘疹病：常见于阴茎、女阴或肛门周围，曾在皮损内发现HPV-16型DNA。

实验室检查

一、醋酸白试验

用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。

二、免疫组织学检查

常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。

三、组织化学检查

取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。

四、病理检查

主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向， 则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。

五、基因诊断

迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。

（一）标本的采集及处理

1．标本的采集和预处理：用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心（3000g，10min）洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。

2．标本核酸的提取：按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下处理过夜且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10体积3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA；加1体积乙醇洗涤1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃温育30min。

（二）PCR扩增

1． 引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。

Manos等设计的HPVL1通用引物

MY11：GCMCAGGGWCATAAYAATGG

MY09：CGTCCMARRGGAWACTGATC

表1 HPV型 MY11的第1个碱基位置 MY09的第1个碱基位置 PCR产物长度（bp）

6 6722 7170 448

11 6707 7155 448

16 6584 7035 451

18 6558 7012 454

33 6539 6987 448

M=A+C， R=A+G，W=A+T，Y= C+T

表2列述了Manos等设计的寡核苷酸探针。公用混合探针序列选自HPVL1区中另一保守序列，可与 MY11和MY09引物产生的多种HPVL1 PCR扩增产物杂交：型特异探针只与相应HPV型有互补序列，用于检出的HPV分型。

表2 Manos等设计的HPVL1 PCR产物探针 公用混合探针

GP1 CTGTTGTTGATACTACACGCAGTAC

GP2 CTGTGGTAGATACCACWCGCAGTAC

第一个碱基位置

HPV6 6771 HPV11 6757 HPV16 6631

HPV18 6607 HPV33 6588

型特异探针

探针 HPV型 序列 基因位置

MY12 HPV6 CATCCGTAACTACATCTTCCA 6813—6833

MY13 HPV11 TCTGTGTCTAAATCTGCTACA 6800—6820

MY14 HPV16 CATACACCTCCAGCACCTAA 6926—6945

MY74 HPV18 GGATGCTGCACCGGTCTGA 6905—6922

MY16 HPV33 CACACAAGTAACTAGCTACAG 6628—6648

H=A+C+T，R=A+G，W=A+T，Y=C+T

2．PCR反应试剂：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/L dNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。

3．PCR扩增方法和程序：以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。

（1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。每支反应管中含有的PCR反应试剂见表3。

表3 每支反应管中的PCR反应试剂

反应试剂 体积（μl） 终浓度

10×PCR缓冲液 10 1×PCR缓冲液

dNTP贮备液 2 200μmol/L每种dNTP

MY11贮备液 0.5 500μmol/L

MY09贮备液 0.5 500μmol/L

Taq DNA聚合酶 0.5 2.5μ

灭菌蒸馏水 75.5

总计 90

（2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。

（3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。目前，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。

（4）将反应管置PCR扩增仪上，循环参数为95℃ 30s，55℃ 40s，72℃ 50s循环35次，最后72℃延伸5min。

4．每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。

（三）扩增产物的检测和分析

1． 凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。

2． 核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。

按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针，需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h，随后于30-55℃下用洗涤液（2×SSC、0.1%SDS）迅速冲洗杂交膜，除去多余探针。然后进行洗膜，其条件依所用探针而异：公用混合探针，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探针，56-57℃下10 min，并换液重洗1次；MY14及WD74探针，58-59℃下10min，亦换液重洗1次。

用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果，可检出标本中200个拷贝的HPV DNA，若以核酸杂交检测PCR产物，敏感性提高，能检出10个拷贝的HPV DNA。

鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

诊断及鉴别诊断

一、诊断

1．不洁性交史。

2．典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

3．醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。

4．核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

二、鉴别诊断

1．生殖器鳞癌；多见于40岁以上或老年人，皮损向下浸润，发生溃疡，组织病理有特征性改变。

2．扁平湿疣：为多个湿丘疹融合成片状的皮损，多见于肛周，皮损处可查到梅毒螺旋体，梅毒血清试验呈阳性反应。

3．珍珠状阴茎丘疹病：为沿冠状沟排列，针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。

4．假性湿疣；损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变，皮损表面光滑，醋酸白试验阴性，病理上无具有诊断意义的凹空细胞。

5．鲍温样丘疹病；为棕红色或色素性小丘疹，组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。

治 疗

由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

（一）治疗诱因：（白带过多，包皮过长、淋病）。

（二）提高机体免疫力。

（三）应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

1． 手术疗法

对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

2． 冷冻疗法

利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。

3． 激光治疗

通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。

4． 电灼治疗

采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。

5． 微波治疗

采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。

6． β-射线治疗

我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。

7． 药物疗法

（1）足叶草脂：本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。

（2）抗病毒药：可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次200mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症，局部用药副作用较少且轻微。

（3）腐蚀剂或消毒剂：常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次0.1-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。

（4）抗癌药

① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。

② 噻替哌：主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂（每个含15mg），连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。

③ 秋水仙碱：可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。

④ 争光霉素或平阳霉素：用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射，每次总量限制在1毫升（1 mg），大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品，用法基本相同，亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。

8．免疫疗法

① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理（56℃一小时）收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。

② 干扰素诱导剂：可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次300 mg，停药4天，或隔日口服600 mg。

③ 干扰素、白介Ⅱ，灵杆菌素，利百多联合应用，疗效较佳。

预 防

控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴；进行卫生宣教和性行为的控制；阴茎套具有预防HPV感染的作用，目前尚无有效疫苗。

没有毒，与其他护肤品常用的防腐剂相比，1,2-戊二醇是刺激相对小，更为安全的添加剂。具有极高的吸湿性和保水性，因此是化妆品中最常用的保湿剂。“

当加入化妆品时，通过软化皮肤表面和增加水分含量起保湿作用，可用于各种产品，例如护肤化妆品，彩妆化妆品，身体和手部护理产品，洗面奶和洗面皂，清洁产品，片状面膜产品。

扩展资料

合成方法

由环氧丁烷水合而得。将0．1％硫酸水溶液加热至60℃，于1h内滴加1，2－环氧丁烷，在60－70℃保温反应0．5h，用40％液碱中和至pH7－7．5，减压蒸去水后，再经精馏，收集110℃（3．72kPa）馏分而得成品，收率80％以上。

用途：1,2-丁二醇主要用途是用做聚酯和聚氨酯树脂改性的二醇单体和用做PVC树脂的增塑剂生产原料。与上述树脂的原料单体中使用的1,2-BD和1,3-BD相比，于1，2-BD的凝固点为- 50℃以下，粘度也小，原料和制品树脂的处理非常容易，并可制得低粘度的树脂。

参考资料来源：百度百科 - 1,2-戊二醇

砒霜中毒有哪些表现？

砒霜，又叫信石、红矾，主要化学成分为三氧化二砷。砒霜为白色粉未，易溶于水，

没有特殊气味，与小苏打、淀粉等很相似，容易误食发生中毒，砒霜中毒也会发生在投毒

、自尽等情况。 砒霜的毒性很强，素有“毒物之王”的别称。进入人体

后，砷化物能破坏某些呼吸细胞酶，使组织细胞不能获得氧 气而死亡；它还能强烈地刺

激胃肠道粘膜，使粘膜溃烂、出 血；它还可损伤心肌、肝脏、肾脏，发生中毒性心肌病

、中毒性肝炎和急性肾功能衰竭。

砒霜中毒的表现以急性胃肠炎为特征，潜伏期可几分钟至数小时，初觉口腔、喉头有金属

味和烧的感，上腹部不适， 恶心、呕吐，先吐出食物，随后为黄绿色苦水和粘液，或伴

有血丝及咖啡样物。不久则发生腹痛、腹泻，排水样粘液或米汤样物，同时伴有里急后重

、口渴、肌肉抽搐等。严重者 出现脱水、休克，终因急性肾功能衰竭、循环衰竭而死亡

。

砒霜中毒的抢救方法如下： （1）尽快予以洗胃，即使服毒已超过4小时，也应洗胃

。 对神志清醒者，可先予催吐。洗胃可用温开水、生理盐水、1 :2000～5000的高锰酸钾

液或1％碳酸氢钠液，每次200～ 300毫升。催吐、洗胃应反复多次进行。洗胃后可给予

0.5％ 活性炭悬液200～300毫升（或用烧焦的馒头未溶液），以吸附去胃内残余的砷化剂

(2）催吐、洗胃后，应予导泻，可用蜂蜜水或硫酸镁20 ～30毫升等。 （3）民间解砒霜中

毒方有：①经霜过的胡萝卜缨1000 克，煎汤饮。②绿豆150克捣碎，鸡蛋清5个，调后服

下。③ 甘草、绿豆粉各50～100克，水煎，洗胃后饮服。④硫黄12 克、绿豆粉15克，共

研为细未，冷水调服，缓缓服之。 中毒症状严重者应尽快送医院抢救。

[转帖]酸碱中毒

强酸中毒

A.概述：强酸类主要包括硫酸、盐酸、硝酸3种无机酸，中毒的途径主要有三种：1.经口误服，从消化道进入体内。2.经呼吸道吸入大量酸雾。3.经皮肤接触，局部吸收进入血液。

B.口服中毒治疗：1.仰卧位，必要时垫高下肢，以防休克。禁用洗胃或催吐剂。可先饮水300-500ml，再插入细软管抽净胃内容物。2.选用镁乳、氢氧化铝胶、石灰水、蛋清水或牛奶口服。禁用碳酸钠、碳酸氢钠，以免胃肠胀气。3.及时输液，应用乳酸钠、葡萄糖酸钙等药物，纠正酸中毒，抗休克治疗。4.疼痛剧烈者给予镇痛剂。5.呼吸困难、喉头水肿，应作气管切开并吸氧。注意防止肺水肿。6.使用抗生素防治继发感染。7.吞服强酸2日后，给予皮质激素治疗2-3周，以减少纤维化和预防消化道瘢痕狭窄。

C.吸入中毒治疗：1.立即中断酸雾来源，给予吸氧。2.给予重碳酸钠雾化吸入；症状严重者，给予异丙肾上腺素及地塞米松雾化吸入。3.呼吸困难、喉头水肿，应作气管切开并吸氧。注意防止肺水肿。4.使用抗生素防治继发感染。5.及时输液，应用乳酸钠、葡萄糖酸钙等药物，纠正酸中毒，抗休克治疗。6.疼痛剧烈者给予镇痛剂。

D.其他部位损伤的治疗：1.眼部及五官损伤的治疗，立即用清水或温开水冲洗10分钟以上，然后请专科协助治疗。2.皮肤被强酸灼伤后，立即用清水、石灰水冲洗，最后用生理盐水洗净，然后按照皮肤局部烧伤处理。

ac最喜欢用的是草酸：

草酸 （别名：乙二酸） 分子式 C2H2O4

性质 草酸一般含有二分子结晶水。为无色透明结晶，其晶体结构有两种形态，即α型（菱形）和β型（单斜晶体），易溶于乙醇、水，微溶于乙醚，不溶于苯和氯仿。有毒！

毒性和防护 有毒！腐蚀性很强，对皮肤和粘膜有刺激性，内服草酸对肾会发生明显伤害，肾小管内出现草酸钙沉积，患者表现出软弱无力，全身疼痛和体重减轻的症状。对人的最低致死量为71mg/kg。

参考书籍《古墓之谜》《杀人不难》

强碱中毒

A.概述：强碱类主要是指氢氧化钠、氢氧化钾、氧化钠、氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钙、氧化钙、氢氧化胺等，中毒的途径主要有三种：1.经口误服，从消化道进入体内。2.经呼吸道吸入。3.经皮肤接触，造成灼伤和腐蚀。

B.口服中毒治疗：1.误服者禁用催吐和洗胃。可先饮水300-500ml，再插入细软管抽净胃内容物；选用稀醋、柠檬汁、牛奶或蛋清水口服。2.及时输液，纠正水电解质紊乱，积极防止休克及急性肾功能衰竭。3.血钙降低，手足抽搐者，给予葡萄糖酸钙治疗。4.吞服强碱2日后，给予皮质激素治疗2-3周，以减少纤维化和预防消化道瘢痕狭窄。

C.吸入中毒治疗：1.立即脱离现场，给予吸氧。出现呼吸困难、窒息者，应及时作气管切开并吸氧，保持呼吸道通畅，注意防止肺水肿。2.及时输液，纠正水电解质紊乱，积极防止休克。3.疼痛剧烈者给予镇痛剂。4.使用抗生素防治继发感染。

D.其他部位损伤的治疗：1.体表灼伤，可用大量清水冲洗。2.眼部损伤可用生理盐水冲洗。按照局部皮肤烧伤处理。3.注意纠正水电解质紊乱，预防感染。

安眠药中毒

安眠药中毒有哪些表现？

常见的镇静安眠药有巴比妥类、水合氯醛、眠尔通、利眠宁、安定、冬眠灵等，这些

药物对人体的中枢神经系统均 有抑制作用，当误服过量或其它原因（如自杀）吞服过多

，就 会引起急性中毒。 轻度中毒时，有头痛、嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、语言

迟钝、动作不协调等表现。少数对此类药有过敏反应者，可出现各种形态的皮炎，偶有剥

脱性皮炎。 重度中毒时，出现昏睡不醒、体温下降、脉搏细速及呼 吸减慢、变浅、不规

则，有的则出现尿少、尿闭、黄擅、出血、休克等,最终因呼吸麻痹、循环衰竭而死亡。

下面主要是最常见的两种：水合氯醛&&巴比妥

【药品名称】

通用名：水合氯醛

汉语拼音：Shuihelüquan

英文名：Chloral Hydrate

曾用名：水化氯醛

商品名：

化学名：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇。

化学结构式：

分子式：C2H3Cl3O2

分子量：165.40

【性状】 本品为白色或无色透明的结晶；有刺激性特臭，在空气中渐渐挥发。

【药理毒理】 本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作

用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起

近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子

癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作

为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。

【药代动力学】 消化道或直肠给药均能迅速吸收， 1小时达高峰，维持4~8小时。

脂溶性高，易通过血脑屏障，分布全身各组织。血浆T1/2为7~10小时。在肝脏迅速代谢成

为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%，三氯乙醇T1/2约为4~6小时。

口服水合氯醛30分钟内即能入睡，持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合

而失活，经肾脏排出，无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁。

【药物过量】 可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、

呕吐、胃痛、癫癎发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力，并可能有肝

肾功能损害。4~5g可引起急性中毒。致死量为10g左右。中毒抢救：维持呼吸和循环功能，

必要时行人工呼吸，气管切开。在因水合氯醛过量中毒的病人，用氟马西尼(Flumazenil)

可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。

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巴比妥类中毒（barbital poisoning）是由于误服或过量服用巴比妥类药物而引起的。巴

比妥类药物分为四类；①长效，苯巴比妥；②中效，异戊巴比妥；③短效，司可巴比妥；

④超短效，硫喷妥钠。

二、临床表现

1、轻度中毒 头痛、眩晕、乏力、语言不清、嗜睡、视物模糊、眼球震颤、瞳孔缩小

、恶心、呕吐，各种形态的皮疹，呼吸稍快，血压正常或偏低，还可引起阴茎水肿。

2、重度中毒 开始病人可表现狂躁、惊厥、四肢强直；继而进入抑制期，出现瞳孔散

大（对光反射存在），全身驰缓，浅反射消失，脉搏细速，血压下降，尿少或尿闭，中毒

性肝炎等表现；最后可因呼吸抑制或因呕吐物吸入而发生窒息而死亡。

巴比妥类药物属限剧药。一般情况使用不能超过极量，否则易中毒。巴比妥极量：一次

0.6克，一日1.0，中毒量4.5~5.0克！苯巴比妥(鲁米那)极量：一次0.25克，一日0.5克。

本品易致蓄积中毒，最好在连用4~5日后休药1~2日。如病情需要连用，应使用小量。苯巴比妥钠极量：一次0.25克，一日0.5克。戊巴比妥钠极量：口服一次0.2克，一日0.6克。异戊巴比妥(阿米妥)极量：一次0.6克，一日1.0克。速可眠(司可巴比妥)一次0.1~0.2克，皮注一次量0.1克。

（一）洗胃

（二）促进毒物排泄

1、快速输液 2、利尿脱水 3、导泻 4、血液透析 5、碱化尿液

（三）中枢兴奋剂的应用

仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。

1、贝美格（美解眠）首选 2、汉防己毒素 3、苯甲酸钠

2.毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD503460mg/kg(大鼠经口)；3300mg/kg(兔经皮)；LC507360mg/m3，7小时(大鼠吸入) 刺激性：家兔经眼：500mg(24小时)，轻度刺激。家兔经皮：483mg(24小时)，轻度刺激。 亚急性和慢性毒性：大鼠暴露于1.49g/m3，7小时/天，每周5天，5周，对血液细胞成分有轻微影响。兔经口，每天0.1mL/kg，第7天出现暂时性蛋白尿、血尿；1mL/kg，第8天因肾损害而死亡。 致突变性：精子形态学：大鼠经口23400mg/kg，5周(间歇)。姊妹染色单交换：仓鼠卵巢3170mg/L。 生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：600mg/kg(孕10～12天)，致胚胎毒性(如胚胎发育迟缓)，致骨骼肌肉发育异常，心血管(循环)系统发育异常。小鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：25mg/kg(25天，雄性)，影响睾丸、附睾和输精管。

外观与性状：无色、有甜味、粘稠液体

蒸汽压：0.06mmHg(0.06毫米汞柱)/20℃

粘度：25.66mPa.s(16℃）[2]

溶解性：与水/乙醇/丙酮/醋酸甘油吡啶等混溶，微溶于乙醚，不溶于石油烃及油类，能够溶解氯化钙/氯化锌/氯 化钠/碳酸钾/氯化钾/碘化钾/氢氧化钾等无机物。

表面张力：46.49 mN/m (20℃)

燃点：418℃

燃烧热：1180.26KJ/mol

在25摄氏度下，介电常数为37

浓度较高时易吸潮

由于分子量低，性质活泼，可起酯化、醚化、醇化、氧化、缩醛、脱水等反应。

与乙醇相似，主要能与无机或有机酸反应生成酯，一般先只有一个羟基发生反应，经升高温度、增加酸用量等，可使两个羟基都形成酯。如与混有硫酸的硝酸反应，则形成二硝酸酯。酰氯或酸酐容易使两个羟基形成酯。乙二醇在催化剂（二氧化锰、氧化铝、氧化锌或硫酸）作用下加热，可发生分子内或分子间失水。乙二醇能与碱金属或碱土金属作用形成醇盐。通常将金属溶于二醇中，只得一元醇盐；如将此醇盐（例如乙二醇一钠）在氢气流中加热到180～200°C，可形成乙二醇二钠和乙二醇。此外用乙二醇与2摩尔甲醇钠一起加热，可得乙二醇二钠。乙二醇二钠与卤代烷反应，生成乙二醇单醚或双醚。乙二醇二钠与1，2－二溴乙烷反应，生成二氧六环。此外，乙二醇也容易被氧化，随所用氧化剂或反应条件的不同,可生成各种产物，如乙醇醛HOCH2CHO、乙二醛OHCCHO、乙醇酸HOCH2COOH、草酸HOOCCOOH 及二氧化碳和水。乙二醇与其他二醇不同,经高碘酸氧化可发生碳链断裂。应用乙二醇常可代替甘油使用。在制革和制药工业中，分别用作水合剂和溶剂。乙二醇的衍生物二硝酸酯是炸药。乙二醇的单甲醚或单乙醚是很好的溶剂，如甲溶纤剂 HOCH2CH2OCH3可溶解纤维、树脂、油漆和其他许多有机物。乙二醇的溶解能力很强，但它容易代谢氧化，生成有毒的草酸，因而不能广泛用作溶剂。

无色、无臭、开始味甜回味苦的粘稠液体, 具有吸湿性。

熔点(℃)： -8.0 相对密度(水=1)： 1.12(20℃)

沸点(℃)： 245.8 相对蒸气密度(空气=1)： 3.66

分子式： C4H10O3 分子量： 106.12

饱和蒸气压(kPa)： 0.13(91.8℃)

闪点(℃)： 124

引燃温度(℃)： 228

溶解性：与水混溶，不溶于苯、甲苯、四氯化碳。

主要用途：用作人造丝的软化剂和烟草的湿润剂, 还是某些化工产品的中间体, 也用作汽车发动机防冻剂、刹车油等。 急性毒性： LD50：16600 mg/kg(大鼠经口)；26500 mg/kg(小鼠经口)；11900 mg/kg(兔经皮)

刺激性：人经皮：112mg/3 天（间歇），轻度刺激。家兔经眼：50mg，轻度刺激。

第十三部分：废弃处置

废弃处置方法：处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。

运输信息

包装类别： Z01

运输注意事项：运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、酸类等混装混运。船运时，应与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶。 文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号 毒性类型 测试方法 测试对象 使用剂量 毒性作用 1 急性毒性 口服 人类 1 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 2 急性毒性 口服 儿童 2400 mg/kg 1.行为毒性——嗜睡2.肝毒性——其他变化3.营养和代谢系统毒性——代谢性酸中毒 3 急性毒性 口服 大鼠 12565 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 4 急性毒性 腹腔注射 大鼠 7700 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 5 急性毒性 皮下注射 大鼠 18800 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 6 急性毒性 静脉注射 大鼠 6565 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 7 急性毒性 肌肉注射 大鼠 7826 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 8 急性毒性 未报告 大鼠 15650 mg/kg 1.行为毒性——嗜睡2.行为毒性——兴奋3.胃肠道毒性——恶心、呕吐 9 急性毒性 口服 小鼠 23700 mg/kg 1.行为毒性——全身麻醉2.行为毒性——肌肉无力3.肝毒性——其他变化 10 急性毒性 吸入 小鼠 130 mg/m3/2H 1.行为毒性——全身麻醉2.行为毒性——兴奋3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀 11 急性毒性 腹腔注射 小鼠 9719 mg/kg 1.肺部、胸部或者呼吸毒性——慢性肺水肿2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管和肾小球发生变化3.血液毒性——脾发生变化 12 急性毒性 皮下注射 小鼠 5 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 13 急性毒性 未报告 小鼠 13300 mg/kg 1.行为毒性——嗜睡2.行为毒性——兴奋3.胃肠道毒性——恶心、呕吐 14 急性毒性 口服 狗 9 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 15 急性毒性 口服 猫 3300 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 16 急性毒性 口服 兔 4400 mg/kg 1.行为毒性——昏迷2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难3.营养和代谢系统毒性——体温下降 17 急性毒性 皮肤表面 兔 11890 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 18 急性毒性 静脉注射 兔 2236 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 19 急性毒性 肌肉注射 兔 4472 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 20 急性毒性 未报告 兔 2688 mg/kg 1.行为毒性——嗜睡2.行为毒性——兴奋3.胃肠道毒性——恶心、呕吐 21 急性毒性 口服 豚鼠 7800 mg/kg 1.行为毒性——全身麻醉2.行为毒性——肌肉无力3.肝毒性——其他变化 22 急性毒性 未报告 豚鼠 14 mg/kg 1.行为毒性——嗜睡2.行为毒性——兴奋3.胃肠道毒性——恶心、呕吐 23 慢性毒性 口服 大鼠 297 mg/kg/99D-C 1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化2.慢性病相关毒性——死亡 24 慢性毒性 口服 大鼠 18375 mg/kg/7W-C 1.慢性病相关毒性——死亡 25 慢性毒性 吸入 大鼠 20 mg/m3/2H/26W-I 1.血管毒性——血压调节能力下降2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺气肿3.慢性病相关毒性——死亡 26 慢性毒性 吸入 小鼠 35 mg/m3/11W-I 1.心脏毒性——其他变化2.肝毒性——肝豆状核变性3.慢性病相关毒性——死亡 27 慢性毒性 口服 狗 105 mg/kg/18D-I 1.慢性病相关毒性——死亡 28 慢性毒性 皮肤表面 兔 17300 uL/kg/30D-I 1.肝毒性——其他变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）3.慢性病相关毒性——死亡 29 眼部毒性 皮肤表面 人类 112 mg/3D （间断） 作用较轻 30 眼部毒性 皮肤表面 兔 500 mg 作用较轻 31 眼部毒性 入眼 兔 50 mg 作用较轻 32 致癌性 口服 大鼠 890 mg/kg/53W-C 1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.肾、输尿管和膀胱毒性——肿瘤3.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管和肾小球发生变化 33 致癌性 皮下注射 大鼠 2500 mg/kg/82W-I 1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.血液毒性——肿瘤 34 致癌性 口服 小鼠 420 mg/kg/22W-I 1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.血液毒性——肿瘤 35 致癌性 吸入 小鼠 4 mg/m3/2H/30W-I 1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.血液毒性——淋巴瘤，包括霍奇金病3.皮肤和附件毒性——肿瘤 36 致癌性 皮下注射 小鼠 1250 mg/kg/66W-I 1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.血液毒性——肿瘤 37 致癌性 口服 大鼠 1752 mg/kg/2Y-C 1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.肾、输尿管和膀胱毒性——肿瘤 38 致癌性 口服 大鼠 584 mg/kg/2Y-C 1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.肾、输尿管和膀胱毒性——肿瘤 39 致癌性 口服 大鼠 840 mg/kg/81W-I 1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.血液毒性——肿瘤 40 生殖毒性 口服 大鼠 50 mg/kg，雌性受孕 1-20 天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 41 生殖毒性 口服 大鼠 76420 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 42 生殖毒性 口服 大鼠 38212 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 43 生殖毒性 口服 小鼠 343 mg/kg，多代 1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡3.生殖毒性——影响新生儿性别比例 44 生殖毒性 口服 小鼠 343 mg/kg，多代 1.生殖毒性——雌性生育能力下降2.生殖毒性——对新生儿有其他影响 45 生殖毒性 口服 小鼠 50 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1.生殖毒性——影响母体 46 生殖毒性 口服 小鼠 100 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死

国标编号 33569

CAS号 110-80-5

中文名称 乙二醇乙醚

英文名称 ethylene glycol monomethylether；2-methoxyethanol

别名 2-乙氧基乙醇；乙基溶纤剂

分子式 C4H10O2；CH3CH2OCH2CH2OH 外观与性状 无色液体，几乎无气味

分子量 90.12 蒸汽压 0.51kPa/20℃ 闪点：43℃

熔点 -70℃ 沸点：135.1℃ 溶解性 与水混溶，可混溶于醇等多数有机溶剂

密度 相对密度(水=1)0.94；相对密度(空气=1)3.10 稳定性 稳定

危险标记 7(易燃液体)，14(有毒品) 主要用途 用作溶剂，以及皮革着色剂、乳化剂、稳定剂、涂料稀释剂、脱漆剂等

2.对环境的影响:

一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。

健康危害：使用本品除引起粘膜刺激和头痛外，未见急性中毒病例。

二、毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD503460mg/kg(大鼠经口)；3300mg/kg(兔经皮)；LC507360mg/m3，7小时(大鼠吸入)

刺激性：家兔经眼：500mg(24小时)，轻度刺激。家兔经皮：483mg(24小时)，轻度刺激。

亚急性和慢性毒性：大鼠暴露于1.49g/m3，7小时/天，每周5天，5周，对血液细胞成分有轻微影响。兔经口，每天0.1mL/kg，第7天出现暂时性蛋白尿、血尿；1mL/kg，第8天因肾损害而死亡。

致突变性：精子形态学：大鼠经口23400mg/kg，5周(间歇)。姊妹染色单交换：仓鼠卵巢3170mg/L。

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：600mg/kg(孕10～12天)，致胚胎毒性(如胚胎发育迟缓)，致骨骼肌肉发育异常，心血管(循环)系统发育异常。小鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：25mg/kg(25天，雄性)，影响睾丸、附睾和输精管。

危险特性：易燃，遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。接触空气或在光照条件下可生成具有潜在爆炸危险性的过氧化物。

燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳。

3.现场应急监测方法:

4.实验室监测方法:

气相色谱法《空气中有害物质的监测方法》(第二版)杭士平主编

空气中：样品用活性炭管收集，再用气液色谱法测定(NIOSH法)

5.环境标准:

前西德(1982)职业环境空气中最高容许浓度 185mg/m3

前苏联(1978)地面水中最高容许浓度 1.0mg/L

6.应急处理处置方法:

一、泄漏应急处理

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。

眼睛防护：一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。

身体防护：穿防静电工作服。

手防护：戴防苯耐油手套。

其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

三、急救措施

皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。

食入：饮足量水，催吐。就医。

灭火方法：尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。灭火剂：抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

通用名称：乙醚

分式C4H10O，结构简式CH3CH2—O—CH2CH3

分子结构： 甲基C原子以sp3杂化轨道成键、O原子以sp3杂化轨道成键、分子为极性分子。

英文名称：Ether

中文别名：麻醉乙醚

英文别名：Aether Anaestheticus、Anaesth、Anaesthetic Ether、Diethy Ether、Diethyl Ether

【乙醚的实验室制法】

1.将乙醇与浓硫酸化合物加热到140℃时可发生分子间脱水生成产物乙醚.浓硫酸在这里作脱水剂\催化剂.

2.方程式: 2 CH3-CH2-OH —--(浓H2SO4/140℃)---→ CH3-CH2-O-CH2-CH3

反应类型：取代反应

【药理】

1．优点①镇痛作用强，又可促使骨骼肌松弛；②3—4倍于常用量时，对循环功能的抑制才达到危险的地步，故较安全；③直接的麻醉死亡率低。

2．缺点①易燃烧爆炸，当空气中含量为 1.83—48.0％，氧气中 2.1—82.5％，即有此可能；乙醚的蒸气密度较空气大 2—6倍，常下降在手术室地面，容易着火；②气味不佳，刺激性强，能促使口鼻腔和气管支气管粘膜、粘液腺分泌增多，气道难以保证通畅，吸入全麻诱导中，屏气、呛咳、喉或支气管痉挛时常发生，术后肺部并发症多；③化学性质不稳定，暴露于空气中，遇光或受热即变质，生成过氧化物或乙醛，刺激性更强；纯度要求高，微量的杂质即增加全麻诱导和维持的困难，事后并发症更多；④全麻的作用起效慢，诱导期不仅太长，且可有兴奋阶段，临床上需另用全麻诱导药；⑤苏醒期间胃肠道紊乱常见，恶心呕吐发生率可高达 50％以上；⑥乙醚麻醉时，胆汁分泌减少，肝糖元耗竭，血糖升高，这些改变对正常人可无重要意义，但对糖尿病患者或肝脏病变者则未必然。

【适应症】

由于乙醚的优点少而缺点严重，又能引起燃烧爆炸，使用的范围逐年减少，世界上各大医院早已不用。

健康情况佳的病人理论上均适用。

【用法用量】

多种形式的吸入全麻装置如开放、半开放、半关闭或全关闭等，乙醚均适用。与碱石灰接触不变质。成人诱导期间吸气内乙醚蒸气浓度，可逐渐按需增至 10—15％，维持期间以 4一6％为最常用。小儿诱导用 4一6％不等，年龄愈小浓度应愈低，维持用 2—4％。吸入全麻过程中，应依据病人情况和手术要求，随时调整吸气内乙醚浓度，并设法避免体内有较多的乙醚蓄积于脂肪和肌肉。

【禁用慎用】

遇有急性或慢性呼吸系统疾病、水电解质失调、代谢性酸血症、糖尿病、颅内压已偏高、肝肾功能欠佳、黄疸明显等患者，均禁用。

糖尿病,肝功能严重损害,呼吸道感染或梗阻及消化道梗阻病人忌用。

【给药说明】

(1)乙醚为挥发性液体，装入内壁镀铜的金属罐或有色玻璃瓶中，密封；不得有漏气。

(2)一般每瓶(或罐)为 60或 120ml，不要超过 200ml。用剩的经 12—24小时即报废。

(3)贮存超过二年的，应重新检验，符合规定才能使用。

【不良反应】

喉痉挛、暂时性血清转氨酶升高、抽搐、急性胰腺炎。用乙醚麻醉会对免疫反应有损害。1例用乙醚全麻后出现接触性皮炎和全身性过敏反应。

1、别名·英文名

依打；Ethyl ether、Diethyl ether。

2、用途

做蜡、脂肪、油、香料、生物碱、橡胶等的溶剂，麻醉剂。

3．制法

用浓硫酸使酒精脱水。

4．理化性质

分子量：74．12

熔点： 一116．2℃

沸点： 34．6℃

液体密度(20℃)：713．5kg/m3

气体-密度：2．56kg/m3

相对密度(45℃)：2．6

临界温度： 193．55℃

临界压力： 3637．6kPa

临界密度： 265kg/m3

气化热(34．6℃)： 351．16kJ/kg

比热容(35℃，101．325kPa)： Cp＝1862．13J/(kg·K)

Cv＝1724．0lJ/(kg·K)

(液体0℃) 2214．82J/(kg·K)

比热比(35℃，101．325kPa)： Cp/Cv＝1．08

蒸气压(20℃)： 58．93kPa

粘度(气体，0℃)： 0．000684Pa·s

(液体，0℃)： 0．002950Pa·s

表面张力(20℃)： 17．0mN/m

导热系数(0℃)： 1298．3X105W/(m·K)

折射率(液体，24．8℃)： 1．3497

闪点： 一45℃

燃点 160℃

爆炸界限： 1．85%/36．5%

燃烧热(25℃)： 2752．9kJ/mol

最大爆炸压力： 902．2lkPa

产生最大爆炸压力的浓度： 4．1%

最易引燃浓度： 3%

最小引燃能量： 0．19mJ

毒性级别： 2

易燃性级别： 4

反应活性级别： l

乙醚在常温常压下为具有特殊气味的无色透明液体。极易挥发，极易燃烧。其蒸气能与空气形成爆炸性混合物。它遇到火星、高温、氧化剂、过氯酸、氯气、氧气、臭氧等，就有发生燃烧爆炸的危险。其蒸气能从远处将明火引来起火。液体受热后体积将急剧膨胀(膨胀系数0．00164/℃)。在空气中与氧长期接触或放在玻璃瓶内受光照射都能生成不稳定的过氧化物。有时也因静电而起火。不溶于水，能溶于乙醇、苯、氯仿、石油醚、其它脂肪溶液及许多油类。

5．毒性，

对人的麻醉浓度为109．08～196．95g/m3(3．6—6．5%)，当浓度为212．1～303g/m3(7～10%)时可致呼吸停止，当浓度超过10%时通常可以致命。

人一口服LD：25～30m1

最高容许浓度：400ppm(1-200mg/m3)

乙醚蒸气由呼吸道吸人后，经肺泡很快进入血液中，并随血液流经全身。然后80％以上又以原形从呼吸道排出。还有l~2％以原形从尿排出。体内积聚的在脑组织中的为最多，一部分在肝脏与微粒体酶接触后转化为乙醇、乙醛、乙酸和二氧化碳。二氧化碳经呼吸排出，其它的最终都经尿排出体外。

乙醚是低毒物质，主要是引起全身麻醉作用，此外，对皮肤及呼吸道粘膜有轻微的刺激作用。

长期接触低浓度乙醚蒸气的人员可出现头痛、头晕、易激动或淡漠、嗜睡、忧郁、体重减轻、食欲减退、恶心、呕吐、便秘等症状。

吸人较高浓度乙醚蒸气时可出现头晕、癔病样发作、精神错乱、嗜睡、面色苍白、恶心、呕吐、脉缓、体温下降、呼吸不规则等

短时间大量接触后发生的中毒症状，一经脱离现场，稍待休息，经对症处理后就可恢复。

6．安全防护

乙醚要用玻璃瓶或铁桶盛装。容器最好存放在户外或易燃液体专用库内，要远离火种热源，库温不宜起守28℃。要与氧化剂、氧、氯严格隔存放。大量存放乙醚的仓库必须设有自动喷水及射出二氧化碳的装置。避免阳光直射，防止静电，也要预防受到闪电引火。长期存放时会生成化学性质更为活泼、危险性更大的过氧化物。搬运时要轻装轻卸，严防包装破损。发现桶漏时不要焊，而用粘结剂补。换桶时，应在降温后或在早晚凉爽时进行。

灭火可用干粉、二氧化碳、抗溶性泡沫和砂土。用水灭火可能无效，但可用水喷射驱散蒸气，赶走液体。

乙醚泄漏时，首先要切断所有火源，载好防毒面具、手套等，然后用不燃性分散制成的乳液刷洗，经稀释的洗水可放入废水系统。如果没有分散剂，可强行通风，直至漏液全部蒸发排除为止