哌嗪单盐酸盐和乙酸酐反应
加入盐酸是为了创造反应的酸性环境。
由于该反应可逆,所以要加醋酸钠以增加醋酸酐的浓度,促进反应向乙酰化的正反应进行乙酸酐是重要的乙酰化试剂,乙酸酐用于制造纤维素乙酸酯、乙酸塑料、不燃性电影胶片。在医药工业中用于制造合成霉素痢特灵、地巴唑、咖啡因和阿司匹林、磺胺药物等。在染料工业中主要用于生产分散深蓝HCL、分散大红S-SWEL、分散黄棕S-2REL等。在香料工业中用于生产香豆素、乙酸龙脑酯、葵子麝香、乙酸柏木酯、乙酸松香酯、乙酸苯乙酯、乙酸香叶酯等。由乙酸酐制造的过氧化乙酰,是聚合反应的引发剂和漂白剂。检验醇、芳香族伯胺和仲胺。用于有机合成、染料、制药工业及制造乙酰化合物。用作溶剂和脱水剂,也是重要的乙酰化试剂和聚合物引发剂。应用最终产物是醋酸纤维素和醋酸纤维塑料,这种纤维大部分用于制造香烟的过滤嘴、船舶工业的织物和日用织物,还可制造旋风炸药三次甲基三硝基胺。另外还可用于医药、染料、香料等。
1 哌嗪合成工艺
1.1 由单乙醇胺(MEA)合成
该工艺以Fe-Ni(Co)为催化剂,压力5.OMPa,温度300℃,乙醇胺与液氨反应生成哌嗪。该路线原料易得,价格便宜,反应产物为哌嗪和乙二胺,但收率低,哌嗪的收率仅为25%,联产乙二胺的收率为45%。美为Texaco和UnionCarbide公司拥有该工艺专利。
早期工艺是以单乙醇胺为原料在氢气加压下与过量氨反应制取哌嗪,由于压力高,介质为易爆气体,操作起来有很大的危险性,国外公司就有因爆炸而停产的先例。
目前世界上已首次开发成功以固体酸为催化剂的气相法新工艺,该新工艺使物科学单乙醇胺蒸气在减压下于350~400℃时通过固体酸催化剂,经分子内脱水反应合成哌嗪。与液相法相比,新工艺开发的催化剂是气化硅载碱性金属和微量酸性氧化物组成的固体酸,哌嗪收率高,催化剂寿命长。我国浙江大学报道了在15MPa下由乙醇胺与液氨气相合成哌嗪的研究,哌嗪收率仅为36%。
1.2 以环氧乙烷和乙二胺为原料合成
美国ICTA公司采用环氧乙烷和乙二胺为原料合成哌嗪,反应分三步进行。
乙二胺、环氧乙烷和溶剂按一定比例加入缩合反应器内,反应生成N-β-羟乙基乙二胺,N-β-羟乙基乙二胺和水在环化反应器中催化、脱水、环化,生成哌嗪。分离塔分离出六水哌嗪,萃取精馏脱水得到无水哌嗪。
该工艺路线优点是原料易得,反应条件温和、收率高(82%),且每步反应的产物都可作为一个成品出售,可根据市场需求调节产物。缺点是反应需三步完成,工艺复杂,反应时间长,设备投资费用高。陕西省就有一家企业曾计划引进该技术,但因种种原因而搁浅。
1.3 以乙二胺(EDA)为原料合成
选用的催化剂不同反应结果也不同。以KZSM-5沸石作催化剂,反应温度为340℃,在气相条件下经过3天以上的反应,乙二胺转化率由90%降为80%,生成哌嗪和三乙烯二胺的选择性基本保持在95%以上;若以H型沸石作催化剂,在330℃、3×105 Pa条件下,40%的乙二胺溶液与催化剂接触发生反应,哌嗪收率为36.95%,选择性为57%;或者以CSZSM-5沸石作催化剂,在 340℃的条件下,乙二胺水溶液与催化剂接触反应乙二胺转化率为55%,生成哌嗪选择性为55%大连化物所与复旦大学进行了分子筛催化乙二胺制哌嗪的反应机理研究。
1.4 以β-羟乙基乙二胺为原料合成
该反应所使用催化剂是Cu-Cr-Fe氧化物,或Cu-Cr-Mn氧化物,压力8~26MPa,反应温度110~3O0℃,反应时间2~40h,哌嗪收率78%~98%。该方法的特点是副产物少,哌嗪收率高,缺点是液相间歇反应、条件苛刻、催化剂与反应产物难以分离。天津大学在加压反应釜内由β-羟乙基乙二胺液相反应合成哌嗪,哌嗪的收率达87%。
1.5 以二乙烯三胺为原料合成
反应温度约175~225℃,压力为20.4~34.OMPa,若用Ni-Mgo为催化剂,无水哌嗪产率可达到81%,若用雷诺Ni作催化剂,哌嗪产率仅有50%左右。但是多胺类化合物价格较高,因此用该法生产无水哌嗪成本较高。
1.6 由二醇和乙二胺为原料合成
在Ru3(CO)12和Bu3P存在的条件下,乙二醇和乙二胺发生环化、缩合反应,生成哌嗪的收率为60%~90%,在该法催化剂为羟基化合物,较难实现工业化。
【注音】: pai qin
哌嗪解释
【意思】:药名,有机化合物,白色结晶,有驱除蛔虫和蛲虫等作用。[英piPerazine]
哌嗪造句:
1、哌嗪是常见的中间体。
2、在该实验条件下,哌嗪的收率达到85%左右。
3、合成一种含哌嗪的芳香族二胺单体,将其用于聚酰亚胺的三元共聚中,并制成改性聚酰亚胺膜。
4、介绍了由脂肪胺合成哌嗪的几种方法。
5、结果:川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物具有对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用,其活性比川芎嗪强。
6、目的:研究川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用。
7、介绍了哌嗪的国内外市场状况、价格走势及主要生产方法。
8、哌嗪是重要的化工中间体,国内需求主要依赖进口。
9、一般碱金属离子结构导向作用强于有机胺,但哌嗪和1,3-丙二胺例外;
10、研究表明哌嗪在溶液中主要存在一级离解反应,二级离解反应可以忽略。
11、通过高分辨质谱测定,研究六种哌嗪衍生物的质谱裂解机理。
12、结论:川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物具有对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用。
13、合成出六种取代哌嗪,并以1HNMR、IR和元素分析鉴定了其结构。
14、综述了哌嗪的应用开发及合成技术进展;
15、目的`改进盐酸环丙沙星制备中的哌嗪缩合反应。
16、本文报导了五种7—哌嗪喹诺酮类化合物的EI谱,并讨论了特征碎片离子的裂解规律。
17、本文从近期哌嗪合成的研究情况出发,综述了国内外现有多相催化法合成工艺及相应催化剂研究进展。
18、本文综述了国内外哌嗪的合成路线,以及氢和氨反应氛围、催化剂、温度、压力等因素对哌嗪产率的影响。
19、哌嗪是一种重要的染料中间体,具有广泛用途。
20、此页面包含的信息盐酸哌嗪用于兽医。
21、研究了以N-羟乙基乙二胺(HDEA)为原料,经催化脱水环化合成哌嗪(PIP)的过程;
22、硝基物经铁粉还原成3-氨基苄基哌嗪;
23、本文首先简要介绍了无水哌嗪的市场发展情况以及相关用途。
24、盐酸肉桂基哌嗪;
25、介绍了哌嗪的生产方法、主要用途、国内外市场情况以及哌嗪的主要衍生物,并提出了建议。
26、目的观察左羟丙哌嗪的镇咳作用。
27、目的:建立HPLC-荧光法测定人血浆中左羟丙哌嗪浓度,研究其在中国健康人体内的药物动力学。
28、在最后一步与哌嗪缩合后,后处理采用醇水混合物代替水,使哌嗪的回收更加简便,降低了成本。
29、本文讨论了以羟胺为原料环合得到哌嗪及其衍生物。
30、目的对二苯甲基哌嗪的原工艺进行改进,并利用正交设计的方法对其条件进行优化。
心血管药物是指作用于心血管系统的药物。心、脑血管疾病是国内、外最常见的两种严重疾病,其互为因果、密切相关,并相互掩盖或依赖。
基本介绍中文名 :心血管系统药物 分类 :硝酸酯类 作用 :血管系统的药物 用法用量 :一日2-3次 药物分类,抗心绞痛药,抗心律失常药,抗高血压药,抗心功能不全药,周围血管扩张药,其他,主治内容,第一线抗高血压药,利尿药,β受体阻断药,钙拮抗药,扩张血管药, 药物分类 抗心绞痛药 (1)硝酸酯类 单硝酸异山梨酯缓释胶囊、单硝酸异山梨酯缓释片、单硝酸异山梨酯胶囊、单硝酸异山梨酯胶丸、单硝酸异山梨酯片、单硝酸异山梨酯注射液、硝酸异山梨酯缓释胶囊、硝酸异山梨酯片、硝酸异山梨酯气雾剂 、硝酸异山梨酯注射液 (2)硝酸甘油类 硝酸甘油控释、硝酸甘油片 、硝酸甘油气雾剂、硝酸甘油溶液、硝酸甘油注射液 (3)硝苯地平类 硝苯地平缓释胶囊、硝苯地平缓释片、硝苯地平胶囊、硝苯地平胶丸、硝苯地平控释片、硝苯地平片 (4)地尔硫卓类 盐酸地尔硫卓缓释胶囊、盐酸地尔硫卓缓释片、盐酸地尔硫卓缓释微丸、盐酸地尔硫卓片、 盐酸地尔硫卓注射剂 (5)其他类 葛根素注射液、马来酸氨氯地平片、乳酸心可定片、戊四硝酯粉、戊四硝酯片乙氧黄酮片 抗心律失常药 阿替洛尔片富马酸比索洛尔片,酒石酸美托洛尔缓释片,酒石酸美托洛尔胶囊,酒石酸美托洛尔控释片,酒石酸美托洛尔片,磷酸丙吡胺缓释片,磷酸丙吡胺片,磷酸丙吡胺注射,液硫酸奎尼丁片,去乙酰毛花苷注射液盐酸艾司洛尔注射液,盐酸安他唑啉片,盐酸胺碘酮胶囊,盐酸胺碘酮片,盐酸胺碘酮注射液,盐酸地尔硫卓注射液,盐酸利多卡因缓释滴丸,盐酸利多卡因缓释滴丸,盐酸利多卡因葡萄糖注射液,盐酸利多卡因葡萄糖注射液,盐酸美西律胶囊,盐酸美西律片,盐酸美西律注射液,盐酸莫雷西嗪片,盐酸普鲁卡因胺片,盐酸普鲁卡因胺注射液,盐酸普罗帕酮胶囊,盐酸普罗帕酮片,盐酸普罗帕酮注射液,盐酸普萘洛尔缓释胶囊,盐酸普萘洛尔缓释片,盐酸普萘洛尔片,盐酸索他洛尔片,盐酸妥卡尼胶囊,盐酸妥卡尼片,盐酸维拉帕米片,盐酸维拉帕米注射液,注射用盐酸胺 抗高血压药 苯磺酸氨氯地平片,苯磺酸左旋氨氯地平片,地巴唑片, 厄贝沙坦片,非洛地平缓释片,非洛地平片,福辛普列钠片,复方地舍平片,复方卡托普利片,复方卡托普利注射液,富马酸比索洛尔胶囊,甲磺酸氨氯地平片,甲磺酸多沙唑嗪片,甲磺酸酚妥拉明注射液,甲基多巴片,卡托普利缓释片,卡托普利片,卡托普利注射液,卡维地洛胶囊,卡维地洛片 ,可乐定贴片, 拉西地平片,赖诺普利胶囊,赖诺普利片,利血平片,利血平注射液,硫酸胍乙啶片硫酸镁注射液,硫酸镁注射液,硫酸双肼屈嗪片,氯沙坦钾片,马来酸噻吗洛尔片,马来酸依那普利胶囊,马来酸依那普利片,米诺地尔片,尼群地平胶囊, 尼群地平片, 尼索地平片, 西拉普利片,硝苯地平注射液,盐酸贝那普利片,盐酸酚苄明胶囊,盐酸酚苄明片,盐酸酚苄明注射液,盐酸肼屈嗪片,盐酸可乐定片,盐酸可乐定注射液,盐酸咪达普利片,盐酸莫索尼定片,盐酸尼卡地平缓释胶囊,盐酸尼卡地平缓释片,盐酸尼卡地平氯化钠注射液,盐酸尼卡地平片,盐酸尼卡地平葡萄糖注射液,盐酸尼卡地平注射液,盐酸哌唑嗪片,盐酸塞利洛尔片,盐酸妥拉唑啉片,盐酸维拉帕米缓释片,盐酸乌拉地尔注射液,吲哒帕胺片,注射用甲磺酸酚妥拉明。 抗心功能不全药 心功能不全又称为心力衰竭,是心脏泵血功能不全的一种综合征。是指在静脉回流适当的情况下,心脏不能排出足量血液来满足全身组织代谢的需要。 抗心功能不全药概述与分类: 治疗心功能不全(心力衰竭)的药物称为抗心功能不全药物。主要用于减轻心脏负荷,提高和改善心脏功能。临床用于抗心功能不全药主要有6类: 强心甙(即强心性配糖体)和非甙类正性肌力药:是一类选择性作用于心脏,增加心肌收缩力,改善心肌功能的药物。依据作用出现和维持时间分为长时(2~3wk)慢速(2~6h)类如洋地黄、洋地黄毒甙;中时(3~14d)中速(1~2h)类如地高辛、醋洋地黄毒苷、毛花甙甲、毛花甙丙、黄夹甙、万年青总甙、万年青甙;短时(1~6d)快速(1h以下)类如去乙酰毛花苷、乙酰吉妥辛、毒毛花苷K、毒毛花苷、羊角拗甙、黄夹次苷A、黄麻次甙、钤兰毒苷、冰凉花苷、黄草次甙等; 非甙类正性肌力作用药包括非甙类,非儿茶酚胺类正性肌力作用类(双氢吡啶类),其作用是抑制心肌细胞内磷酸二酯酶的活性,增加细胞内cAMP浓度,增强心肌细胞对钙的摄取并加速其进入收缩蛋白的速率从而产生正性肌力作用。如氨力农、米力农、依诺昔酮、司喹南; β受体激动剂:多巴胺、多巴酚丁胺、吡布特罗、普瑞特罗、扎莫特罗; 血管扩张药:扩张外周血管,使静脉扩张静脉回流减少,心脏前负荷下降,进而降低肺楔压,减轻肺瘀血。若能扩张小动脉,使外周血管阻力降低,后负荷下降,由于心脏前、后负荷降低,室壁肌张力和心肌耗氧量相应下降,从而改善泵功能。包括硝酸酯类、米诺地尔、硝普钠、哌唑嗪、硝苯地平; 利尿药:消除水钠潴留,减少循环血容量,有利降低心脏前、后负荷,改善心脏功能。如氢氯噻嗪类、呋塞米、依他尼酸; 血管紧张素转换酶抑制剂:可扩张血管,防止并逆转心肌肥厚与构形重建,降低心功能不全的病死率。如卡托普利、依那普利、赖诺普利、福辛普利; 钙敏化剂:开拓治疗了心功能不全的途径,其增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。伊索马唑、匹莫苯。 抗心功能不全药的进展: 新型非甙类正性肌力作用药包括β受体激动剂,磷酸二酯酶抑制剂,增加收缩成分对钙的敏感性剂,钠通道开放剂,钾通道拮抗剂和钠/钙交换抑制剂。 β1受体激动剂长期套用难以见效,因心功能不全者心肌β1受体密度已下降,β1受体部分激动剂却有良效,当心功能不全患者交感张力低下时,它激动β1受体而改善收缩及舒张功能,在劳累运动时可阻断β1受体而使心率不增快。 磷酸二酯酶抑制药氨力农因不良反应多,已被米力农替代。 增加心肌收缩成分对钙离子敏感性药物能在不影响细胞内钙离子含量的条件下加强心肌收缩性,从而避免因细胞内钙过多所致心律失常和心肌细胞损害。钙敏化剂(收缩蛋白钙离子敏感性增强剂)的问市又开拓治疗了心功能不全的途径,其增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性,即在生理浓度的钙离子时就产生更强的强心活性,代表药物如伊索马唑和匹莫苯,前者强心作用强,不良反应少,后者具持久的正性肌力同时兼具血管扩张作用,可长期使用。 血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利能改善症状,增加运动耐量降低病死率,与对照组比较,能降低1年病死率约31%,而且又防止和逆转心肌肥厚及“构形重建”,这些作用将使酶转换抑制剂成为较为理想的抗心功能不全药物。 抗心功能不全药的套用原则: 强心甙仍是首选药,但安全范围小,个体差异大,易发生中毒,其对短期及紧急用药的治疗效果是肯定的。但剂量应个体化并进行血药浓度监测。对缺血性及高血压心力衰竭者,长期套用强心甙是有利的;对冠心病及急性心肌梗死者,由于强心甙可能增加心肌耗氧,有诱发或加重心绞痛及扩大缺血或梗死范围的危险; 血管扩张药的选用,使用强心甙和利尿药而疗效不显著,可用血管扩张药。常选用能适合个体需要并易被患者耐受的药物作长期治疗,在使用过程中必须注意患者血流动力学情况。如以前负荷升高为主,肺瘀血症状较明显者宜选用扩张静脉的硝酸酯类药;对后负荷升高为主,心输出量明显减少者宜选用扩张小动脉的硝肼苯哒嗪;多数患者心脏前后负荷都升高者宜选用扩张动、静脉的药物,两者兼顾; 非甙类正性肌力作用药物可用于顽固性心功能不全。用药的目的是保持动脉压不致过低的基础上降低左室充盈压,增加心脏输出量。当左室充盈压正常或低于正常时一般不宜采用非甙类,因前负荷不足会导致心排血量降低,血压下降等。如血压已明显降低,舒张压低于8kPa,尤其是缺血性心脏病者单用血管扩张药是不利的; 对伴有水肿者,首选利尿药,一般先采用氢氯噻嗪类利尿药,当细胞外积液严重时,可改用或并用呋塞米及依他尼酸; 血管紧张素转换酶抑制剂既能缓解症状,改善血流动力学变化及左心室功能,缩小心肌肥厚,又提高患者的运动耐力和生活质量,降低病死率。可并用硝普钠、硝酸酯类、肼屈嗪、哌唑嗪、硝苯地平和利尿剂治疗在国内、外有较好的报导; 提倡联合用药,合理的并用药物可降低病死率,国外报导,对Ⅲ级心功能不全者套用以地高辛和利尿剂为基础,加用肼苯哒嗪一日300mg和硝酸异山梨酯一日160mg,结果能降低患者的病死率,2年降低34%,3年降低36%,同时左心室射血分数增高。 周围血管扩张药 甲磺酸酚妥拉明分散片胰激肽原酶肠溶片注射用胰激肽原酶 6、抗休克血管活性药及改善心脑循环药 盐酸多巴胺注射液盐酸多巴酚丁胺注射液盐酸去氧肾上腺素注射液盐酸肾上腺素注射液藻酸双酯钠注射液重酒石酸间羟胺注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 7、调节血脂药 阿伐他汀钙片苯扎贝特片多烯酸乙酯胶丸非诺贝特缓释胶囊非诺贝特胶囊非诺贝特片 甘糖酯片吉非罗齐胶囊吉非罗齐片 考来烯胺散硫酸软骨素片氯贝丁酯胶囊氯贝酸铝片 (同安妥明铝片)洛伐他汀分散片洛伐他汀片莫海林片普伐他汀钠片普罗布考片辛伐他汀分散片辛伐他汀胶囊辛伐他汀片烟酸肌醇酯片益多酯胶囊 益多酯片蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸月见草油乳 其他 辅酶Q10胶囊辅酶Q10片果糖二磷酸钙口服液 果糖二磷酸钙片果糖二磷酸钠片果糖二磷酸钠注射液果糖二磷酸钠注射液己酮可可碱缓释片蚓激酶胶囊注射用果糖二磷酸钠注射用前列地尔注射用前列腺素E1新动力 组合酶水解胶原蛋白钾酮抦钠常用心血管系统药物 主治内容 第一线抗高血压药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抵制药(ACEI) 卡托普利 (疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通) Capri(Capote, Lopirin, Tensiomin) 本品为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂,主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ,并能抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留。用于高血压,也用于对利尿药、洋地黄类治疗无效的心力衰竭患者。 【作用特点】: 使血液中AngⅡ生成减少及缓激肽水平提高,从而扩张血管及水钠潴留减少,导致血压下降;使组织中AngⅡ生成减少,防止和逆转心血管重构,从而保护靶器官;对血脂、血糖无不良影响;不加快心率。 【临床套用】: 用于各型高血压,是治疗伴有心衰或糖尿病及肾病高血压的首选药;与利尿药及地高辛(洋地黄类药物)合用,治疗心衰 【用法用量】: 一日2-3次,如仍未能满意地控制血压,可加服噻嗪类利尿药如HCT25mg,一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量,以达到满意的降压效果。 心力衰竭:初剂量25mg,一日3次,剂量增至50mg,一日3次后,宜连服2周观察疗效。一般50-100mg,一日3次。症状已得到满意改善,也可与利尿药与洋地黄合并使用。 对近期大量服过利尿药,处于低钠/低血容量,而血压属正常或偏低的患者,初剂量宜用6.25mg-12.5mg,一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。 【不良反应及药疗须知】: 低血压:从小量开始,于饭前1小时服; *** 性干咳:有时需停药;肾功能不全者慎用,肾动脉狭窄或单肾者禁用;血管神经性水肿少见而危险;可增强利尿药及地高辛的作用 可见皮疹、瘙痒、疲乏、眩晕、恶心、剧烈咳嗽、味觉异常等。个别人出现蛋白尿、粒细胞、中性白细胞减少及SGPT、SGOT升高、停药后可恢复。肾功能损害者可出现血肌酐升高,少尿者可引起高血钾症。偶见血管性水肿,心律不齐。 【禁忌】: 对本品过敏者禁用,孕妇哺乳期妇女慎用,全身性红斑狼疮及自家免疫性胶原性疾病患者慎用。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药:血管紧张素Ⅱ受体拮抗药;氯沙坦 Losartan;缬沙坦 Valsartan [降压特点]:选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体,故作用选择性更强;不影响ACE介导的激肽的降解,故不出现干咳;用于服ACEI发生干咳而不能耐受的高血压患者。 利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide [降压特点]:通过排钠利尿而发挥温和、持久的降压作用;可单独治疗轻度高血压,也可与其他降压药合用治疗中、重度高血压。 β受体阻断药 α1受体阻断药: 哌唑嗪(Prazosin)的降压特点:降压而不加快心率,不影响肾血流量;对血脂代谢有良好的作用,故对伴血脂紊乱的高血压疗效好;易出现首剂现象,若首次用小剂量,睡前服,可避免之。 β受体阻断药: 普萘洛尔(心得安) ,Propranolol (Inderal) 【作用与用途】 本品为β-受体阻断剂,可降低心肌收缩性、自律性、传导性和兴奋性,减慢心率,减少心输出量和心肌耗氧量。用于房性及室性早搏,窦性及室上性心动过速、心绞痛、急性心梗、高血压等;对慢性心房颤动和扑动,如果用洋地黄疗效不佳,加用本品常可减慢心室率,对二尖辨脱垂综合症有关的房性或室性心律失常,本品常作为第一线药物使用;对肥大性心肌病患者,可降低室上性心律失常的发生率。 【用法】: 口服:治疗各种心律失常,10mg/次,一天3次。 治疗心绞痛:40~80mg/d,分3-4次服用。 治疗高血压:5mg/次,一天4次,1-2周后增加1/4量,在严密观察下每日量可逐渐增加至100mg。 【降压特点及套用】:降压作用,缓慢而持久;不引起直立性低血压和水钠潴留;长期套用不易产生耐受性,但会引起三酰甘油升高;单用于轻度高血压。与利尿药、血管扩张合用于中、重度高血压,伴有心绞痛、心律失常、高肾素活性者疗效亦好。 【副作用】:有乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶化、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等反应。哮喘、过敏性鼻炎、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症病人忌用。 【不良反应及药疗须知】: 心动过缓、支气管痉挛、末梢循环不良、恶心及乏力等;精神方面:多梦、幻觉、失眠及抑郁等;久用不可突停,应渐量而缓慢停药,避免停药综合征出现;传导阻滞、心动过缓及哮喘病史者禁用。心功不全、糖尿病及血脂紊乱者慎用。 钙拮抗药 选择性钙通道拮抗剂分为三类:二氢吡啶类:如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等;苯烷胺类:如维拉帕米、加洛帕米等;地尔硫 类:如地尔硫 、克仑硫 等。 硝苯地平 Nifedipine(心痛定): 【作用与用途】 本品为钙拮抗剂,可抑制心肌和血管平滑肌细胞Ca2+ 内流,能松弛血管平滑肌,使外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低,同时能扩张冠状动脉,缓解冠脉痉挛,并能增加冠脉流量,增加心肌供氧量。对心脏能使心收缩力减弱,耗氧量降低。 适用于防治心绞痛,特别适用于变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛。对呼吸道影响轻小,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者、其疗效优于β-受体阻滞剂。此外,本品还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。 【降压特点】 对血管平滑肌细胞钙拮抗作用强,易致心率加快;作用确切而迅速,适用于各期高血压;对血脂、血糖无不良影响。 【用法】 口服或舌下含服:成人10-20mg/次,一天3次。 【副作用】 不良反应有短暂头痛,面部潮红、嗜睡。其它还包括眩晕、过敏反应,低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。剂量过大可引起心动过缓和低血压。 交感神经抑制药 中枢性降压药的特点: 可乐定:中等度的降压作用,适用于伴有消化性溃疡的 高血压,但长期套用突然停药时可引起反跳现象。 莫索尼定:降压作用持久,不良反应少见,亦无反跳现象。 神经节阻断药: 降压作用强大而迅速,但不良反应多见且严重,仅 用于高血压危象及手术时控制性降压末梢阻滞药的特点 去甲肾上腺素能神药:降压作用缓慢、温和而持久;不良反应多见,现已很少单独使用;用其复方制剂治疗轻、中度高血压 扩张血管药 直接扩张血管药硝普钠的作用特点:降压作用强大,快速而短暂,而用于高血压危象、高血压脑病和急性左心衰竭;静脉滴点时,应控制滴速,并严密监测血压、脉搏、呼吸及尿量的变化。5、脑血管及周围血管扩张药 尼莫地平Nimodipine 【作用与用途】 本品为钙离子拮抗剂,具有抗缺血和抗血管收缩作用;能选择性扩张脑血管,对抗脑血管痉挛,增强脑血流量,对局部缺血有保护作用。临床用于预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。对突发性耳聋也有一定疗效。 【用 法】 成人口服一般:一天40~60mg,分2次口服。 治疗缺血性脑血管病:一天80~120mg,分3次口服。 治疗偏头痛:一次40mg,一天3次。 治疗突发性耳聋:一天40~60mg,分3次口服。 治疗轻、中度高血压:一次40mg,一天3次口服。 【副 作 用】 可出现头痛,颜面潮红,胃肠道不适,恶心,热感和血压下降。 【禁 忌】 脑组织积水及脑压上升者慎用;孕妇和哺乳期妇女慎用。 尼群地平,Nitrendipine 【作用与用途】 本品为选择性作用于血管平滑肌的钙离子拮抗剂,它对血管的亲和力比对心肌大,对冠状动脉的选择作用更强。能降低心肌耗氧量,对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力,使血压下降。临床适用于冠心病及高血压,也可用于充血性心衰。 【用 法】 成人口服:一次20mg ,一天一次,小剂量每日10mg,可连服2个月。 【副 作 用】 有头痛,眩晕和心悸等不良反应。停药后可自行消失。 维脑路通,Venoruton 【作用与用途】 本品对急性缺血性脑损伤模型有显著的保护作用。能防止血栓形成。临床适用于闭塞性脑血管病引起的偏瘫、失语,也可用于冠心病梗塞前综合症,中心视网膜炎,血栓静脉炎等。 【用 法】 成人口服:一次200mg,一日3次。 非诺贝特Fenofibrate 【作用与用途】 本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用,具有明显的降低血清胆固醇,甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。 【用 法】 成人口服:一次100mg ,一日3次。维持量:待血脂明显下降后改为一次100mg。 【副 作 用】 本品毒刑较低,少数病人可见SGPT升高。停药数周后可恢复正常;曾见血尿素氮增高;偶见口乾,食欲减退,大便次数增多,皮疹,腹胀和白细胞减少等。 【禁 忌】 孕妇禁服,肝肾功能不全者慎用。 辛伐他汀,Simvastatin 【作用与用途】 本品可抑制内源性胆固醇的合成,为血酯调节剂。临床用于治疗高胆固醇血症,冠心病。 【用 法】 高胆固醇血症:始服量为每天10mg,晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高者,始服剂量为每天5mg。冠心病:始服量为每天晚上服用20mg。 【副 作 用】 本品副作用轻微而且为一时性。可见腹痛、便秘、胃肠胀气,极少见疲乏无力,头痛。罕见的有过敏反应综合症:如血管神经性水肿,狼疮样综合症,风湿性多发性肌痛,脉管炎,血小板减少,关节痛,寻麻疹,发烧,呼吸困难等症状。 【禁 忌】 对本品任何成分过敏者;活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者;孕妇和哺乳期妇女。 洛伐他汀,Lovastatin 【作用与用途】 本品为降胆固醇药,能减少肝脏生成胆固醇量。临床用于降低血清总胆固醇,低密度脂蛋白,极低密度脂蛋白和甘油三脂。并能升高高密度脂蛋白。 【用 法】 始服剂量为每日20mg,晚餐时服用。如需调整剂量,应间隔4周,最大剂量可至每日80mg ,一次服用或早、晚餐分服。轻、中度高胆固醇血症患者起始剂量是10mg。 【副 作 用】 本品副作用较轻,而且短暂,常见消化不良,肌痛,皮疹,疲乏和口干等。 【禁 忌】 对本品任何组织过敏者;肝脏活动性病变或血清转氨酶持续升高而无法解释者;孕妇及哺乳期妇女禁用。 【注 意】 有肝病史者慎用;本品与红霉素合用时应慎用;使用本品若血清转氨酶逐渐升高应停药。
患处皮肤特征:可发生于任何部位,常见于面部、耳后、四肢屈侧、乳房、手部、阴囊等处,对称分布。根据皮损特点可分为急性、亚急性和慢性湿疹。三者并无明显界限,可以相互转变。
(1)急性湿疹:
自觉剧烈瘙痒,皮损多形性、红斑、丘疹、丘疱疹或水疱密集成片,易渗出,境界不清,周围散在小丘疹、丘疱疹,常伴糜烂、结痂,如继发感染,可出现脓包或浓痂。处理适当则炎症减轻,皮损可在2~3周后消退,但常反复发作并可转为亚急性或慢性湿疹。
(2)亚急性湿疹:
急性湿疹炎症减轻后,仍有剧烈瘙痒,皮损以丘疹、结痂和鳞屑为主,可见少量丘疱疹,轻度糜烂。治疗恰当数周内可痊愈,处理不当,则可急性发作或转为慢性湿疹。
(3)慢性湿疹:
常因急性、亚急性湿疹反复发作不愈二转为慢性湿疹;亦可开始不明显,因经常搔抓、摩擦或其他刺激,以致发病开始时即为慢性湿疹。其表现为患处皮肤浸润肥厚,表面粗糙,呈暗红色或伴色素沉着,皮损多为局限性斑块,常见于手足、小腿、肘窝、乳房、外阴、肛门等处,边缘清楚。病程慢性,可长达数月或数年,也可因刺激而急性发作。
中医文献中记载的“浸淫疮”、“旋耳疮”、“绣球风”、“四弯风”、“奶癣”等类似西医学的急性湿疹、耳周湿疹、阴囊湿疹、异位性皮炎及婴儿湿疹等。《医宗》患处皮肤特征:可发生于任何部位,常见于面部、耳后、四肢屈侧、乳房、手部、阴囊等处,对称分布。根据皮损特点可分为急性、亚急性和慢性湿疹。三者并无明显界限,可以相互转变。
近年来,湿疹的发病呈上升趋势,这可能与气候环境变化,大量化学制品在生活中的应用,精神紧张,生活节奏加快,饮食结构改变均有关系。
一 、 湿疹的发病原因和发病机理
湿疹的发病为多种因素互相作用所致。
(一)遗传因素
某些类型的湿疹与遗传有密切的关系。
(二)环境因素
很多研究证实环境因素是湿疹患病率增加的重要原因之一。环境包括群体环境与个体环境,人类的群体环境致病因素是指室外大范围的空气、水、土壤、放射源、大面积的致敏花粉植被、大面积的气传致敏菌源等。个体小环境是指个体的生活环境,由于人们的生活约2/3的时间在室内,因此,个体小环境对湿疹的影响更加密切。环境因素的影响主要是指日益增多和复杂的环境性变应原,包括:
1、人造织物、人造革品、与衣着有关的印染剂漂白剂、光亮剂、防蛀剂、防霉剂、坚挺剂等现代衣着的环境性变应原。
2、人造食品、方便食品、反季食品,用于食品生产的化肥、农药、人工饲料、饲料添加剂,用于食品加工的防腐剂、矿氧化剂、香料、色素、催熟剂、增稠剂等,现代饮食环境性变应原。
3、人造建筑构件、化学涂料、塑料制品、橡胶制品、人造纤维、胶合剂、防水剂、家用及办公室电子器材所产生的电磁辐射、居室清洁剂、杀虫剂的功能现代居住中的环境变应原。
4、化学燃料燃烧所产生的气体,制造汽车,舟船,飞机的材料,道路的沥青路面,马路旁绿化植物的花粉等现代交通的环境性变应原。
5、洗涤剂工厂中制造洗涤剂所有的酶制剂,塑料工厂的甲苯二异氰酸酯,橡胶工厂的乳胶,制药厂的抗生素及其他化学原料等现代职业的环境变应原。
6、某些现代生活方式有关的环境性变应原,如使用化妆品及猫、鹦鹉等。当人体长期生活在这种不良环境因素影响之下时,可导致免疫功能失调,最终造成对环境的变态反应,从而引起湿疹。
(三)感染因素
某些湿疹与微生物的感染有关。这些微生物包括金黄色葡萄球菌、马拉色菌、气源性真菌如交链孢霉、分枝孢霉、点青霉、烟曲霉、镰刀霉、产黄青霉、黑曲霉及黑根霉等。其依据主要有三个方面:
1、某些湿疹患者的皮损微生物检出率较高。
2、皮肤微生物对某些湿疹有致病作用。国内有学者报道在非特应性湿疹皮炎患者皮损中总的金黄色葡萄球菌检出率为31.6%,总的细菌检出率为70.6%,在金黄色葡萄球以外的细菌中,表皮葡萄球菌占62.7%,溶血型链球菌占1.7,其他球菌占19.6,杆菌占5.1%。在临床上无可疑细菌感染的湿疹患者中,急性湿疹皮炎患者皮损金黄色葡萄球菌及总细菌阳性率最高,分别为46.1%,76.9%;均高于慢性湿疹及亚急性湿疹皮炎患者。盘状湿疹患者皮损金黄色葡萄球菌及总细菌阳性最高,分别为52.9%,100%;均高于其他类型的湿疹。在脂溢性皮炎皮损中马拉色菌检出率为81.3%;花斑癣皮损中马拉色菌检出率为96.3%;湿疹皮炎皮损中马拉色菌检出率为59.7%;而急性湿疹皮损马拉色菌检出率为56.3%手部湿疹皮损马拉色菌检出率为47.6%。某些皮肤微生物对湿疹有致病作用。Fujisanva等用交链孢霉、杂色曲霉、枸橼青霉等气源性真菌的浸出液抗原,在夏季复发或加重的湿疹皮炎患者进行斑贴试验、皮内试验及激发试验。结果皮内试验速发反应阳性率在湿疹样皮炎、特应性皮炎患者均高于正常对照组,且以特应性皮炎患者最高,为68.2%,而皮内试验迟发型反应(72小时观察)阳性率在湿疹样皮炎及特应性皮炎患者均高于正常对照组,以湿疹样皮炎最高为40%。而斑贴试验和激发试验也在一部分患者中获阳性,结果说明,湿疹性皮炎与气源性真菌有关,真菌局部接触也可致皮炎,吸入真菌也可致皮炎的产生。
3、抗微生物治疗对某些湿疹皮炎有效。有广泛渗出皮损的特应性皮炎系统使用抗生素常能收到较好的疗效,这是因为患处局部产生了细菌感染。现已明确,马拉色菌与脂溢性皮炎有关;细菌感染,尤其是金黄色葡萄球菌感染与盘状湿疹有关,感染皮炎是发生在原发皮肤感染灶周围的湿疹样损害,皮损常继发于原发皮肤感染;皮肤癣菌疹患者有肯定的原发性皮肤癣菌感染,在新发皮损处查不到真菌,皮损随原发皮肤皮肤癣菌感染灶的消退而消退。
(四)饮食因素
人类的食物品种极多,一般可分为植物类、动物类、矿物类,在近代的食物中还经常应用一些化学合成的食物如糖精、醋酸、枸橼酸、香精、合成染料等。这些食物可引起食物的变态反应,从而导致湿疹的产生,有文献报道,在我国容易引起变态反应的食物主要有富含蛋白质的食物,如牛奶、鸡蛋等;海产类食物,如葱、蒜、洋葱、羊肉等;具有特殊刺激性的食品,如辣椒、酒、芥末、胡椒、姜等;某些生吃的食品,如生葱、生蒜、生西红柿,生食的某些壳类果实,如杏仁、栗子、核桃以及某些水果,如桃、葡萄、荔枝、香蕉、菠萝、桂圆、芒果、草莓等;某些富含细菌的食品,如死鱼、死虾、死螃蟹以及不新鲜的肉类,某些富含真菌的食品,如蘑菇、酒糟、米醋等;某些富含蛋白质而不易消化的食品,如蛤蚌类、鱿鱼、乌贼等;种子类食品,如各种豆类、花生、芝麻等。这些食物除了引起食物变态反应外,近代食物生化研究发现,在香蕉的皮中可以分离出组胺物质,在香蕉、菠萝、茄子、葡萄酒、酵母中含有很高的组胺成分,鸡肝脏、牛肉、香肠内亦含有相当高的组胺,而导致湿疹的发生。
(五)药物因素
药物因素是某些湿疹,尤其是湿疹型药疹的最主要的原因。一般来说任何药物均有引起湿疹性药疹的可能性,但常见者主要为:1、乙二胺类抗组胺剂如氨茶碱、哌嗪;安息香酊吸入剂;普鲁卡因、醋磺已脲;对氨基水扬酸;食物和药物中偶氮染料;氯噻嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、水合氯醛、氯碘羟、碘化物及有机碘化物,X线造影剂;链霉素、卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素、硝酸甘油片、氨茶碱栓剂和盐酸乙二胺、氨基汞、秘鲁香脂、苯左卡因和对氨基苯甲酸甘油、遮光剂、三氯叔丁醇、卤化羟喹啉霜、碘、硫酸新霉素、硝酸甘油软膏等。主要引起系统性接触型药物性皮炎。②氨苄青霉素、阿莫西林、镍、肝素及汞主要引起佛狒综合征。③青霉素、甲基多巴、别嘌醇、吲哚美辛、磺胺、金制剂、喹宁、氯霉素、可乐定与平阳霉素等主要引起内源性接触性湿疹。湿疹型药疹一般具有以下几个特点:①湿疹型药疹为后天获得,虽然和过敏素质与遗传有密切关系,但药物过敏不能直接由亲体遗传;②湿疹型药疹一般均发生于多次药物接触后,而绝少发生于首次接触者;③湿疹型药疹的首次发病均有潜伏期,一般至少经1周左右,而再次发病则无潜伏期,可以即刻发病;④湿疹型药疹的激发剂量一般均较低,患者一旦致敏,则往往可由极少量的药物接触丽致发作;⑤湿疹型药疹一般具有典型的症状或体征;⑥湿疹型药疹患者仅见于少数用药患者。
(六)其他因素
湿疹的产生尚可由苦闷、疲劳、忧虑、紧张、情绪激动、失眠等神经精神因素及日光、紫外线、寒冷、潮湿、干燥、摩擦等气候、物理因素所引起。此外慢性肠胃疾病、慢性酒精中毒、肠寄生虫以及新陈代谢障碍、内分泌失调等因素皆是湿疹发生的原因。
治疗湿疹效方九则
1.青黛、滑石粉、赏柏各15克,冰片9克。共研细末,用麻油调糊状,外涂患处,1日 3次。治疗急性湿疹有良效。
2.枯矾10克,炉甘石30克,冰片6克,苦参15克,共研细末备用,外敷患处,1日2次,治疗阴囊湿疹有良效。
3.蒲黄研末,将粉直接撒在湿疹处,外用纱布包扎,1日1次。
4.吴茱萸100克,研细末,加肤轻松软膏调糊状,外敷湿疹处,1日3次,一般用1次痒止,用6-15天可愈。
5.滑石、炉甘石各50克。冰片lO克,艾叶15克。共研末,装入广口瓶内备用,撒在湿疹上,外用消毒纱布包扎。
6.苦参研末,紫皮大蒜掐烂成泥外敷患处,1日3次。冶慢性湿疹效佳。
7.茄子1个,雄黄、枯矾各15克,先将茄子挖一个小孔,将上药灌入孔内后封口,用草木灰火烤,将茄子烤软,枯矾、雄黄渗透到茄肉内,再将茄子放患处轻轻磨擦5~t0分钟。一般边擦边止痒,治急性湿疹有良效。
8.黄丹15克,冰片6克,氧化锌20克。共研末,调香油外涂患处。1日3次。
9.蛇床子、大黄、苦参30克,枫球15克,黄柏12克,水煎外洗患处,1日3次,每次外洗30分钟即可。一般用1次急性湿疹即消。
湿疹的病因和发病机制尚不清楚,可能于以下因素有关。(一)遗传因素 某些类型的湿疹与遗传有密切的关系。(二)环境因素 环境因素的影响主要是指日益增多和复杂的环境性变应原,包括:
1、人造织物、人造革品、与衣着有关的印染剂漂白剂、光亮剂、防蛀剂、防霉剂、坚挺剂等现代衣着的环境性变应原。
2、人造食品、方便食品、反季食品,用于食品生产的化肥、农药、人工饲料、饲料添加剂,用于食品加工的防腐剂、矿氧化剂、香料、色素、催熟剂、增稠剂等,现代饮食环境性变应原。
3、人造建筑构件、化学涂料、塑料制品、橡胶制品、人造纤维、胶合剂、防水剂、家用及办公室电子器材所产生的电磁辐射、居室清洁剂、杀虫剂的功能现代居住中的环境变应原。
4、化学燃料燃烧所产生的气体,制造汽车,舟船,飞机的材料,道路的沥青路面,马路旁绿化植物的花粉等现代交通的环境性变应原。
5、洗涤剂工厂中制造洗涤剂所有的酶制剂,塑料工厂的甲苯二异氰酸酯,橡胶工厂的乳胶,制药厂的抗生素及其他化学原料等现代职业的环境变应原。
6、某些现代生活方式有关的环境性变应原,如使用化妆品及猫、鹦鹉等。当人体长期生活在这种不良环境因素影响之下时,可导致免疫功能失调,最终造成对环境的变态反应,从而引起湿疹。
(三)感染因素 某些湿疹与微生物的感染有关。这些微生物包括金黄色葡萄球菌、马拉色菌、气源性真菌如交链孢霉、分枝孢霉、点青霉、烟曲霉、镰刀霉、产黄青霉、黑曲霉及黑根霉等。
(四)饮食因素
人类的食物品种极多,一般可分为植物类、动物类、矿物类,在近代的食物中还经常应用一些化学合成的食物如糖精、醋酸、枸橼酸、香精、合成染料等。这些食物可引起食物的变态反应,从而导致湿疹的产生,
(五)药物因素
药物因素是某些湿疹,尤其是湿疹型药疹的最主要的原因。一般来说任何药物均有引起湿疹性药疹的可能性,但常见者主要为:1、乙二胺类抗组胺剂如氨茶碱、哌嗪;安息香酊吸入剂;普鲁卡因、醋磺已脲;对氨基水杨酸;食物和药物中偶氮染料;氯噻嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、水合氯醛、氯碘羟、碘化物及有机碘化物,X线造影剂;链霉素、卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素、硝酸甘油片、氨茶碱栓剂和盐酸乙二胺、氨基汞、秘鲁香脂、苯左卡因和对氨基苯甲酸甘油、遮光剂、三氯叔丁醇、卤化羟喹啉霜、碘、硫酸新霉素、硝酸甘油软膏等。主要引起系统性接触型药物性皮炎。②氨苄青霉素、阿莫西林、镍、肝素及汞主要引起佛狒综合征。③青霉素、甲基多巴、别嘌醇、吲哚美辛、磺胺、金制剂、喹宁、氯霉素、可乐定与平阳霉素等主要引起内源性接触性湿疹。
ròu guì běn pài qín
2 英文参考cinnipirine
cinnarizine
3 概述肉桂苯哌嗪是血管扩张药,为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。其为哌嗪类钙拮抗药,对血管平滑肌有直接扩张作用,能显著地改善脑循环及冠脉循环,还有防止血管硬化作用。临床用于治疗脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化以及末梢循环不良引起的疾患。也用于治疗慢性荨麻疹、老年人皮肤瘙痒症、上消化道出血、中老年失眠等。人致死量为100~500mg/kg。
4 肉桂苯哌嗪药典标准4.1 品名4.1.1 中文名肉桂苯哌嗪
4.1.2 汉语拼音
Guiliqin
4.1.3 英文名Cinnarizine
4.2 结构式4.3 分子式与分子量
C26H28N2 368.52
4.4 来源(名称)、含量(效价)本品为1二苯甲基4(3苯基2丙烯基)哌嗪。按干燥品计算,含C26H28N2不得少于98.0%。
4.5 性状本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。
本品在三氯甲烷中易溶,在沸乙醇中溶解,在水中几乎不溶。
4.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为117~121℃。
4.5.2 吸收系数取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在253nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为558~592。
4.6 鉴别(1)取本品约20mg,加乙醇5ml,加热溶解后,加氢氧化钾试液2滴,摇匀,加高锰酸钾试液2~3滴,紫色即消失。
(2)取本品约10mg,加2%甲醛的硫酸溶液数滴,即显红色。
(3)取本品约50mg,置试管中,管口覆以用2%三氯醋酸溶液湿润并滴加5%对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液1滴的滤纸,加热后,滤纸即显紫色。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》306图)一致。
4.7 检查4.7.1 堿度取本品0.50g,加水20ml,搅拌5分钟后,滤过,滤液加甲基橙指示液1滴与硫酸滴定液(0.01mol/L)0.50ml,应显红色。
4.7.2 氯化物取本品0.20g,加水25ml,置水浴上加热10分钟,充分搅拌,滤过,滤液置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.1%)。
4.7.3 干燥失重取本品,在80℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.4 炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
4.7.5 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
4.8 含量测定取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.43mg的C26H28N2。
4.9 类别血管扩张药。
4.10 贮藏遮光,密封保存。
4.11 制剂(1)肉桂苯哌嗪片 (2)肉桂苯哌嗪胶囊
4.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
5 肉桂苯哌嗪说明书5.1 药品名称肉桂苯哌嗪
5.2 英文名称Cinnarizine ,Dimitronal,Glanil,MIDRONAL,Mitronal,Sapratol, Toliman
5.3 肉桂苯哌嗪的别名脑益嗪;使脑力新;桂益嗪;桂利嗪;肉桂嗪
5.4 分类神经系统药物 >脑血管扩张药物 >钙离子拮抗剂
5.5 剂型1.片剂:每片25mg;
2.胶囊:25mg;
3.注射剂:20mg(20ml)。
5.6 肉桂苯哌嗪的药理作用能抑制磷酸二酯酶,以阻止cAMP分解成无活性的5′AMP。肉桂苯哌嗪亦有抑制组胺作用,对其他抗组胺药无效时,可试用肉桂苯哌嗪。肉桂苯哌嗪中各成分的药效学作用如下:肉桂苯哌嗪为哌嗪类钙通道阻滞药,可扩张血管,能显著改善脑循环(对病理性脑血管有选择性,无“盗血”现象)及冠脉循环。此外,肉桂苯哌嗪还有抗组胺、抗5羟色胺、抗激肽活性及抑制补体C4活化的作用。三七提取物是从中药三七中提取而得,主要含三七皂苷甲、三七皂苷乙和黄酮苷。实验研究发现三七提取物能抑制血小板聚集,降低血黏度,明显增加心冠脉流量,降低冠脉阻力,减慢心率,降低血压,降低心肌耗氧量。维生素E极易被氧化成维生素E基及生育醌基,故有保护心肌及脑细胞不被氧化的作用。动物实验发现,维生素E还可增强动物的抗寒及耐缺氧能力,降低化学物质对细胞的毒性。试用于防治老年人的心绞痛和心肌梗死,取得了较好的效果。此外,维生素E的抗氧化作用,有助于提高脑力隆胶囊制剂的稳定性、延长效期等。维生素B6在机体氧化还原等生化过程中起重要的辅酶作用,缺乏时酶活性降低,代谢过程受阻,机体抵抗力也降低。一些非特异性衰老症状和大脑动脉硬化症状,用维生素B6和维生素C后可好转。脑力隆利用上述四种成分的作用特性,使其扩张脑血管的作用显著而持久,在改善冠脉流量和血液流变学、温和降压、降低心肌耗氧量及提高制剂稳定性方面,起著协同互补的作用。
5.7 肉桂苯哌嗪的药代动力学口服75m *** 剂,3~4.5h起效,2~4h达峰,最大效应出现在口服6h后。曲线下面积每小时0.646~5.074μg/ml。母体药物t1/23~6h。生物利用度因剂型而不同,从胃肠道的吸收有赖于胃液的酸度,由于不同个体间胃液的酸度差异很大,因此,口服肉桂苯哌嗪的生物利用度个体差异也很大。在肝脏广泛进行葡萄糖酸化的代谢,以代谢产物的形式肾脏排泄20%~33%,粪便排泄40%~67%。口服后,主要是以原药形式,67%从粪便排泄。
5.8 肉桂苯哌嗪的适应证用于预防和治疗脑血流循环障碍,如脑血栓形成、脑梗死、短暂性大脑缺血性发作、脑动脉硬化症、记忆障碍、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、前庭性眩晕与平衡障碍及耳鸣、偏头痛等。也可用于预防和治疗冠状动脉硬化及供血障碍。可治疗因末梢循环不良引起的疾病,如间歇性跛行及雷诺综合征(Raynaud′s病)等,并可缩短腿部溃疡愈合的时间。还可用于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛和糖尿病性多发性神经炎、晕动病、内耳眩晕症等。
5.9 肉桂苯哌嗪的禁忌证1.对肉桂苯哌嗪过敏者禁用。
2.肝功能损害时不宜用。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
5.10 注意事项帕金森帕金森病患者、老年人、儿童、妊娠及哺乳妇女慎用。
5.11 肉桂苯哌嗪的不良反应偶有恶心、食欲缺乏、腹泻、头痛、头晕、嗜睡、怠倦等症状。偶见皮肤或黏膜发疹,出现红斑、轻度浮肿等。静脉注射可使血压短暂降低,使用时应适当注意。但减量或继续服药后可自行消失,不影响治疗。
5.12 肉桂苯哌嗪的用法用量1.防治脑血管病、高血压、冠心病:首服2粒,以后每12小时1粒,疗程8周。
2.防治晕动病、内耳眩晕症所致的恶心、呕吐和眩晕:每次1粒,每天1~2次。
3.口服:每次25~50mg,每天3次,饭后服。
4.静脉注射:每次20~40mg,缓慢注入。
5.13 药物相互作用与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂合用,可增强其他药的作用。
5.14 专家点评肉桂苯哌嗪作用于血管平滑肌,使血管扩张、改善脑循环和冠状动脉血流供应,尚有温和的降血压和降血脂的作用。并对前庭功能失调、脑缺血性偏头痛、癫痫和尿失禁亦有一定的疗效。其解痉作用比罂粟堿强。肉桂苯哌嗪亦有抑制组胺作用,对其他抗组胺无效时,可试用肉桂苯哌嗪。用于脑动脉硬化、脑缺血性发作、脑血栓后遗症等。
6 肉桂苯哌嗪中毒肉桂苯哌嗪(桂利嗪、桂益嗪、脑益嗪)为哌嗪类钙拮抗药,对血管平滑肌有直接扩张作用,能显著地改善脑循环及冠脉循环,还有防止血管硬化作用。临床用于治疗脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化以及末梢循环不良引起的疾患。也用于治疗慢性荨麻疹、老年人皮肤瘙痒症、上消化道出血、中老年失眠等。口服每次25~50mg,3/d,饭后服。静注每次20~40mg,缓慢静注。人致死量为100~500mg/kg。小鼠口服LD50为1g/kg。[1]
6.1 临床表现[1]
1.不良反应
镇静、疲倦、嗜睡、体重增加、皮疹、恶心、食欲缺乏。
2.中毒表现
(1)抑郁症。
(2)锥体外系症状、震颤及产生或加重帕金森病,缓慢性运动障碍。
(3)个别患者可产生红斑狼疮样综合征。
6.2 治疗肉桂苯哌嗪中毒的治疗要点为[1]:
1.大量口服时应催吐、洗胃、导泻。
2.长期服用产生中毒表现者应立即停药。