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盐酸伊立替康注射液的用法用量

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2022-12-22 09:13:05

盐酸伊立替康注射液的用法用量

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2026-02-02 12:34:28

推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗(参见注意事项)。联合用药剂量方案盐酸伊立替康与5-FU(5-氟尿嘧啶)和LV(亚叶酸钙)联用[u]两周用药方案[/u]盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30~90 分钟,第1 天; LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予,滴注时间相同,之后再立即给予5-FU,第1 天和第2 天; 5-FU400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注,然后600mg/m[sup]2 [/sup]持续静脉输注22 小时,第1 天和第2 天。每2 周重复。盐酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup] 静脉滴注30~90 分钟,第1 天; LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予,滴注时间相同,第1 天; 5-FU 400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注,第1 天,然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2 天持续静脉输注(总量2,400mg/m[sup]2[/sup], 输注46~48 小时)。每2 周重复。剂量调整每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应,特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1 为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24 小时内不再腹泻(恢复到治疗前的肠功能状态)才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI 1 级或更低,粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L,血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1-2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复,应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应,那么只要患者能继续有临床获益,则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表1 盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法毒性反应 NCI CTC分级[sup]a[/sup] 在治疗周期中 下一疗程开始时[sup]b[/sup]没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平中性粒细胞减少 1 维持剂量水平维持剂量水平2 减少1个剂量水平维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级,然后减少1个剂量水平减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级,然后减少2个剂量水平减少2个剂量水平中性粒细胞减少性发热停药直到恢复,然后减少2个剂量水平其他血液系统毒性在某一治疗周期中和下一疗程开始时,根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性评估标准,并且与上述中性粒细胞减少维持的剂量调整方案一致。腹泻1 延迟用药直至恢复至基线水平,然后给予相同的剂量维持剂量水平2 延迟用药直至恢复至基线水平,然后减少1个剂量水平维持剂量水平3 延迟用药直至恢复至基线水平,然后减少1个剂量水平减少1个剂量水平4 延迟用药直至恢复至基线水平,然后减少2个剂量水平减少2个剂量水平其他非血液系统毒性[sup]c[/sup]1 维持剂量水平维持剂量水平2 停药直到恢复至≤1级,然后减少1个剂量水平维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级,然后减少1个剂量水平减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级,然后减少2个剂量水平减少2个剂量水平a 基于NCI CTC (version 2.0)标准评估不良事件的严重性,参见http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htmb 相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。c 对于粘膜炎/口腔炎只要减少5-FU剂量,不需减少盐酸伊立替康剂量。单药治疗剂量方案本品应该静脉给药,滴注时间大于90 分钟(参见输注液的准备),如表2 所推荐的每周或每3 周一次给药方案表2:本品单药方案及剂量调整每周方案a 6周一个疗程 125mg/m2静滴90分钟以上,第1,8,15,22天,然后休息2周第43天治疗重新开始起始剂量和调整c 起始剂量(mg/m2) 剂量水平-1(mg/m2) 剂量水平-2(mg/m2) 125 100 75每3周一次方案b 350mg/m2静滴90分钟以上,每3周一次 起始剂量和调整c 起始剂量(mg/m2) 剂量水平-1(mg/m2) 剂量水平-2(mg/m2) 350 300 250a 随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2,根据患者个体耐受情况以25例50mg/m2的水平递减。b 随后的剂量可被调整至200mg/m2,根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。c 参见表5.患者有以下任一情况者,可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1 个剂量等级:年龄大于65 岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2 分或胆红素水平中度升高(17 - 34 μmol/L)。有肝功能损害的患者(单药治疗)肝功能异常的患者,推荐以下起始剂量:表3: 有肝功能不全患者的起始剂量-单药方案方案血清总胆红素浓度 血清ALT/AST浓度 起始剂量,mg/m2单药每周方案1.5-3.0×IULN ≤5.0×IULN 603.1-5.0×IULN ≤5.0×IULN 50 <1.5×IULN 5.1-20.0×IULN 601.5-5.0×IULN 5.1-20.0×IULN 40单药每3周一次 1.5-3.0×IULN -- 200方案 >3.0×IULN -- 不推荐aa 在胆红素]3.0 x IULN 的患者中,盐酸伊立替康每3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。[u]有肾功能损害的患者(单药治疗)[/u]目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。老年用药在一些研究中每周输注盐酸伊立替康,其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时,而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量-标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高11%。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验,建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量(参考用法用量)。儿童用药儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。剂量调整要密切监测患者的毒性反应,应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量。基于表2 和3 的推荐剂量,可根据表4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整。所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上。只有当毒性反应恢复到NCI 1 级或更低,粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L,血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗。治疗应被延迟1-2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复,应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应,那么只要患者能继续有临床获益,则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表 4: 推荐单药方案的剂量调整毒性反应在某一治疗周期中 下一疗程开始时NCIa分级 每周一次 每周一次 每3周一次没有毒性反应维持剂量水平 增加1个剂量水平, 维持剂量水平 最高达150mg/m2 中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级,减少1个剂量水平减少1个剂量水平然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级,减少2个剂量水平减少1个剂量水平然后减少2个剂量水平中性粒细胞减停药直到恢复, 减少2个剂量水平减少1个剂量水平少性发热然后减少2个剂量水平其他血液系统在某一治疗周期中和下一疗程开始时,根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的毒性剂量调整也要基于NCI毒性评估标准,并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级,减少1个剂量水平减少1个剂量水平然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级,减少2个剂量水平减少1个剂量水平然后减少2个剂量水平其它非血液系统毒性 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级,减少1个剂量水平减少1个剂量水平然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级,减少2个剂量水平减少1个剂量水平然后减少1个剂量水平a基于NCI CTC(version2.0)标准评估不良事件的严重性,参见http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htm制备和用药注意事项如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物,在制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤,应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜,则用清水彻底冲洗。制备输注液与其他注射用药一样,本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。盐酸伊立替康注射液只能一次性使用,任何未使用的部分必须丢弃。盐酸伊立替康注射液在输注之前必须用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至终浓度为0.12 至2.8mg/ml 的输注液。其它药物不能加入输注液中。在输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。在5°C 或30°C/相对湿度和避光条件下,盐酸伊立替康注射液稀释于输注液(0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液)并贮藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中,其化学和物理稳定性可保持28 天。如在光照条件下其化学和物理稳定性可保持3 天。然而为了减少微生物感染的风险,推荐在使用之前才准备输注液,而且输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用,输注液在2-8°C 条件下贮藏时间不应超过24 小时,或在室温条件下(25°C)贮藏时间不超过6 小时。不要冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物,因为这可能导致药物沉淀形成。

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高兴的鸵鸟
任性的棒棒糖
2026-02-02 12:34:28

应用:本品须在有使用细胞毒化疗药物经验的肿瘤专科医师的监督指导下使用。只有在能方便地获得充足的诊断和治疗设备的情况下,才可能给予并发症恰当的处理。药物外渗:本品是通过静脉滴注给药的。需要注意防止外渗,静滴部位要注意观察是否有炎症发生。一旦发生外渗,用无菌水冲洗并推荐给予冰敷。Mayo Clinic 方案:除非是设计完善的临床研究,本品不能与“Mayo Clinic”方案中的5-FU/LV 给药方法(连续给药4-5 天,每4 周一次,参见表9)联用是因为报告显示毒性有所增加,包括中毒性死亡。应根据“用法用量”部分的推荐使用盐酸伊立替康。免疫抑制剂效应/感染易感性增加:由于使用化疗药物包括盐酸伊立替康而导致免疫功能低下的患者接种活疫苗或减毒活疫苗,可能导致严重或致命的感染。使用盐酸伊立替康的患者应当避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或灭活疫苗,但是可能会减弱疫苗的疗效。心血管系统:使用本品的患者血栓事件罕有发生。具体发生的原因仍然不明(参见心血管系统不良反应)。腹泻和处理方法本品可以引起早发性和迟发性腹泻,它们由不同的机制产生。两种腹泻都可能是严重的。早发性腹泻(在静滴盐酸伊立替康时或结束后的短时间内发生)是因为胆碱能作用所致。它通常是暂时性的,很少为严重性的。它有可能同时伴有鼻炎、流涎增多、瞳孔缩小、流泪、出汗、潮红、心动过缓和可引起腹部绞痛的肠蠕动亢进症状。对使用盐酸伊立替康时或结束后短时间内出现胆碱能综合症的患者静脉内或皮下注射0.25 至1mg(总剂量≤1mg/d)的阿托品(除非有使用禁忌症)。在下次使用本品时,应预防性使用硫酸阿托品。年龄≥65 岁的患者中,发生早发性腹泻的可能性较大,应该多加监测。迟发性腹泻(通常在使用本品24 小时后发生,出现第一次稀便的中位时间为滴注后第5 天)持续时间可能较长,可能导致脱水、电解质紊乱或感染,甚至为致命性的。一旦发生迟发性腹泻需要及时给予易蒙停治疗。应指导患者备有易蒙停,一旦出现粪便不成形或解稀便或排便频率比以往增多时就要开始易蒙停治疗。临床研究中的易蒙停给药方案为,首剂4mg,然后每2 小时给予2mg 直至患者腹泻停止后12 小时。 在晚上,患者可以每4 小时服用易蒙停4mg。不推荐连续使用以上剂量易蒙停48 小时以上,因为有出现麻痹性肠梗阻的风险,也不推荐使用时间少于12 小时。不推荐易蒙停预防性给药。腹泻患者须密切监护,如果出现脱水要补充水和电解质,如果出现肠梗阻、发热或严重的中性粒细胞减少需给予抗生素治疗。首次治疗以后,应推迟后续的化疗,直到患者在不使用止泻药的情况下至少24 小时不再腹泻(恢复到治疗前的肠功能状态)。如果出现NCI 2、3 或4 级腹泻,需要降低本周期中后续的盐酸伊立替康给药剂量(参见用法用量)。在下列情况中,除了抗生素治疗以外,尚推荐住院治疗腹泻:伴发热的腹泻、严重腹泻(需要静脉补液)、伴有与迟发性腹泻相关的呕吐以及在接受首剂高剂量易蒙停治疗后腹泻持续时间超过48 小时;另外个别情况下,治疗不良反应时患者有不遵医嘱的可能(一旦出现迟发性腹泻需要立即并长时间接受止泻治疗并大量补液)。血液系统疾病盐酸伊立替康通常会引起中性粒细胞下降、白细胞减少和贫血。上述症状都可能很严重,因此盐酸伊立替康不能用于有严重骨髓抑制的患者(参见血液系统不良反应)。严重的血小板减少并不常见。中性粒细胞减少有报道患者使用盐酸伊立替康后死于由严重的中性粒细胞减少而导致的脓毒血症。出现中性粒细胞减少的并发症时应及时给予抗生素治疗。如果出现中性粒细胞减少性发热或中性粒细胞绝对计数低于1.5x 109/L 时,应暂停盐酸伊立替康化疗。新疗程的化疗应该在粒细胞计数恢复到]1.5 x 109/L 后再开始。在患者恢复之后,后续的盐酸伊立替康治疗剂量应该根据患者中性粒细胞减少的情况而降低(参见用法用量)。并不需要常规给予集落刺激因子(CSF)治疗,但是医师可以考虑给予中性白细胞减少患者使用CSF。结肠炎/肠梗阻曾有结肠炎病例的报道。在一些病例中,结肠炎同时并发溃疡、出血、肠梗阻和感染。也曾报道先前无结肠炎的肠梗阻病例。发生肠梗阻的患者应该及时接受抗生素治疗。慢性炎性肠病和/或肠梗阻在肠梗阻症状消除前,患者不能接受盐酸伊立替康治疗。具有UGT1A1 酶活性减低的患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)由UGT1A1 基因编码,介导了活性代谢产物SN-38 的结合反应(参见药代动力学:代谢和排泄)。UGT1A1 基因的高度多态性,造成不同个体间代谢活性的差异。其中一种多态性发生在UGT1A1 的启动子区,即UGT1A1*28等位基因变异型。这种变异型和先天性UGT1A1 表达缺乏的疾病(如Crigler-Najjar 综合征和Gilbert 综合征)与UGT1A1 酶活性的降低及SN-38 全身暴露量的增加有关。与具有1 或2 条野生型等位基因的患者相比,具有UGT1A1*28 等位基因纯合子(又被称为UGT1A1 7/7基因型)的患者观察到较高的血浆SN-38 浓度。Crigler-Najjar 综合征(I 型及II 型)或具有UGT1A1*28 纯合子的患者(Gilbert 综合征)在使用中、高剂量的伊立替康(]150mg/m2)后,发生3~4 级血液毒性的风险增大。但是UGT1A1 基因型和伊立替康相关腹泻之间的关系还没有完全明确。UGT1A1*28 纯合子的患者,初始给药时,应给予常规剂量的伊立替康,并监测血液毒性。既往治疗时发生过血液毒性的患者应该考虑降低伊立替康的初始剂量。但在此类患者中,初始剂量具体降低多少并未明确,后续剂量的调整应当基于患者对治疗的耐受情况。在下述情况时慎用有特殊风险的患者:体力状态差的、年老的和曾接受过盆腔/腹部放疗的患者接受本品治疗的时候,医师要特别注意监测(参见不良反应)。体力状态差的患者发生盐酸伊立替康相关不良事件的风险会增加。临床研究中比较接受盐酸伊立替康/5-FU/LV 或5-FU/LV 的患者,发现住院率、中性粒细胞减少性发热、血栓栓塞、第一疗程化疗中断率和早期死亡的发生率在体力状态评分为2 分的患者高于0 或1 分的患者。体力状态评分为3 或4 分的患者不能接受本品治疗。肾功能损害:目前没有对肾功能不全患者进行临床研究(参见药理学、药代动力学和特殊人群药代动力学)。因此要特别注意监测肾功能不全患者。不推荐透析患者使用本药物。放疗:曾接受盆腔/腹部放疗的患者在接受盐酸伊立替康治疗后,发生严重骨髓抑制的风险增加。关于放疗与本品同时进行的方案没有充分的研究,不推荐这种治疗方案。肝功能不全:高胆红素血症的患者,盐酸伊立替康的清除率下降,所以其血液毒性的风险增加(参见药理学、药代动力学和特殊人群药代动力学)。血清总胆红素大于正常值上限3 倍的患者,盐酸伊立替康作为单药每3 周一次给药方案尚未确定。在单药每周给药方案的临床研究中,血清总胆红素中度增高(17-34 μmol/L)的患者在治疗第一周期中发生3 或4 级中性粒细胞减少的可能性高于血清总胆红素小于17 μmol/L 的患者(50% 比18%; p[0.001)(参见药理学、药代动力学和特殊人群药代动力学和剂量与用法)。胆红素糖脂化过程异常的患者,如有Gilbert 综合症的患者,在接受本品治疗后发生骨髓抑制的风险较高。胆碱能效应:盐酸伊立替康具有胆碱能效应,有哮喘或心血管疾病的患者在使用时要谨慎。有机械性肠梗阻或尿路梗阻的患者使用时也要谨慎。呼吸系统:表现为肺内浸润的间质性肺部疾病在盐酸伊立替康治疗中很少见。间质性肺部疾病可能是致命的。先前存在的肺部疾病、使用有肺毒性的药物、放疗和使用集落刺激因子都可能是发生间质性肺部疾病的风险因子。有以上风险因子的患者在使用盐酸伊立替康之前和治疗期间都要密切观察呼吸系统症状。给药前监测:推荐在每次使用本品前要密切监测白细胞计数及分类,血红蛋白和血小板计数。在每次用药前、每月或有临床指征时监测肝功能。恶心和呕吐:盐酸伊立替康可以引起呕吐。推荐患者用药前先给予止吐剂。在每周给药方案的临床研究中,大部分患者接受地塞米松10mg 联合另一种止吐剂如5-HT3 阻滞剂(例如恩丹司琼或格拉司琼)的治疗。应该在化疗的当天,输注本品前至少30 分钟给予止吐药。根据随后的需要,医师也可以考虑给予患者止吐药(例如丙氯拉嗪)。如果患者呕吐伴有迟发性腹泻则需要尽快住院治疗。患者须知:应该告知患者使用本品后的毒副作用,尤其是胃肠道并发症例如腹泻、恶心、呕吐、腹部痉挛和感染。告知患者一旦在使用本品后出现下述任一情况,必须向医师咨询:第一次腹泻;24 小时内无法控制腹泻;呕吐;发热或有感染的征象;脱水症状如身体衰弱、轻度的头晕或头昏;血便或黑便;因为恶心或呕吐而不能摄入液体。告知患者有脱发的可能。禁止使用泻药(参见药物相互作用),如需使用任何泻药应联系自己的医师。其它因为本品含有山梨糖醇,所以不适用于患有遗传性果糖不能耐受的患者。实验室检查的影响目前尚不知盐酸伊立替康和实验室检查之间有相互作用。对驾驶和机械操作的影响盐酸伊立替康对于驾驶和机械操作的影响尚未被评估。然而,应该告知患者在使用盐酸伊立替康后24 小时内有可能出现头晕或视觉障碍,并建议如果出现这些症状不要进行驾驶或机械操作活动。

健忘的发带
内向的手链
2026-02-02 12:34:28
阿斯麦(ASML)公司的前身是著名的电子制造商飞利浦,它是全球最赚钱的隐形霸主,一年只生产30台光刻机,每台售价10亿人民币,纯利润高达85%。荷兰的光刻机可以制造7nm以下制程的芯片, 是可以保证质量的精确仪器,但是产量有限,需要光刻机的企业需要提前向荷兰预定,而且预约已经排到几十年之后了,一台顶级光刻机的售价能超过10亿人民币,是不是很难相信?有钱都很难求得光刻机。

光刻机堪称现代光学工业之花,其制造难度之大,全世界只有少数几家公司能够制造。目前全世界能生产性能稳定的最高精度光刻机设备的只有阿斯麦(ASML),它是全球唯一一家成功开发EUV光刻机(极紫外线光刻机)的公司。

阿斯麦(ASML)公司,总部位于荷兰,于1984年成立,原名Advanced Semiconductor Material Lithography Holding N.V.。是从飞利浦独立出来的一个半导体设备制造商。2001年更名为ASML。公司拥有员工约16500人,其中研发人员超过6000人,研发人员占比超过36%。目前阿斯麦总市值将近900亿元,在全球半导体设备商中排名第一。

阿斯麦作为世界上唯一一个能够制造EUV光刻机的厂商,并且产量极低。其全部产能早在生产之前就被预订一空。阿斯麦客户包括英特尔、三星和台积电等国际芯片巨头,EUV光刻机也将确保上述企业保持在芯片领域的领先优势。这种机器生产的芯片,将使到电子器材的速度更快,容量更大。不过,这种新型机器的问世,将使盈利大幅降低43%左右。

阿斯麦的前景还是相当可观,2020年第一季度的营业额和盈利大增,大部分只是销售传统产品(DUV)的结果,在今年将生产最多30台,EUV光刻机,2021年的目标是35台。

最早的光刻机采用接触式曝光,掩模直接贴在晶圆片上来进行曝光,容易有制程污染与掩模寿命问题后来的接近式光刻机,利用气垫在掩模和硅片之间制造微小空隙,但也影响了成像精度。一直到 80年代的扫描投影曝光,利用光学镜头来调整距离与改善成像质量,才能做到微米以下的精度。

要说阿斯麦是半导体行业的王者并不夸张。要知道,在五年前著名的摩尔定律开始失效、光刻技术停滞不前之时,正是阿斯麦的EUV光刻机研发成功,为发展几乎停滞的半导体行业带来了生机。2013年阿斯麦的EUV光刻机研发成功,使用的光源是22nm;2017年更先进的EUV光刻机研成功,使用的光源是13nm,使得7nm、5nm线宽的制程可以实现。

最近几年,阿斯麦的营收一直是处于增长态势。2012至2016年,半导体行业发展缓慢,公司的营收增速也有所放缓,增速大概在10%左右。但到了2017年公司业绩的大幅增长主要是受到下游半导体产业复苏,以储存器为代表的厂商纷纷扩产带动设备需求,以及全球范围内掀起晶圆代工厂兴建潮带动设备需求提升所致。

辉瑞制药公司是全球最大生物制药公司之一。辉瑞制药公司(NYSE:PFE)成立于1849年,总部位于美国纽约州纽约市,全职雇员88,300人,是家全球性的生物制药公司,主要从事 健康 产品、化学药物、生物制剂、疫苗、 健康 药物的制造和销售辉瑞制药公司有三个业务部门:医疗保健、动物 健康 和消费者医疗保健。

辉瑞公司在上世纪末开发的一种降血脂的药,在专利保护期内销售额超过1000亿美元,这个销量,发生在立普妥80年代被研发到2011年专利过期之间。所以,辉瑞公司躺着什么都不干,单靠收专利费都能收出来个世界首富。

专利都有保护期,但你以为专利到了保护期就不再盈利了吗?

专利到期后,照样闷声发大财。2011年立普妥的专利权到期,但辉瑞也早就想好了对策,其在预防专利到期的对策方面,十分值得我国企业学习。立普妥专利到期后,由辉瑞授权的立普妥首仿药——美国华生制药的版本正式上市。

这个首先上市的仿制品种获得了辉瑞授权,而辉瑞将从销售收入中获得分成。辉瑞公司经过20年的垄断,不仅在当时获取了高额的垄断利润,更积攒了不可动摇的人气和口碑,立普妥通过进入医保系统占据了中国80%的市场份额。

基础专利虽然过期了,但是立普妥的高额利润仍持续比较久。现在的辉瑞公司仍然手握几十种药品的专利,不发财都不行。

Lipitor(阿托伐他汀),用于降低LDL血胆固醇

Lyrica(普瑞巴林)治疗神经性疼痛/纤维肌痛

Diflucan(氟康唑),一种口服抗真菌药物

Zithromax(阿奇霉素种抗生素

伟哥(西地那非)治疗勃起功能障碍;

络活喜(苯磺酸氨氯地平片)是截止为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。

左洛复(盐酸舍曲林片)可以治疗抑郁症和强迫症。

万艾可作为全球第一个上市的口服PDE5抑制剂,是治疗男性勃起功能障碍(ED)的销量最大的处方药物。

希舒美(阿奇霉素片/干混悬剂)是全球广泛应用的口服抗生素。它可以治疗成人和儿童的大多数呼吸系统感染;

西乐葆(塞来昔布胶囊)是非甾体类抗炎镇痛药,全球第一个选择性COX-2抑制剂。

恩利(依那西普, Etanercept, Enbrel)是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂,同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂;

乐瑞卡(普瑞巴林胶囊)是新一代神经痛治疗药物,钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元,减少兴奋性神经递质的过度释放,用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。

阿诺新(依西美坦)是一种甾体类芳香化酶灭活剂,结构与天然雄烯二酮底物相似,主要适用于绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的优秀产品。

开普拓(盐酸伊立替康注射液)主要用于治疗晚期大肠癌患者。

索坦(苹果酸舒尼替尼)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。主要用于治疗患有不可手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼不耐受或进展的胃肠间质瘤以及不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤。

赛可瑞TM(克唑替尼)是全球首个也是唯一一个用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。

高通公司是全球3G、4G与5G技术研发的领先企业,目前已经向全球多家制造商提供技术使用授权,涉及了世界上所有电信设备和消费电子设备的品牌。

高通公司为客户提供集成了高通公司技术的芯片和软件,帮助它们轻松、快速地开发并推出产品。此外,高通公司还利用从众多主要的专利持有人手中获得的交叉许可降低客户的知识产权成本,并将业界的知识产权纠纷降至最低。

这些年,高通也是收专利授权费收到手软。2018年高通专利授权部门公布的收入为51亿美元,净利润35亿美元。创新就是生产力,在如今这个知识年代表现尤为明显。那要如何通过创新变现,为公司带来收益呢?这需要中国企业家们多动些心思了。

顺便说一下,中国的华为就是用的高通芯片,2020年即将断供。

U盘是USB ( Universal Serial Bus )盘的简称,根据谐音也称为“优盘”,是闪存的一种。它通过USB接口连接电脑,主控芯片负责各项指令,并使电脑将U盘识别为“可移动磁盘”,从而让数据的存储和移动变得便捷、简单。

相信这个便利小巧的数字储存“神器”,大家都用过,但有多少人知道,这一项发明专利属于一家中国公司--朗科 科技 。

20年前,朗科 科技 申请“用于数据处理系统的快闪电子式外储存方法及其装置”专利,专利号为ZL99117225.6。2002年7月,这项专利获国家知识产权局正式授权。此后,朗科又获得美国国家专利局授权的闪存盘基础发明专利(美国专利号6,829,672 )。

市面上常见的金士顿、闪迪、PNY、阿里巴巴、旋极信息等多家知名公司都曾踩坑朗科 科技 的专利,可以说,市面上基本上涉足闪存领域的公司,都绕不开朗科 科技 。

重大专利在手,朗科也开始了他们的“开挂人生”。U盘发明专利带给了朗科 科技 巨额利润,2010年1月,朗科 科技 正式在科创板上市,被称为“中国移动存储第一股”。上市九年多来,朗科 科技 累计实现净利润2.95亿元,平均每年的净利润在3300万元左右。不仅如此,侵权赔偿比授权费赚的更多。

换句话说,因为手握着闪存的专利,朗科 科技 这可谓躺着也在赚钱。

荷兰Royal FloraHolland,是仓储式鲜花公司,这家百年 历史 的鲜花行业巨无霸公司,年收入45亿欧元!在庞大的库房里,散落着数百万计的鲜花,吸引了来自全球各地的游客。

每天都有大批游客提前一天到达阿姆斯特丹市中心,第二天黎明起身,奔赴Royal FloraHolland位于城外的库房,花上7欧元买票入内参观。这可不是一般概念里的库房,它的面积相当于400座足球场,出售20万种不同种类的鲜花、绿植。

1911年,一批荷兰鲜花种植者共同创立了 Royal FloraHolland,他们举办拍卖会,竞买者拍下鲜花,再出口至全球。在欧洲,无论是婚礼、生日或是葬礼都需要用到鲜花,这里很快吸引了来自伦敦、西班牙和德国的顾客,如今已发展成全球最大的鲜花市场。这种拍卖的鲜花批发方式也一直延续至今。

这里每天早上 6点开始筹备运营,7点开门营业,许多堆着鲜花绿植的电动推车在库房里穿梭,连屋顶上都散发着迷人的香味。

对爱花的游客来说,这绝对是一次看够百万鲜花的难得机会。这家公司的物流能力也是超一流的,要把数十万种不易久置的鲜花有条不紊地安顿好绝对是高难度的任务。

每天历时 90分钟的拍卖会结束后,库房会将拍出的鲜花尽快送到买家手中,或是通过公路快运到欧洲各临近城市,或是航运到世界各地。

如今,Royal FloraHolland 拥有来自全球各国 4500位会员,包括肯尼亚、埃塞俄比亚、以色列、哥伦比亚、厄瓜多尔、比利时、意大利、英国等国,这家年收入45亿欧元(约合人民币 329亿元)的花卉行业巨无霸助力荷兰成为全球最大的鲜切花出口国。

在2020年1月1日至3月31日期间,立讯精密的盈利在9.55亿元至9.86亿元之间,较上年同期增长55%—60%。

立讯精密成立于2004年,主要从事连接器、马达、天线、声学、电子模块等产品的研发和生产。得益于一流的工厂和先进的制造工艺,2015年立讯精密成功渗入苹果的Mac、iPad以及iPhone的产品线。

跟随者苹果的发展,立讯精密从几十亿市值的小工厂一路逆袭成市值超过2000亿的代工巨头。自2006年至今,由于苹果的AirPods系列深受消费者青睐,销量节节攀升,立讯精密也得到迅速的发展,并且深受资本追捧。

得益于产品生产工艺的不断完善和良率的攀升,立讯精密已经成为苹果TWS产品的重要代工厂。根据数据统计,在2017年立讯精密昆山工厂的七至八成产能都用于苹果的订单,可见立讯精密受苹果的影响非常大。

立讯精密是一家电子元器件供应商,主要客户为苹果、华为、三星、谷歌等企业。由于具体产品的规划和发展需要结合终端客户的产品导向,立讯精密始终坚持以客户为核心的发展策略。

在苹果公司的支持和以客户为核心的发展策略下,立讯精密已经成为国内电子行业精密制造的龙头企业。在苹果的背后闷声发大财,靠代工耳机每年净赚超过30亿元。

无限的含羞草
刻苦的墨镜
2026-02-02 12:34:28
盐酸伊立替康有一定毒性,不良反应很严重!

不能静脉推注!静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟!这是为了保证最佳剂量为350mg/m2,且防止不良反应的迅速发生。

盐酸伊立替康比较危险,应去正规医院滴注。

怕孤单的便当
孝顺的春天
2026-02-02 12:34:28

辉瑞的产品包括处方类药品和健康药物。

1、处方类药品

成人戒烟类药品、感染性疾病类药品、精神健康和神经系统疾病类药品、男性健康类药品、女性健康类药品、心血管疾病类药品、血栓性疾病类药品 血友病类药品、炎症性疾病/疼痛类药品、疫苗、肿瘤类药品。

2、健康药物

中国市场领导的健康药物品牌善存(多种维生素矿物质)、钙尔奇(钙补充剂)和惠菲系列(感冒祛痰镇咳类产品),以其卓越品质赢得中国消费者及专家的广泛认可。

扩展资料

辉瑞生物制药在华上市的创新药物已超过50个,其治疗领域涵盖了心脑血管及代谢、抗感染、中枢神经、抗炎镇痛、抗肿瘤、泌尿、血液健康(包括血友病)等诸多领域。

其中如立普妥®、络活喜®、万艾可®、舒普深®、大扶康®、希舒美®、索坦®、开普拓®、阿诺新®、任捷®、贝赋®等许多产品在市场上处于领先地位。

为了让中国的广大患者能及时接受与全球同步的先进的药物治疗,辉瑞未来将进一步加大和加快在华新药引进和上市的力度和速度。

辉瑞健康药物旗下的善存®、钙尔奇®、惠菲宁®等消费保健产品也在中国市场家喻户晓,并以其优异的品质深受广大消费者的青睐。

参考资料来源: 辉瑞投资有限公-处方类药品

参考资料来源:辉瑞投资有限公司-健康药物

细心的小笼包
痴情的毛豆
2026-02-02 12:34:28
四川汇宇制药本次IPO募集资金据招股书披露,本次汇宇制药募集约19亿元,计划用于汇宇欧盟标准注射剂产业化基地(二期)项目、汇宇创新药物研究院建设项目及补充流动资金。

1、四川汇宇制药股份有限公司是一家研发驱动型的综合制药企业,主要从事抗肿瘤和注射剂药物的研发、生产和销售。公司同时在国内及国外开展业务,于2014年首次通过英国GMP认证及中国GMP认证,2015年7月全资子公司英国海_取得欧盟药品放行资质认证,同年公司的抗肿瘤注射剂盐酸伊立替康注射液在欧盟实现销售。公司目前在英国获批的抗肿瘤注射剂品种超过10个。

2、公司在抗肿瘤注射剂领域具备多年的研发经验和深厚的技术积累,先后承担了四项国家科技重大专项项目的研发,并拥有四川省院士(专家)工作站、四川省工程实验室和博士后创新实践基地;参与起草了《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》,多次参与国家药品监督管理局药品审评中心组织的《药物注射剂研发技术指导意见(征求意见稿)》《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》《化学药品注射生产所用的组件系统相容性研究指南(征求意见稿)》《化学药品注射剂包装系统密封性技术要求(征求意见稿)》专家论证会。

3、公司海外自主获批和授权获批的产品批件总数超过100个,目前在以英国为主的多个国家和地区实现销售。注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷、注射用盐酸苯达莫司汀、紫杉醇注射液、奥沙利铂注射液、盐酸伊立替康注射液已取得国内注册批件,除此之外,目前在国内已经提交上市注册审批的产品包括普乐沙福注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液等。

4、公司注册管线和研发管线中主要为大量市场容量较大、技术难度较高、有希望较早获批并且在竞争较小的情况下进入带量采购的抗肿瘤注射剂和其它适应症的注射剂品种,为公司在抗肿瘤领域构建竞争门槛提供保证,为公司持续的业绩增长提供动力,也为后续的创新药研发提供资金保障。除此之外,公司组建了一支以海归博士为核心的创新药团队,研发管线中包括了以抗肿瘤领域的生物药、小分子药、诊断用造影剂为代表的创新药项目,公司将创新药作为企业的长期发展战略,形成仿制与创新并重、国内与国际互为支撑的格局。

欣喜的火龙果
清爽的导师
2026-02-02 12:34:28

辉瑞在国内上市产品 :心血管系统——立普妥Lipitor、立普妥、立普妥(阿托伐他汀钙片)、络活喜Norvasc、络活喜(苯磺酸氨氯地平片)法安明Fragmin、法安明(达肝素钠)、多达一Caduet、多达一(氨氯地平阿托伐他汀钙片)

内分泌系统——瑞易宁Glucotrol XL、瑞易宁(格列吡嗪控释片)、健豪宁Genotropin、格列吡嗪Minidiab,格列吡嗪属于第二代磺脲类口服降糖药。

神经系统——左洛复Zoloft、左洛复(盐酸舍曲林片)、思尔明Sermion、思尔明(尼麦角林片、卓乐定Zeldox、卓乐定(盐酸齐拉西酮胶囊)、枸橼酸西地那非片

泌尿生殖系统——万艾可Viagra、万艾可(枸橼酸西地那非片)、可多华Cardura XL、可多华(多沙唑嗪控释片)

眼科——适利达Xalatan、适利达(拉坦前列素滴眼液)

感染性疾病——希舒美Zithromax、希舒美(阿奇霉素片/干混悬剂)舒普深Sulperazon、舒普深(注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠)、大扶康Diflucan、大扶康(氟康唑胶囊/静脉注射液)、先锋必Cefobid、第三代头孢菌素-先锋必(注射用头孢哌酮钠、优立新Unasyn、优立新(注射用舒巴坦钠/氨苄青霉素钠)、特丽仙Dalacin C、特丽仙(克林霉素磷酸酯注射液/盐酸克林霉素胶囊)、曲必星Trobicin、曲必星(注射用盐酸大观霉素)、威凡Vfend、威凡(伏立康唑注射/片剂)、斯沃Zyvox、(利奈唑胺)

关节炎、疼痛——西乐葆Celebrex、西乐葆(塞来昔布胶囊)、甲强龙Solu-Medrol/Medrol、甲强龙(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠)/美卓乐(甲泼尼龙片)、特耐Dynastat、特耐(注射用帕瑞昔布钠

女性 健康 ——大扶康Diflucan、大扶康(氟康唑胶囊)

肿瘤——索坦Sutent、索坦(苹果酸舒尼替尼)、阿诺新Aromasin阿诺新(依西美坦片)、艾去适Estracyt、艾去适(磷酸雌莫斯汀胶囊)赛德萨Cytosar、赛德萨(注射用阿糖胞苷)、善唯Zavedos、善唯达(注射用盐酸伊达比星)

柔红霉素Daunoblastina、甲氨喋呤Methptrexate、法玛新Pharmorubicin、法玛新(速溶型注射用盐酸表柔比星,表阿霉素为曾用名)、法禄达Farlutal、法禄达(醋酸甲羟孕酮片)、开普拓Campto开普拓(盐酸伊立替康注射液)

疫苗——沛儿 Prevenar (小儿七价肺炎球菌结合疫苗)

戒烟——畅沛Champix、畅沛(酒石酸伐尼克兰片)

百时美施贵宝公司,是一家以科研为基础的全球性的从事医药保健及个人护理产品的多元化企业,其主要业务涵盖医药产品、日用消费品、营养品及医疗器械。

强生的重要产品: 医药领域包括:敏感及流行性/非流行性感冒、慢性支气管炎、消化系统治疗、头皮 健康 治疗、皮肤症状治疗、心理治疗、疼痛症状缓解、骨骼治疗、癌症治疗

医疗器材领域包括:女性 健康 护理、糖尿病、微创手术、伤口缝合、心脑血管 健康 、骨骼 健康 、器械消毒、诊断类产品及服务。

个人护理领域包括:婴儿 健康 护理产品系列、成人护肤品系列、女性 健康 护理用品、视力保健产品、个人 健康 护理产品等系列。

艾伯维重要产品: 艾伯维拥有丰富的药物研发经验,致力于药物研发的 历史 已超过125年。在中国,艾伯维专注于免疫学、抗病毒学、肾脏病学及麻醉学四大疾病领域,拥有正在高速成长的专利产品和成熟产品,其中包括:修美乐(Humira)、克力芝(Kaletra/Aluvia)、溉纯(Calcijex)、喜保福宁(Sevoflurane)。

在免疫学领域:修美乐(Humira)拥有15年的临床试验经验和9个适应症,其中类风湿关节炎的适应症已在全球超过10年。在全球85个国家和地区,已有超过67万名患者正在接受修复治疗。在未来,修美乐预计将会拓展4个适应症及新的给药方式。修美乐在中国已获批两个适应症,分别为类风湿关节炎和强直性脊柱炎。

在病毒学领域:克力芝(Aluvia)是洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(Ritonavir)的复方制剂,全球首个增强型蛋白酶抑制剂 (booster PI)。克力芝能强效抑制病毒复制,是国际上证明具有较高的耐药基因屏障的增强型蛋白酶抑制剂之一。克力芝除了成人片剂,还包括儿童糖浆剂和儿童片剂。作为全球领先的艾滋病治疗药物,克力芝已在先进的生产设施上投资超过1亿美元,以保证能够每年充足地供应给全世界500,000多名患者。在中国,克力芝作为二线治疗方案的核心药物, 是中国《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中二线方案的首选蛋白酶抑制剂。

在肾脏学领域:胜普乐( Zemplar)是全球首个维生素D受体激动剂,用于预防和治疗与慢性肾病相关的"接受血透的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进。溉纯(Calcijex)是中国首个骨化三醇注射液 ,适用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症,它能明显地减低许多病人已升高的甲状旁腺激素(PTH)水平,减少胃肠道钙磷吸收,提升患者依从性,减少漏服,更有利于疾病管理。

饱满的大炮
寒冷的凉面
2026-02-02 12:34:28
有很多的。据我所知道的有人参、红豆杉和灰树花等。

其中我对灰树花比较熟悉。是一种真菌类植物,可以用来做菜吃,味道很可口,而且营养价值极高,还能有效预防肿瘤的诱发,在缓解肿瘤患者副作用等方面,也有很好的控制作用,在肿瘤细胞的分裂期,也能有效抑制。

谨慎的豆芽
英勇的犀牛
2026-02-02 12:34:28

美国。

辉瑞于1989年进入中国市场。扎根中国30余年,辉瑞已成为在华主要的外资制药公司之一。目前辉瑞在中国业务覆盖全国300余个城市,并在华上市了五大领域的高品质的创新药物,包括肿瘤、疫苗、抗感染、炎症与免疫、罕见病等多个领域的处方药和疫苗。多年来,辉瑞始终致力于“成为中国医疗卫生体系重要组成部分”。

发展历史

自20世纪80年代进入中国以来,辉瑞已发展成为在华最大的外资制药企业。辉瑞在中国有约10000多名员工,业务覆盖了全国300余个城市。

辉瑞始终把“携手共创健康中国”作为在华的使命,承诺并积极参与促进中国医疗卫生事业的发展和提高人民健康水平。我们志在通过创新的、富有社会责任并且商业可行的方式,满足中国13亿人民多样化的医疗服务需求。