诺贝尔一生发明了什么

制备工艺有冷冻干燥法、喷雾干燥法、固态溶液技术(solid state dissolution)、冻干法、压模法、粉末直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法，其他制备技术还有半湿法压片法、熔融制粒直接压片法、干法制粒直接压片法和直接压片-加湿-干燥法等。所有制法均应用了糖类及其衍生物辅料，如山梨醇、甘露醇和赤藓醇等。

冷冻干燥法 辅料的选择 冻干速溶片的处方包括主药、基质及其他辅料，冻干后使制剂具有一定的形状和强度。为了使冷冻干燥制备的片剂酥松多孔，药物溶液或混悬液中必须保持一定量的气泡，制备的关键首先采取/速冻。其次，可在药物溶液中加入一种或几种表面活性剂，表面活性剂有月桂醇硫酸钠!卵磷脂!吐温和司盘等。为了使药物在混悬液中分布均匀，可以加入一定量长链高分子物质，如多肽类(加明胶或脱水明胶)多糖类(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等)胶类(加阿拉伯胶、黄原胶、树胶)，纤维素类、海藻酸盐类、PVP、聚乙烯醇等，同时也可保持小气泡。

根据不同处方需要还可加入其它辅料，常用的有润湿剂(乙醇)，着色剂(氧化铁类)，防腐剂、抗氧剂及香料等。

制备工艺 冷冻干燥法制备速溶片的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。冷冻干燥产物一般都呈结构疏松，内富细小空隙，能迅速吸收水溶解通过加快冷冻速度，可以使有些药物在重结晶过程中晶体的晶格排列发生改变，使结晶颗粒粒径减小，增大比表面积，或使有些药物产生能量较高的亚稳态或无定形态，这两者都使药物的溶解度和溶解速度增大。冷冻干燥的这些特性被用来制备迅速起效的口溶片和速释片。Wong等[9]选用黄原胶!明胶和甘露醇为基质采用冷冻干燥技术制备了法莫替丁口溶片。

目前，文献报道冷冻干燥工艺制备口溶片药物有盐酸苯丙醇胺、奥沙西泮、劳拉西泮、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、硝苯地平和盐酸地芬尼多等，制备速溶片的有盐酸美克洛嗪、沙奥西潘和盐酸地芬尼多等。Sam等[16]根据冷冻干燥技术制备了氢氯塞嗪的口腔速溶片，以黄原胶(xanthan gum)、明胶、PEG6000为基质和辅料，黄原胶作为助悬剂，以PVC水泡眼作为成型材料Wyeth研究了一种新型快速溶解的剂型Zydis， 此剂型能在少量水中或舌上，10s内崩解，主要用于片剂或胶囊吞咽困难的病人。Merck公司[12]用Zydis速溶剂型制备技术，上市了法莫替丁口溶片，商品名为Pep2cidinRapitab，价格与普通制剂相同，国内尚无此类新剂型。

喷雾干燥工艺 将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒作为片剂的支持骨架，骨架中聚合物所带的静电荷与增溶剂和膨胀剂的静电荷相同。然后加入药物及粘合剂、填充剂、矫味剂等直接压片，也可以最后包一层薄膜衣。因此这种技术制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速进入片剂内芯，由于颗粒中同性静电荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。 作为制备口腔崩解片的一种常用的工艺，多采用具有较强可压性及崩解性的MCC作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如CMCNa、交联PVP、交联CMSNa、L-HP和处理琼脂等直接压片，使片剂在短时间内崩解。

粉末直接压片法 本法成本低，工艺过程简单，节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产。多采用具有较强可压性及崩解性的微晶纤维素（MCC）为填充剂，和崩解性能较强的崩解剂，如CCNa和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）等，使片剂可在短时间内崩解。

新的辅料：用球状MCC[Avicel PH-M 系列，粒径7～32μm]和低取代羟丙纤维素L-HPC（9∶1）制得对乙酰氨基酚或维生素 C 的口崩片； Shu 等按处方D- 甘露醇和PVPP（9∶1）的共研磨物理混合物30%（w/w）、甘露醇65.5%、PVPP 4%、硬脂酸镁0.5%制得口崩片，硬度4.9kg，崩解时间33s。实验表明，处方中加入甘露醇和PVPP的共研磨物理混合物比两者单用制得的片剂硬度大，更符合口崩片的制剂要求。Ishikawa 等先用挤出法以 Eudragit E-100为矫味剂制得药物颗粒，再加赋形剂（MCC-L-HPC，8∶2）制得口崩片。

目前口崩片普遍存在物理强度较低、易脆碎的问题，运输与贮藏不便。为提高口崩片的机械完整性和抗张强度，Sugimoto等用无定形蔗糖和甘露醇为赋形剂，直接压片制备的口崩片孔隙率高、渗透性好。热分析和粉末X-射线衍射测定表明，该片剂在贮藏过程中无定形蔗糖发生转晶，在片剂内形成固体桥（solid bridges）而成为新的内部接触点（internal contact points），将无定型蔗糖与甘露醇紧密结合在一起，片剂的抗张强度增大。这种转晶法是有效增强口崩片机械强度的方法。Bi等采用MCC、压片用乳糖（Tablettose）和CCNa（Ac-di-sol）或赤藓醇（erythritol）制备口崩片。用效应面图和等高线图优化得到的口崩片有足够的抗张强度，且口感良好。 为解决口腔崩解片具有砂砾感的问题，可先将药物以天然或合成的高分子聚合物(明胶、纤维素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米级小颗粒，以改善药物的不良味道，加入60%~95%(vPv)的非直接压片填充剂(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡腾剂、引湿剂、矫味剂等混合30~50分钟，均匀后加入1.5%~2%润滑剂，再混合5~10分钟，压片。口腔崩解片可在40秒内完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好(甘露醇溶解时吸热，口感清凉)。

闪流(flashflow)技术 fuisz公司使用闪热(flashheat)及闪切(flash shear)技术，将葡萄糖、蔗糖等载体物质制成棒状剪切骨架结构，此时载体物质以无定形态存在，而后在结晶引发剂的作用下使剪切骨架和添加助流剂形成流动性好，适于直接压片的微小颗粒，再以较小的压片力进行压片，达到口腔速溶的目的。 目前国际上还采用固态溶液技术、冷冻干燥技术、用于口腔崩解片的研制，固态溶液技术是采用两种溶剂，用第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后采用适当的方法挥发掉第二种溶剂，获得高孔隙率的载体骨架，经一定的方法固化后，直接压片即得。此外也有用湿法制粒后压片的，但经研究发现湿法制粒方法对崩解时限有着十分显著的影响，而滚圆制粒法制得的片剂其崩解时间较摇摆式颗粒机制得的颗粒短得多。

湿法制粒压片法 若主药流动性差且剂量较大，可选用湿法制粒压片工艺。制备方法与普通片相同，制得的口崩片崩解时间和溶出度均符合要求。说明采用国内现有设备，运用适宜的辅料和工艺可得到合格的口崩片。Abdelbary等采用亲水蜡质材料PEG-6-硬脂酸酯（商品名Superpolystate，PEG-6-stearate，mp33～37℃，HLB 值为 9）为黏合剂制粒压制口崩片。

Superpolystate不仅可作为黏合剂用于增大口崩片的物理张力，且可在口腔中迅速溶解，有助于口崩片的崩解。

制备时，Superpolystate可通过两种不同的制粒方法：湿法制粒（wet granulation），即用这种蜡质材料与蒸馏水形成的o/w 型乳剂作为黏合剂制粒；

熔融法制粒（melt granulation），即保持制粒温度（42±2）℃，使其处于熔融状态作为黏合剂。

实验中以对乙酰氨基酚为模型药物，D- 甘露醇为赋形剂，分别用两种方法制粒并用激光衍射法比较了两种方法所得颗粒的粒径分布，同时用扫描电镜（SEM）检测其形态学特征。还评价了内加交联羧甲纤维素钠（CCNa）作为崩解剂的可能，发现内加2%（w/w）的CCNa 作为崩解剂可大大缩短崩解时间，同时不会影响片剂的硬度和脆碎度。结果两种制粒法所得的片剂硬度都较好且不易脆碎，用这种材料可以制得硬度为（47.9 ±2.5）N，崩解时间为（40 ±2）s 的口崩片。

文献用乳糖为赋形剂，水为润湿剂，采用湿颗粒压片法（wet compression method）制备口崩片。即将制得的湿颗粒直接压片，所得的湿片置60℃干燥3h即得。口崩片室温放置12h后可进行各种性能的测定。优化工艺制得的口崩片抗张强度（tensible strength）大于 0.5MPa，崩解时间小于30s，均符合要求。但由于压片前湿颗粒中含水量不易控制，压片过程中易黏冲，操作较困难，因此须进一步研究。 此方法主要采用2种溶剂，第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后再采用一定的方法挥发掉第二溶剂，获得高孔隙率的载体骨架。此技术对溶剂、载体、药物的选择十分严格，一般要满足以下条件：药物、溶剂、载体之间无相互作用。第二溶剂冰点高于第一溶剂。药物及载体溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂。此工艺工业化生产难度较大，成本过高，如果采用有机溶剂，溶剂的残留及安全问题也不可忽视。

喷雾干燥工艺 将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒，再加入药物及其它辅料，以普通压片技术制备成速溶片，当片剂遇到唾液后，颗粒间由于存在静电荷而使片剂迅速崩解。

辅料

制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确保压力时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感要好。

鹅肝含脂肪40%---60%，其中含不饱和脂肪酸65%---68%它可降低人体血液中胆固醇含量，抑制其他脂肪的吸收，对人体极为有益；每100克鹅肝中含高大4.5---7克的卵磷脂，是软化血管，延缓衰老，防治心脑血管疾病发生的功效；亚油酸为人体所必需，且在人体内不能合成，必需有食物摄取；核糖核酸每100克含量高达9---13.5克，更有利于机体新陈代谢，增强体质。

所谓鱼子酱，其实就是鲟鱼卵。目前，世界范围内共有超过20种的不同鲟鱼，其中只有产 自俄罗斯以及南伊郎以北的海域中分别名为的三种鲟鱼产下的卵，才能制作出众所周知的鱼子酱，基于此因，导致了其价格不菲的现状。

19世纪，在俄国人提出“鱼子酱是最优质的食物之前，鱼子酱本是非常寻常的，人们甚至可以在寻常百姓的餐桌上找到。自俄罗斯的海域里同样可以捕获鲟鱼后，鱼子酱快速地传入了欧洲，并为许多上层人物所接受，从而导致了鱼子酱身价百倍的由来。

鱼子酱还有皮肤所需的微量元素、矿物盐、蛋白质、氨基酸和重组基本脂肪酸。不仅能够有效地滋润营养皮肤，更有使皮肤细腻和光洁的作用，所谓的肤质的“返老还童”讲的就是这样的一个秘密。

菌类含有丰富的蛋白质、氨基酸、糖类、矿物质和维生素类营养物质，无疑是健康美味。这就是它风靡健康年代的缘由。

这世上大概没有哪一种珍馐，能像鱼子酱那样，饱受世人无数好评，历久而不衰。早在公元前4世纪，亚里士多德就曾为这味人间极品作了记载；2000多年来，文人雅士在字里行间大流口水者，史不绝书；所有的烹饪专家也是靠着这味豪华美馔的帮忙，才使我们的人生免于陷入无处不是狮子头食谱的苦海！

鱼子酱迭经时代的考验，至今依然与我们同在——当然，不是与我们大多数人同在。因为，“Caviare”不仅是山珍海味、荣华富贵的代名词，它更代表着一种让人陶醉的优越感——而这种优越感，和那每一匙都滑不溜丢的美味一样，是会叫人上瘾的

鱼子酱怎么来

有许多美其名曰“鱼子酱”的东西，严格说来，根本算不得是鱼子酱。那些东西可能出自圆鳍鱼、鲑鱼、白鲑、鳕鱼，或别的鱼类家族中某位怀孕的成员。在法国，鱼子酱定义之精确、严格一如香槟：只有鲟的鱼卵才有资格制成鱼子酱。

而上天和人类对鲟鱼都不仁慈，滥捕和污染已将他们几乎赶尽杀绝，只留下几处例外。现在地球上还找得到大量鲟鱼的水域，就只剩下里海、黑海，以及法国的纪龙德河（Gironde River）了。在幸存的鲟鱼种类当中，最知名的便属大白鲟（Beluga）和闪光鲟（Sevruga）两种了——二者分别是鲟鱼里最大和最小的一种，也是你觉得自己够阔绰的时候，可以去找的名字。

由鱼卵化身为美味的鱼子酱，靠的全是加工的过程，而这加工所需的熟练技巧和知识，足可称为艺术。这加工需要在约15分钟之内，完成十多道手续；只要再久一点，鱼卵便不新鲜，

不能做成鱼子酱了。首先是把鲟鱼给敲昏（可不是弄死，因为那样鱼卵腐败的速度会更快），然后取出鱼卵，筛检、清洗、滤干，再交给一位鉴定大师来好好料理：他会依鱼卵的大小、色泽、坚实程度、聚散密度、气味，来评定等级，最后再作那全体过程当中最重要的一个决定：得放多少（对，是多“少”）的盐，把鱼卵腌成鱼子酱，但盐味又不会把滋味和口感二者微妙的组合给盖掉。加盐之后，鱼卵便在滤网上筛晃，直到干了，便能装罐，随后运往世界各地。

■ 鱼子酱怎么买

品质最好的鱼卵，用的盐要最少，不超过鱼卵分量的5％；这种鱼子酱可以叫作“马洛索（即俄语中“一点点盐”的意思）。鱼子酱位列世上最贵的三大食品之中（另两样东西是番红花精和松露），就其价钱和重量比而言，应该视为重大投资，因此也一定要找一位你信得过的供应商。

鱼子酱没有特价品，向最好的店家购买，绝对不会吃亏的；如法国的裴卓仙（Petrossian）或伦敦的佛特能（Fortnum）便是。你若样子像是个有诚意要购买的人，而不是来找速食点心的，他们可能会让你买以前先试吃看看。

不过，供应商若是对自己的鱼子酱有充分的信心，敢提供这种美好的服务，那他们的建议一定就是你可以信任的，而不必再免费试吃了！

■ 鱼子酱怎么吃

吃鱼子酱最好的方法，便是用最简单的方法：直接入口。

若要倒在盘子里面吃，盘子要先冰镇一下。若要直接就着瓶罐吃，那就把瓶罐放在碎冰里面。薄片吐司涂无盐牛油，俄式薄煎饼，或一两滴柠檬汁，可随意搭配。

但是，最重要的一点是：要选好吃鱼子酱用的汤匙。

奇怪的是，大凡天之骄子诞生时嘴里含的那把汤匙——金汤匙或银汤匙，却是不可以用来吃鱼子酱的，因为它们会在鱼子酱的味道上加了一层淡淡的金属味儿。

除此之外，任你自己选择：象牙的、贝壳的、木头的、珍珠的、牛角的甚至塑胶的汤匙，无一不可。

该搭配什么酒呢？依传统是俄国或波兰的伏特加，整瓶酒还得冰在一大块冰里面，把伏特加冰得会刺痛喉咙。不过一些有识之士认为伏特加的味道会和鱼子酱打架，通常还会打赢。所以他们建议选择甜度比较低的香槟。

鱼子酱这美食，好日子可以吃，坏日子也可以吃，胜利凯旋时可以为犒赏，大难临头时可以为慰藉。爱情初绽时，可也；爱情凋萎时，可也。吃鱼子酱永远不愁没有借口，你若一时想不出来，就为了身体健康而吃吧——鱼子酱据说有催情剂、解酒剂和保肝剂的名声，常吃有益身心哟！

鱼子酱”是欧美宴会桌上常见的佳肴。在美食家的心目中，真正的鱼子酱是指里海（欧亚两洲的分界湖）鲟鱼的鱼子酱。比较常见的鲟鱼有三种：贝鲁嘉、奥西特拉与赛弗鲁嘉。最大的贝鲁嘉鲟鱼从出生到成长需时20年，可长达4．5米，重量4500公斤以上。雌鱼的鱼卵占体重的20％。 鱼子酱之所以名贵，在于制作过程繁琐，而且时间非常短暂，大约在15分钟之内必须完成12道手续，否则会影响到鱼子酱的品质与风味。 捕捉到鲟鱼之后不能将鱼杀死，只能使它昏迷，否则会影响到鱼卵的新鲜度。取出鱼卵之后迅速筛滤、清洗、沥干，开始一连串如同酿制葡萄酒般，需要高度技巧的美食加工步骤。 决定鱼子酱最终成品的“技术长”，必须在最短的时间之内，凭他的嗅觉、味觉、触觉，根据鱼卵的大小、颜色、柔软度与香味、口感，来决定添加多少盐，使鱼子成熟变成鱼子酱。愈好的鱼子酱所添加的盐分愈少。按照俄罗斯的标准，盐分低于5％方能标示“Malossol”（俄文：低盐分）。加盐之后，用手提起筛网摇晃，让水分消失，再行装瓶。 在购买鱼子酱时，包装瓶愈小愈好，这样在运送途中，瓶底的鱼子酱才不会遭上层的重量挤压，而变形破损。 鱼子酱正统的吃法是什么佐料都不要加，将冰镇过的鱼子酱直接用银匙送入口中，先用牙齿将鱼卵轻轻咬破，耳中欣赏“啵、啵”的声音，再用舌头仔细品味，然后才吞下去。接着喝一口伏特加酒，清口兼佐味，一口接一口真是过瘾极了！或者搭配香槟酒，都是人生一大享受！ 有一位法国美食家曾经在鱼子酱品尝会上，对于新上市的鱼子酱一针见血地批评：“这是秋季在里海靠近俄罗斯边境捕捉到的鲟鱼所制成的鱼子酱！味道不好！”其他人问他何以有此见解？他解释著：“俄罗斯涅瓦河四周工厂所排出的工业废水，经夏季豪雨冲入里海，使得秋天的鱼卵带有油污味！春季的鱼子酱要比秋季为佳！”

http://www.phr.com.cn/bbs/printpage.asp?BoardID=11&ID=281

鹅肝酱是法国最著名的美食，它一直是老饕的最爱和动物保护人士的最痛，尽管营养学家认为鹅肝酱并不符合现代健康饮食，但这一美食依然风靡全球。随之带来的问题是，什么才是正宗的鹅肝酱美食？

本周一，法国下院全票通过了一项“鹅肝酱法案”，并已提交上院等待批准。该法案将通过立法形式，确认鹅肝酱为法国的历史文化遗产，并准备像保护艺术品一样保护鹅肝酱制作手艺。据法案起草者透露，此为鹅肝酱立法的主要目的是为这门法国祖传手艺定义一个法国标准，以免世界各地鱼龙混杂的鸭肝酱败坏了法国鹅肝酱的名声。好事者也正积极准备，为这门手艺申请世界非物质文化遗产。

但这一法案遭到许多动物保护团体的强烈抗议，呼吁上院不要通过该法案。因为鹅肝酱的制作过程涉嫌“虐待动物”。鹅肝酱制作的原材料是经过填喂的鸭或鹅的肝脏，填喂时将一个软管经过动物的食道直接插至胃部，将玉米等饲料注入动物体内，如此产出的鸭或鹅肝才足够肥美。动物保护团体认为这是对动物的折磨。在有些国家的餐厅，出于“动物福利”目的已将鹅肝酱请出了菜单。该法案的起草议员表示，这类指责是毫无道理的，“我们并没有强迫它们吃得更多”，“鹅肝酱是我们法国文化的一部分和烹饪文化的象征，我们将立法保护”。言下之意，如果法案得到通过，任何指责都将是对法国文化的挑战。

目前，法国生产了全世界约83%的鹅肝酱，消费量占全世界的九成。

http://www.youngyoungtour.com/qzbt/16.htm

2、松茸蘑

松茸蘑是白蘑科植物松蕈的子实体，生于红松、落叶松和油松林地，有时形成蘑茹圈，以原始森林中为多。松茸蘑为吉林物产。肉质细嫩，味道鲜美，因富含松菰酸、杜皮盐酸而有柔和的物殊香味，最宜鲜食。一般用于烧、扒、炖、炒等。如“五彩松茸蘑”、“清汤松茸蘑”、“白扒松茸蘑”。