米托蒽醌简介

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书

说明：盐酸米托蒽醌注射液说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。

【药品名称】

通用名：盐酸米托蒽醌注射液

曾用名：

商品名：

英文名：Mitoxantrone Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yɑnsuɑn Mituo’enkun Zhusheye

本品化学名称为：1,4二羟基5,8双[[2[（2羟乙基）氨基]乙基]氨基]9,10蒽醌二盐酸盐。

结构式：

分子式：C22H28N4O6·2HCl

分子量：517.41

【性状】

本品为深蓝色的澄明液体。

【药理毒理】

本品通过和DNA分子结合，抑制核酸合成而导致细胞死亡。本品为细胞周期非特异性药物。本品与蒽环类药物没有完全交叉耐药性。

【药代动力学】

本品静脉滴注后，血药浓度下降很快，并迅速分布于各组织中，消除缓慢，主要通过胆汁由粪便排泄。用药后5天中，由粪便排出约21%，尿排出约6.5%。排出物主要为原形药，亦有代谢产物。

【适应症】

主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

【用法用量】

将本品溶于50ml以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中滴注，时间不少于30分钟。静脉滴注：单用本品，按体表面积一次12～14mg/m2，每3～4周一次；或按体表面积一次4～8mg/m2，一日1次，连用3～5天，间隔2～3周。联合用药，按体表面积一次5～10mg/m2。

【不良反应】

（1）骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少，为剂量限制性毒性。

（2）少数患者可能有心悸、早搏及心电图异常。

（3）可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应。

（4）偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。

【禁忌】

（1）对本品过敏者禁用。

（2）有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。

（3）一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。

【注意事项】

（1）用药期间应严格检查血象。

（2）有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。

（3）用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。

（4）本品不宜与其他药物混合注射。

（5）本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

【规格】

2ml：2mg

【贮藏】

遮光，密闭，在阴凉处保存.

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

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电话号码：

传真号码：

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精蒽氧化法气相固定床氧化法： 将精蒽加入气化室加热气化后与空气混合，二者比例为1︰（50～100）。混合气体进入氧化室，在V2O5催化下于（389±2） ℃下氧化，经薄壁冷凝后即得产品。

液相氧化法： 将精蒽计量后加入反应釜，再加入三氯苯在搅拌下溶解。然后滴加硝酸，控制反应温度105～110 ℃，将副产物NO排除，反应6～8 h后，减压蒸出溶剂，冷却结晶。得产品。此法设备腐蚀严重。苯酐法 将苯酐计量后加入反应釜，加苯在搅拌下加热熔解。加热至370～470 ℃，使混合气通过硅铝催化剂进行气相缩合。得产品。羧基合成法 将计量的苯加入反应釜，在4.88 MPa下通CO，于200 ℃反应4 h，一直通到CO压力不再下降，反应结束。经处理得产品。 蒽醌 基本信息 中文名称： 蒽醌 中文同义词： 蒽醌；9,10-蒽醌；9,10-蒽酮；恩菎；9,10-二氢蒽-9,10-二酮；9,10-二氧蒽；9,10-蒽醌，97%恩 英文名称： Anthraquinone 英文同义词： MORKIT9,10(9H,10H)-anthracenedione9,10-Anthracenedione9,10-anthracenequinone9,10-Anthrachinon9,10-dihydro-9,10-dioxo-anthracenAnthra-9,10-quinoneAnthracene, 9,10-dihydro-9,10-dioxo- CAS号： 84-65-1 分子式： C14H8O2 分子量： 208.21 EINECS号： 201-549-0 相关类别： 化工助剂造纸化学品制浆过程用化学品Intermediates of Dyes and PigmentsChloroanthraquine, etc.AnthraquinonesAM to AQCarbonyl CompoundsAAlphabeticC13 to C14Carbonyl CompoundsKetonesAM to AQPesticides&MetabolitesA-BAlphabeticAlpha sortOthersPesticidesPesticides&Metabolites Mol文件： 84-65-1.mol 蒽醌 性质 熔点 284-286 °C(lit.) 沸点 379-381 °C(lit.) 密度 1.438 蒸气密度 7.16 (vs air) 蒸气压 1 mm Hg ( 190 °C) 闪点 365 °F 水溶解性 <0.1 g/100 mL at 23 &ordmC Merck 14,687 BRN 390030 稳定性 Stable. Incompatible with strong oxidizing agents. Combustible. CAS 数据库 84-65-1(CAS DataBase Reference) NIST化学物质信息 9,10-Anthraquinone(84-65-1) EPA化学物质信息 9,10-Anthracenedione(84-65-1) 安全信息 危险品标志 Xi 危险类别码 43-36/37/38 安全说明 36/37-37/39-26-24 WGK Germany 1 RTECS号 CB4725000 毒害物质数据 84-65-1(Hazardous Substances Data) MSDS信息 提供商 语言 ACROS 英文 SigmaAldrich 英文 ALFA 中文 ALFA 英文 蒽醌 用途与合成方法 化学性质 黄色针状结晶。 溶于乙醇、乙醚和丙酮，不溶于水。 用途 用作染料中间体、造纸蒸煮剂及双氧水原料等 用途 用作造纸制浆蒸煮助剂，可降低用碱量，缩短蒸煮时间。 用途 蒽醌绝大部分用于染料方面，但用作制纸浆的蒸解助剂的用量已在迅速增加。（1）用于染料的生产 以蒽醌为原料，经磺化、氯化、硝化等，可得到范围很广的染料中间体，用于生产蒽醌系分散染料、酸性染料、还原染料、反应染料等，形成色谱全、性能好的染料类别。据统计，蒽醌染料有四百多个品种，在合成染料领域中占有很重要的地位。（2）用作造纸制浆蒸煮剂 在碱法蒸煮液中只需加入少量蒽醌，即可加快脱木素的速度，缩短蒸煮时间，提高纸浆得率，减少废液负荷。。蒽醌作为蒸煮添加剂的消费量增长得很快。蒽醌还有其他的应用领域。蒽醌化合物可用于高浓度过氧化氢的生产；在化肥工业中用以制造脱硫剂蒽醌二磺酸钠。在印染工业中用作拔染助剂。 生产方法 在第一次世界大战前，蒽醌产量很小，仅有以重铬酸钠将蒽氧化为蒽醌的一种生产方法。20世纪40年代发展了蒽的气相催化氧化法。在美国广泛采用苯酐法。又发展了萘醌法和苯乙烯法。1.蒽气相催化氧化法蒽氧化法是以精蒽为原料，以空气作氧化剂，五氧化二钒为催化剂，进行气相催化氧化，反应器有固定床和硫化床两种类型。 我国蒽醌生产厂大多采用固定床反应器，用含量大于90%的精蒽，熔化后用300℃左右的热空气以1560立方米/h的流速带出汽化精蒽，在热风管道中混合后通过固定床催化氧化的列管反应器，总收率达80%-85%。原料消耗定额：精蒽（90%）1260kg/t。氧化蒽醌所用原料精蒽来自煤焦油蒸馏，不含无机离子。氧化蒽醌的生产过程中，主要采用蒸馏和气相催化氧化，没有废水废气产生，不会产生氯离子、硫酸根离子和铁离子等，所以氧化蒽醌在用作高档染料方面具有竞争优势。其缺点是原料精蒽受煤焦油产品的制约。2.苯酐法 以苯酐、苯为原料，以三氯化铝为催化剂，进行付-克（Friedel-Crafts）反应，然后用浓硫酸脱水生成蒽醌。苯酐法又分为溶剂法、球磨法和气相缩合法。我国大多采用溶剂法，即以过量的苯为溶剂。此法原料易得，可以从石油做起，具有反应温度低、设备简单、副反应少等优点。缺点是污染严重，三氯化铝废酸水不易处理，而且生产成本高。我国合成蒽醌均采用苯酐法。原料消耗定额：苯酐768kg/t、纯苯700kg/t、硫酸（98%）1364kg/t、三氯化铝1554kg/t、发烟硫酸1000kg/t。3.萘醌法以萘醌和丁二烯为原料，以氯化亚铜为催化剂，进行缩合反应、脱氢后得蒽醌。由于石油化工的飞速发展，提供了此法所用的大量原料丁二烯和萘醌。该法具有消耗低、三废少等优点，在日本和美国萘醌法已达到相当规模，有发展前途。日本川崎公司使用此法生产。我国科研部门进行过大量研究，虽然小式、中式均已成功，但未工业化生产。该法的缺点是萘醌和丁二烯本身价格较高，由于反应动力学研究不够，催化剂性能不佳，经常出现床层飞温烧床，操作弹性小。4.苯乙烯法 由苯乙烯先进行二聚反应，然后氧化成邻苯酰基苯甲酸，再环合成蒽醌。该方法的优点是原料易得，没有苯酐法的铝盐废水引起的公害问题，产品成本较低。但反应条件较苛刻，技术复杂，设备要求高，是德国BASF研究的新成果。此外，日本三井化学公司获得了以甲苯为原料制备蒽醌的专利。由于工艺简单、原料便宜，引起了人们的关注。 生产方法 精蒽氧化法气相固定床氧化法 将精蒽加入气化室加热气化后与空气混合，二者比例为1︰（50～100）。混合气体进入氧化室，在V2O5催化下于（389±2） ℃下氧化，经薄壁冷凝后即得产品。液相氧化法 将精蒽计量后加入反应釜，再加入三氯苯在搅拌下溶解。然后滴加硝酸，控制反应温度105～110 ℃，将副产物NO排除，反应6～8 h后，减压蒸出溶剂，冷却结晶。得产品。此法设备腐蚀严重。苯酐法 将苯酐计量后加入反应釜，加苯在搅拌下加热熔解。加热至370～470 ℃，使混合气通过硅铝催化剂进行气相缩合。得产品。羧基合成法 将计量的苯加入反应釜，在4.88 MPa下通CO，于200 ℃反应4 h，一直通到CO压力不再下降，反应结束。经处理得产品。 类别 农药 毒性分级 低毒 急性毒性 口服- 小鼠 LD50: 5000 毫克/ 公斤； 口服-大鼠 LDL0: 15000 毫克/公斤 可燃性危险特性 明火高温可燃； 燃烧产生刺激烟雾 储运特性 库房通风低温干燥 灭火剂 干粉，泡沫，二氧化碳， 雾状水 职业标准 STEL 5 毫克/ 立方米 蒽醌 上下游产品信息 上游原料 硫酸-->苯-->三氯化铝-->苯酐-->重铬酸钠-->一氧化碳-->苯乙烯-->烟酸-->焦油-->五氧化二钒-->蒽-->三氯苯-->硅铝-->精蒽-->氧化蒽醌 下游产品 过氧化氢-->1-氨基蒽醌-->苯并蒽酮-->2-溴蒽醌-->还原绿 3-->分散兰 56-->1-氯蒽醌-->蒽酮-->1,5-二硝基蒽醌-->1,2-二羟基蒽醌-->正己酸乙酯-->直接耐晒绿 5GLL-->1-蒽醌磺酸-->2,6-二氨基蒽醌-->1,8-二硝基蒽醌-->9,10-二甲基蒽-->蒽醌-1,5-二磺酸-->1,5-二氨基蒽醌-->2-蒽醌磺酸-->2,3-二甲基蒽醌-->1,5-二氯蒽醌-->1,4,5,8-四氯蒽醌

中文名

1-氨基蒽醌

外文名

1-Aminoanthraquinone

别名

1-氨基蒽醌 、α-氨基蒽醌

化学式

C14H9NO2

分子量

223.23[1]

编号系统理化性质制备方法应用领域毒理学数据分子结构数据计算化学数据性质与稳定性贮存方法TA说

编号系统

CAS号：82-45-1

MDL号：MFCD00001213

EINECS号：201-423-5

RTECS号：CB5075000

BRN号：396360

PubChem号：24890825

理化性质

1.性状：宝石红色结晶。

2.密度：1.4g/cm3

3.熔点：253.5℃

4.沸点：464.9℃

5.折射率：1.708

6.闪点：235.0℃

7.溶解性：易溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚、冰乙酸、热硝基苯和盐酸，几乎不溶于水。[1][2]

制备方法

1.硝化还原法：蒽醌经混酸硝化得硝基蒽醌，反应产物过滤并用热水洗至中性后，用亚硫酸钠精制。其中2-硝基蒽醌与亚硫酸钠生成易溶于水的蒽醌-2-磺酸钠，过滤后洗涤除去之。所得1-硝基蒽醌用硫化钠还原得1-氨基蒽醌粗品，经加碱液、保险粉精制除去二氨基蒽醌后再用氧气氧化、过滤、干燥，得成品。[2]

2.蒽醌磺酸盐氨解法：蒽醌与发烟硫酸在硫酸汞存在下反应，生成蒽醌-1-磺酸，经氨水中和，再置换成钠盐，然后在间硝基苯磺酸钠催化下氨解生成1-氨基蒽醌，精制后得成品。[2]

应用领域

1.测定亚硝酸盐。染料及药物中间体。有机合成。

2.重要的染料中间体。可用于生产还原咔叽2G、还原红棕R、还原橄榄绿B、橄榄T、橄榄R、还原灰M、分散红3B以及活性艳蓝KN-R、活性艳蓝M-BR。[3]

毒理学数据

1.急性毒性：大鼠腹腔LD50：1500mg/kg；大鼠LDL0：600mg/kg；小鼠口径LD：>10gm/kg；大鼠腹腔LD50：6020mg/kg；

2.致肿瘤：大鼠口径TDL0：2400mg/kg/60W-I；大鼠口径TD：3000mg/kg/60W-I；

3.致畸性：小鼠：250mg/kg[2]

分子结构数据

1.摩尔折射率：62.90

2.摩尔体积（m3/mol）：161.3

3.等张比容（90.2K

相关科普：二羟基蒽醌是一种化学物质，分子式为C14H8O4，是红褐色结晶粉末，具有抗肿瘤活性。中文别名：醌茜，英文名称： 1,4-Dihydroxyanthraquinone，英文别名： Quinizarin，CAS号： 81-64-1，分子量： 240.21，纯度： ≥98%，MDL号： MFCD00001209，Beilstein号： 1914036，EC号： 201-368-7。

分子式：C14H11N

分子量：193.26

CAS号：613-13-8

性质：又称β-氨基蒽。黄色叶片结晶(由乙醇重结晶)，熔点238℃。有升华性。能溶于乙醇(发绿色荧光)，不溶于水。由2-硝基蒽经二氯化锡与盐酸进行还原制取。用作染料中间体。其N-甲酰化物C14H9NHCHO为黄绿色结晶，熔点242℃，能溶于热乙醇(发蓝色荧光)。