谁知道美国善思达药物排斥反应会不会死人的？
【禁忌症】
禁止用于那些服用利培酮和帕利哌酮过敏患者，包括过敏性反应和血管神经性水肿。
善思达0会转化为帕利哌酮，它是利培酮的代谢产物，所以善思达0禁止用于那些已知对帕利哌酮或利培酮过敏的患者，也禁用于对善思达0任何辅料过敏的患者。
【善思达说明书】
【商品名】善思达
【通用名】棕榈酸帕利哌酮注射液
【汉语拼音】ZongLvSuanPaLiPaiTongZhuSheYe
【英文名】Paliperidone Palmitate Injection
【成分】
主要成分为棕榈酸帕利哌酮，
辅料：聚山梨醇20、聚乙二醇4000、一水柠檬酸、磷酸氢二钠（无水）、一水磷酸二氢钠、氢氧化钠和注射用水。
【分子式】C39H57FN4O4
【分子量】664.8。
【性状】善思达0为白色至灰白色的混悬液。
【适应症】善思达0用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。
【用法用量】
推荐剂量：
对于从未使用过帕利哌酮口服制剂、利培酮口服制剂或利培酮注射剂的患者，建议在开始善思达0治疗前，先通过口服帕利哌酮缓释片或口服利培酮确定患者对帕利哌酮的耐受性。
建议患者在起始治疗首日注射善思达0150mg，一周后再次注射100mg，前2剂起始治疗药物的注射部位均为三角肌。
建议维持治疗剂量为每月75mg，根据患者的耐受情况和/或疗效，可在25-150mg的范围内增加或降低每月的注射剂量。第2剂药物之后，每月1次注射的部位可以为三角肌或臀肌。
每个月都可以调整维持治疗的剂量。调整剂量时，需考虑到善思达0的长效释放特点，剂量调整所产生的全部效应可能需要几个月的时间才能体现出来。
给药方式：
善思达0仅供肌肉注射使用。注射时，应缓慢地注入肌肉深部。注意不要将药物注射入血管中。每次注射都必须由专业的卫生技术人员操作。
每剂药物都应一次性注射完毕，不能分次注射。不要将药物注射到血管内或皮下。
【不良反应】
以下内容在说明书其他部分（见【注意事项】）详细讨论 ：
增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率
痴呆相关性精神病老年患者的脑血管不良事件（包括中风）
抗精神病药物恶性综合征
QT间期延长
迟发性运动障碍
高血糖和糖尿病
体重增加
高催乳素血症
体位性低血压和晕厥
白细胞减少，嗜中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
潜在的认知和运动功能障碍，见【注意事项】
癫痫
吞咽困难
自杀
阴茎异常勃起
血栓性血小板减少性紫癜
体温调节紊乱
避免疏忽导致注射入血管中
止吐作用
增加帕金森综合症或路易小体性痴呆患者的敏感性
疾病或疾病状态可以影响代谢或血液动力学反应
下述不良反应已得到上市后药品使用的证实。因为这些不良反应是自发报告的，所以不能评估发生率，其中包括 ：血管神经性水肿、阴茎异常勃起、舌肿大、尿失禁、尿潴留。
报告与利培酮有关的不良反应 ：帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢物。报告与口服利培酮片和利培酮长效注射剂有关的不良反应可在这些产品的包装说明书的不良反应部分中找到。
【禁忌症】
禁止用于那些服用利培酮和帕利哌酮过敏患者，包括过敏性反应和血管神经性水肿。
善思达0会转化为帕利哌酮，它是利培酮的代谢产物，所以善思达0禁止用于那些已知对帕利哌酮或利培酮过敏的患者，也禁用于对善思达0任何辅料过敏的患者。
【警告 】
非典型性抗精神病药物会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率 ：
使用非典型性抗精神病药物治疗痴呆相关性精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。
对在患有痴呆相关性精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均众数治疗时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的1.6-1.7倍。
在一项典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。虽然死亡原因各异，但大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。
观察性研究提示，与非典型性抗精神病药物相似，传统抗精神病药物也可能会增高死亡率。在观察性研究中见到的增加死亡的机会有多少是抗精神病药物的原因而不是病人躯体疾患所致目前尚不清楚。
棕榈酸帕利哌酮注射液未被批准用于治疗痴呆相关性精神病患者 。
【注意事项】
1、痴呆相关性精神病老年患者的死亡率升高 ：
伴有痴呆相关性精神病老年患者使用抗精神病药物治疗时的死亡风险比安慰剂高。善思达0尚未获批准用于治疗痴呆相关性精神病老年患者。
痴呆相关性精神病老年患者的脑血管不良事件（包括中风） ：
在老年痴呆患者中进行的安慰剂对照的临床试验中，接受包括利培酮、阿立哌唑及奥氮平在内的非典型性抗精神病药物治疗的患者中脑血管不良事件（脑血管意外及短暂性脑缺血发作）及死亡的发生率高于安慰剂组。
2、抗精神病药恶性综合征 ：
有时会提到一个潜在的危及生命的抗精神病药恶性综合征（NMS），在一些抗精神病药物中已经有过报道，包括帕利哌酮。
NMS的临床表现为高热、肌肉强直、精神状态不稳定、自主运动不稳定性（脉搏和血压不规则，心动过速，出汗，心律失常）。其他体征可能包括血清磷酸肌酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。
这种症状的诊断是复杂的。要保证诊断正确，重要的是能鉴别出那些有以下临床表征的患者，包括严重疾病（例如肺炎，全身性感染等），未经治疗或治疗不完全的锥体外系症状。其他需要考虑的特殊诊断包括中枢抗胆碱药物中毒，中暑，药源性发热和中枢神经系统疾病。
NMS的控制包括 ：（1）立即停止抗精神病和其他同时服用的药物 ；（2）重点症状治疗和医疗监测 ；（3）任何伴随的严重医疗问题的治疗。目前还没有一致的特异性药理学治疗方案。
如果患者NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，需要对再次治疗进行密切监测，因为报道过NMS复发的事件。
3、QT间期延长 ：
帕利哌酮会导致校正后的QT（QTc）间期适度延长。应避免联合使用帕利哌酮与其他已知会延长QTc间期的药物，包括IA类（例如，奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（例如，胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物、抗精神病药物（例如，氯丙嗪、硫利达嗪）、抗生素（例如，加替沙星、盐酸莫西沙星），
或已知会延长QTc间期的任何其他类药物。还应避免在有先天性长QT间期综合征的患者和有心律失常史的患者中使用帕利哌酮。
某些条件可能会增加发生尖端扭转型室速和/或猝死的风险，这和使用可延长QT间期的药物有关，包括：(1) 心动过缓 ；(2) 低钾血症或低镁血症 ；(3) 伴随使用其他会延长QTc间期的药物 ；和(4) 出现先天性QT间期延长。
4、迟发性运动障碍 ：
接受抗精神病药物治疗的受试者可能发展为潜在的不可逆、不自主的运动障碍。尽管该综合征在老年患者，特别是老年女性中的患病率最高，但无法预测出哪些患者将发展为该综合征。
发展为迟发性运动障碍的风险及其变为不可逆综合征的可能性看似随着治疗时间和给予患者的抗精神药物的累积剂量的增加而增加，但该综合征也会在相对较短的低剂量治疗期后出现，尽管这并不常见。
目前尚无用于治疗确诊的迟发性运动障碍的手段，但如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可以部分或全部缓解。
抗精神病药物治疗本身会抑制（或部分抑制）该综合征的征兆和症状，因此会掩盖疾病的潜在进展情况。该症状的抑制对此综合征长期病程的影响尚不清楚。
如果接受善思达0治疗的患者出现迟发性运动障碍的征兆和症状，应考虑停止用药。但是，尽管一些患者出现该综合征，仍可能需要善思达0治疗。
5、高血糖症和糖尿病 ：
接受所有非典型抗精神病药物治疗的患者中，有发生高血糖症的报告，而在一些极端情况下，高血糖症与酮酸中毒或高渗透性昏迷或死亡有关。
目前尚未完全明确非典型抗精神病药物的使用与高血糖症相关不良事件之间的关系。但流行病学研究提示，接受非典型抗精神病药物治疗的患者在治疗期间出现高血糖症相关不良事件的风险增加。
确诊为糖尿病的患者开始接受非典型抗精神病药物治疗时应定期监测其血糖控制情况。有糖尿病风险因素（例如，肥胖、家族糖尿病史）的患者在开始接受非典型抗精神病药物治疗时应进行空腹血糖检测并在治疗期间定期检测。
在一些情况下，停止使用非典型抗精神病药物，高血糖症会消失 ；但有些患者在停止使用疑似药物后仍需继续使用抗糖尿病药物治疗。
6、体重增加 ：
已在接受善思达0和其他非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到体重增加。
7、高催乳素血症 ：
和拮抗多巴胺D2受体的其他药物一样，帕利哌酮也可使催乳素水平升高，而且在长期治疗期间一直持续。帕利哌酮具有与利培酮（该药较其他抗精神病药物具有较高的催乳素增高作用）类似的催乳素增高作用。
8、体位性低血压和和晕厥 ：
帕利哌酮由于具有α受体阻断作用，因此会在一些患者中引起体位性低血压和晕厥。
已知患有心血管疾病（例如，心衰、有心肌梗死或缺血史、传导异常）、脑血管疾病或易使患者患低血压的状况（例如，脱水、低血容量和接受抗高血压药物治疗）的患者应慎用善思达0。应考虑监测低血压易感患者的体位性生命体征。
9、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：
临床试验和/或上市后经验显示，已报告白细胞减少症/中性粒细胞减少症与包括INVEGA-帕利哌酮的口服剂型在内的抗精神药物有关。还报告出现了粒细胞缺乏症。
对于有临床意义的低白细胞计数（WBC）史或药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症的患者，在治疗的前几个月应频繁监测其全血计数（CBC），在没有其他致病因素的情况下，一出现临床上显著的WBC下降征兆时，就要考虑停止使用善思达0。
10、潜在的认知和运动功能损伤 ：
接受善思达0治疗的受试者报告嗜睡、镇静和头晕为不良事件[参见不良事件]。包括善思达0在内的抗精神病药物有可能损害判断力、思维或运动功能
。应警告患者不要从事警觉性的活动，比如操作有危险的机器或机动车，直到有理由确信帕利哌酮治疗对其不会造成不利影响为止。
11、癫痫发作 ：
在4项固定剂量、双盲、安慰剂对照研究中，在25-150 mg的推荐剂量范围内，善思达0治疗组出现惊厥不良事件的受试者比例<1% (1/1293)，安慰剂组出现惊厥大发作的受试者比例<1% (1/510)。
与其他抗精神病药物一样，有癫痫史或有其他可能降低癫痫发作阈值状况的患者应慎用善思达0。可能降低癫痫发作阈值的状况可能较多见于65岁及以上患者。
12、吞咽困难 ：
食管运动功能障碍和呼吸系统疾病与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默型痴呆患者发病和死亡的一个常见原因。有患吸入性肺炎风险的患者应慎用善思达0及其他抗精神病药物。
13、自杀倾向 ：
自杀未遂的可能性是精神性疾病的固有特征，在接受药物治疗的同时还要对高危患者进行严密监视。
14、阴茎异常勃起 ：
已报告有α-肾上腺素能阻滞作用的药物会导致阴茎异常勃起。尽管在对善思达0进行的临床试验中没有报告阴茎异常勃起病例，但在上市后监测期间已报告口服帕利哌酮导致阴茎异常勃起。严重阴茎异常勃起可能需要手术治疗。
15、血栓性血小板减少性紫癜(TTP) ：
在对口服帕利哌酮片或善思达0进行的临床研究中没有观察到TTP。虽然有报告称TTP病例与利培酮的使用有关，但与利培酮治疗之间的关系尚不清楚。
16、体温调节 ：
抗精神病药物会破坏人体降低中心体温的能力。在向将要处于可能导致中心体温升高情况的患者开具善思达0时需特别小心，例如，剧烈运动、暴露在极度高温下、合并使用抗胆碱药物，或者脱水。
17、止吐作用 ：
在对帕利哌酮进行的临床前研究中观察到止吐作用。如果该作用在人体中出现，则会掩盖某些药物过量的征兆和症状或某些状况，比如，肠梗阻、雷尔氏综合征和脑瘤。
18、有并发疾病的患者用药 ：
报告帕金森病或路易体痴呆患者对抗精神病药物的敏感性增加。敏感性增加的表现包括混乱、迟钝、姿势不稳并伴有经常摔倒，锥体外系症状和与抗精神病药恶性综合症一样的临床表现。
尚未在有心肌梗死史或有不稳定心脏病的患者中评估善思达0或用于进行任何程度的评估。有这些诊断结果的患者从上市后临床试验中剔除。由于善思达0有引起体位性低血压的风险，已知有心血管疾病的患者应慎用。
监测 ：实验室检测 -无推荐的特异性实验室检查。
【儿童用药】尚未在18岁以下的患者中对善思达0的安全性和有效性进行研究。
【老年患者用药】
善思达0的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者来确定这些受试者的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床研究也没有确定老年患者和年轻患者在药物反应上存在差异。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【药物过量】
人体经验：
在善思达0的上市前研究中没有报告任何药物过量病例。由于善思达0由医疗保健专业人员给药，因此患者药物过量的可能性较低。
虽然帕利哌酮药物过量的经验有限，但在口服帕利哌酮片的上市前试验中报告的几个药物过量病例中，最高摄入量估计为405mg。观察到的征兆和症状包括锥体外系症状和步态不稳。
其他潜在的征兆和症状包括帕利哌酮的已知药理学作用所导致的征兆和症状，即嗜睡和镇静、心动过速和低血压，以及QT间期延长。1例患者在口服帕利哌酮过量后报告了尖端扭转型室性心动过速。
帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢物。报告的利培酮药物过量经验可在利培酮说明书的药物过量部分中找到。
药物过量的处置：
对帕利哌酮药物过量没有特定的解毒剂，因此，可采取适当的支持措施并进行严密的医疗监测和监视，直到患者恢复为止。
在评估治疗需要和恢复情况时应考虑到善思达0的长效特征和帕利哌酮的明显较长的半衰期。还要考虑多种药物的相互作用。
如果是急性药物过量，则建立和维持气道通畅并确保充足的血氧含量和通风。药物过量后出现的头和颈部肌张力、癫痫发作或意识混浊不清可能使呕吐的胃内容物被误吸入呼吸系统。
对于可能出现的心律失常，应立即开始心血管监视，包括连续心电图监视。如果进行抗心律失常治疗，当在有帕利哌酮急性药物过量的患者中使用普鲁卡因胺和奎尼丁时，理论上这两种药会有累积的QT间期延长作用。
同样地，托西酸溴苄胺的α-阻滞作用也会与帕利哌酮的此类作用累加，从而导致有临床意义的低血压。
低血压和循环衰竭应采用适当措施治疗，比如，静脉注射液和/或拟交感神经药（不能使用肾上腺素和多巴胺，因为在帕利哌酮诱导的α-阻滞情况下，β刺激会使低血压加重）。如果是严重的锥体外系症状，应采用抗胆碱药物治疗。
【药理作用】
棕榈酸帕利哌酮在体内水解为帕利哌酮，是利培酮的主要代谢产物。
与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺2 (D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体拮抗的联合作用介导的。
帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药物某些其他作用的原因。
帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。在体外，(+)-和 (-)-帕利哌酮对映体的药理学作用是相似的。
【毒理作用】
遗传毒性：
棕榈酸帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性，帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
在一项生育力试验中，经口给予帕利哌酮，剂量高达2.5mg/kg/天时，雌性大鼠妊娠率未见影响。但是，在该剂量下，着床前与着床后丢失率增加，活胎数轻微降低，也可见轻微的母体毒性。在剂量为0.63mg/kg时这些指标未受影响，按mg/m2推算，该剂量相当于人最大体推荐剂量12mg/天（INVEGA）的一半。
雄性大鼠经口给予帕利哌酮，剂量高达2.5mg/kg/天时生育力未受影响，但未进行精子计数和精子活力研究。利培酮在犬和人体中会广泛转化为帕利哌酮。
在Beagle犬长期毒性试验中，所有测试剂量（0.31-5.0mg/kg）下均可见血清睾酮减少、精子活力及浓度下降。停药两个月后，血清睾酮和精子相关指标部分恢复，但仍处于降低水平。
利培酮在大鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。大鼠利培酮生殖毒性试验中，在给药剂量按mg/m2推算低于人最大体推荐剂量时，可见幼仔死亡率增加。
致癌性：
在大鼠中进行了棕榈酸帕利哌酮肌肉注射给药的致癌性试验。雌性大鼠在剂量为16、47、94mg/kg/月时可见乳腺腺癌发生率增加，按mg/m2推算，上述剂量分别相当于人体最大推荐剂量234mg（善思达0）时的0.6、2、4倍。
雄性大鼠在剂量为47、94mg/kg/月时可见乳腺腺瘤、纤维瘤和乳腺癌发生率增加。未进行棕榈酸帕利哌酮的小鼠致癌性试验。
在Swissalbino小鼠和Wistar大鼠中进行了利培酮致癌性研究，该药物在大鼠、小鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。掺食法给予利培酮，日剂量为0.63、2.5、10mg/kg，小鼠连续18个月，大鼠连续25个月。
结果显示，动物脑垂体腺瘤、内分泌胰腺瘤和乳腺癌发生率显著升高。按mg/m2推算，对这些肿瘤的无影响剂量，小于或等于利培酮的人最大推荐剂量(参见利培酮说明书)。
在其他抗精神病药的啮齿类动物长期给药试验中也发现乳腺、脑垂体、胰腺肿瘤的发生率增加，认为是多巴胺D2受体长期拮抗和催乳素水平升高所致。在啮齿类动物中观察到的这些结果与人类的相关性尚未明确。
【药代动力学】
吸收与分布：
由于水溶性极低，善思达0在肌肉注射后直至被分解为帕利哌酮和吸收进入全身循环之前的这段时间内会缓慢地溶解。
单次肌肉注射给药后，血浆中帕利哌酮的浓度逐渐升高，血药浓度达峰时间（Tmax）的中位数为13天，制剂中的药物最早从给药后第1天即开始释放，持续释放的时间最长可达126天。
在三角肌部位单次注射善思达0（25-150mg）的Cmax比在臀肌部位注射的Cmax平均高28%。在起始治疗阶段的第1天和第8天分别在三角肌部位注射150 mg和100mg剂量的善思达0，有助于使体内的药物浓度迅速达到治疗所需浓度。
善思达0的释放特点和给药方案使得患者体内的药物浓度持续保持在治疗浓度范围之内，在25-100mg剂量范围内，善思达0的给药剂量与帕利哌酮的总暴露量之间成正比。
给药剂量超过50mg后，Cmax值增加的幅度低于剂量增加的幅度，在三角肌部位注射给予100mg剂量的善思达0后，稳态时的峰谷浓度比为1.8，在臀肌部位注射给药时，稳态时的峰谷浓度比为2.2。在25-150mg剂量范围内给予善思达0后，帕利哌酮的表观半衰期的中位数介于25-49天之间。
代谢与清除：
单次经口给予1mg速释的14C-帕利哌酮制剂1周后，从尿液中排出的原形药物占原给药剂量的59%，提示帕利哌酮在肝脏中未被广泛代谢。
在尿液中回收到的放射活性约占总给药剂量的80%，在粪便中回收到的放射活性约占总给药剂量的11%。
善思达0与帕利哌酮口服缓释制剂对比：
相对于帕利哌酮每日给药，善思达0可以每月给药。在不服用口服补充药物的情况下，初始给药方案（第1和8天三角肌给予150和100mg）可以使帕利哌酮浓度迅速达到稳态。
总的来说，起始治疗阶段给予善思达0后总的血浆药物浓度在口服6-12mg帕利哌酮缓释制剂后的药物暴露的范围之内。
按照起始阶段的用药方案给予善思达0可以使患者体内的药物暴露量保持在口服6-12mg帕利哌酮缓释制剂后的暴露量范围之内，即使是在给药前一天（第8天和第36天）的浓度也能保持在此范围之内。
与服用帕利哌酮缓释片后情况相比，给予受试者善思达0后，帕利哌酮的药代动力学在受试者间的变异性较低。由于这两种产品的血药浓度时间曲线有所不同，所以在对其药代动力学特征进行直接比较时应慎重。
【规格】
0.25ml：25mg/支；
0.5ml：50mg/支；
0.75ml：75mg/支；
1.0ml：100mg/支；
1.5ml：150mg/支
【贮藏】30°C下常温保存。请勿冷冻保存。
高催乳素血症系指由内外环境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(＞25ng／m1)，闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看，可分为肿瘤性高催乳素血症，产后型高催乳素血症，特发性高催乳素血症，医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。HP在正常成人中发生率为0.4％，多半发生在妇女，偶见于儿童和青少年。以往，对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征，直到1970年Frantz等才证明了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang等发展了放射免疫测定PRL的方法，现已知这种综合征实由高催乳素血症引起的。高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病，其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等，因此，HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。
高泌乳素血症（hyperprolactinemia）又称高泌催乳素血症，是一类由多种原因引起的、以血清泌乳素升高及其相关临床表现为主的、下丘脑-垂体轴生殖内分泌紊乱综合征，是临床上常见的、可累及生殖、内分泌和神经系统的一类疾患的统称。目前，一般以血清泌乳素水平高于1.14nmol/L（25μg/L）为标准，因检测方法不一，各单位的正常值参考范围略有差异。患者在临床上常可表现为闭经、泌乳、月经频发、月经稀少、不孕、性功能减退、头痛、肥胖等症状，患者可因此就诊于妇产科、生殖医学科、男科、乳腺科、神经内科和神经外科。高泌乳素血症目前仍以药物治疗为主，手术治疗及放疗为辅，根据个体化原则进行选择治疗。流行病学目前报道的人群发病率差异较大，最常见于生育年龄女性。一般而言，约占育龄妇女的0.4%，月经异常妇女的5%，生殖功能异常妇女的17%。
别称：高催乳素血症；英文名称 Hyperprolactinemia 就诊科室：内分泌科、神经科；多发群体：育龄女性；常见病因：生理性、病理性、药理性和特发性，病理性多见于下丘脑和垂体疾病、系统性疾病、异位泌乳素生成等；常见症状：闭经、泌乳、月经频发、月经稀少、不孕、性功能减退、头痛、肥胖等。
【病因】
在生理情况下，泌乳素的调控以抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑多巴胺合成与向垂体输送以及多巴胺与其受体作用的因素均可减弱抑制性调节，而引起高泌乳素血症。常见病因可归纳为生理性、病理性、药理性和特发性四类。
1.生理性
泌乳素是应激激素，呈脉冲式分泌，夜间分泌高于白天。女性月经周期的黄体期达峰值，卵泡期低水平。妊娠足月时、分娩后均显著升高。此外，在应激状况下泌乳素分泌显著增加，高蛋白饮食、运动、紧张和性交活动、哺乳、乳头刺激和睡眠障碍均可导致血清泌乳素水平升高。
2.药理性
凡是干扰多巴胺合成、代谢、重吸收或阻断多巴胺与受体结合的药物，均可引起高泌乳素血症，但一般低于4.55nmol/L。常见的药物有雌激素、多巴胺受体阻断剂（如抗精神病药物、镇静剂、抗高血压药利血平、单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼、α-甲基多巴）、H2受体阻断剂（如胃动力药吗叮啉、甲氧氯普胺与西咪替丁等）、抑制多巴胺代谢的药物（如阿片类制剂）等。
3.病理性
主要见于下丘脑-垂体疾病、系统性疾病、异位泌乳素生成等原因。
⑴下丘脑病变:如颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核等压迫垂体柄；颅脑放射治疗后下丘脑功能受损。
⑵垂体疾病:泌乳素型垂体微腺瘤；垂体促生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤；空蝶鞍综合征、结节病、肉芽肿病、炎性病变。
⑶系统性疾病:原发性甲状腺功能减退；慢性肾功能衰竭；严重肝病、肝硬化、肝性脑病；某些肿瘤如肾上腺瘤、支气管癌、卵巢囊性畸胎瘤。
⑷神经源性:胸壁病变、带状疱疹神经炎和乳腺手术等。
⑸其他:多囊卵巢综合征。
4.特发性
特发性高泌乳素血症指血清泌乳素升高，通常<4.55nmol/L，垂体、中枢神经和系统检查阴性，而伴有泌乳、月经稀发、闭经等症状。发病可能与泌乳素分子存在异型结构相关，病程具有自限性。
【临床表现】
1.泌乳
为高泌乳素血症主要临床表现，约2/3患者会在非妊娠、非哺乳期出现泌乳，男性患者也可出现乳房发育和泌乳。分泌的乳汁似初乳样或水样、浆液样，黄色或白色，多数情况下分泌量不多，通常只有在挤压下才有乳汁流出，重者可自行流出。虽然泌乳与血液泌乳素水平增高有密切的关系，但是泌乳的量与泌乳素水平增高的程度无关。泌乳多见于垂体微腺瘤患者，约占70%；非肿瘤型高泌乳素血症只有30%会出现泌乳。
2.月经失调与闭经
患者可表现为月经紊乱、继发闭经、性欲降低，严重者可出现生殖器萎缩、骨质疏松。当患者泌乳、月经量减少甚至闭经时，称为闭经-溢乳综合征。多囊卵巢综合征患者常常伴有高泌乳素血症，除泌乳素升高外，血液雄激素水平也升高，同时也有肥胖、多毛、痤疮和月经稀发等。
3.不孕与不育
多数高泌乳素血症是垂体微腺瘤引起，大约90%患者表现月经过少或闭经，也可以表现不孕，约占70%。男性可表现为性欲减低、精子质量下降和不育。
4.其他
垂体或颅内肿瘤性高泌乳素血症者还可有头痛、视力模糊或视野缺失、失明、复视、垂体功能低下；生长激素腺瘤所致者还可出现巨人症、肢端肥大症；促肾上腺皮质激素腺瘤所致者还可出现Cushing病；促甲状腺素瘤所致者还可出现甲亢以及无功能性瘤等。
【检查】
1.实验室检查
（1）静息状态下血清泌乳素测定①泌乳素正常范围及高泌乳素血症的诊断标准正常泌乳素水平≤1.14nmol/L（25μg/L，1μg=21.2mU/L），如超过1.14nmol/L为高泌乳素血症。②注意事项测定血清泌乳素时需考虑其脉冲式释放和食物（特别是高蛋白质饮食）增加其分泌的特性。每次检查当日应空腹，当日晨禁性交；来院后休息1小时，在9～11am左右采血；可连续3天采血或同1天连续3次采血，以除外脉冲峰值，有利于高泌乳素分泌的判断。对有药物应用病史的患者，在不影响疾病治疗的前提下，可以停用药物48～72小时采血。如单纯药物引起的高泌乳素血症停药后泌乳素值会下降。③病因分析泌乳素升高但不超过4.55nmol/L（约2000mU/L），可能是药物引起、雌激素作用或特发性高泌乳素；超过6.83nmol/L（约3000mU/L，高于正常值5倍）时可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素超过11.38nmol/L（约5000mU/L），但泌乳素腺瘤可以发生在各种泌乳素水平；非泌乳素型垂体大腺瘤仅引起泌乳素水平轻度升高。
（2）泌乳素动态试验包括垂体兴奋试验和抑制试验。泌乳素高于2.28nmol/L需检查甲状腺功能。兴奋泌乳素分泌的药物（如促甲状腺素释放激素、甲氧氯普胺、西咪替丁）或抑制泌乳素分泌的药物（左旋多巴）可选择性地用于观察泌乳素动态变化。除溴隐亭抑制试验外，垂体泌乳素腺瘤一般对兴奋剂与抑制剂实验泌乳素分泌无明显变化，有助于鉴别特发性高泌乳素血症与垂体腺瘤。
1）兴奋试验常用促甲状腺素释放激素垂体兴奋试验和氯丙嗪试验两种。①促甲状腺素释放激素垂体兴奋试验：应用促甲状腺素释放激素前，采血测定泌乳素的基础值。静脉注射促甲状腺素释放激素500μg，用药30分钟和60分钟后再测血促甲状腺激素和泌乳素。正常妇女应用促甲状腺素释放激素后，促甲状腺激素增高2～4倍，泌乳素增高4倍。如果为泌乳素瘤，促甲状腺素释放激素的泌乳素的释放效应低于正常。本实验适用于泌乳素轻度增高（2.28nmol/L以内）的患者。②氯丙嗪试验：氯丙嗪25～50mg肌内注射，60～90分钟升高1倍，持续3小时。由于抑制多巴胺受体的功能，促进泌乳素分泌，使得泌乳素增高。如为垂体瘤泌乳素不升高。
2）抑制试验常用左旋多巴试验和溴隐亭试验。①左旋多巴试验：左旋多巴500mg口服，2～3小时泌乳素明显下降至<0.18nmol/L。左旋多巴系多巴胺的前体物质，通过多巴胺作用使泌乳素明显下降，垂体瘤时泌乳素无波动。②溴隐亭试验：溴隐亭2.5～5mg口服，2～4小时后，泌乳素降低50%以上，持续20～30小时，患高泌乳素血症和垂体微腺瘤时，服药后泌乳素明显降低。
（3）大分子泌乳素筛查可用泌乳素层析、聚乙二醇免疫沉淀、凝胶过滤色谱法等方法，有助于排除大分子泌乳素异构体导致的高泌乳素血症。
（4）生殖内分泌激素测定于月经第3天，在检查泌乳素同时查血清中生殖激素卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P），以了解卵巢功能。正常血清FSH值为3～10U/L，如果FSH值超过11U/L时，提示卵巢储备能力低下。FSH值超过25U/L时，提示卵巢早衰，雌激素水平正常或偏低；有时伴有LH和FSH低下或E2低下可能和闭经-溢乳综合征有关。如果T水平升高或LH/FSH的比值异常，则有助于多囊卵巢综合征诊断。如果T水平升高，注意结合超声波检查，排除卵巢男性化肿瘤、睾丸女性化肿瘤。
（5）垂体、甲状腺、肾上腺等相关内分泌功能检查促甲状腺素释放激素、促甲状腺激素和泌乳素升高，提示原发性甲状腺功能低下；肾上腺功能低下时泌乳素也可升高；血生长激素、促肾上腺皮质激素测定可提示生长激素腺瘤和促肾上腺皮质激素腺瘤等。
（6）其他选择妊娠试验除外怀孕等。
2.影像学检查
有助于明确垂体及鞍区占位性病变，主要方法为头颅/蝶鞍的影像学检查（MRI或CT）。一般建议对于泌乳素>4.55nmol/L且无明确病因者应完善上述检查；如血清泌乳素水平持续升高>9.1nmol/L则垂体泌乳素瘤可能性大。动态增强的垂体及鞍区MRI对具有分辨率高、多方位成像、无放射线损伤、可多次重复进行的优点，能确诊3mm以上甚至更小的微小腺瘤；对于较大病灶、病变区域钙化和骨质结构的改变较MRI更敏感，有助于与颅咽管瘤相鉴别及手术入路的选择。
3.神经眼科学检查
对疑为鞍区肿瘤（如垂体瘤、颅咽管瘤等引起者）特别是较大病变者，应重点查视力、视野和眼底情况，评估肿瘤的大小和扩展方向，了解视神经、视交叉受影响程度。而对于1cm以内的垂体微腺瘤一般无需进行视野检查。
【诊断】
对高泌乳素血症患者的病因诊断，应区分功能性和器质性肿瘤。临床医生应通过仔细的病史采集、体格检查和激素水平测定与影像学检查，排除生理性、药物性因素，明确高泌乳素水平的来源和是否存在病理性原因并给予相应的治疗。
1.病史采集
对可疑患者详细询问病史，特别是针对性地从高泌乳素血症的生理性、病理性和药理性这三方面了解患者可能的相关病史。详细询问有无月经稀发、闭经和黄体功能不全等，了解泌乳发生的时间、月经史、分娩和哺乳史、手术史和既往病史；询问有无服用抗精神病药物、镇静药、止吐剂、胃动力药、抗高血压药或避孕药史；有无甲状腺、肾、胸壁等疾病。激素测定采血时有无应激状态如缺氧锻炼、运动、性交、麻醉、疼痛、低血糖、手术、乳头刺激、精神情绪波动或盆腔检查等。
2.查体
挤压乳房了解泌乳情况，全身检查要注意视力、视野改变，有无多毛、肥胖、高血压、胸壁病变等。
【治疗】
1.治疗原则
除生理性和药理性高泌乳素血症的因素外，应根据病理性高泌乳素血症血清泌乳素水平、临床症状以及有无生育要求等进行选择。对异位妊娠、恶性肿瘤、甲状腺功能减退、肾功能衰竭等引起的异位泌乳素分泌需要针对原发病治疗；若泌乳素轻度升高，月经规律又不欲生育者可暂行观察；凡有闭经、低雌激素状态、不育及垂体微腺瘤，或伴头痛等，则应首选药物治疗。对垂体大腺瘤引起压迫症状出现视野缺损、头痛呕吐或药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗者，可考虑采用手术治疗；不适于手术者采用放疗。
2.治疗目标
抑制泌乳素分泌，恢复正常月经及排卵或受孕，减少乳汁分泌以及改善视觉障碍等。
3.药物治疗
高泌乳素血症的药物治疗主要包括麦角碱衍生物，最常用者是多巴胺受体激动剂，以及辅助的促排卵药物（欲生育患者）和激素替代治疗。原则是从小剂量开始，逐渐递增，以口服为主，如不能耐受口服者，可阴道给药。用药治疗者应密切监测与随访。
（1）溴隐亭溴隐亭是第一种选择性多巴胺受体激动剂，目前仍是临床上治疗高泌乳素血症最有效的药物，也可用于肢端肥大症及帕金森病的辅助治疗。
1）副作用副反应常见，但一般以恶心、幻觉、头晕、头痛、鼻塞、便秘等为主，严重副作用为体位性低血压。因其经胆汁排泄，故用药前应注意检查肝胆功能。
2）剂型目前已有长效型肌内注射制剂及口服缓释剂。注射用者可每月1次，起效快，可用于治疗大腺瘤。
3）疗程一般用药4周血泌乳素下降明显，治疗7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢复排卵性月经和泌乳停止。通常用药3个月为1疗程。
4）垂体瘤的治疗对于垂体大腺瘤，一般每日较大剂量溴隐亭可使肿瘤迅速缩小，但个别患者需要长期大剂量，若剂量增至10mg/d不能使肿瘤缩小（治疗3个月后），尤其影响视力者，宜考虑手术治疗。治疗初3个月大腺瘤缩小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，应想到肿瘤的局部浸润，即使手术治疗也仍需溴隐亭的长期应用。
5）妊娠患者用药为备妊娠者的首选用药。对于希望妊娠的患者，使用溴隐亭小剂量直至妊娠而停止，或仅在卵泡期用药，待排卵后（B超监测）停药，以防妊娠早期用药过量。
6）停药时机注意避免戒断现象致病情反复，一般应将药物以最低剂量维持，如果血清泌乳素水平正常且患者无症状2年以上，可尝试停药或间断用多巴胺激动剂治疗，停药后3、6、12月或者每6个月检测血泌乳素值，患者需注意症状再发时及时就诊。
（2）卡麦角林是近年新合成的一种特异性多巴胺D2受体激动剂，口服给药，半衰期长，每周服1～2次即可，疗效更强、胃肠反应轻，耐受性更好。口服1～2mg/w与溴隐亭5～10mg/d的疗效相当，且前者停药后泌乳素能较长时间地稳定在正常范围，可作为不准备妊娠者或生理性溢乳及男性的一线药物。
（3）喹高利特是一种非麦角碱多巴胺受体激动剂，每天1次，睡前服用，主要用于对麦角碱类药物过敏以及对溴隐亭耐药者。
（4）特殊情况的用药
1）女性高泌乳素血症所致的不孕溴隐亭对高泌乳素血症性不排卵是首选治疗药物，治疗6个月约80%的患者排卵。黄体功能不全者40%～47%泌乳素轻度升高，而且部分泌乳素水平正常的黄体功能不全者可有“短暂性高泌乳素血症”，溴隐亭治疗也有效。部分复发性流产是因高泌乳素血症或“隐性高泌乳素血症”引起，亦可使用溴隐亭治疗。
2）男性高泌乳素血症所致的不育男性高泌乳素血症表现有性欲减退、射精异常、阳痿和生精障碍等，性欲减退较为多见，血清泌乳素水平纠正后部分患者能恢复正常性欲。不育患者可根据精液及配偶情况，采取适当的辅助生殖技术解决生育问题。
3）拟怀孕和妊娠期间用药除非大腺瘤，药物治疗后诱导的妊娠对母婴的危险都不大，其流产率、胎儿畸形率及双胎率无明显升高。合并妊娠时泌乳素水平较高者，仍应继续服溴隐亭治疗，直至妊娠后胎盘建立替代妊娠黄体的作用（约12周以上）。无论有无泌乳素瘤，一般分娩后10～12周复查。如孕期突然发生垂体意外，多数患者能用溴隐亭控制症状，但有时仍需手术。此外，妊娠也可能会促进高泌乳素血症患者恢复正常。
4.鞍区病变所致的高泌乳素血症的治疗
（1）治疗目的①控制或清除肿瘤、病变，消除或减轻压迫，促进功能恢复；②降低高分泌激素，纠正代谢紊乱；③恢复和保护垂体及周围敏感结构功能；④妥善处理合并症。
（2）治疗方法根据选择药物、手术、放射外科、化疗等治疗策略。
（3）各类病变的治疗策略
1）泌乳素腺瘤目前多主张以药物治疗为首选；手术主要适用于有神经压迫症状的大腺瘤、内分泌症状明显的微小腺瘤、对多巴胺激动剂无反应或无法耐受的泌乳素腺瘤，也适于伴精神病等系统疾病，需长期服用可导致高泌乳素血症药物的患者。此外，X刀、γ刀、质子刀也已成为泌乳素腺瘤的有效治疗手段。
2）促肾上腺皮质激素腺瘤可出现较为严重的系统性损害，且具有较高的放射治疗抵抗，主张手术治疗为主。
3）非功能性腺瘤多为压迫症状诊断，肿瘤体积相对较大，手术治疗者较多；对无视路压迫的患者也可进行放射外科治疗。
4）颅咽管瘤以手术治疗为主要，可根据病变具体部位、生长方向、体积、成分等选择经额下、翼点、终板、经蝶、胼胝体及皮层入路，术中采用显微手术、内窥镜、神经导航引导，可以更好地保护下丘脑、周围神经血管，更彻底地分离切除肿瘤。对于远离神经结构的复发实质性肿瘤，可采用放射外科治疗；靠近敏感结构者可选择立体定向放射治疗。间质内放疗适于无明显视神经受压或视力丧失多年的单个囊性肿瘤，但不适于实质性、囊实性、囊壁菲薄与多囊性肿瘤。对囊性肿瘤进行囊内化疗可有较好疗效。
5）鞍区生殖细胞瘤手术全切能降低放、化疗剂量，减少其副反应，延缓肿瘤复发时间。因其对放疗非常敏感，大多在全部肿瘤野和较宽的围肿瘤内进行总剂量50Gy、5～6周的分割放疗分次照射；对多发病灶、脑脊液肿瘤细胞阳性、脊髓、脑室转移者需要全中枢神经系统放射治疗。低龄儿童的大野放射治疗具有明显的并发症，需慎重选择，常结合化疗或通过化疗推迟放疗。
6）其他鞍区病变如脑膜瘤、肉瘤样病、视交叉部胶质瘤、错构瘤、转移瘤、结节病、肉芽肿病变、脑血管疾病、空蝶鞍及炎症性病变等，高泌乳素血症仅为下丘脑或垂体柄损害的表现，应通过手术治疗积极处理原发病；肿瘤残留或恶性肿瘤者需结合放射治疗，低龄儿童必要时结合化疗或通过化疗推迟放疗；未构成视路压迫的小肿瘤、（动静脉畸形）AVM可采用放射外科治疗。
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5.要有一定的生物化学基础，精子和卵子结合前要发生一系列生物化学变化(这是最复杂而最重要的)，如果这些变化正常才能保证精子与卵子的机缘结合！
以上五个基本条件，是自然受孕的必备条件，假如其中一个环节出了故障，夫妻即使有极其恩爱的感情，也无济于事。不孕夫妇要想恢复生育力，必须在医生的指导下(医生的思路或考虑途径：1.男方原因；2.女方原因；3.双方之间的原因。)，从这五个方面去找出故障所在，才有怀胎的希望！
祝您好孕！
