脱氢乙酸钠跟山梨酸钾,植物炭黑,红曲红可以搭配使用添加食品中吗?
晚上好,可以但不建议这么做。脱氢乙酸钠是弱碱性防腐剂,它和只有在酸性条件下起作用的山梨酸钾相抵触,与植物炭黑和红曲红没有禁忌配伍。如果你是用于腌制食品建议只用脱氢乙酸钠就足够了,有醋和酸味的只添加山梨酸钾也行,请酌情参考。
食品防腐剂是能防止由微生物引起的腐败变质、延长食品保质期的添加剂。因兼有防止微生物繁殖引起食物中毒的作用,又称抗微生物剂(antimicrobial)。它的主要作用是抑制食品中微生物的繁殖。
食品防腐剂按作用分为杀菌剂和抑菌剂。二者常因浓度、作用时间和微生物性质等的不同而不易区分。
世界各国对这种防腐剂的规定也不相同,我国对乳酸链球菌素有使用范围和最大许可用量的规定。
食品防腐剂种类使用范围
苯甲酸及盐:碳酸饮料、低盐酱菜、蜜饯、葡萄酒、果酒、软糖、酱油、食醋、果酱、果汁饮料、食品工业用桶装浓果蔬汁.
山梨酸钾:除同上外,还有鱼、肉、蛋、禽类制品、果蔬保鲜、胶原蛋白肠衣、果冻、乳酸菌饮料、糕点、馅、面包、月饼等.
脱氢乙酸钠:腐竹、酱菜、原汁桔浆.
对羟基苯甲酸丙酯:果蔬保鲜、果汁饮料、果酱,糕点陷、蛋黄陷、碳酸饮料、食醋、酱油
丙酸钙 :生湿面制品(切面、馄饨皮)、面包、食醋、酱油、糕点、豆制食品.
双乙酸钠:各种酱菜、面粉和面团中。
乳酸钠:烤肉、火腿、香肠、鸡鸭类产品和酱卤制品等。
乳酸链球菌:素罐头食品、植物蛋白饮料、乳制品、肉制品等.
纳他霉素:奶酪、肉制品、葡萄酒、果汁饮料、茶饮料等。
过氧化氢:生牛乳保鲜,袋装豆腐干。
有机化学防腐剂
主要包括苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、对羟基苯甲酸的酯类等。苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等均是通过未解离的分子起抗菌作用。它们均需转变成相应的酸后才有效,故称酸型防腐剂。它们在酸性条件下对霉菌、酵母及细菌都有一定的抑菌能力,常用于果汁、饮料、罐头、酱油、醋等食品的防腐。此外,丙酸及其盐类对抑制使面包生成丝状粘质的细菌特别有效,且安全性高。
无机化学防腐剂
主要包括二氧化硫、亚硫酸盐及亚硝酸盐等。亚硝酸盐能抑制肉毒梭状芽孢杆菌,防止肉毒中毒,但它主要作为发色剂用。亚硫酸盐等可抑制某些微生物活动所需的酶,并具有酸型防腐剂的特性,但主要作为漂白剂用。杀菌剂很少直接加入食品。
与各类食品添加剂一样,防腐剂必须严格按中国《食品添加剂使用卫生标准》规定添加,不能超标使用。防腐剂在实际应用中存在很多问题,例如:达不到防腐效果,影响食品的风味和品质等,例如茶多酚作为防腐剂使用时,浓度过高会使人感到苦涩味,还会由于氧化而使食品变色。
应了解各类防腐剂的毒性和使用范围,按照安全使用量和使用范围进行添加。如苯甲酸钠,因其毒性较强,在有些国家已被禁用,而中国也严格确定了其只能在酱类、果酱类、酱菜类、罐头类和一些酒类中使用。我国到目前为止已批准了32种使用的食物防腐剂,其中最常用的有苯甲酸钠、山梨酸钾等。苯甲酸钠的毒性比山梨酸钾强,而且在相同的酸度值下抑菌效力仅为山梨酸的1/3,因此许多国家逐渐用山梨酸钾。但因苯甲酸钠价格低廉,在我国仍普遍使用,主要用于碳酸饮料和果汁饮料。山梨酸钾抗菌力强,毒性小,可参与人体的正常代谢,转化为CO2和水。从防腐剂的发展趋势上看,以生物发酵而成的生物防腐剂,将成为未来的发展趋势
现状
其实,国家法律规定允许使用的食品添加剂都是经过严格的安全性评价的。老百姓在正确的使用范围、正确的使用量内合理食用,其安全性是完全可以保障的。至于曾经发生过的那些引起公众关注的大型食品安全问题,都是因为食品生产过程的卫生标准没有得到有效执行,或者没有按规定使用食品添加剂,而不是防腐剂本身的“罪过”。
禁忌
最后须特别提及一点:儿童、孕妇等处于身体发育特殊时期的敏感人群,不宜食用那些过多使用防腐剂的食品。
都是抗癫痫药物,解痉药物
通用名 扑米酮片
曾用名 扑癫酮片、去氧苯巴比妥片、麦苏林、Mysoline
英文名 PRIMIDONE TABLETS
拼音名 PUMITONG PIAN
药品类别 抗癫痫药
性状 本品为白色片。
药理毒理 本品为抗癫癎药。在体内的主要代谢产物为苯巴比妥共同发挥作用。体外电生理实验见其使神经细胞的氯离子通道开放,细胞过极化,拟似γ-氨基丁酸(GABA) 的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用,抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,导致整个神经细胞兴奋性降低,提高运动皮质电刺激阈。使发作阈值提高,还可以抑制致癎灶放电的传播。
药代动力学 口服胃肠道吸收较快,但慢于苯巴比妥。小儿的生物利用度约92%。口服3~4小时血药浓度达峰值(0.5~9小时),血浆蛋白率结合率较低,约为20%,分布广泛,体内分部广范,表观分布容积一般为0.6L/kg,T1/2约10~15小时。由肝脏代谢为活性产物苯乙基二酰胺(PEMA)和苯巴比妥,前者T1/2为24~48小时,后者成人T1/2为50~144 小时,小儿为40~70小时。成人被吸收的扑米酮15~25%转化为苯巴比妥,服药一周血药浓度达稳态,血浆有效浓度为10~20μg/ ml。给药后约20~40%以扑米酮、30%以PEMA、25% 以苯巴比妥的形式由肾排泄。可通过胎盘、可分泌入乳汁。
适应症 用于癫癎强直阵挛性发作(大发作),单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗。也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。
用法用量 成人常用量:50mg开始,睡前服用,3日后改为每日2次,一周后改为每日3次,第10日开始改为250mg,每日3次,总量不超过每日1.5g;维持量一般为250mg,每日3次。 小儿常用量: 8岁以下,每日睡前服50mg;3日后增加为每次50mg,每日2次;一周后改为100mg,每日2次;10日后根据情况可以增加至125mg~250mg,每日3次;或每日按体重10~25mg/kg分次服用。8岁以上同成人。
不良反应 1.患者不能耐受或服用过量可产生视力改变,复视,眼球震颤,共济失调,认识迟钝,情感障碍,精神错乱,呼吸短促或障碍。 2.少见的有儿童和老人者为异常的兴奋或不安等反常反应。 3.偶见有过敏反应(呼吸困难,眼睑肿胀,喘鸣或胸部紧迫感),粒细胞减少,再障、红细胞发育不良,巨细胞性贫血。 4.发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节孪缩,眩晕、嗜睡。少数患者出现性功能减退、头痛、食欲不振,疲劳感,恶心或呕吐,但继续服用往往会减轻或消失。可出现中毒性表皮坏死。
禁忌症 下列情况慎用: 1.肝肾功能不全者(可能引起本品在体内的积蓄)。2.有卟啉病者(可引起新的发作) 3.哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅等呼吸系统疾患。4.可引起轻微脑功能障碍的病情加重。
注意事项 1.对巴比妥类过敏者对本品也可能过敏。2.对诊断的干扰:血清胆红素可能降低,酚妥拉明试验可出现假阳性,如需作此试验需停药至少24小时,最好48~72小时。3.个体间血药浓度差异很大,用药需个体化。4.停药时用量应递减,防止重新发作。 5. 治疗期间需按时服药,发现漏服应尽快补服,但距下次给药前1小时内则不必补服,勿一次服用双倍量。6.用药期间应注意检查血细胞计数,定期测定扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。
孕妇及哺乳期妇女用药 本品能通过胎盘,可能致畸,也有胎儿发生苯妥英综合征的报道(生长迟缓,颅面部及心脏异常,指甲及指节的发育不良)。通过胎儿肝酶诱导可导致维生素K缺乏,在妊娠最后一个月应补充维生素K,防止新生儿出血,患者怀孕后应尽量减少合并用药。本品分泌入乳汁可致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡。
儿童用药 少数可出现反应异常,如烦躁不安和兴奋,也易引起严重嗜睡应少用。
老年患者用药 少数可出现认知功能障碍,烦躁不安,兴奋或嗜睡。
药物相互作用 1. 饮酒、全麻药、具有中枢神经抑制作用的药、注射用硫酸镁与本品合用时可增加中枢神经活动或呼吸的抑制用量需调整。 2. 与抗凝药、皮质激素、洋地黄、地高辛、盐酸多西环素或三环类抗抑郁药合用时,由于苯巴比妥对肝酶的诱导作用,使这些药物代谢增快而疗效降低。 3. 与单胺氧化酶抑制药合用时,本品代谢抑制可能出现中毒。 4. 本品可减低维生素B12 的肠道吸收,增加维生素C由肾排出,由于肝酶的正诱导,可使维生素D代谢加快。 5. 与垂体后叶素合用,有增加心律失常或冠脉供血不足的危险。 6. 与卡马西平合用,由于两者相互的肝酶正诱导作用而疗效降低,应测定血药浓度。 7. 与其他抗癫痫药合用,由于代谢的变化引起癫癎发作的形式改变,需及时调整用量。 8. 与丙戊酸钠合用,本品血浓增加,同时丙戊酸半衰期缩短,应调整用量,避免引起中毒。不宜与苯巴比妥合用。与苯妥因钠合用时本品代谢加快。与避孕药合用时可致避孕失败。
通用名 苯妥英钠片
曾用名 Dilantin、大仑丁
英文名 PHENYTOIN SODIUM TABLETS
拼音名 BENTUOYINGNA PIAN
药品类别 抗癫痫药
性状 本品为白色片或薄膜衣片。
药理毒理 本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用,1. 动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降低心肌自律性,抑制交感中枢,对心房、心室的异位节律点有抑制作用,提高房颤与室颤阈值。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢,可引起淋巴结肿大,有抗叶酸作用,对造血系统有抑制作用,可引起过敏反应,有酶诱导作用,静脉用药可扩张周围血管。
药代动力学 口服吸收较慢,85~90%由小肠吸收,吸收率个体差异大,受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%,分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外,表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,T1/2 可为15~95小时,甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁。
适应症 适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
用法用量 抗癫癎 成人常用量:每日250~300mg,开始时100 mg,每日二次, 1~3周内增加至250~300 mg,分三次口服,极量一次300mg,一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点,用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后,可改用长效(控释)制剂,一次顿服。如发作频繁,可按体重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小时一次,第二天开始给予100mg(或按体重1.5~2mg/kg ),每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量:开始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需调整,以每日不超过250 mg为度。维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2,分2~3次服用,如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常 成人常用:100~300 mg,一次服或分2~3次服用,或第一日10~15mg/kg,第2~4日7.5~10mg/kg,维持量2~6mg/kg。 小儿常用量:开始按体重5 mg/kg,分2~3 次口服,根据病情调整每日量不超过300mg,维持量4~8 mg/ kg,或按体表面积250mg/m2,分2~3次口服。胶原酶合成抑制剂 成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周内,增加到患者能够耐受的用量,血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。
不良反应 本品副作用小,常见齿龈增生,儿童发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失; 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障;常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎,多形糜烂性红斑,系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常;孕妇服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高,有致癌的报道。
禁忌症 禁用:对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞,窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
注意事项 1.对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。2.有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验,甲状腺功能试验,使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高;3.用药期间需检查血象,肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应;其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。4.下列情况应慎用:嗜酒,使本品的血药浓度降低;贫血,增加严重感染的危险性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄;甲状腺功能异常者。
孕妇及哺乳期妇女用药 本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓,分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
儿童用药 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
老年患者用药 老年人慢性低蛋白血症的发生率高,治疗上合并用药又较多,药物彼此相互作用复杂,应用本品时须慎重,用量应偏低,并经常监测血药浓度。
药物相互作用 1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。 2. 为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性;与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。 4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度,两者应相隔2~3小时服用。 5.与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。6.原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。 7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。 10. 与卡马西平合用,后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作,需调整本品用量。
药物过量 可出现视力模糊或复视,笨拙或行走不稳和步态蹒跚、精神紊乱,严重的眩晕或嗜睡,幻觉、恶心、语言不清。治疗:无解毒药,仅对症治疗和支持疗法,催吐,洗胃,给氧,升压,辅助呼吸,血液透析
通用名 丙戊酸钠片
曾用名 抗癫灵片、二丙乙酸钠片
英文名 SODIUM VALPROATE TABLETS
拼音名 BINGWUSUANNA PIAN
药品类别 镇静催眠药
性状 本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色或类白色。
药理毒理 本品为抗癫癎药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA 的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
药代动力学 口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时血药浓度达峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆蛋白结合率约94%;血药浓度约为100μg/ml时,血浆蛋白结合率约为80~85%。 血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高,游离部分增加,从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%),T1/2为7~10小时,。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢,包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘,能分泌入乳汁。
适应症 主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
用法用量 成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受为止。
不良反应 1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血相。 5.对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能。 6.偶有过敏。7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。
禁忌症 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。 有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用。
注意事项 1.用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用;2.停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量; 3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。 4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。 5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响;6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
孕妇及哺乳期妇女用药 本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导,孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血药1~10%。应慎用。
儿童用药 本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。
老年患者用药
药物相互作用 (1)饮酒可加重镇静作用。(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。 (3)与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。 (5)与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。(6)与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。 (8)与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。(9)与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 (10)与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。 (11)与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。
什么食物对人好但是又有危害是什么
什么食物对人好但是又有危害是什么,我们人体每天都需要食物来支撑我们的生活工作,但还是其实我们平常吃的很多食物都会对人体有一些危害,什么食物对人好但是又有危害是什么
什么食物对人好但是又有危害是什么1一、对肝脏有害的食物有哪些
1、高度酒
高度酒的酒精进入体内90%以上是通过肝脏代谢的,大量的酒精加重了肝脏的解毒负担,酒的度数越高,摄入量越大,对肝的损伤就越严重。
另外,酒精经肝脏分解时需要多种酶与维生素的参与,酒的酒精度数越高,肌体所消耗的酶与维生素也就越多。对于本身解毒代谢功能低下的肝病患者来说,酒精的中间代谢产物-乙醛,有直接损害肝细胞的作用,因此,对于肝功不好的患者来说最好远离酒。
若是无法戒酒,也要限制酒量。一般来说,男性肝脏的承受能力是每天40克酒精,女性减半。也就是说,一天最多喝40克的酒精,这相当于含酒精6度的啤酒1000毫升,含酒精12度的红酒500毫升,含酒精度50度的白酒100毫升(二两)。饮酒的时候,牢记慢、少、多的原则。
2、霉变食物
1960年英国南部的一农场,短短的几月里,有10万只火鸡突然全部死亡。解剖发现肝脏出血坏死,肾脏肿大。检查饲料时才发现,元凶竟是发了霉的花生粉。从此,黄曲霉毒素致肝癌引起了全世界的重视。
像大米、花生、玉米、粮食加工的糕点、米饭、馒头等熟食都是容易发霉的,这些食物尽量不要存放在潮湿的地方,以阴凉通风、干净卫生的位置存放为宜,不可存放时间过长。判断食物是否发生霉变可从颜色、质地和气味等方面判别。
3、高糖食物
食用过多高糖食物,不仅易转化为脂肪储存在肝脏,诱发脂肪肝而且还会使胃肠道的酶分泌过多发生障碍,影响食欲,加重胃肠胀气,所以大家应少食高糖食物,如巧克力、甜品等。
糖是我们日常生活中不可缺少的一种食品,那么究竟每天吃多少才合适呢。近年来国内外比较一致的意见是:每天每公斤体重控制在0.5克左右为宜,就是说,成人每天不宜超过50克,小儿不宜超过20克,10公斤以下的孩子不应超过10克。
4、烟薰烘烤食物
据报道,波罗的海沿岸冰岛等国家的人们,喜欢吃薰烤的肉类,那里消化系统癌症(特别肝癌)特别多。实验证实,天然气、煤、木炭、柴草等不完全燃烧时,会产生大量的苯并芘(致癌物质),因此,用高温烟火薰烤出来的食品会受到污染。
所以要少吃烧烤,烧烤不要吃间接与炭火接纳的食物,其致癌物比电烤和加铁板烧烤的多。西方人在吃烤肉时,喜欢配点儿柠檬汁,我们也不妨借鉴一下。柠檬中含有大量维生素C及抗氧化剂,将柠檬汁涂在烤肉上吃,还可以减少致癌物的危害。
5、含亚硝酸盐的食物
主要包括泡菜、腌酸菜、变质的残剩菜,及发酵的酸煎饼、咸鱼等。这些食品含硝酸盐较多,大量食用后,肠道细菌可将硝酸盐还原为亚硝酸盐,后者可胃内合成亚硝胺变成一种强烈的化学致癌物,可引发肝癌。
因此,在食用蔬菜时首先应注意保鲜,防止腐烂,如已腐烂变质不可再食用。刚腌制的蔬菜(如腌酸菜等)不宜大量食用,也不宜过早食用。因为细菌在一周内把菜中的硝酸盐还原成有害的亚硝酸盐势头正旺,一周后由于醋酸及乳酸的分解破坏,亚硝酸盐的含量才逐步下降,所以腌酸菜一定要腌透,最好腌半个月以上再食用。
6、高脂肪食物
适当的摄入含脂肪的'食物可以供给能量,维持人体正常的生理功能。但是,过多的摄入脂肪含量高的油腻食品则是健康饮食的禁忌。另外一些加工食品通常是热量高、缺乏营养素、高淀粉及高脂肪的食物,对人体的肝脏百害而无一益,也应避免长期食用。
所以大家应尽量少食高脂肪食物,如肥肉、动物内脏(肝、脑、肠等)、葵花籽等。
7、熏腊味食物
不要多吃咸鱼、香肠、腊肉等熏腊味下酒菜,因为此类熏腊食品不仅含盐高,还有大量色素与亚硝酸盐,这些有害物不仅伤肝,而且会伤害口腔与食道黏膜,甚至诱发癌症。
香肠能不吃就不吃,两周最多吃一次。吃的话,可搭配维生素含量高的食物如西红柿、黄瓜等。腊肉一定要少吃,吃前要先蒸一下,去除多余油脂,或将腊肉切片,放入淡盐水中浸泡一会,可以稀释出腊肉的一些盐分。用腊肉炒菜时,可多放洋葱、蒜、蒜薹,能在一定程度上防止亚硝酸盐变成亚硝酸胺(致癌物)。
8、含防腐剂的食物
各种便利食品如方便面、香肠、罐头等食品都可能加有防腐剂与食品色素等,经常食用会增加肝脏代谢和解毒功能的负担,尤其对于肝脏解毒能力较差的患者来说则会带来不利影响。
目前的防腐剂主要包括苯甲酸、苯甲酸钠、丙酸、丙酸钙、丙酸钠、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、富马酸二甲酯、山梨酸、山梨酸钾、双乙酸钠、乳酸链球菌、脱氢乙酸、二氧化碳等。
9、辛辣、刺激食物
辛辣、刺激食物可刺激胃粘膜,使胃酸分泌增加,从而加重肝脏负担,特别肝炎患者食用后会加重肝脏负担,诱发消化道出血,所以大家应少食辛辣、刺激食物,如辣椒、麻油、芥末等。
既然知道了对肝脏有害的食物,那么平时就要少吃或不吃。同时,日常还要多吃养肝护肝的食物,这样你的肝脏才健康。下面我为您介绍几种肝脏最爱的饮食。
什么食物对人好但是又有危害是什么2反式脂肪酸是什么东西?
有人看到这里就会不禁的问上这么一句,反式脂肪酸是什么物质?这种物质存在于很多的食物之中,从字面上看上去,感觉这种物质好像和脂肪有什么关系,但其实天差地别,摄入它其实对自己没有什么好处,而且也起不到补充人身体的作用。
因为这种物质加入到食品当中,可以让食物看起来更具食欲,让食物看起来更美观,另一方面,可以让食物的保质期更长,所以很多的商家都愿意在食物中放这种物质。
反式脂肪酸存在于哪些食物中?
油炸食品:炸鸡、汉堡、炸串、耦盒等大部分油炸食品中
甜食:蛋糕、巧乐力、甜甜圈等部分甜品中
零食类:饼干、披萨、爆米花、奶茶等
果酱类:花生酱、番茄酱等
反式脂肪酸的“几套衣服”
第一套:人造xx,第二套:氢化xx,第三套:植物xx,第四套:代可可脂,第五套:精x
以上就是反式脂肪酸物质常见的出现的方式,可能不会在食品上标注出来,因为商家知道,很多人知道这种物质吃多了对身体健康不利,所以偷偷的将反式脂肪酸的名字更改掉,换成上面的这几种,举个例子,譬如说你在购买某些产品的时候,在配料表中看到有人造脂肪、植物奶油、精制等字样的时候,这些就是含有反式脂肪酸的物质。
大家要学会看成分表,认清楚它的几套衣服,其实就是反式脂肪酸。
在看配料表的时候,有的人可以看到,在反式脂肪酸那一栏,标注的成分为“0”,是不是这就意味着,里面不含这种物质?其实不一定。根据国家规定,食品中含有的反式脂肪酸物质如果含量不超过0.3克/100克,在配料表上就可以标记为“0”,所以并不是没有,可能只是没有标记出来。如果标记出来了,当然是选择含量越少的越好。
什么食物对人好但是又有危害是什么3(1)皮蛋:
一般制造商在制作皮蛋时,常添加定量的铅,我们若经常食用,会引起铅中 毒。同时,还会造成身体内钙质的流失。
(2)臭豆腐:
臭豆腐制作全过程(图解) 臭豆腐在发酵过程中,极易被微生物污染,同时又会挥发大量盐基氮。
(3)味精:
每人每日对味精的摄取量,以不超过六公克为原则,多则有害无益。
(4)菠菜:
菠菜营养丰富,但因含有草酸,致食物中宝贵的元素锌与钙之结合,而被排出体外,而引起人体锌与钙的缺乏。(男人缺锌,会无法抬头作人,恐怖啊!) ,以及硫化氢等;这些都是蛋白质分解的腐败物质,对人体有害。
(5)猪肝:
一公斤的猪肝,其含胆固醇高达四百毫克以上,而一个人若摄固醇,会导致动脉硬化。
(6)烤肉:
由于烤肉在熏烤过程中,会产生如「苯」等有害物质,是诱发癌的因子
(7)腌菜:
腌菜若制作不得法,含致癌物,并含硝酸胺,久吃因而致病。
(8)油条:
油条中的明矾,是含铝的无机物,不可经常食用。
(9)馒头:
吃多了也会撑死人的!
美味佳肴当前,你是否知道其实有些食物是不能混着吃的呢?当我们吃下看似营养丰富的食物时,由于某些食物的搭配不当,反而会引起身体的不适,严重的还会导致中毒,危及生命。
专家指出,有很多食物是不能混着吃的,如猪肉与菱角混吃会引起肚子痛、牛肉混栗子会引起呕吐、羊肉加西瓜会伤元气、狗肉混绿豆会中毒、兔肉加芹菜会脱发、鸡肉加芹菜会伤元气、鹅肉与鸡蛋混吃会伤元气、
甲鱼加苋菜会中毒、鲤鱼加甘草会中毒、螃蟹加柿子会腹泻、白酒混柿子会胸闷、红薯混柿子会得结石、糖精(片)加鸡蛋会中毒重则死亡、红糖加皮蛋会中毒、洋葱加蜂蜜会伤眼睛、豆腐加蜂蜜会耳聋、萝卜加木耳会得皮炎、马铃薯加香蕉会面部生斑、芋头加香蕉会腹胀、花生加黄瓜会伤身。
针对上述问题,笔者请教了有关营养专家,对其中几项做出了解释。如柿子含有大量的多酚类化合物,总称为单宁,而蟹肉中含有丰富的蛋白质,当蛋白质与单宁中的鞣酸相遇,会凝结成硬块,人体不能消化吸收,滞留在胃中形成胃结石,滞留在肠道会引起肚子痛、呕吐、恶心。可见柿子不能与蟹肉同食。
另外,鸡蛋中富含蛋白质,蛋白质由氨基酸组成,若在加热条件下与糖中的果糖混合,会发生美拉德反应生成果糖氨基酸,果糖氨基酸被人体吸收形成的化合物,很难被人体消化。它一旦被吸收进入人体血液后,则有凝血作用,轻者危害人体健康,严重者可致人死命。
所以禁止食用糖煮的鸡蛋。而且,刚食完糖类物质,不要食热的鸡蛋类食物,要给胃一段排空时间,免得两者混合产生危害人体的物质。因此,鸡蛋不能与糖加热混着
bǐng wù suān nà
2 英文参考sodium vedproate [朗道汉英字典]
SV,valproate sodium [湘雅医学专业词典]
3 国家基本药物与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息
序号 基本药物目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 456 58 丙戊酸钠 片剂 200mg*100 盒(瓶) 14.3 化学药品和生物制品部分 *
注:
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
4 概述丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒;味微涩;有强吸湿性。作用机制尚未阐明,用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸钠口服后在肠内转化为两个丙戊酸,而延迟吸收。血清丙戊酸钠>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关;>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱(酸中毒、低钙血症和高钠血症)有关。丙戊酸钠存在肠肝再循环,它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。
5 丙戊酸钠药典标准5.1 品名5.1.1 中文名丙戊酸钠
5.1.2 汉语拼音Bingwusuanna
5.1.3 英文名Sodium Valproate
5.2 结构式5.3 分子式与分子量
C8H15NaO2 166.20
5.4 来源(名称)、含量(效价)本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算,C8H15NaO2不得少于99.0%。
5.5 性状本品为白色结晶性粉末或颗粒;味微涩;有强吸湿性。
本品在水中极易溶解,在甲醇或乙醇中易溶,在丙酮中几乎不溶。
5.6 鉴别(1)取有关物质项下的供试品溶液1ml,置10ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另取丙戊酸钠对照品约10mg,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振摇,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合并二氯甲烷液,加无水硫酸钠适量,振摇,滤过,滤液置旋转蒸发器上蒸干(温度不超过30℃),精密加二氯甲烷20ml,振摇使残渣溶解,摇匀,作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》65图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
5.7 检查5.7.1 堿度取本品1.0g,加水20ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为7.5~9.0。
5.7.2 溶液的澄清度与颜色取本品1.0g,加新沸过的冷水10ml使溶解后,溶液应澄清无色。如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A)比较,不得更深;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更深。
5.7.3 氯化物取本品1.25g,置分液漏斗中,加水20ml,振摇使溶解,加稀硝酸5ml,振摇,放置12小时,取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml,加水10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.02%)。
5.7.4 硫酸盐取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.02%)。
5.7.5 醇中不溶物取本品约1g,加无水乙醇10ml,应完全溶解。
5.7.6 有关物质临用新制。取本品约0.5g,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振摇使溶解,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合并二氯甲烷液,加无水硫酸钠适量,振摇,滤过,滤液置旋转蒸发器上蒸干(温度不超过30℃),加二氯甲烷适量,振摇使残渣溶解,定量转移至100ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取2苯乙醇20mg,置10ml量瓶中,加二氯甲烷溶解并稀释至刻度,摇匀,取1ml,置25ml量瓶中,加供试品溶液1ml,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ E)试验,以聚乙二醇(PEG20M)为固定液的毛细管色谱柱;起始温度为130℃,维持20分钟,再以每分钟5℃的速率升温至200℃,维持15分钟;进样口温度为220℃;检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl,注入气相色谱仪,记录色谱图,2苯乙醇峰与丙戊酸峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl,注入气相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
5.7.7 干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过3.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
5.7.8 重金属取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之二十。
5.8 含量测定取本品约0.5g,精密称定,加水30ml溶解后,加乙醚30ml,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用玻璃一饱和甘汞电极,用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.62mg的C8H15NaO2。
5.9 类别抗癫痫药。
5.10 贮藏密封,在干燥处保存。
5.11 制剂丙戊酸钠片
5.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
6 丙戊酸钠说明书6.1 药品名称丙戊酸钠
6.2 英文名称Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic
6.3 丙戊酸钠的别名德巴金;敌百痉;定百痉;二丙二乙酸钠;抗癫灵;扑癫灵;易平痫;丙戊酸;丙戊酸半钠;二丙乙酸;二丙基乙酸钠;乙丙基戊酸钠;α丙基戊酸钠;Depakene;Depakin;Depakine;Depakine Chrono;Epilim;Leptilan;Na Valproate;Sodium Valproate
6.4 分类神经系统药物 >抗癫痫药物 >其他
6.5 剂型1.片剂:100mg,200mg;
2.肠溶片(相当于丙戊酸):250mg,500mg;
3.胶囊:200mg,250mg;
4.糖浆剂:200mg(5ml),500mg(5ml);
5.注射剂(粉):400mg;
6.注射剂:400mg(4ml)。
6.6 丙戊酸钠的药理作用丙戊丙戊酸丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明,丙戊酸钠对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明,可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的代谢有关。另外,丙戊酸作用于突触后感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。
6.7 丙戊酸钠的药代动力学丙戊酸钠口服后迅速吸收,饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后,约1~4h血药浓度达峰值;肠溶片则需3~4h;缓释片在胃内可有少量释放,在肠道缓慢吸收,达峰时间较长,峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50~100μg/ml。丙戊酸钠主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合,其结合率约为80%~94%,脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸钠主要在肝中代谢,半衰期为7~10h。主要经肾排泄,少量随粪便排出。
6.8 丙戊酸钠的适应证1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作(大发作),有时对复杂部分性发作也有一定疗效,但效果较差。
2.预防性治疗偏头痛。
6.9 丙戊酸钠的禁忌证1.对丙戊酸钠过敏者。
2.有肝病或明显肝功能损害者。
3.卟啉病患者。
6.10 注意事项1.(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)肾功能损害者;(4)器质性脑病患者;(5)孕妇;(6)系统性红斑狼疮患者,因有服用丙戊酸钠后产生免疫异常的报道。
2.药物对儿童的影响:3岁以下的儿童使用丙戊酸钠有肝脏中毒的危险,应避免同时使用水杨酸盐。
3.药物对哺乳的影响:丙戊酸钠可分泌入乳汁,浓度为母体血药浓度的1%~10%,哺乳期妇女应予以注意。
4.药物对检验值或诊断的影响:(1)因丙戊酸钠的酮性代谢产物随尿排出,尿酮试验可出现假阳性;(2)甲状腺功能试验可能受影响;(3)乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒;(4)血清胆红素可能升高,提示潜在的严重肝脏中毒。
5.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)全血细胞(包括血小板)计数;(2)肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1~2月复查1次,半年后复查间隔酌情延长;(3)监测血浆丙戊丙戊酸丙戊酸钠浓度。
6.11 丙戊酸钠的不良反应1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐,偶见中枢过度兴奋症状,失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。
2.消化系统:常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻,但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。
3.血液系统:偶见皮下出血、贫血,白细胞减少或全血细胞减少。
4.内分泌代谢:可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸钠后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。
5.泌尿生殖系统:可见闭经或月经失调。
6.皮肤:少见过敏性皮疹,偶见暂时性脱发。
7.耳:偶可发生可逆或不可逆的听力丧失,但与丙戊酸钠的因果关系尚未明确。
6.12 丙戊酸钠的用法用量1.口服:每天按体重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。开始时按体重5~10mg/kg。1周后递增,直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时,应分次服用,以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg,或每天1800~2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者,可合并应用,也可逐渐减少原药量,视情况而定。
2.静脉注射:癫痫持续状态:每次400mg,每天2次。
6.13 药物相互作用洗胃(在服药后10~12h仍有效)、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者,需进行血液透析或血浆交换。
6.14 专家点评该药为一种广谱抗癫痫药,临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。
7 丙戊酸钠中毒丙戊酸钠(二丙二乙酸钠,敌百痉)是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明,用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。
丙戊酸钠口服后在肠内转化为两个丙戊酸,而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%~94%,分布容积0.13~0.22L/kg,血浆半衰期为5~20h。过量时可延长到30h,因蛋白结合部位饱和,可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50~100μg/ml。血清丙戊酸钠>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关;>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱(酸中毒、低钙血症和高钠血症)有关。丙戊酸钠存在肠肝再循环,它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2~0.4g,2~3/d,儿童20~30mg/kg,分2~3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg,最低致死量是15g。[1]
7.1 临床表现[1]
1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等,发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖,嗜睡、共济失调、头昏、头痛,肝脏毒性。
2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦,也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。
3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。
7.2 诊断丙戊酸钠中毒的诊断要点为[1]:
1.有服用或误服丙戊酸钠史,出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
7.3 治疗丙戊酸钠中毒的治疗要点为[1]:
1.过量摄入后,立即服用药用炭,不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸钠量的10倍,可在12~24h内分次给予,每次50g,并全肠灌洗。
2.丙戊酸钠中毒无特效解毒药,纳洛酮可用于促进觉醒,一般血清水平在185~190μg/ml时有效。
3.血液透析和血液灌流可使体内药物的半衰期缩短4~5倍,血液透析还可以纠正代谢紊乱。血清水平>1000μg/ml时,应血液净化。
4.积极治疗昏迷、低血压、癫痫、低血钙和高血钠。
5.本药引起的高氨血症可用L卡尼丁治疗。
【英文名】 Sodium Valproate Tablets 【曾用名】 抗癫灵片、二丙乙酸钠片 【主要成分】
本品的主要成分为丙戊酸钠,其化学名为:2-丙基戊酸钠 【分子式】 C8H15NaO2 【分子量】 166.20 【性状】
本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色或类白色。 【药理、毒理】
本品为抗癫癎药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓
度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。 【药代动力学】
口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时血药浓度达峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆
蛋白结合率约94%;血药浓度约为100μg/ml时,血浆蛋白结合率约为80~85%。血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓
度增高,游离部分增加,从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%),T1/2为7~10小时。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠
和脑组织等。大部分由肝脏代谢,包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘,能分泌入乳汁。 【适应症】
主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。 【用法与用量】
成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用
量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8~2.4g。
小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15mg/kg,按需每隔一周增加5~10mg/kg,至有效或不
能耐受为止。 【不良反应】
1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、
轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血相。5.对肝功能
有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能。6.偶有过敏。7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。 【禁忌症】
有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用。 【注意事项】
1.用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用;
2.停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量;
3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。
4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。 5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响;
6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
【妊娠及哺乳期妇女用药】 本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导,孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血药1~10%。应慎用。
【儿童用药】 本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。 【老年患者用药】 【药物相互作用】 (1)饮酒可加重镇静作用。
(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。 (3)与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。
(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
(5)与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。
(6)与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。
(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
(8)与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度
而定。 (9)与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
(10)与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。
(11)与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以
增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。 【规格】 (1)100mg (2)200mg
【药品名称】
通用名:丙戊酸钠片
汉语拼音:Bingwusuanna Pian
英文名:Sodium Valproate Tablets
曾用名:抗癫灵片、二丙乙酸钠片
商品名:
本品的主要成分为丙戊酸钠,其化学名为:2-丙基戊酸钠
化学结构式为:
分子式:C8H15NaO2
分子量:166.20
【性状】 本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色或类白色。
【药理毒理】 本品为抗癫癎药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
【药代动力学】 口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时血药浓度达峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50~100µg/ml。血药浓度约为50µg/ml时血浆蛋白结合率约94%;血药浓度约为100µg/ml时,血浆蛋白结合率约为80~85%。 血药浓度超过120µg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高,游离部分增加,从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%),T1/2为7~10小时,。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢,包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘,能分泌入乳汁。
【适应症】 主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
【用法用量】 成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。
小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受为止。
【不良反应】 1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血相。 5.对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能。 6.偶有过敏。7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。
【禁忌症】 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。 有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用。
【注意事项】 1.用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用;2.停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量; 3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。 4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。 5.对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响;6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导,孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血药1~10%。应慎用。
【儿童用药】 本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。
【老年患者用药】
【药物相互作用】 (1)饮酒可加重镇静作用。(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。 (3)与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。 (5)与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。(6)与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。 (8)与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。(9)与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 (10)与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。 (11)与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。
【规格】 (1)100mg (2)200mg
与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息
序号 基本药物目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 456 58 丙戊酸 片剂 200mg*100 盒(瓶) 14.3 化学药品和生物制品部分 *
注:
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
2 概述丙戊酸是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒;味微涩;有强吸湿性。作用机制尚未阐明,用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠,而延迟吸收。血清丙戊酸>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关;>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱(酸中毒、低钙血症和高钠血症)有关。丙戊酸存在肠肝再循环,它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。
3 丙戊酸药典标准3.1 品名3.1.1 中文名
丙戊酸
3.1.2 汉语拼音Bingwusuanna
3.1.3 英文名Sodium Valproate
3.2 结构式3.3 分子式与分子量
C8H15NaO2 166.20
3.4 来源(名称)、含量(效价)本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算,C8H15NaO2不得少于99.0%。
3.5 性状本品为白色结晶性粉末或颗粒;味微涩;有强吸湿性。
本品在水中极易溶解,在甲醇或乙醇中易溶,在丙酮中几乎不溶。
3.6 鉴别(1)取有关物质项下的供试品溶液1ml,置10ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另取丙戊酸对照品约10mg,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振摇,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合并二氯甲烷液,加无水硫酸钠适量,振摇,滤过,滤液置旋转蒸发器上蒸干(温度不超过30℃),精密加二氯甲烷20ml,振摇使残渣溶解,摇匀,作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》65图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.7 检查3.7.1 堿度取本品1.0g,加水20ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为7.5~9.0。
3.7.2 溶液的澄清度与颜色取本品1.0g,加新沸过的冷水10ml使溶解后,溶液应澄清无色。如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A)比较,不得更深;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更深。
3.7.3 氯化物取本品1.25g,置分液漏斗中,加水20ml,振摇使溶解,加稀硝酸5ml,振摇,放置12小时,取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml,加水10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.02%)。
3.7.4 硫酸盐取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.02%)。
3.7.5 醇中不溶物取本品约1g,加无水乙醇10ml,应完全溶解。
3.7.6 有关物质临用新制。取本品约0.5g,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振摇使溶解,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合并二氯甲烷液,加无水硫酸钠适量,振摇,滤过,滤液置旋转蒸发器上蒸干(温度不超过30℃),加二氯甲烷适量,振摇使残渣溶解,定量转移至100ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取2苯乙醇20mg,置10ml量瓶中,加二氯甲烷溶解并稀释至刻度,摇匀,取1ml,置25ml量瓶中,加供试品溶液1ml,用二氯甲烷稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ E)试验,以聚乙二醇(PEG20M)为固定液的毛细管色谱柱;起始温度为130℃,维持20分钟,再以每分钟5℃的速率升温至200℃,维持15分钟;进样口温度为220℃;检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl,注入气相色谱仪,记录色谱图,2苯乙醇峰与丙戊酸钠峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl,注入气相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
3.7.7 干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过3.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.8 重金属取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之二十。
3.8 含量测定取本品约0.5g,精密称定,加水30ml溶解后,加乙醚30ml,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用玻璃一饱和甘汞电极,用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.62mg的C8H15NaO2。
3.9 类别抗癫痫药。
3.10 贮藏密封,在干燥处保存。
3.11 制剂丙戊酸片
3.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
4 丙戊酸说明书4.1 药品名称丙戊酸
4.2 英文名称Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic
4.3 丙戊酸的别名德巴金;敌百痉;定百痉;二丙二乙酸钠;抗癫灵;扑癫灵;易平痫;丙戊酸钠;丙戊酸钠半钠;二丙乙酸;二丙基乙酸钠;乙丙基戊酸钠;α丙基戊酸钠;Depakene;Depakin;Depakine;Depakine Chrono;Epilim;Leptilan;Na Valproate;Sodium Valproate
4.4 分类神经系统药物 >抗癫痫药物 >其他
4.5 剂型1.片剂:100mg,200mg;
2.肠溶片(相当于丙戊酸钠):250mg,500mg;
3.胶囊:200mg,250mg;
4.糖浆剂:200mg(5ml),500mg(5ml);
5.注射剂(粉):400mg;
6.注射剂:400mg(4ml)。
4.6 丙戊酸的药理作用丙戊丙戊酸钠丙戊酸为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明,丙戊酸对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明,可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的代谢有关。另外,丙戊酸钠作用于突触后感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。
4.7 丙戊酸的药代动力学丙戊酸口服后迅速吸收,饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后,约1~4h血药浓度达峰值;肠溶片则需3~4h;缓释片在胃内可有少量释放,在肠道缓慢吸收,达峰时间较长,峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50~100μg/ml。丙戊酸主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合,其结合率约为80%~94%,脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸主要在肝中代谢,半衰期为7~10h。主要经肾排泄,少量随粪便排出。
4.8 丙戊酸的适应证1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作(大发作),有时对复杂部分性发作也有一定疗效,但效果较差。
2.预防性治疗偏头痛。
4.9 丙戊酸的禁忌证1.对丙戊酸过敏者。
2.有肝病或明显肝功能损害者。
3.卟啉病患者。
4.10 注意事项1.(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)肾功能损害者;(4)器质性脑病患者;(5)孕妇;(6)系统性红斑狼疮患者,因有服用丙戊酸后产生免疫异常的报道。
2.药物对儿童的影响:3岁以下的儿童使用丙戊酸有肝脏中毒的危险,应避免同时使用水杨酸盐。
3.药物对哺乳的影响:丙戊酸可分泌入乳汁,浓度为母体血药浓度的1%~10%,哺乳期妇女应予以注意。
4.药物对检验值或诊断的影响:(1)因丙戊酸的酮性代谢产物随尿排出,尿酮试验可出现假阳性;(2)甲状腺功能试验可能受影响;(3)乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒;(4)血清胆红素可能升高,提示潜在的严重肝脏中毒。
5.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)全血细胞(包括血小板)计数;(2)肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1~2月复查1次,半年后复查间隔酌情延长;(3)监测血浆丙戊丙戊酸钠丙戊酸浓度。
4.11 丙戊酸的不良反应1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐,偶见中枢过度兴奋症状,失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。
2.消化系统:常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻,但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。
3.血液系统:偶见皮下出血、贫血,白细胞减少或全血细胞减少。
4.内分泌代谢:可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。
5.泌尿生殖系统:可见闭经或月经失调。
6.皮肤:少见过敏性皮疹,偶见暂时性脱发。
7.耳:偶可发生可逆或不可逆的听力丧失,但与丙戊酸的因果关系尚未明确。
4.12 丙戊酸的用法用量1.口服:每天按体重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。开始时按体重5~10mg/kg。1周后递增,直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时,应分次服用,以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg,或每天1800~2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者,可合并应用,也可逐渐减少原药量,视情况而定。
2.静脉注射:癫痫持续状态:每次400mg,每天2次。
4.13 药物相互作用洗胃(在服药后10~12h仍有效)、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者,需进行血液透析或血浆交换。
4.14 专家点评该药为一种广谱抗癫痫药,临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。
5 丙戊酸中毒丙戊酸(二丙二乙酸钠,敌百痉)是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明,用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。
丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠,而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%~94%,分布容积0.13~0.22L/kg,血浆半衰期为5~20h。过量时可延长到30h,因蛋白结合部位饱和,可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50~100μg/ml。血清丙戊酸>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关;>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱(酸中毒、低钙血症和高钠血症)有关。丙戊酸存在肠肝再循环,它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2~0.4g,2~3/d,儿童20~30mg/kg,分2~3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg,最低致死量是15g。[1]
5.1 临床表现[1]
1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等,发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖,嗜睡、共济失调、头昏、头痛,肝脏毒性。
2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦,也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。
3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。
5.2 诊断丙戊酸中毒的诊断要点为[1]:
1.有服用或误服丙戊酸史,出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
5.3 治疗丙戊酸中毒的治疗要点为[1]:
1.过量摄入后,立即服用药用炭,不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸量的10倍,可在12~24h内分次给予,每次50g,并全肠灌洗。
2.丙戊酸中毒无特效解毒药,纳洛酮可用于促进觉醒,一般血清水平在185~190μg/ml时有效。
3.血液透析和血液灌流可使体内药物的半衰期缩短4~5倍,血液透析还可以纠正代谢紊乱。血清水平>1000μg/ml时,应血液净化。
4.积极治疗昏迷、低血压、癫痫、低血钙和高血钠。
5.本药引起的高氨血症可用L卡尼丁治疗。