苯的磺化反应为什么硫酸要拆成羟基和SO3

无色或白色结晶。熔点约170℃（分解），沸点56.5℃，密度1.204g/cm3。溶于冷水、乙醇和甲醇。极易吸湿。羟胺性质很不稳定，在常温下逐渐分解，在较高温度下会爆炸，故通常将其制成比较稳定的硫酸盐和盐酸盐。其中以硫酸羟胺为最常用。

其原理是利用NOx的氧化性及SO2的还原性，在水溶液中来构造一个自还原氧化过程，即NOx溶于水形成，SO2溶于水形成反应能生成羟胺二磺酸盐，并水解生成硫酸羟胺

拉西法制备硫酸羟胺〔13〕是采用以硫酸氢铵、SO2为原料来还原亚硝酸铵(或亚硝酸钠)的工艺。 其反应方程式为：

NH4NO2＋NH4HSO3＋SO2ON(SO3NH4）2

(18)

HON(SO3NH4)2＋H2OHONHSO3NH4+1/2H2SO4+1/2(NH4）2SO4

(19)

HONHSO3NH4＋H2ONH2OH.1/2H2SO4+1/2(NH4)2SO4

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1、 取本品约0.1g，加乙醇2ml 使溶解，煮沸，加硝酸汞试液0.5ml ，放置后逐渐生成沉淀，上清液显红色。

2、取本品，加乙醇制成每1ml 中含 5μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在259nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.48。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集850图）一致。 酸度： 取本品2.0g，加水50ml，加热至80℃，放冷，滤过；取滤液20ml，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～7.0 。

氯化物：取酸度检查项下剩余的滤液5.0ml ，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.035%) 。

硫酸盐：取酸度检查项下剩余的滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.4ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.024%) 。

水杨酸：取本品0.10g ，置纳氏比色管中，加乙醇1ml 溶解后，加水使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液 [取盐酸滴定液(1mol/L)1ml,加硫酸铁铵指示液2ml,再加水使成100ml]1ml ，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，再加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml ，加乙醇1ml 、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml ）比较，不得更深（0.10%）。

炽灼残渣：不得过0.1 %（附录Ⅷ N）。 方法名称： 羟苯乙酯—羟苯乙酯的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定羟苯乙酯的含量。

本方法适用于羟苯乙酯。

方法原理： 供试品精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）40mL，缓缓加热回流1小时，放冷，加溴麝香草酚绿指示液5滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定；另取磷酸盐缓冲液（pH6.5）40mL，加加溴麝香草酚绿指示液5滴，作为终点颜色的对照液，计算羟苯乙酯含量。

试剂：

1. 水

2. 氢氧化钠滴定液（1mol/L）

3. 溴麝香草酚蓝指示液

4. 磷酸盐缓冲液（pH6.5）

5. 硫酸滴定液（0.5mol/L）

仪器设备：

试样制备：

1. 氢氧化钠滴定液（1mol/L）

配制：取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL，加新沸过的冷水使成1000mL。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2. 溴麝香草酚蓝指示液

取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2mL使溶解，再加水稀释至200mL即得。

3. 磷酸盐缓冲液（pH6.5）

取磷酸二氢钾0.68g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液15.2mL，用水稀释至100mL，即得。

4.硫酸滴定液（0.5mol/L）

配制：取硫酸30mL，缓缓注入适量的水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270-300℃干燥恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液颜色有绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

操作步骤： 取本品约2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）40mL，缓缓加热回流1小时，放冷，加溴麝香草酚绿指示液5滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定；另取磷酸盐缓冲液（pH6.5）40mL，加加溴麝香草酚绿指示液5滴，作为终点颜色的对照液，并将滴定结果用空白实验校正，每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于166.2mg的C9H10O3。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

苯酚的制法吧？

碱熔融法，先将苯用硫酸磺化，后与氢氧化钠在高温下熔融反应得苯酚钠，酸化后得苯酚。

卤代苯水解法，氯苯水解，用铜催化，高温高压下反应

异丙苯氧化法，苯和丙烯发生亲电反应得异丙苯，加热通空气，连接苯基的那个H会氧化成－OOH，酸化后得苯酚和丙酮。

重氮盐法，用重氮盐水解就行了。

药用级羟苯乙酯和羟苯甲酯用途的区别

对羟基1甲酯，也称为对羟基1甲酯或对羟基1甲酯，白色结晶性粉末或无色晶体，极易溶于醇，醚和丙酮，极微溶于水，沸点270-280℃。它主要用作有机合成，食品，化妆品和药品中的杀菌剂，也用作饲料剂。由于具有酚羟基结构，因此其性能比1和山梨酸强。其作用机理是破坏微生物的细胞膜，使细胞中的蛋白质变性，并抑制微生物细胞的呼吸酶系统和电子转移酶系统的活性。

用应用介绍：

化妆品剂。它是一种酚类剂，可有效抵抗各种霉菌，酵母菌和细菌。但是，对羟基1酯的杀菌力低。它通常与对羟基1乙酯混合并具有良好的加成和协同作用。添加量为0.1〜1.0。活性与溶液的pH值有关。当pH值为7时，其活性是原始活性的2/3；如果pH值为8.5，则会降低至原始活性的一半。它会与某些高分子化合物（例如甲基纤维素，明胶蛋白等）结合，使其失去活性。在医药工业中用作药剂的杀菌剂，也用于有机合成及食品、香料、胶片等的护腐添加剂。用类似的生产方法生产的同类产品对羟基1乙酯（尼泊金乙）、对羟基1丙酯（尼泊金丙），也都是药。该品对皮肤有刺激性。

对羟基1乙酯又称尼泊金乙酯，属于合成剂，由对羟基1与乙醇在硫酸催化作用下酯化而得。无色纤细晶体或白色结晶性粉末。无臭无味，略有麻舌感。熔点116～118℃。难溶于水，易溶于乙醇、丙二醇、花生油。对霉菌及酵母的作用强，对细菌尤其是革兰氏阴性菌和乳酸菌的作用弱。其力比1和山梨酸强，在pH 4～8范围内均具有良好效果。其作用机理在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，以及破坏微生物的细胞膜结构。

对羟基本甲酸乙酯主要用作剂、防霉剂。可用于糕点、月饼馅料、糖浆、浓缩果汁、碳酸饮料、水果馅料、腌制鱼的及果蔬保鲜。推荐用量0～1.0g/kg。根据《食品添加剂使用卫生标准》(GB 2760-16)，可用于果蔬保鲜，1大使用量 0.012g/kg(以对羟基1计)；食醋，1大使用量0.10g/kg；碳酸饮料，1大使用量0.20g/kg；果汁(味)型饮料、果酱、酱油、酱料，1大使用量 0.25g/kg；糕点馅料，1大使用量 0.5g/kg(单用或与对羟基1丙酯合用量)；蛋黄馅，1大使用量0.20g/ kg。

药用级羟苯乙酯和羟苯甲酯用途的区别

亲电取代

由于苯环上离域的π电子分布在分子平面的上下两侧，电子云暴露，受原子核约束力较σ电子小，比较容易受亲电试剂的进攻，发生亲电取代反应。 常见的能与苯发生反应的亲电试剂有：O2N+，R+，R-C+=o, SO3, X2等

还有什么不明白的？

（1）苯与浓硝酸、浓硫酸的混合物在100～110℃时发生取代反应生成硝基苯，反应的方程式为 +HNO 3 浓硫酸 100～110℃ -NO 2 +H 2 O，故答案为： +HNO 3 浓硫酸 100～110℃ -NO 2 +H 2 O； （2）乙醛和新制的银氨溶液发生氧化还原反应生成乙酸铵和单质银， 反应的方程式为 CH 3 CHO+2[Ag（NH 3 ） 2 ]OH 60～70℃ 水浴 CH 3 COONH 4 +2Ag↓+3NH 3 +H 2 O， 故答案为：CH 3 CHO+2[Ag（NH 3 ） 2 ]OH 60～70℃ 水浴 CH 3 COONH 4 +2Ag↓+3NH 3 +H 2 O； （3）酚醛树脂是由苯酚和甲醛在催化剂条件下缩聚而成．反应机理是苯酚羟基邻位上的两个氢原子比较活泼，与甲醛醛基上的氧原子结合为水分子，其余部分连接起来成为高分子化合物--酚醛树脂．反应的方程式可以表示为： ， 故答案为： ．

有机化学反应在发生一个主反应的同时还会有多个副反应发生。苯酚与浓硫酸反应，最容易发生的反应是苯酚被浓硫酸磺化生成对羟基苯磺酸。因为苯酚的还原性较强，而浓硫酸的氧化性较强，所以它们会发生苯酚被浓硫酸氧化成对苯醌的副反应；此外还会发生对羟基苯磺酸的进一步磺化生成4-羟基-1,3-苯二磺酸。为防止苯酚磺化过程中被浓硫酸氧化，应该控制反应温度不超过90℃，用浓度不高于85%的浓硫酸也可用三氧化硫等其他磺化剂代替浓硫酸。

目录1 拼音2 英文参考3 羟苯磺酸钙药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名3.1.2 汉语拼音3.1.3 英文名 3.2 结构式3.3 分子式与分子量3.4 来源（名称）、含量（效价）3.5 性状3.6 鉴别3.7 检查 3.7.1 酸度3.7.2 溶液的澄清度与颜色3.7.3 硫酸盐3.7.4 有关物质3.7.5 残留溶剂 3.7.5.1 乙醇、异丙醇与1,2二氯乙烷 3.7.6 水分3.7.7 铁盐3.7.8 重金属 3.8 含量测定3.9 类别3.10 贮藏3.11 制剂3.12 版本 4 羟苯磺酸钙说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 羟苯磺酸钙的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 羟苯磺酸钙的药理作用4.7 羟苯磺酸钙的药代动力学4.8 羟苯磺酸钙的适应证4.9 羟苯磺酸钙的禁忌证4.10 注意事项4.11 羟苯磺酸钙的不良反应4.12 羟苯磺酸钙的用法用量4.13 羟苯磺酸钙与其它药物的相互作用4.14 专家点评 5 参考资料附：* 羟苯磺酸钙相关药品说明书其它版本 1 拼音

qiǎng běn huáng suān gài

2 英文参考

Dobesilate Calcium

calcium dobesilate [湘雅医学专业词典]

Doxidum Tablets [湘雅医学专业词典]

3 羟苯磺酸钙药典标准3.1 品名3.1.1 中文名

羟苯磺酸钙

3.1.2 汉语拼音

Qiangbenhuangsuangai

3.1.3 英文名

Calcium Dobesilate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C12H10CaO10S2·H2O  436.42

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为2,5二羟基苯磺酸钙－水合物，按无水与无溶剂物计算，含C12H10CaO10S2应为99.0%～102.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色粉末；无臭，味苦；遇光易变质，有吸湿性。

本品极易溶于水，易溶于乙醇或丙酮，极微溶于三氯甲烷或乙醚。

3.6 鉴别

（1）取本品约0.1g，置试管中，加乙醇2ml溶解，滴加三氯化铁试液2滴，显蓝色，放置后变为蓝紫色。

（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解，将溶液分为2份，一份加硝酸1ml，水浴中加热15～20分钟，放冷，加氯化钡试液1ml，立即产生白色沉淀；另一份加硝酸1滴，再加氯化钡试液1ml，无沉淀产生。

（3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在221nm与301nm的波长处有最大吸收。

（4）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查3.7.1 酸度

取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。

3.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

3.7.3 硫酸盐

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

3.7.4 有关物质

避光操作。取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液；另取氢醌对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液；再取羟苯磺酸钙与氢醌对照品各适量，加水溶解制成每1ml中各约含100μg与1μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（2：98）为流动相；检测波长为300nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，理论板数按羟苯磺酸钙峰计算不低于1000，羟苯磺酸钙峰与氢醌峰的分离度应符合要求。再取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%再精密量取供试品溶液，、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中，如有与氢醌保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.2%。

3.7.5 残留溶剂3.7.5.1 乙醇、异丙醇与1,2二氯乙烷

取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液（取正丙醇，用水稀释制成每1ml中约含120μg的溶液）2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；取乙醇、异丙醇和1,2二氯乙烷各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、异丙醇500μg、1,2二氯乙烷0.5μg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，保持2分钟，再以每分钟20℃的速率升温至240℃，维持3分钟；进样口温度230℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，应符合规定。

3.7.6 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为4.0%～6.0%。

3.7.7 铁盐

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

3.7.8 重金属

取本品1.0g，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，用水稀释至25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十五。

3.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加水10ml使溶解，加稀硫酸40ml与邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于10.46mg的C12H10CaO10S2。[1]

3.9 类别

毛细血管保护药。

3.10 贮藏

密封，在凉暗、干燥处保存。

3.11 制剂

羟苯磺酸钙胶囊

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 羟苯磺酸钙说明书4.1 药品名称

羟苯磺酸钙

4.2 英文名称

Dobesilate Calcium

4.3 羟苯磺酸钙的别名

羟苯磺酯钙；多贝斯；二羟苯磺酯钙；氢醌磺酯钙；导升明；CalciumDobesilate；Doxium

4.4 分类

血液系统药物 >抗血小板药

4.5 剂型

胶囊剂：每粒0.5g。

4.6 羟苯磺酸钙的药理作用

羟苯磺酸钙为新型血管保护剂。可降低血浆黏黏度，阻碍血小板聚集，防止血栓形成，降低毛细血管的通透性，增强血管壁的韧性。纠正血浆中白蛋白与球蛋白的比值，改善淋巴回流，减少和消除水肿。此外，羟苯磺酸钙还可抑制多种血管活性物质（如组胺、5HT、缓激肽、玻璃酸酶、前列腺素）对周围血管所致的高通透性作用，减少血管内壁损伤，改善基底膜胶原的合成。

4.7 羟苯磺酸钙的药代动力学

羟苯磺酸钙口服后易于吸收，3h可达血药峰值，并维持10h左右。消除t1/2约为5h。蛋白结合率为20%～25%。主要以原药随尿和粪便排出，24h内随尿排出的代谢物约占10%。

4.8 羟苯磺酸钙的适应证

1.糖尿病性视网膜性视网膜病。

2.防治心绞痛、心肌梗死、脑血栓形成和栓塞后遗症以及肾小球动脉硬化。

3.纠正高血黏度引起的循环障碍，防止血栓形成，减轻因循环不畅所引起的多种淤滞症状，如四肢麻木、手脚厥冷、下肢沉重、头晕、头痛以及皮肤瘙痒等。

4.静脉曲张综合征。

4.9 羟苯磺酸钙的禁忌证

1.对羟苯磺酸钙过敏者、儿童禁用。

2.由于孕妇和哺乳者的用药安全性尚未确定，暂不使用。

3.活动性消化性溃疡者慎用或禁用。

4.10 注意事项

有血小板减少史或出血史者慎用。

4.11 羟苯磺酸钙的不良反应

偶有胃部不适、烧灼感、恶心和厌食，停药后可见消失。

4.12 羟苯磺酸钙的用法用量

1.口服1粒，每天3次，疗程3～5个月。见效后，改为每天2粒，直至疗效明显。

2.用于周围循环障碍所引起的疾病：口服1粒，每天3次，疗程1～2个月，见效后，改为每天2粒，直至症状消失。

3.下肢静脉曲张综合综合征：口服1粒，每天2次，疗程1～3周。一般用药5～6天后即可见效，继服每天1粒，以巩固疗效。

4.13 药物相互作用

不宜与其他抗凝药、抗血小板药合用，以免产生不良的相互作用。

4.14 专家点评

硝化反应，硝化是向有机化合物分子中引入硝基（－NO2）的过程，硝基就是硝酸失去一个羟基形成的一价的基团。芳香族化合物硝化的反应机理为：硝酸的－OH基被质子化，接着被脱水剂脱去一分子的水形成硝酰正离子中间体，最后和苯环行亲电芳香取代反应，并脱去一分子的氢离子。浓硫酸的作用：脱水剂以及吸水剂等。常用的硝化剂主要有浓硝酸、发烟硝酸、浓硝酸和浓硫酸的混酸或是脱水剂配合硝化剂。反应机理：硝化反应的机理主要分为两种，对于脂肪族化合物的硝化一般是通过自由基历程来实现的，其具体反映比较复杂，在不同体系中均有所不同，很难有可以总结的共性，故这里不予列举。而对于芳香族化合物来说，其反应历程基本相同，是典型的亲电取代反应。硝化方法主要有以下几种：（1）稀硝酸硝化一般用于含有强的第一类定位基的芳香族化合物的硝化，反应在不锈钢或搪瓷设备中进行，硝酸约过量10~65%。（2）浓硝酸硝化这种硝化往往要用过量很多倍的硝酸，过量的硝酸必需设法利用或回收，因而使它的实际应用受到限制。（3）浓硫酸介质中的均相硝化当被硝化物或硝化产物在反应温度下为固体时，常常将被硝化物溶解于大量浓硫酸中，然后加入硫酸和硝酸的混合物进行硝化。这种方法只需要使用过量很少的硝酸，一般产率较高，缺点是硫酸用量大。（4）非均相混酸硝化当被硝化物或硝化产物在反应温度下都是液体时，常常采用非均相混酸硝化的方法，通过强烈的搅拌，使有机相被分散到酸相中而完成硝化反应。（5）有机溶剂中硝化这种方法的优点是采用不同的溶剂，常常可以改变所得到的硝基异构产物的比例，避免使用大量硫酸作溶剂，以及使用接近理论量的硝酸。常用的有机溶剂有乙酸、乙酸酐、二氯乙烷等。