聚乙二醇PEG可以修饰哪些药物

聚乙二醇化干扰素（）的研制成功是慢性乙型肝炎治疗史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡胶、纺织、金属制造、化妆品等制造领域的应用已经有近百年的历史。这样一个的化学物质很快在制药业中得到重视。第一个聚乙二醇化蛋白质制品——聚乙二醇化裂解酶于1977年问世后，聚乙二醇即被用于修饰多种蛋白质。聚乙二醇化干扰素在20世纪末首先被用于治疗慢性丙型肝炎，与利巴韦林合用，对HCV2、3基因型感染的持久疗效接近70%，这也是一个突破性的数据。聚乙二醇化干扰素在中国的上市时间是2003年。欧盟委员会直到2005年2月才批准了瑞士罗氏公司研发的聚乙二醇化干扰素(商品名为“派罗欣”）用于慢性乙型肝炎的治疗。聚乙二醇化干扰素有如下特点：第一，半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用，所以又称其为“长效干扰素”；第二：只需一周给药一次，减少痛苦，方便用药，提高了患者的依从性；第三，于普通α-干扰素相比，毒副作用没有增加；第四：治疗慢性乙型肝炎的持久应答效果比普通α-干扰素提高了10%左右；第五：临床研究还证明对普通α-干扰素治疗无效的患者可以获得疗效。就干扰素而言，聚乙二醇化干扰素的研发成功和临床应用，也是一个重要的里程碑。

中文名称：聚乙二醇酯〔药用辅料〕.

作用：由于在制片的过程中，聚乙二醇酯的可塑性和它可提高片剂释放药物的能力，高分子量的聚乙二醇酯（聚乙二醇酯4000和聚乙二醇酯6000）作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。聚乙二醇酯可使片剂的表面有光泽而且平滑，同时不易损坏。此外，少量的高分子量的聚乙二醇酯（聚乙二醇酯4000和聚乙二醇酯6000），可以防止糖衣片剂之间粘接合与药瓶之间粘接。

特点：聚乙二醇酯分子特性（下面虽然是聚乙二醇的特点，但是它的酯仍然适用，因为聚乙二醇的酯酯溶性更强，容易被组织吸收。

（1）聚乙二醇是经环氧乙烷聚合而成的，由重复的氧乙烯基组成。不仅具有良好的水溶性，也能溶于二氯甲烷、N`N`-二甲基甲酰胺、苯、乙腈和乙醇等有机溶剂，具有线性（相对分子量5000~30000）或支化（相对分子量力40000~60000）的链状结构，线性PEG分子式为H-（O-CH2-CH2）n-OH。普通的聚乙二醇两端各有一个羟基，若一端以甲基封闭则得到甲氧基聚乙二醇（mPEG），线性mPEG的分子式为CH3-（O-CH2-CH2）n-OH，在多肽和蛋白质的聚乙二醇化修饰研究中应用最多的是mPEG的衍生物。

（二）聚乙二醇的生理特性

聚乙二醇是中性、无毒且具有独特理化性质和良好的生物相溶性的高分子聚合物，也是经FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。聚乙二醇即PEG具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，并且没有免疫原性。当藕联到药物分子或药物表面时，可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子，改变它们在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢中很快消除，并使药物能被免疫系统的细胞识别。聚乙二醇类修饰剂的药物动力学性质因它们的相对分子量和注射给药方式而异，分子量越大，半衰期越长。经过细胞色素P450系统的氧化作用，PEG分解成小分子的PEG，经胆汁排泄。

（三）聚乙二醇修饰及相关技术

（1）药物的聚乙二醇修饰即PEG化，是将活化的聚乙二醇通过化学方法偶联到蛋白、多肽、小分子有机药物和脂质体上。其中研究得最多的是蛋白质的PEG修饰，始于是20世纪70年代。药物经PEG修饰后，往往会具有以下优点：1、更长的半衰期2、较低的最大血药浓度3、血药浓度波动较小4、较少的酶降解作用5、较少的免疫原性及抗原性6、较小的毒性7、更好的溶解性8、用药频率减少9、提高病人的依从性，提高生活质量，降低治疗费用9、脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用。修饰途径对蛋白和多肽主要有氨基修饰（包括N端氨基的酰化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰）、羧基修饰、巯基修饰，还有其它如控制pH实现SC-mPEG选择性修饰蛋白质中的组氨酸侧链的咪唑基团和用谷氨酰胺转氨酶将mPEG-NH2转移到蛋白质的谷氨酰胺侧链上，实现对谷氨酰胺的选择性修饰，其中主要是对N末端或赖氨酸侧链氨基进行酰化修饰，因为蛋白或许多多肽结构中存在多个氨基，所以控制和确定修饰位点及修饰程度一直是蛋白和多肽的聚乙二醇修饰中的难点，肽类化合物的合成中可以通过采用适当的保护策略来实现对氨基的定点修饰，而有机小分子药物的PEG修饰途径主要是将PEG与这些小分子药物上的-OH，-NH2，-COOH相偶联，如待修饰的小分子药物不具备这些功能基团，可通过化学方法引入。

（2）PEG修饰的相关技术主要是以下三个方面：1、PEG的相对分子量的选择 现在普遍采用的是分子量大于20000的高分子量的PEG作为修饰剂。分子量的选择要综合考虑生物活性和药代动力学两方面的因素。已有的研究证明，修饰的蛋白药物在体内的作用时间与藕联的PEG数量和相对分子量成正比，在体外的生物活性与偶联的PEG数量和相对分子量成反比，应用分子量过大的PEG修饰蛋白药物会导致药物丧失绝大部分的生物活性。以往采用低分子量（〈20000〉的PEG 修饰蛋白药物结果显示出修饰后的蛋白药物较原型药物在生物活性和药代动力学性质上没有本质的改变，修饰时具体的PEG分子量的选择要根据实验确定，一般选择分子量在40000~60000范围内的PEG作为修饰剂。2、修饰位点的选择 蛋白质PEG修饰时要根据蛋白质构效关系的分析，选择不与受体结合的蛋白质表面残基作为修饰位点，这样修饰后的蛋白质能够保留较高的生物活性。有机小分子药物的修饰位点与生物活性无关。理想的PEG修饰技术是根据要修饰的位点选择适当的PEG得到均一性的产品。3、其它化学因素 PEG修饰反应需要高度的特异性和温和的反应条件，为得到高产率的、均一的目的修饰产物，实验过程中要控制反应体系的pH值、药物浓度、反应物间的计量关系、反应时间、反应温度。

(四)、药物PEG修饰的研究及应用进展

1、对蛋白药物修饰的研究及应用进展

蛋白药物的PEG修饰已卓有成效，国际知名的制药公司已经或正在积极推进蛋白药物的PEG修饰，1991年第一种用PEG修饰的蛋白药物PEG-ADA被FDA批准上市，近几年上市的有PEG-干扰素、PEG-GSF、PEG-生长抑素。目前处于临床前研究的PEG修饰的蛋白药物有几十种，处于临床实验的有：超氧化物歧化酶（即将上市，Enzon公司）、白介素-2（Ⅱ期，Chiron公司）、水蛭素（Ⅱ期，BASF AG公司）、抗-TNFα抗体片段（Ⅲ期，Pharmacia公司）、牛血红蛋白（Ⅰ期，Enzon公司）、抗-PDGF抗体片段（Ⅱ期，Celltech公司）

2、肽类化合物PEG修饰的研究进展

肽类化合物PEG修饰的研究晚于蛋白质的相关研究，近年来也取得了一些进展，如畦降钙素、表皮生长因子的PEG修饰产物的半衰期和生物活性显著高于原型药物。尤其是肽类化合物在聚乙二醇定点修饰方面较蛋白质更易于实现。在肽类化合物的PEG修饰研究中应用最普遍的是mPEG，先在mPEG的末端引入羧基、氨基或其它活性基团，或者制备经mPEG修饰的氨基酸衍生物，再利用固相或液相法将其偶联到肽序列中去，实现对多肽的N端，C端及某些氨基酸侧链的聚乙二醇化修饰。

3、PEG修饰脂质体

PEG修饰后的阿霉素脂质体较原型药物相比：降低了心脏毒性，增强了病人的耐受性，在体内发挥控释和靶向药物的作用

4、PEG修饰有机小分子药物

PEG修饰的喜树碱已进入Ⅰ期临床试验，适当的PEG修饰后的紫杉醇较修饰前有更好的治疗效果、溶解性、选择性和半衰期

2.生化方面

3.药用植物方面

4.生物材料：PEG在生物材料表面改性中的应用、PEG在药物释放载体材料方面的应用、PEG在组织工程材料方面的应用

5.在标本固定和保存方面的应用

聚乙二醇3350是这种化合物的其中一种形式，经常用于治疗便秘。它是用水冲服的粉末。一旦进入肠道，这种化合物能帮助大便吸收环境中的水分，使它们更容易排出体外。与许多泻药一样，这种化合物通常用于治疗偶尔便秘，但不适合长期服用。

一些基于蛋白质的药物经常混合聚乙二醇。这种结合能让这些药物在血流中保留更长时间，因此增加药效。这也能避免频繁服药，对减轻副作用很有好处。可以与聚乙二醇混合的蛋白质药物包括治疗肝炎的干扰素类，以及促进受损神经修复的非格司亭等。

动物实验证实聚乙二醇在预防癌症方面可能具有一定作用。涉及啮齿动物的研究发现聚乙二醇能帮助抵御致癌物，这是会损坏细胞并导致癌症的物质。除此以外，这种化合物还能穿透周围的血管迅速接近肿瘤。这一特性在普通成像化学品没有作用的情况下能帮助肿瘤成像。

聚乙二醇在制药业也有一定用途，并有不同的应用。这种化合物可以添加到滴眼液中润滑眼睛，并使眼药水更容易被眼睛表面耐受。此外，一些胶囊和口服药物也把这种化合物当做非活性成分使用，给药物形成一个外部结构。还有更多固体形式的聚乙二醇用于包含其它成分的药片，外用软膏和润滑剂的生产。

用途：

1、相对分子质量低的聚乙二醇适于用作润湿剂和稠度调节剂，用于膏霜、乳液、牙膏和剃须膏等，也适用于不清洗的护发制品，赋予头发有丝状光泽。

2、相对分子质量高的聚乙二醇适用于唇膏、除臭棒、香皂、剃须皂、粉底和美容化妆品等。在清洗剂中，聚乙二醇也用作悬浮剂和增稠剂。在制药工业上，用作油膏、乳剂、软膏、洗剂和栓剂的基质。

3、在生物医学领域主要用途如下：

隐形眼镜用液。利用聚乙二醇水溶液的粘度对剪切速率较敏感和细菌不易在聚乙二醇上生长。合成润滑药。环氧乙烷与水的缩合聚合物。

贮运：

1、在空气中和溶液中聚乙二醇化学性质稳定，但分子量低于2000的易吸湿。不适合微生物生长，也不易酸败。

2、聚乙二醇与其水溶液可通过热压灭菌、过滤灭菌或γ射线灭菌。固态若采用150℃1小时的干热灭菌，可诱导氧化，发生降解。

3、应该放在阴凉、干燥处，在密闭的容器中保存。液态级别的聚乙二醇可用不锈钢、铝、玻璃容器保存。

参考资料来源：百度百科——聚乙二醇

复方聚乙二醇电解质散在便秘治疗时，副作用表现为腹泻，阵发性腹痛。在肠道准备时，大量服用可能出现恶心、腹胀，偶有腹部痉挛、呕吐和肛门不适。极少数可能出现荨麻疹、流鼻涕、皮炎等过敏性反应。停药后上述副作用立即消失。

复方聚乙二醇电解质散的注意事项有：

1、严重溃疡性结肠炎病人慎用。

2、有肠道狭窄或便秘等肠内容物潴留的病人，应在确认给药前日或给药当日有排便后谨慎给药，以免引起肠内压升高。

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3、冠心病、陈旧性心肌梗塞或肾功能障碍的病人慎用。

4、当服用约1升后仍未排便时，在确认没有呕吐、腹痛之后才可以重新给药，并密切观察，直至排便。

5、服药时间：宜于术前或检查前4小时开始服用，其中服药时间约为3小时，排空时间约为1小时。

6、服药前3～4小时至手术或检查完毕，病人不得进食固形食物。

7、服药后约1小时开始排便，此间病人活动应方便如厕。

8、严格遵守复方聚乙二醇电解质散配制方法。

9、按服用方法及用量服药，每次服药时应尽可能快速服完。

这种化合物的其中一种形式叫做聚乙二醇3350，可以帮助治疗便秘。它是一种能用水口服摄入的粉末。一旦到达肠道内部，这种化合物能将环境中的水吸收进大便，让排便变的更容易。和许多轻泻剂一样，这种化合物一般只用于治疗偶尔便秘，不适合长期服用。

一些基于蛋白质的药物有时会混合聚乙二醇。这种混合能让药物在血液中保留更长时间以增加效力。这可以降低药物使用频率，减少不必要的副作用。用聚乙二醇混合的蛋白质药物包括治疗肝炎的干扰素类，以及非格司亭等。

动物研究得出的结果看起来聚乙二醇还可能在预防癌症方面扮演一定角色。涉及啮齿动物的研究已证实它有抵御致癌物的作用。此外，这种化合物还可以通过血管接近肿瘤。这种特性使聚乙二醇在控制肿瘤生长方面有一定疗效，尤其是传统成像化学品无法接近时。

由于在制药方面扮演重要角色，聚乙二醇的用途很广泛。它可以添加进滴眼液润滑眼睛并让药物更容易被眼睛接受。此外，一些胶囊和口服药物也把这种化合物当做非活性成分形成药物的外部结构。

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化学结构：HO(CH2CH2O)nH，由环氧乙烷聚合而成。

产品可以分为医药级,化妆品级,食品级和工业级等几种系列。

【一】 医药级,化妆品级,食品级的性能如下:

陶氏化学公司在1940首次将聚乙二醇生产商业化,至今是业内世界公认的领先者。1992年，陶氏化学公司对质量的承诺得到认可，成为获得生产质量系统ISO9002认证的第一家聚乙二醇美国生产商 ，其生产的CARBOWAX SENTRY牌 聚乙二醇 通过了美国FDA认证，符合美国药典（USP），国家处方集(NF)，食品化学法典（FCC）标准，被广泛应用于食品、制药、饲料、个人护理品、化学等行业的生产， 是业内闻名和值得信赖的品牌。

主要用途 ：

1. PEG-400最适合来做软胶囊。由于PEG400为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂，如口服液、滴眼液等。当植物油不是合作活性物配料载体时，PEG则是首选材料。这主要是由于PEG稳定、不易变质，含有PEG的针剂被加热到150摄氏度时是很安全、很稳定的。此外还可以同高分子量的（PEG）向混合而是七混合物具有很好的溶解性和良好的与药物相容性.

2. PEG-1450,3350最适合来做膏剂、栓剂、霜剂。由于较高的水溶性和较宽的熔点范围，PEG1450,3350单独使用或混配可以制出保存时间场和符合药物与物理效果要求的熔点变化范围。使用PEG基质的栓剂比用传统的油脂基质刺激性小。

3. PEG-4000，6000，8000用于片剂、胶囊剂、薄膜衣、滴丸、栓剂等。

由于在制片的过程中，PEG的可塑性和它可提高片剂释放药物的能力，高分子量的PEG（PEG4000、PEG6000、PEG8000）作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑，同时不易损坏。此外，少量的高分子量的PEG（PEG4000、PEG6000、PEG8000），可以防止糖衣片剂之间粘接合与药瓶之间粘接。

聚乙二醇是α-氢-ω-羟基（氧-1,2-乙二基）的聚合物。系列产品无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。具有优良的润滑性、保湿性、分散性。化学式为HO(CH₂CH₂O)nH。

用途：

1、聚乙二醇在化妆品工业和制药工业中的应用很广泛。由于聚乙二醇具有水溶性、不挥发性、生理惰性、温和性、润滑性和使皮肤润湿、柔软、有愉快用后感等优良性质。可选取不同相对分子质量级分的聚乙二醇改变制品的粘度、吸湿性和组织结构。

2、在清洗剂中，聚乙二醇也用作悬浮剂和增稠剂。

3、在制药工业上，用作油膏、乳剂、软膏、洗剂和栓剂的基质。聚乙二醇广泛用于多种药物制剂，如注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服和直肠用制剂。

4、聚乙二醇的水溶液可作为助悬剂或用于调整其他混悬介质的黏稠度；聚乙二醇和其他乳化剂合用，增加乳剂稳定性。

扩展资料：

聚乙二醇的化学性质：

1、在一般条件下，聚乙二醇是很稳定的，但在120℃或更高的温度下它能与空气中的氧发生作用。在惰性气氛中(如氮和二氧化碳)，即使被加热至200～240℃也不会发生变化，当温度升至300℃会发生热裂解。

2、聚乙二醇无毒、无刺激性，广泛应用于各种药物制剂中。低分子量的聚乙二醇毒性相对较大。局部应用聚乙二醇特别是黏膜给药可导致刺激性疼痛。在外用洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，并具有与甘油类似的保湿作用。

3、随着分子量的提高，聚乙二醇的水溶性、蒸汽压、吸水性和有机溶剂的溶解度等相应下降，而凝固点、相对密度、闪点和粘度则相应提高。热稳定性好，与许多化学品不起作用，不水解。

参考资料来源：百度百科-聚乙二醇