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复方对乙酰氨基酚属于哪个股票

俭朴的毛衣
笨笨的小蜜蜂
2022-12-30 18:20:22

复方对乙酰氨基酚属于哪个股票

最佳答案
孝顺的时光
爱笑的鞋垫
2026-04-13 16:11:09

1、尔康制药

公司生产的对氨基苯酚是合成对乙酰氨基酚(解热镇痛类药物)的重要中间体

2、丰原药业

公司子公司安徽丰原利康制药有限公司有扑热息痛产品,对乙酰氨基酚又名扑热息痛,目前利康制药扑热息痛产能约年产5000吨

3、ST三圣

公司全资子公司辽源市百康药业有限责任公司对乙酰氨基酚的产能是5000吨/年,现在处于满产满销的状态。

4、特一药业

公司的对乙酰氨基酚片和布洛芬片产品入选为《新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表》发热症状常用药物。

5、吉林敖东

公司有对乙酰氨基酚泡腾片

6、仁和药业

公司有生产和销售对乙酰氨基酚颗粒,同时销售对乙酰氨基酚分散片和滴剂。

7、中关村

公司退烧药对乙酰氨基酚片属于国家甲类医保药

8、汉商集团

公司有对乙酰气基酚片

最新回答
独特的钢笔
有魅力的白云
2026-04-13 16:11:09

猪圈的消毒方法是:

1、定期消毒。平时一周消毒两次,疾病流行季节或者疾病流行时,两天消毒一次。

2、消毒药的选择。圈舍内带猪消毒,可以选用含氯、碘、季铵盐等成分的消毒药,两到三种交替使用,防止产生耐药性。圈舍外环境消毒,可以用火碱或者过氧乙酸进行消毒。

养猪的用户最头疼的问题应该就是猪圈的清理工作,尤其是移动夏天,猪圈如果一时不清理就容易臭气熏天,因此,猪圈的清理必须要及时还要全面,而且清理猪圈的时候还要小心,也不能盲目清理,不然可能会对猪的生长造成一定的影响,那么清理猪圈的时候应该注意什么呢?

猪圈消毒用什么药最好

近些年来,随着养殖业的不断壮大,广大养殖户不但在养殖种类上增加了诸多门类,同时把自己的养殖规模也不断扩大。但不管饲养什么动物,都有一个问题是大部分养殖户都躲避不了的问题,那就是养殖场臭气熏天,这不仅让养殖户自己反感,附近邻居甚至路人都唯恐避之不及。这也成为广大养殖户甚是头疼的事,那么广大养殖户该怎么解决这个问题呢?

圈舍中之所以会“臭气熏天”,正是因为动物粪便被有害的细菌分解后产生氨气等难闻气体。农富康除臭消毒液是微生物复合菌剂、通过生物菌的相互吞噬作用、可吞噬异类有害细菌,从根源上杜绝有害气体产生,阻止粪便腐败。固氮细菌在光合细菌的作用下,把空气中的氨氮分解,祛除空气中的异味。另外,酵母菌把地面上,粪、尿里含有的氨氮分解,祛除地面的异味。于此同时,乳酸菌把环境变成酸性,可杀死大部分有害细菌,这又起到了消毒防病的目的。且本品为纯生物制剂对畜禽无任何影响。

除此之外,石灰也是一种价廉易得的良好消毒药,其加水后生成氢氧化钙具有杀菌作用。1%的石灰水在数小时内,可杀死普通繁殖型细菌3%的石灰水经1小时,可杀灭沙门氏杆菌。石灰还是养禽场常用的消毒防腐药,可预防多种传染病,同时也可预防某些寄生虫病,如疥癣病等。

生石灰的的化学名称叫做氧化钙,加入水后就生成疏松的熟石灰的,也叫做氢氧化钙,只有这种离解出的氢氧根离子才具有杀菌作用。如果熟石灰的放时间久了,就会与空气中的二氧化碳起化学反应,生成了没有氢氧根离子的碳酸钙,这样就完全丧失了杀菌消毒的作用。因此用石灰的作消毒药物时,应该现买现用,剩余的以后就不能再作消毒药用了。

在猪厩舍的地面上撒上一层熟石灰的粉,很容易将猪的跨爪及皮肤灼伤,猪吃了落在地上的食物后,也容易灼伤口腔及消化道。另外在撒石灰的粉时会造成石灰的粉尘大量飞扬,使猪吸入呼吸道内,引起咳嗽。打喷嚏等症状。所以要等到厩舍内的猪出栏以后,再把墙壁和地面清理干净。用新买的生石灰的加水配制成20%的石灰的乳,涂刷猪舍的墙壁或地面,特别是墙角、缝隙,一定要涂刷到,不留死角。这样既可以消毒灭菌,又可以覆盖被污染的墙壁,而且还达到了美观的作用。

忧伤的诺言
感性的香烟
2026-04-13 16:11:09

南宁市西陇化工有限公司是2002-04-03在广西壮族自治区南宁市青秀区注册成立的有限责任公司(自然人投资或控股的法人独资),注册地址位于南宁市新民路3号永嘉大厦C座1202房。

南宁市西陇化工有限公司的统一社会信用代码/注册号是91450103737609259H,企业法人陈麦霏,目前企业处于开业状态。

南宁市西陇化工有限公司的经营范围是:化工产品、化工原料、日用化学品、化学试剂(以上除危险品外)、玻璃器皿、仪器耗材、食品添加剂、I类医疗器械的销售;预包装食品(不含冷藏冷冻食品)销售(凭食品经营许可证经营,有效期至2022年04月25日);批发:1,3-二甲苯、1,4-二甲苯、2-氯乙醇、2-巯基乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙醇胺、氨、氨水、苯、苯酚、苯酚钠、丙酮、次氯酸钠、碘化钾汞、碘酸钾、碘酸钠、丁酮、多聚甲醛、二碘化汞、二甲苯异构体混合物、2,3-二氯苯酚、2,4-二氯苯酚、2,5-二氯苯酚、2,6-二氯苯酚、3,4-二氯苯酚、二氯甲烷、二氯乙酸、二氧化碳[压缩的或液化的]、2,2'-二羟基二乙胺、氟化钠、高碘酸钾、高碘酸钠、高氯酸[含酸≤50%]、高氯酸钾、高氯酸锂、高氯酸镁、高锰酸钾、汞、过硫酸铵、过硫酸钠、过氧化钠、过氧乙酸、甲苯、甲醇、甲醛溶液、四氯化锡五水合物、四氯化锡(无水)、酒石酸锑钾、1,2-二甲苯、邻硝基苯酚钾…详见《危险化学品经营许可证》(0003371、0003314、0003369、0003367),凭《危险化学品经营许可证》在有效期内经营。在广西壮族自治区,相近经营范围的公司总注册资本为7080万元,主要资本集中在100-1000万和1000-5000万规模的企业中,共18家。本省范围内,当前企业的注册资本属于良好。

通过百度企业信用查看南宁市西陇化工有限公司更多信息和资讯。

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老实的御姐
友好的冰棍
2026-04-13 16:11:09

由于季节天气的变化,空气也会变得越来越干燥,也导致了很多小仙女的唇部出襾起皮、干裂流血的现象等,虽然是很常见的现象,但是一来影响形象二来严重的也很疼,所以唇膏护理双唇是必不可少的,那么唇膏每天都涂好吗?

天天涂唇膏好吗

天天涂唇膏有好也有坏。

唇膏包括润唇膏和口红,而不管是润唇膏还是口红,都属于唇部化妆品,只要是化妆品,对于嘴唇就有一定的刺激和伤害,但是抛开化妆品不说,唇膏中也含有一些护唇成分,能够补水、保湿、滋润嘴唇,因此天天涂唇膏是有好也有坏。

天天涂唇膏的好处

补水保湿: 唇膏中的基本材质是凡士林和蜡质,而凡士林具有保湿、修护肌肤、缓解干燥的功效,能够使双唇保持水润,并预防或消除因干燥而产生的嘴唇干裂、嘴唇脱皮等问题

预防唇纹: 现在的部分唇膏中,还添加了维生素A、维生素E等抗氧化成分,能够保持和维护嘴唇的健康,并延缓细胞氧化衰老,预防唇纹的产生

防晒提亮: 一些唇膏中,还添加了防晒功能,这种是专门针对唇色暗沉的人设计的,能够保湿提亮嘴唇。

天天涂唇膏的坏处

危害嘴唇健康: 唇膏中含有油质和蜡质成分,油和蜡都有较强的吸附性,能够吸附空气中的灰尘、细菌、病毒等微小颗粒物,这些有害物质附着在嘴唇上,对嘴唇有一定的刺激。

危害身体健康: 有色唇膏中还含有色素成分,这些色素通常都是对人体有害的非食用色素,如果不慎吃到嘴里,甚至还会危害身体的健康,尤其是一些极其劣质的色素成分,甚至还有致癌的风险。

金属中毒: 大部分唇膏中都含有重金属成分,包括铅、汞等,天天涂唇膏,难免会吃到嘴里一些,少量的重金属成分在体内是没事的,但是经过长期累积的话,当体内重金属含量达到一定程度时,则会引起金属中毒,更严重的甚至会引发癌变。

天天涂哪种唇膏好

没有颜色的润唇膏。

如果非要天天涂唇膏,建议是涂没有颜色的润唇膏,润唇膏不含有色素成分,不用担会色素沉淀或色素堆积,它的主要材质是凡士林和蜡质,好点的润唇膏还含有维生素A、维生素E等成分,能够滋润、保湿唇部,预防唇部因干燥而开裂或起皮。

天天涂唇膏的次数限制

如果每天都有涂唇膏的习惯,建议涂抹的次数不超过2-3次。

唇膏涂抹的越勤,反而会影响嘴唇的正常呼吸,就像在嘴唇上盖了一件厚衣裳一样,这样一来不仅会阻碍嘴唇正常的代谢,还会使嘴唇对唇膏产生依赖感,由此降低自身的抵抗能力,出现一不涂唇膏就嘴唇干燥的情况。

好用的唇膏推荐

1.科颜氏润唇膏

应该没有不认识它的小仙女了[汗颜R]科颜氏家的明星产品。无过敏现象,味道就是梨香味,略酸甜的味道挺好闻的~质地是黄色的着哩状。使用它之前就听过很多吐槽,像猪油膏,出口设计简直太糟糕,其实没有辣么夸张,经典并不是无缘无故的。[得意R]滋润效果那是一级棒~我在稍微有点干皮的情况下使用可以马上隐形干皮,过十几分钟后干皮软化。并且持续滋润的效果qiao棒!只要不吃东西一直保持在润润的状态!略油腻,但不至于猪油膏,觉得像猪油膏滴妹纸,你们真的没涂太多咩[扶墙R]至于平头的设计确实不利于上嘴是硬伤,我一般会挤到手指上或者棉签上再涂,并且很适合晚上厚涂当唇膜使用。晚上使用后第二天起来上口红丝滑无压力~[赞R]

2.曼秀雷敦丰盈润唇膏

曼秀雷敦应该是肉登妈学生时代最喜欢的润唇膏了,便宜!好用![赞R]这个是天然蜂蜡的,喝水吃饭吃下去也没关系,并且素无色无味低敏配方,当初买的时候也是冲着这点。[害羞R]每次用都会让我想到长鼻王。很滋润,然而缺点也就是上嘴不够清爽,有点油腻。年轻的时候也没见过这么多世面,一直觉得曼秀雷敦就是最好的润唇膏了。

3.海蓝之谜润唇膏

海蓝之谜润唇膏淡淡薄荷香和悠哈薄荷味糖好像!(不知道你们吃过没)[汗颜R],淡绿色膏体,这个唇膏一生推!再qiong也要买!在用它之前我实在是不舍得花3、500百买个润唇膏。but 第一次用的时候我才知道贵是人家有资本,有一次嘴肿了马上要长泡了,同事给我这个润唇膏说抹抹就好,抹到嘴唇上那个舒糊,温润的凉意。[叹气R]真的凉的好舒服一点都不刺激我无法形容到位!relax!就是徐徐凉风吹拂唇部的感觉!瞬间小干皮都没有了,嘴唇还是哑光的。毫不油腻又很滋润!大发![害羞R]然后过了几十分钟,我一照镜子红肿已经消退,这修复力,我只想跪下唱征服。[笑哭R]现在唇部状态不稳定的时候,我就会用它,修复镇定一把好手,并且有9g容量,平时一支润唇膏都在3g-4g,所以真的值得买啊girl。[赞R]不是管状所以要手取不是很方便,不过后来我直接上嘴了(差不多就是亲哈哈哈)这个润唇膏我给99分,扣1分怕它骄傲[萌萌哒R]

4.雅顿8小时润唇膏

奇异的香味,没法形容。[汗颜R]听名字很NB哦~ 官方广告可以持续8小时滋润,但我用起来并没有这样的感觉,还是需要偶尔补涂下,有些人就觉得滋润度很持久,每个人唇部状况不一样。[害羞R]

上嘴是滋润不油腻的感觉,也许你会说润唇膏就应该这样,但它是一支有SPF15的润唇膏啊,带防晒的润唇膏还是不多的,科普一下,唇部也是会色素沉着的![惊恐R][惊恐R]

虽然嘴唇颜色深点不痛不痒,但唇色深涂口红就不能完全显色,不好看。而且肌肤受日晒会加快衰老,唇部也是会衰老的!所以唇部防晒也很重要啊,并且在滋润度和持久度ok的情况下,入一支在白天使用也是极好滴![得意R]

5.兰芝唇膜

草莓香味很好闻!粉嫩膏体,真的素藏不住的少女心!![飞吻R]为了防止嘴唇发干起皮,我在上口红前都会涂润唇膏打底,但有时候到了下午就拔干到嘴唇起皮,这个时候颜色再美的口红都不美了,这个唇膜就是为此而生啊~用附带的硅胶挑棒(也是粉嫩的好少女)挑一点点抹到嘴唇上,真的好想吃!味道香香甜甜的,然后睡一觉起来,嘴唇好饱满!是饱满!唇纹没有了!整个唇部都很水润像是舒展开了,用牙刷轻轻的刷下死皮或者热毛巾擦一下,嘟嘟的嘴唇get!重点是再擦口红一天都不拔干,无唇纹我的口红都变好看了,长期使用唇干唇纹深的情况能明显改善,一天不擦润唇膏都不会觉得干,还有人用过说唇色都有点变浅了,超耐用每次一点点感觉可以用两年,经常涂口红的菇凉和嘴唇很干燥的菇凉真的该撸一发!![赞R]

6.AESOP玫瑰籽护唇膏

肉登妈入这一支的原因纯粹是因为外貌党,后来才发现从成分来看它还是做的蛮良心的。质地比较轻薄,适合不喜欢厚重感的人,并且淡唇纹的效果不错。它是不含石蜡、矿物油或者动物性衍生物的。但是也正因为用料清新寡淡,在凛冽的冬风里,抵挡干裂仍旧欠一点火候。另外,上嘴容易泛白,会积在唇部内侧脏脏的。[扶墙R]

7.资生堂MOILIP药用润唇膏

这款是属于第三类医药品的,所以在针对干燥脱皮的状况上治愈效果是最好的。日本许多艺人都在用,模特相泽纱世就自曝每天离不开它。人家早在2009年就得了cosme大赏第一名的润唇膏,除了软化保湿唇部外,它能维持皮肤和粘膜的健康,尿素帮助修复嘴唇干裂,甘草次酸可以抑制唇部炎症。[飞吻R]

小小的一支白色软管,看起来就是药膏的风格。转开盖子后,它的开孔非常小,这样也不会一不小心挤太多浪费,挤出来是半透明的凝胶质地。[吧唧R]擦完后明显会有润泽感,没有香味,涂上去时微微有凉凉的感觉。涂再多也不会有油光感,嘴唇看起来仍旧是淡淡的亚光感,效果绝对自然。我偶尔会拿它当夜间唇膜来使用,第二天会发现唇色变淡一些,唇纹也会浅很多。

8.Fresh 黄糖润唇膏

虽然对Fresh的黄糖唇部磨砂不是很看好,但这支黄糖润唇膏真的挺好用。它的唇部软化成分用的比例恰到好处。还添加了荷荷巴油和葡萄籽油,特别是一个叫做小白花油的成分是强力的抗氧化剂。总体来说,给你的感觉就是值那个价格的。

9.DHC橄榄润唇膏

无香味无过敏现象,味道就是原料味没有香香的但感觉很天然。膏体是淡黄色。[飞吻R]我买它是因为胖友的强力推荐,一点都不油腻!而且无色素、无香料。细管粉色设计很少女,细细的膏体完全不会抹到嘴唇外面。大胆放心的抹![得意R]而且使用感我很喜欢膏体是干干的,在接触到唇部温度的时候就会慢慢化开。[笑哭R]第一次使用抹了一遍好像没抹,但是过了一会却因为唇部温度开始润起来了。滋润度很好并且毫无油腻感![赞R]作为唇膏打底用超适合,滋润又不影响显色!坚持使用还有淡唇纹的效果喔!持久度一般适合日常护理使用。

10.Carmex小蜜缇圆罐润唇膏原味

你去百度一下它的词条,扑面而来的气息从头到脚写的就是美国的销售传奇,好莱坞名模的秘密。它的修复力的确强大,多重配方,不管是干裂、脱皮、冻伤、烫伤、蚊虫叮咬一罐就能搞定。当然它也有一些致命弱点,比如防腐剂是苯酚,真的需要这么强的抗菌作用吗以前只在治疗灰指甲的外用药里见过呀。还有樟脑成分,这个成分是不可食入的,但是作为涂在嘴唇上的东西,就算你自己不舔,难保男友不会误食啊。再一个,又黄又油的膏体不太讨喜。

11.Curel润浸保湿唇膏

Curel主打干性敏感肌也可以安心使用的温和保养,全系列都不含酒精、香料及色素。讲真日本的很多牌子虽然包装很朴质,但是用起来真的很安心,比欧美的很多开架甚至大牌都安心很多。没有香味,膏体也是完全透明的。质地偏厚,即使只擦了薄薄一层,仍然可以感受到它偏厚的质地,擦起来有一点点的黏感,所以能紧密地包覆在唇上,不容易脱落或吃掉。

12.近江兄弟药用薄荷唇膏

这款是整篇文章里最最平价的,涂上去凉凉的,滋润度中等。上嘴后不会亮亮的,油油的,所以对于有这些困扰的男性来说再好不过了,裸妆效果哈哈。唯一不够好的可能是使用感上,膏体比较偏硬一些。

13.小蓝罐

凉凉的味道,黄色膏体,海蓝之谜是徐徐凉风那这个就是夏天冰沙。十分劲爽~这两天嘴巴又痛又痒!然后我翻出了它,一上嘴凉意袭来。不痛了不痒了感动cry。涂了一天停不下来,因为红肿的地方真的非常痒痛,不涂不行。到晚上基本平复了我的嘴唇,说实话真的有点黏腻,而且很凉,平时我不会太频繁用。但它便宜啊!使劲用不心疼~是今年买的最便宜的家伙了!

滋润度也很不错,晚上涂了第二天唇纹死皮都可以去除,除了上嘴有点黏腻,还有罐装不好取(口子也小我无法亲它),要用手或棉签不是很方便。不过性价比还是杠杠滴!买一个在吃完火锅、麻辣鸭脖啥的之后用起来也很爽[得意R]

14.祖马龙修复唇膏

看包装就知道是一款“贵妇唇膏”。听这名字就知道,JMO是纯有机品牌,主要针对护肤方面。膏体有股柠檬的香味,本以为涂在嘴上会是哑光的唇感,但是肉登妈发现我完全错了……用在嘴上很润,而且有一些油光,但是那种恰到好处的油光,不会太油。虽说润是够润,但是持久度也是稍微有点差,顶多维持2个小时,所以要一天不停的擦。貌似这也是大多数润唇膏的短板,难道是为了赶紧用完买新的!

花痴的麦片
传统的水壶
2026-04-13 16:11:09
目前生长激素水针只有一家是不含苯酚,是安苏萌生长激素,比活性高达3.0,是国内性价比最高的生长激素,网上搜索一下不含防腐剂的生长激素就知道了。苯酚,是德国化学家龙格于1834年在煤焦油中发现的,但真正让它被大家熟知的是英国的医生里斯特,他将苯酚用于手术器械的消毒,大大降低了感染的发生率。在如今,苯酚除了外科消毒的应用,还被广泛作为防腐剂添加进药物制剂内。它可以使细菌体蛋白质变性而起杀灭细菌作用,从而避免药物制剂遭受微生物污染,故也叫抑菌剂。在早期生产的重组人生长激素注射液中就添加有苯酚。

愉快的悟空
追寻的小刺猬
2026-04-13 16:11:09
这个问题本身来说是存在错误的,因为生长激素水剂中添加的是抑菌剂,并非防腐剂。什么是抑菌剂呢?抑菌剂,顾名思义就是能够抑制细菌生长的物质,医药中常用的抑菌剂为苯酚、甲酚。1834年德国化学家龙格在煤焦油中发现了苯酚,随后英国的医生里斯特使苯酚声名远扬。他偶然发现用苯酚溶液消毒手术器械和医生手后,伤口的化脓感染明显减少,从而挽救了很多病人的性命。苯酚具有弱酸性,高浓度会对人体造成损伤,比如对皮肤、粘膜的刺激,肝肾功能损害等等。但是适量的浓度是不会对人体造成伤害的,这和我们其它药品是一样的,合适的剂量治病,不合适的剂量致病。添加抑菌剂可有效规避污染风险。

生长激素水剂为什么要添加抑菌剂呢?一般市面上销售的生长激素包装规格仅是有限的几种,在实际操作中,如果使用固定剂量规格的生长激素单次注射极有可能造成药物用量不够或注射后浪费剩余药物,因此,生长激素在现实情况下一般都需要多次注射。生长激素属于蛋白制剂药物,有科学研究显示不受保护的蛋白质药品多次注射存在安全隐患,注射液放置7小时污染率超过18%。生长激素水剂添加抑菌剂可以有效规避污染风险。生长激素水剂添加抑菌剂是国际主流。

国际、国内所有的生长激素水剂厂家都选择了苯酚作为抑菌剂,生长激素粉剂也通过在配套的专用注射用水中添加间甲酚来保证多次注射的安全性,含量控制在0.3%以内,能够达到既安全又有效的目标。

听话的中心
哭泣的短靴
2026-04-13 16:11:09
有。氯间二甲苯酚是一种广谱的防霉抗菌剂,它可广泛应用于消毒或个人护理用品、防腐剂和防霉剂等工业领域。医院和普通药用;患者手术前的皮肤消毒;医用设备的灭菌;设备和硬物表面的日常清洁;生产医用抗菌皂,香港脚杀菌剂以及一般的急救用品。它可以配制无水洗手液等;也可以在其它药品中做防腐剂使用。这种药物在进入人体之后,可以导致患者出现食道灼伤、中毒性肠炎、身体的肠均衡失调,严重者出现急性呼吸衰竭,急性肾功能衰竭等疾病,会严重的危害生命安全。因此会有反应。

默默的山水
朴实的眼睛
2026-04-13 16:11:09
通过调研我们发现不管医生和患者对于一个长期治疗的药品,更关注的是要药品的安全性。其次才是便利性。那么我们认为安全性对于患者来说更重要。由于蛋白质在水溶液中非常不稳定,所以水剂均需要加入防腐剂来抑制细菌繁殖,防止蛋白质变性。苯酚作为防腐剂的一种,原来比较常用,但由于苯酚本身具有毒性,文献表明苯酚可以造成局部脂肪萎缩和色素沉着,在体内长期蓄积会造成神经功能损害和肝肾功能损伤,部分患者还会对生殖功能造成损害。所以国家要求应谨慎使用或尽量不使用。对于必须要使用的,世界各国也限定了最高浓度。特别是对于长期用药,世界各国对苯酚的使用也很谨慎。因此现在新的生长激素水剂已经不提倡使用苯酚作为防腐剂了。

安苏萌水剂是全新第二代、唯一不含防腐剂的生长激素水剂,能避免长期注射含有防腐剂药物可能带来的中枢神经及肝肾等损伤,确保孩子的治疗安全,更利于儿童长期使用。是全球最安全的生长激素水剂。

繁荣的自行车
粗犷的龙猫
2026-04-13 16:11:09
教学目的

     掌握芳胺类药物的鉴别方法和含量测定的亚硝酸钠滴定法。熟悉芳胺类药物的特殊杂质的检查和含量测定的非水溶液滴定法及紫外分光光度法。了解苯乙胺类药物的鉴别、杂质检查和含量测定。了解芳氧丙醇胺类药物的鉴别和含量测定方法。

     教学内容

     8.1芳胺类药物的分析

     芳胺类药物主要分为两类:一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

     8.1.1结构与性质

     1) 对氨基苯甲酸酯类药物 

     本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下:

    

     (2)主要化学性质

     ①芳伯氨基特性 

     显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。

     ②水解特性

     含酯键(或酰胺键)易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。

     ③弱碱性

     除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。

     ④其它特性 

     本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。

     2) 酰胺类药物

     本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:

    

     (1)典型药物:

     对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。

    

     (2)主要化学性质

     ①水解后显芳伯氨基特性 

     芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响:对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。

     ②水解产物易酯化 

     对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。

     ③酚羟基特性 对乙酰氨基酚(FeCl3)。

     ④弱碱性 

     利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显碱性,可以成盐,与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。

     ⑤与重金属离子发生沉淀反应 

     盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合,生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

     此外,本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。

     8.1.2鉴别试验

     1)重氮化-偶合反应

     分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生重氮化反应,生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

     苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚硝酸钠反应;

     对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。

     盐酸丁卡因结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,生成乳白色的 N-亚硝基化合物沉淀(可与具有芳伯氨基的同类药物区别)。

     2与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚(+FeCl3试液→蓝紫色)。

     8.1.2.3与重金属离子反应

     1)与和反应 

     盐酸利多卡因,在碳酸钠试液中,与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物,溶于氯仿则显黄色。(盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应)。

盐酸利多卡因,在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。

     2)与反应 盐酸利多卡因 + 硝酸汞试液煮沸→显黄色;对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色,可与之区别

     3)羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构,加入浓过氧化氢溶液,缓缓加热至沸后,先被氧化成羟肟酸,再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁,其溶液显紫红色,随即变为暗棕色至棕黑色。中国药典95年版采用本法鉴别盐酸普鲁卡因胺。

     8.1.2.4水解产物反应

     本类药物分子中有些具有酯的结构,在碱性条件下水解,利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。中国药典95年版采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。

     1)盐酸普鲁卡因的鉴别方法 

     2) 苯佐卡因的鉴别方法 

     8.1.2.5制备衍生物测熔点

     8.1.2.6紫外特征吸收光谱 

     8.1.2.7红外吸收光谱

     红外吸收光谱具有特征性强,专属性好的特点。因此,国内外药典均把红外吸收光谱作为一种鉴别方法,而且采用该法鉴别的药品不断增加。如中国药典(1995年版)用红外吸收光谱法鉴别的药品,由1990年版的207种增加到

     316种。该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。因为这些药物采用其他理化方法难以进行区别,而用红外吸收光谱法就比较容易区别。以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外图谱为例说明。

     (见图6-1,2及表6-2)

     8.1.3杂质检查

     8.1.3.1对乙酰氨基酚的杂质检查

     合成工艺:

     A、对硝基氯苯→水解→对硝基酚→还原→对氨基酚→乙酰化,制得;

     B、酚→亚硝化、还原→对氨基酚,乙酰化。在生产过程中除可能引入一般杂质外,还可能引入特殊的杂质。

     1)乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作为还原剂,可能带入成品中,致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物,在乙醇中显橙红色或棕色。

     2)有关物质药典采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。

     3)对氨基酚 本品在合成过程中,由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解,均可引入对氨基酚,使本品产生色泽并对人体有毒性,应严格控制其限量。

     利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此反应的特点,与对照品比较,进行限量检查。

     8.1.4含量测定

     8.1.4.1亚硝酸钠滴定法

     本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基,在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应,可用亚硝酸钠滴定法测定含量。由于本法适用范围广,常被国内外药典所采用。中国药典(1995年版)收载用本法测定含量的有:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及其片剂,盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液,醋酸氨苯砜及其注射液。

     1)原理 

     芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点。

     2)测定的主要条件 

     重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,因此在测定中应注意以下主要条件:

     (1)加入适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化反应的历程为:

    

     整个反应的速度取决于第一步,而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱,则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小,即游离芳伯氨基多,重氮化反应速度就快;反之,则游离芳伯氨基较少,重氮化反应速度就慢。所以,在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾(中国药典规定加入2g),使重氮化反应速度加快。

     溴化钾与盐酸作用产生溴化氢,后者与亚硝酸作用生成NOBr:

    

     若供试溶液中仅有HCl,则生成NOCl:

    

     由于①式的平衡常数比②式的约大300倍,即生成的NOBr量大得多,也就是在供试液中的浓度大得多,从而加速了重氮化反应。

     (2)加过量盐酸加速反应:因胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大,反应速度也较快,所以多采用盐酸。盐酸的用量按其反应,1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用,但实际测定时往往加入过量的盐酸,有利于:

     ①重氮化反应速度加快;

     ②重氮盐在酸性溶液中稳定;

     ③防止生成偶氮氨基化合物,而影响测定结果。

    

     酸度加大,反应向左进行,故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大,又可阻碍芳伯氨基的游离,反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以,加入盐酸的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1:2.5~6。

     (3) 室温(10~30℃)条件下滴定:通常温度高,重氮化反应速度快;但温度太高,可使亚硝酸逸失,并可使重氮盐分解:

     一般温度每升高10℃,重氮化反应速度加快2.5倍,但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍;所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢,经试验,可在室温下进行。

     (4)滴定管尖端插入液面下滴定:重氮化反应为分子反应,反应速度较慢,帮滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解,