对乙酰氨基酚受热分解吗
不分解。对乙酰氨基酚构中具有酚羟基和乙酰氨基,在水溶液中容易水解形成对氨基酚,而对氨基酚又容易降解成醌亚胺,对乙酰氨基酚在水溶液中是不稳定的,对乙酰氨基酚受热不分解,对乙酰氨基酚在盐酸酸性介质中受热,可水解生成芳香第一胺。当氧气和水的存在时,对乙酰氨基酚会分解,随着温度的增加或接触光,它的分解速率将加快。
变成氨基酚杂质。
对乙酰氨基酚的特殊杂质为对氨基酚以及有关物质(对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮酚、苯醌), 对乙酰氨基酚在生产过程可能引入中间产物对氨基酚杂质。在贮存过程中,受外部条件因素的影响,水解生成对氨基酚杂质。
对乙酰氨基酚
别称泰诺林(Tylenol)、必理通(Panadol)、百服宁(Bufferin),本品是非那西丁的体内代谢产物,通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶,减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。PGE1主要作用于神经中枢,它的减少将导致中枢体温调定点下降,体表温度感受器感觉相对较热。
以上内容参考:百度百科-乙酰氨基酚
2. 作用机制和非甾体抗炎药一样抑制环氧酶(COX),但是因为它不能抑制外周组织的环氧酶,因此一般来说只具有中枢效应。这就造成它不具有外周抗炎作用,也不会抑制血小板聚集,这个特征也让它肾脏副作用相对较轻。
3. 对乙酰氨基酚主要在肝脏中代谢。它在肝P450酶的作用下可以生成NAPQI,而因为NAPQI可以快速和谷胱甘肽结合,这会造成谷胱甘肽快速消耗。如果正常剂量的话,谷胱甘肽结合NAPQI会形成无毒产物排出。如果对乙酰氨基酚过量,超过谷胱甘肽代谢能力的话,过多的NAPQI会直接损伤肝细胞,造成肝细胞坏死(如下图)。可以用再生谷胱甘肽的N乙酰半胱氨酸解毒。
https://commons.m.wikimedia.org/wiki/File:Acetaminophen_metabolism.png
4. 因为有轻微肾副作用,所以肾有问题的话需要注意用量和间隔。一些肝脏疾病的时候,可能也需要注意(一般可耐受);同时因为很多中成药会添加对乙酰氨基酚,所以不要和中成感冒药一起合用,以防止过量。因为会消耗谷胱甘肽,所以G6PD缺乏的人需要注意(缺乏合成NADPH)。因为谷胱甘肽中和过氧化物需要NADPH(如下图),而NADPH需要经过HMP shunt合成(这需要糖等营养物质),同时合成谷胱甘肽需要氨基酸和ATP,所以严重营养不良的人使用时候也需要注意。酒精代谢(高浓度)会消耗NADPH,所以会增加对乙酰氨基酚使用时候造成肝损伤的风险,因此不能同时应用。和其他非甾体抗炎药一样,对乙酰氨基酚也会出现和免疫有关的罕见严重皮肤反应(如SJS;TEN;AGEP),虽然极少发生但可能会致命。另外,一些对乙酰氨基酚的产品会包含阿斯巴甜(aspartame:苯丙氨酸),所以如果患有PKU(苯丙酮尿症)的人需要注意。
对乙酰氨基酚的结晶不适于直接制粒,往往在压片过程中导致裂片,故必须粉碎成细粉,有利于黏合剂与粉末表面直接接触而制成坚实的颗粒。 B.根据经验,本品的原料色泽一般是反映本品的稳定性及制粒过程难易的重要因素,凡色泽不洁白,甚至带暗红色的原料,颗粒的机械强度大,压片时易产生斑点及崩解度不合格,露置空气易于变色。 C.制粒时所用淀粉浆浓度不宜过低,一般应采用30~50%。这样高浓度的浆糊不易成熟,特别是在将淀粉分散时要用温水,水温的掌握很重要,夏天约40 ℃左右,冬天60~70 ℃左右。低浓度的淀粉浆制的颗粒,压片时易于产生裂片,同时烘干时间要相应延长;在制粒时亦要注意将颗粒制得紧一些。 D.干燥时颗粒要铺得厚薄均匀,厚度约为2.5 cm,干燥时中间翻动一次,干燥温度不宜超过60 ℃,温度过高,对乙酰氨基酚易分解。干粒水分控制在1~2%左右。 E.压片前以干颗粒总重计算片重。⑥刚压好的药片表面有较多的静电,静电压很高,将此药片置绝缘的盛器中,静电积累高,在空气湿度低时,静电不易消失,肉体接触时,偶有心悸之感,静电使药片表面吸附较多的粉末,放置在空间一天后自行脱落。 F.处方中硫脲(H2NCSNH2)作抗氧剂,一般水溶液中应用浓度为0.05%~0.1%,硫脲除具有抗氧化剂作用外,还能与金属离子形成加成化合物。
对氨基苯酚上乙酰基时可能会产生乙酸对氨基苯酚酯和乙酸对乙酰胺基苯酚酯,同样上述副反应也可能产生乙酸邻氨基苯酚酯和乙酸邻乙酰胺基苯酚酯
分子式: C8H9NO2
分子量: 151.16
熔点: 168-172℃
中文名称: 对乙酰氨基苯酚;N-(4-羟基苯基)乙酰胺;对羟基苯基乙酰胺;扑热息痛;对乙酰氨基酚;对羟基乙酰苯胺;醋氨酚
用途: 该品为解热镇痛药,国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,无抗炎抗风湿作用,是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒;牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体,过氧化氢的稳定剂,照相化学药品。
对乙酰氨基酚在酸性条件下水解,生成醋酸和对氨基苯酚,后者与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐,再与碱性β—萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。
2.三氯化铁的显色反应
对乙酰氨基酚分子中含有酚羟基,与三氯化铁试液反应,其水溶液长作用显蓝紫色。
3.水解反应(阿司匹林)
阿司匹林在碳酸钠溶液中水解生成水杨酸和醋酸,加热时更快,酸化后产生醋酸的酸臭,并析出出水杨酸沉淀。
4.氯化铁的显色反应
阿司匹林分子中无游离的分酚羟基,不与三氯化铁试验发生显色反应,但其水溶液长期放置并加热,会水解产生水杨酸,与三氯化铁试液即呈紫堇色
紫外分光光度法:
试剂:对乙酰氨基酚、0.4%氢氧化钠溶液、纯化水
仪器:洗耳球、移液管5ml、量瓶250ml、量瓶100ml、紫外分光光度计
配制方法:取本品40mg,精密称定,置250ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后,加水置刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,加水置刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法,在257nm的波长处测定吸光度,按C6H9NO2的吸收系数(E)为715计算,即得。
判别依据:对乙酰氨基酚在稀碱性溶液中,在257nm波长处有最大吸收,其紫外吸收光谱特征可用于原料及部分制剂的含量测定。
以上对乙酰氨基酚的含量测定方法由医学教育网整理,更多初级药物制剂工考试内容内容请关注医学教育网!