什么是克林霉素盐酸盐,包括哪些?克林霉素磷酸酯算不算?
楼上不要乱误导,克林霉素盐酸盐本身就只是一种物质,以克林霉素为碱,盐酸为酸中和而成的一种盐,即盐酸克林霉素,根本没有什么钠盐钾盐之类,克林霉素磷酸酯是克林霉素和磷酸酯化形成的另一种药物,和盐酸克林霉素一样都是在体内水解后释放出克林霉素而起到抗菌作用。参见http://baike.baidu.com/view/243182.htm和http://baike.baidu.com/view/97386.htm。
【别名】 地霉素 、氧四环素 、盐酸土霉素
【外文名】Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride , Oxycycin, Stevacin
【成分】 由土壤链霉菌所制备
【性状】
常用其盐酸盐,黄色结晶性粉末,无臭,味苦;有引湿性;遇光色渐变深,在碱溶液中易破坏失效。在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。
【药理作用】
抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染,包括阿米巴痢疾,疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。
【适应症】
抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染,包括阿米巴痢疾,疗效略强于四环素。
【用量用法】 口服:1次0.5g,1日4次。8岁以上小儿每日每千克体重30~40mg,分3~4次服。
【注意事项】
参见四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。
【规格】 土霉素盐酸盐片剂:每片0.25g(1mg=1000单位)。
yán suān tǔ méi sù
2 英文参考oxytetracycline hydrochloride,terramycin hydrochloride [朗道汉英字典]
3 盐酸土霉素药典标准3.1 品名3.1.1 中文名盐酸土霉素
3.1.2 汉语拼音Yansuan Tumeisu
3.1.3 英文名Oxytetracycline Hydrochloride
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C22H24N2O9·HCl 496.90
3.4 来源(名称)、含量(效价)本品为6甲基4(二甲氨基)3,5,6,10,12,12a六羟基1,11二氧代1,4,4a,5,5a,6,11,12a八氢2并四苯甲酰胺盐酸盐。按无水物计算,含土霉素(C22H24N2O9)不得少于88.0%。
3.5 性状本品为黄色结晶性粉末;无臭,有引湿性;在日光下颜色变暗,在堿溶液中易破坏失效。
本品在水中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在三氯甲烷或乙醚中不溶。
3.5.1 比旋度取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,避光放置1小时,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为188°至200°。
3.6 鉴别(1)取本品约0.5mg,加硫酸2ml,即显深朱红色;再加水1ml,溶液变为黄色。
(2)取本品与土霉素对照品,分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液与对照品溶液;另取土霉素与盐酸四环素对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各含1mg的混合溶液,照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述三种溶液各1μl,分别点于同一薄层板①上,以乙酸乙酯-三氯甲烷-丙酮(2:2:1)溶液200ml中加4%乙二胺四醋酸二钠溶液(pH 7.0) 5ml作为展开剂,展开,晾干,用氨蒸气熏后,置紫外光灯(365nm)下检视,混合溶液应显两个完全分离的斑点,供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。
①注:薄层板的制备 取硅藻土适量,以用浓氨溶液调节pH值至7.0的4%乙二胺四醋酸二钠溶液-甘油(95:5)为黏合剂,将干燥硅藻土-黏合剂(1g:3ml)混合物调成糊状后,涂布成厚度约为0.4mm的薄层板,在室温下放置干燥,在105℃干燥1小时后,备用。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
以上(2)、(3)两项可选做一项。
3.7 检查3.7.1 酸度取本品,加水制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为2.3~2.9。
3.7.2 有关物质取本品,用0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,2乙酰2去酰胺土霉素的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.75倍(3.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(2.0%)。
3.7.3 杂质吸光度取本品,加0.1mol/L盐酸甲醇溶液(1→100)溶解并定量稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),于1小时内,在430nm的波长处测定,吸光度不得过0.50。另取本品,加上述盐酸甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,在490nm的波长处测定,吸光度不得过0.20。
3.7.4 水分取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过2.0%。
3.8 含量测定照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.8.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;醋酸铵溶液[0.25mol/L醋酸铵溶液-0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液-三乙胺(100:10:1),用醋酸调节pH值至7.5]-乙腈(88:12)为流动相;检测波长为280nm。取4差向四环素对照品适量,加0.011mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液;取土霉素对照品(约含2乙酰2去酰胺土霉素3%)适量,加少量0.1mol/L盐酸溶液溶解,用水稀释制成每1ml中约含土霉素0.5mg的溶液,取上述两种溶液(1:24)混合制成每1ml中约含4差向四环素20μg和土霉素480μg(约含2乙酰2去酰胺土霉素14.5μg)的混合溶液作为分离度试验用溶液。取该溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序为:4差向四环素峰(与土霉素峰相对保留时间约为0.9)、土霉素峰、2乙酰2去酰胺土霉素峰(与土霉素峰相对保留时间约为1.1)。土霉素峰的保留时间约为12分钟。4差向四环素峰与土霉素峰分离度应大于2.0,土霉素峰与2乙酰2去酰胺土霉素峰的分离度应大于2.5。
3.8.2 测定法取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml量瓶中,用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取土霉素对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C22H24N2O9的含量。
3.9 类别四环素类抗生素。
3.10 贮藏遮光,密封,在干燥处保存。
3.11 制剂盐酸土霉素片
3.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
4 盐酸土霉素说明书4.1 盐酸土霉素的别名地霉素 、氧四环素 、盐酸土霉素
4.2 外文名Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride , Oxycycin, Stevacin
4.3 盐酸土霉素的成分由土壤链霉菌所制备。
4.4 性状常用其盐酸盐,为黄色结晶性粉末,无臭,味苦;有引湿性;遇光色渐变深,在堿溶液中易破坏失效。在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。
4.5 盐酸土霉素的药理作用抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染,包括阿米巴痢疾,疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。
4.6 盐酸土霉素的适应症抗菌谱和应用与四环素相同。盐酸土霉素对肠道感染,包括阿米巴痢疾,疗效略强于四环素。
4.7 盐酸土霉素的用量用法口服:1次0.5g,1日4次。8岁以上小儿每日每千克体重30~40mg,分3~4次服。
4.8 注意事项参见四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。
4.9 规格
盐酸地霉素(氧四环素)是由芬利(A.C Finlay)等(1950)在放线菌的龟裂链丝菌(Streptomyces rimosus)的培养液中发现的广谱抗菌素。能抑制各种细菌、立克次体和衣原体的发育而广泛用于治疗。
2 盐酸地霉素说明书2.1 药品名称
盐酸地霉素
2.2 英文名称Oxytetracycline
2.3 盐酸地霉素的别名地霉素;氧四环素;盐酸地霉素盐酸盐;土霉素;盐酸氧四环素;盐酸地霉素堿;Terramycin;Clinimycin;Imperacin;Oxybiotic;Terramycin
2.4 分类
抗生素 >四环素类
2.5 剂型盐酸地霉素盐酸盐片剂:每片0.125g,0.25g。
2.6 盐酸地霉素的药理作用盐酸地霉素具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。盐酸地霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;此外,盐酸地霉素对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
2.7 盐酸地霉素的药代动力学盐酸盐酸地霉素口服吸收不完全(约可吸收30%~58%),分布容积约为0.9~1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布广泛,可渗入胸腔积液、腹腔积液中,也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环,但不易透过血脑脊液屏障,因此脑脊液中的药物浓度低。盐酸地霉素还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中,药物在乳汁中也能达到较高的浓度。盐酸地霉素蛋白结合率约为20%~35%,肾功能正常者半衰期为6~10h,肾功不全时半衰期延长,无尿者可达47~66h。药物主要通过肾小球滤过排泄,给药24h内可排出给药量的70%,另有少量药物通过胆汁经粪便排泄。血液透析可以清除10%~15%的药物。
2.8 盐酸地霉素的适应证1.盐酸地霉素可作为治疗下列疾病的选用药物:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病;(2)肺炎支原体所致感染;(3)衣原体感染,包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿(性病淋巴肉芽肿)、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼;(4)回归热;(5)布氏菌病(与氨基糖苷类药联用);(6)霍乱;(7)鼠疫(与氨基糖苷类药联用);(8)兔热病。
2.盐酸地霉素可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。
3.盐酸地霉素也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
4.盐酸地霉素还可用于痤疮治疗。
2.9 盐酸地霉素的禁忌证对盐酸地霉素或其他四环素类药过敏者。
2.10 注意事项1.交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2.慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有肾功能损害者。
3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿应用盐酸地霉素可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,因此8岁以下儿童不宜使用盐酸地霉素。
4.药物对妊娠的影响:盐酸地霉素可透过血胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区中,引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此,妊娠期妇女不宜使用盐酸地霉素。
5.药物对哺乳的影响:盐酸地霉素可经乳汁分泌,乳汁中浓度较高,虽然盐酸地霉素可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物,吸收很少,但由于该类药物可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长,因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。
6.药物对检验值或诊断的影响:(1)测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于盐酸地霉素对荧光的干扰,可使测定结果偏高;(2)少数患者用药后可出现堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
7.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)用药期间应定期检查肝、肾功能;(2)使用盐酸地霉素治疗时间较长者,必要时应测定血药浓度。
2.11 盐酸地霉素的不良反应1.盐酸地霉素可沉积在牙齿和骨骼中,致牙齿发生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨发育不良。
2.胃肠道反应:口服盐酸地霉素可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
3.肝脏损害:大剂量长期口服盐酸地霉素可引起肝脏损害,通常表现为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。
4.过敏反应:多见药物热或皮疹,后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等,也可诱致光感性皮炎。偶可出现过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。
5.周围血象改变:长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒,血小板减少和粒细胞减少等。
6.中枢神经系统:用药时偶可致良性颅内压增高,表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。
7.二重感染:长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症。
8.其他:长期用药可使人体内正常菌群减少,导致维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。
2.12 盐酸地霉素的用法用量1.成人:每次0.25~0.5g,每6小时1次。
2.儿童:8岁以上患儿,每次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次。
2.13 药物相互作用1.盐酸地霉素与全麻药甲氧氟氟氟烷同用时可增强其肾毒性。
2.盐酸地霉素与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3.盐酸地霉素与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可增强其肝毒性。
4.盐酸地霉素与制酸药如碳酸氢钠等同用时,由于胃内pH值增高,可使盐酸地霉素的吸收减少、活性降低。
5.盐酸地霉素与葡萄糖酸酸酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时,可与其中的金属离子形成不溶性络合物,使药物吸收减少。
6.降血脂药考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)与盐酸地霉素同用时,可影响盐酸地霉素的吸收。
7.盐酸地霉素与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效,以及增加经期外出血。
2.14 专家点评临床应用范围基本同四环素。对肠道感染及阿米巴肠炎疗效比四环素好。对急性阿米巴痢疾较慢性为佳,对阿米巴包囊及滋养体的疗效也优于卡巴胂及氯喹;对恙虫病、立克次体病、沙眼和结核病等也有一定疗效。
3 盐酸地霉素中毒盐酸地霉素(氧四环素,地霉素)抗菌作用同四环素,但较四环素差。对肠阿米巴作用较强,主要用于治疗阿米巴肠炎、肠道感染等。[1]
临床表现和治疗要点参见四环素的相关内容[1]:
临床表现
1.口服可引起胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等。
2.可使体内正常菌群失调,引起维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染,严重者发生败血症。
3.较大剂量静脉给药或长期口服可引起肝脏损害,加重氮质血症。
4.四环素牙:孕期服用四环素后,分娩的小儿或儿童服用四环素后,牙齿产生不同程度的黄染、牙釉质发育不良、龋齿,并可致骨发育不良。
5.过敏反应:可引起药物热、各种皮疹,也可诱发光敏性皮炎。偶见发生过敏性休克、哮喘、紫癜等。
6.静脉用药时可产生局部疼痛,甚至发生血栓性静脉炎。
7.服用变质四环素可引起范可尼综合征,产生肾小管性酸中毒。
治疗要点
1.本药过量无特效解毒药,以对症支持治疗为主。
2.透析治疗仅可清除给药量的10%~15%。