盐酸肾上腺素简介
目录1 拼音2 英文参考3 肾上腺素概述4 肾上腺素药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名4.1.2 汉语拼音4.1.3 英文名 4.2 结构式4.3 分子式与分子量4.4 来源(名称)、含量(效价)4.5 性状 4.5.1 熔点4.5.2 比旋度 4.6 鉴别4.7 检查 4.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色4.7.2 酮体4.7.3 有关物质4.7.4 干燥失重4.7.5 炽灼残渣 4.8 含量测定4.9 类别4.10 贮藏4.11 制剂4.12 版本 5 肾上腺素说明书 5.1 药品名称5.2 英文名称5.3 盐酸肾上腺素的别名5.4 分类5.5 剂型5.6 肾上腺素的药理作用5.7 肾上腺素的药代动力学5.8 肾上腺素的适应证5.9 肾上腺素的禁忌证5.10 注意事项5.11 肾上腺素的不良反应5.12 肾上腺素的用法用量5.13 盐酸肾上腺素与其它药物的相互作用5.14 专家点评 附:* 盐酸肾上腺素相关药品说明书其它版本 这是一个重定向条目,共享了肾上腺素的内容。为方便阅读,下文中的 肾上腺素 已经自动替换为 盐酸肾上腺素 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 拼音
yán suān shèn shàng xiàn sù
2 英文参考adrenalin hydrochloride
3 盐酸肾上腺素概述盐酸肾上腺素是是肾上腺髓质分泌的主要激素,占总分泌量的80~90%。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞的甲基移位酶将去甲盐酸肾上腺素甲基化而成。对盐酸肾上腺素α,β受体均有作用。其生理作用用主要是强心升压、抑制内脏平滑肌活动和升高血糖。
(1)对心血管的作用:Ad主要作用于心脏的β1受体,使心缩力加强、心率加快、心输出量增加,作用于α受体使皮肤、粘膜及肾脏等小动脉收缩,作用于β2受体,使冠状动脉、骨骼肌及肝脏的小动脉舒张,结果总外周阻力略减小;血压升高,并以收缩压升高较为明显。临床用为强心剂。
(2)抑制内脏平滑肌活动:使呼吸?道、消化道、膀胱及妊娠子宫等平滑肌舒张。
(3)对代谢的作用:促进肝糖原和肌糖原分解,使血糖升高;促进脂肪组织的脂肪分解,血中游离脂肪酸增多,还抑制胰岛素分泌,对血糖升高起支持作用。这些作用有利于机体获得能量。
4 盐酸肾上腺素药典标准4.1 品名4.1.1 中文名
盐酸肾上腺素
4.1.2 汉语拼音Shenshangxiansu
4.1.3 英文名Epinephrine
4.2 结构式4.3 分子式与分子量
C9H13NO3 183.21
4.4 来源(名称)、含量(效价)本品为(R)4(2(甲氨基)1羟基乙基]1,2苯二酚。按干燥品计算,含C9H13NO3不得少于98.5%。
4.5 性状本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易氧化变质;在中性或堿性水溶液中不稳定;饱和水溶液显弱堿性反应。
本品在水中极微溶解,在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。
4.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为206~212℃,熔融时同时分解。
4.5.2 比旋度取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→200)溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为50.0°至53.5°。
4.6 鉴别(1)取本品约2mg,加盐酸溶液(9→1000)2~3滴溶解后,加水2ml与三氯化铁试液1滴,即显翠绿色;再加氨试液1滴,即变紫色,最后变成紫红色。
(2)取本品10mg,加盐酸溶液(9→1000)2ml溶解后,加过氧化氢试液10滴,煮沸,即显血红色。
4.7 检查4.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色取比旋度项下的溶液检查,应澄清无色;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法),不得更深。
4.7.2 酮体取本品,加盐酸溶液(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.05。
4.7.3 有关物质取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加盐酸0.1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品50mg,置50ml量瓶中,加浓过氧化氢溶液1ml,放置过夜,加盐酸0.5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为氧化破坏溶液;取重酒石酸去甲盐酸肾上腺素对照品适量,加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸氢四甲基铵溶液(取硫酸氢四甲基铵4.0g,庚烷磺酸钠1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml,用水溶解并稀释至950ml)-甲醇(95:5)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5)为流动相;流速为每分钟2ml,检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,去甲盐酸肾上腺素峰与盐酸肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰,理论板数按去甲盐酸肾上腺素峰计算不低于3000,去甲盐酸肾上腺素峰、盐酸肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。
4.7.4 干燥失重取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.5 炽灼残渣不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
4.8 含量测定取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.32mg的C9H13NO3。
4.9 类别盐酸肾上腺素受体激动药。
4.10 贮藏遮光,减压严封,在阴凉处保存。
4.11 制剂肾上腺素注射液
4.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
5 盐酸肾上腺素说明书5.1 药品名称盐酸肾上腺素
5.2 英文名称Epinephrine
5.3 盐酸肾上腺素的别名副肾素;副肾堿;副盐酸肾上腺素;肾上腺素;Adrenaline
5.4 分类循环系统药物 >抗心律失常药物 >治疗缓慢心律失常药
5.5 剂型1.注射液:为肾上腺素或酒石酸盐酸肾上腺素的无菌溶液,每毫升中含盐酸肾上腺素1mg,氯化钠8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml);
2.油注射剂:2mg(1ml)(仅供肌内注射)。
3.滴眼剂:0.1%,0.5%,2%。
5.6 盐酸肾上腺素的药理作用盐酸肾上腺素直接兴奋盐酸肾上腺素α和β受体,通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛,舒张支气管,改善通气功能,并抑制过敏介质的释放,产生平喘效应,还能抑制血管内皮通透性增高,促进黏液分泌和纤毛运动,促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体,引起黏膜血管过度收缩,毛细血管压增加,这可能导致黏膜水肿和充血加重,减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋,可使心肌收缩力加强,心率加快,心排血量增加。此外,尚有增加基础代谢,升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速,但较短暂。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,维持药效1~2h。因其不良反应较多,目前临床上已很少用作平喘治疗,仅在严重支气管哮喘,尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。以定量气雾剂方式吸入,对支气管舒张作用微弱而短暂。
5.7 盐酸肾上腺素的药代动力学口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩,减少吸收,而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢,不能达到有效浓度,故口服无效。皮下注射后3~5min显效,作用可维持约1h。因可使皮下血管收缩,维持时间较长,吸收延缓,故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快,作用很强,但仅维持10~30min。注射给药后,迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化化酶(MAO)代谢而失活,代谢物4羟基3甲氧扁桃酸主要由尿排出。
5.8 盐酸肾上腺素的适应证1.早期盐酸肾上腺素溶液点眼被用于治疗原发性开角型青光眼及继发性开角型青光眼,其降眼压机制不完全明了,被认为与减少房水分泌及改善房水流畅系数有关。盐酸肾上腺素降低眼压的治疗指数较低,降眼压的疗效与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的副作用随之增加,故现在已很少单纯应用于青光眼的治疗。
2.瞳孔扩大:常利用其扩瞳作用与可卡因及阿托品组成散瞳合剂,使扩瞳作用达到最大,以对抗虹膜粘连,用于治疗虹膜炎及眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用,防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞,减轻长期缩瞳的副作用。
3.缩血管作用:利用其缩血管作用,使用溶液滴眼收缩球结膜血管,可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血;外眼手术术中或术前应用可减少手术野出血,但对较大血管无效;局部麻醉剂中加入少量盐酸肾上腺素可延长局麻药的作用时间及减少局麻药的用量,也可减少其全身吸收量。
5.9 盐酸肾上腺素的禁忌证1.可使僵硬与震颤症状暂时性加重。
2.氯丙嗪、酚妥拉明所致低血压,以及氯仿、环丙烷麻醉时均忌用。
5.10 注意事项1.(1)在吩噻嗪类药物引起的循环容量不足或低血压中,盐酸肾上腺素的使用可导致血压进一步下降,应慎用;(2)冠状动脉病。
2.药物对老年人的影响:老年人对拟交感神经药的作用较敏感。
3.药物对妊娠的影响:(1)在动物研究中,当所给药量比人类的最大剂量高25倍时,有致畸作用;(2)盐酸肾上腺素可通过胎盘屏障,致胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,故分娩时不主张应用;(3)剖宫产麻醉过程中使用盐酸肾上腺素维持血压,可加速胎儿心跳,当母体血压超过17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。
4.药物对哺乳的影响:(尚不明确)5.药物对检验值或诊断的影响:应用盐酸肾上腺素时血糖和血清乳酸水平可能升高。
6.用药前后及用药时应当检查或监测:应用盐酸肾上腺素注射剂时必须密切注意血压、心率和心律变化,多次应用时还须测血糖变化。长期或过量使用可产生耐药性,停药数天后再用药,效应可恢复。
8.用1∶1000(1ml/ml)浓度的盐酸肾上腺素注射剂,作心内或静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织坏死,故不推荐动脉内注射。
9.反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。
10.用于过敏性休克时,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。
11.盐酸肾上腺素遇氧化物、堿类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。
12.使用时必须严格控制药物剂量,静注应稀释后缓慢给药。
13.用盐酸肾上腺素滴眼液时,应在使用缩瞳药后至少5min再用药,以避免发生额痛或头痛。
14.洋地黄类药物可增加心肌对盐酸肾上腺素的敏感性,因此洋地黄化患者应用盐酸肾上腺素点眼时应小心。
15.与华法林、玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性配伍禁忌。
16.过量的征象为:焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、抽搐、血压变化、心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。
17.下列反应持续存在时须引起注意:头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。
5.11 盐酸肾上腺素的不良反应常见心悸、头痛、血压升高;少见震颤、无力、眩晕、呕吐、心律失常、肺水肿;罕见用药局部有水肿、充血和炎症等。严重者可因心室颤动而死亡。
1.全身吸收引起头痛、心动过速、高血压危象等,严重者可出现室颤、脑出血等。
2.眼局部应用可有局部 *** 性、角膜水肿、过敏性结膜炎、结膜色素沉着等。
3.血管收缩后出现的反跳性血管扩张可致结膜充血。
4.无晶状体眼及人工晶状体眼局部应用后可发生可逆性黄斑水肿。
5.极少数患者可发生睫毛脱落。
5.12 盐酸肾上腺素的用法用量1.皮下或肌内注射:每次0.2~0.5mg,可隔10~15min重复1次,并可增至每次1mg。
2.过敏性休克:先皮下或肌内注射0.5mg,后静脉注射0.25~0.5mg,可5~15min重复1次。
3.低血糖:肌内或皮下注射:每次0.3mg,儿童0.01mg/kg。
4.支气管哮喘:皮下注射:0.2~0.5mg,可增至1mg,20min~4h重复,儿童0.01mg/kg。
5.心跳骤停:静脉或心室内注射:每次0.1~1mg,儿童0.005~0.01mg/kg,隔5min1次。心室内注射:用于心脏骤停,每次0.25~1mg,用灭菌生理盐水10倍稀释后注入。局部止血:用1:2万~1:1000溶液浸湿纱布外敷,或用含1:50万~1:20万浓度加入局麻药中作浸润麻醉,一次用量不得超过0.3mg。
6.降低眼压:0.5%~2%溶液点眼,每8小时在患眼点1滴,建议先由低浓度开始。
7.收缩血管:1∶1000溶液滴眼或1∶5000溶液局部注射。
5.13 药物相互作用1.洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对盐酸肾上腺素的敏感性,盐酸肾上腺素与上述药物合用可致心律失常,甚至出现心室颤动。
2.与催产药如催产素、麦角新堿等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。
3.与硝酸酯类药合用,可导致低血压,硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。
4.与其他交感胺类药合用,心血管作用加强,易出现副作用。
5.与降血糖药合用,降低后者的降血糖作用。
6.β受体阻滞剂可拮抗盐酸肾上腺素的支气管扩张作用和增强其缩血管作用,须慎重。
7.三环类抗抑郁药可加强盐酸肾上腺素对心血管的作用,导致心律失常、高血压或心动过速。
8.与胍乙啶、利血平合用,盐酸肾上腺素效应增强,产生高血压及心动过速,而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。
9.禁与堿性药物配伍,溶液变色后不宜再用。
10.与α受体阻断剂合用,可致严重低血压。
11.氯丙嗪可阻断α受体,并用时可翻转盐酸肾上腺素的升压作用,引起血压下降。
12.不宜与氯仿、氟烷或环丙烷并用,不宜与利血平、胍乙啶、可卡因及丙咪嗪类三环抗抑郁药并用。
13.盐酸肾上腺素与缩瞳剂、碳酸酐酶抑制药及β1受体阻断药合用具有协同降眼压作用。其中前三者合用效果超过任何两者合用。
14.可卡因可增加盐酸肾上腺素的作用。
15.单胺氧化化酶抑制药可增加盐酸肾上腺素受体的敏感性。
5.14 专家点评
1.供试品的百分吸收系数
肾上腺索中肾上腺酮的限量%=-----------------------×100%
对照品的百分吸收系数
25×25×0.05
=--------------------×100%=0.0552%
5× 0.25×100×453
即肾上腺索中肾上腺酮的含量不能超过0.0552%
2.
标准铅溶液体积×标准铅溶液浓度
重金属限量%=------------------------------- ×100%
供试品量
百万分之十%=每1mL相当于10μgPb× 标准铅溶液体积/2
即标准铅溶液体积为2ml
3.
(25.05-15.05)× 13.01×0.0999 /0.1
司可巴比妥钠的含量%=--------------------------------------× 100%
0.1301
=99.9%
应该都看得懂吧!有什么地方不明白再说,希望对你有帮助。
主要激动β受体,对β1和β2受体选择性很低,对α受体几乎无作用。
①扩张支气管:作用于支气管β2肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛, 抑制组胺等介质的释放。
②兴奋β1 肾上腺素受体, 增快心率、增强心肌收缩力,增加心脏传导系统的传导速度,缩短窦房结的不应期。
③扩张外周血管,减轻心(左心为著)负荷,以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态。
去甲肾上腺素:
主要作用于肾上腺素α受体,对心脏的β1受体有较弱的兴奋作用,对β2受体无影响。
其生理作用与肾上腺素基本相同,但各有特点.
对心脏的兴奋作用较弱,主要是缩血管。皮肤粘膜血管收缩最明显,其次是肾血管,此外脑、肝、肠系膜及骨骼肌等全身血管都呈收缩反应,而冠状血管舒张,这是因为心肌兴奋,心肌代谢产物增多,某些代谢产物如腺苷直接扩张血管。由于总外周阻力增大和兴奋心脏的结果,而表现明显的血压升高作用,收缩压和舒张压都上升,临床上用作升压药。对内脏平滑肌有抑制作用,但使妊娠子宫平滑肌收缩(由于黄体酮的作用而以α受体为主)。也有升血糖作用,后两种作用均比肾上腺素弱
盐酸肾上腺素
对α和β受体都有激动作用,使心肌收缩力加强,心率加快,心肌耗氧量增加,使皮肤、黏膜及内脏小血管收缩,但冠状血管和骨骼肌血管则扩张。对血压影响与剂量有关,在常用剂量下,收缩压上升而舒张压并不升高,剂量增大时,收缩压与舒张压均上升。此外还有松弛支气管和胃肠道平滑肌的作用
盐酸肾上腺素是化学制剂。
肾上腺素
是肾上腺髓质分泌的主要激素,占总分泌量的80~90%。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞的甲基移位酶将去甲肾上腺素甲基化而成。对肾上腺素α,β受体均有作用。其生理作用用主要是强心升压、抑制内脏平滑肌活动和升高血糖。
(1)对心血管的作用:Ad主要作用于心脏的β1受体,使心缩力加强、心率加快、心输出量增加,作用于α受体使皮肤、粘膜及肾脏等小动脉收缩,作用于β2受体,使冠状动脉、骨骼肌及肝脏的小动脉舒张,结果总外周阻力略减小;血压升高,并以收缩压升高较为明显。临床用为强心剂。
(2)抑制内脏平滑肌活动:使呼吸?道、消化道、膀胱及妊娠子宫等平滑肌舒张。
(3)对代谢的作用:促进肝糖原和肌糖原分解,使血糖升高;促进脂肪组织的脂肪分解,血中游离脂肪酸增多,还抑制胰岛素分泌,对血糖升高起支持作用。这些作用有利于机体获得能量。
非甾体激素类药
中文名称: 肾上腺素
中文同义词: (R)-肾上腺素1-(3,4-二羟基苯基)-2-甲氨基乙醇3,4-二羟基-α-(甲氨基甲基)苄醇副肾碱副肾素肾上腺素L-3,4-二羟基-alpha-((甲氨基)甲基)苄醇L-肾上腺素
英文名称: L(-)-Epinephrine
英文同义词: (-)-epinephrine[qr](R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol(r)-epinephrine[qr]1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-, (R)-1,2-Benzenediol,4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-,(R)-1-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol[qr]1-adrenalin[qr]1-Adrenaline
CAS号: 51-43-4
分子式: C9H13NO3
分子量: 183.2
肾上腺素 性质
熔点 215 °C (dec.)(lit.)
比旋光度 -51.5 º (c=4, 1M HCl, dry sub)
折射率 -51.5 ° (C=4, 1mol/L HCl)
储存条件 2-8°C
水溶解性 <0.01 g/100 mL at 18 ºC
敏感性 Air &Light Sensitive
Merck 14,3619
BRN 2368277
稳定性 Stable. Incompatible with acids, acid chlorides, acid anhydrides, oxidizing agents. Light sensitive.
CAS 数据库 51-43-4(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 L-adrenaline(51-43-4)
EPA化学物质信息 1,2-Benzenediol, 4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino) ethyl]-(51-43-4)
肾上腺素 用途与合成方法
化学性质 白色结晶性粉末。熔点213℃(分解),易溶于矿酸及氢氧化碱溶液,微溶于水,不溶于醇、醚、丙酮、氯仿。无气味,味苦。露置空气及见光色渐深。
用途 非甾体激素类药,也用作止血药安络血的中间体。主要用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。
生产方法 3,4-二羟基-α-甲氨基苯乙酮(即肾上原酮)配制成盐酸盐,在钯类催化下通氢反应。加氢温度为30-35α,压力0.05-0.1MPa,得到的消旋肾上腺素用酒石酸分拆、氢氧化铵中和,得左旋肾上腺素。
类别 有毒物质
毒性分级 剧毒
急性毒性 口服- 大鼠 LD50 30 毫克/ 公斤口服- 小鼠 LD50: 50 毫克/公斤
可燃性危险特性 可燃火场分解有毒氮氧化物烟雾
储运特性 库房低温, 通风, 干燥与食品原料分开存放
灭火剂 水, 二氧化碳, 干粉, 砂土
shèn shàng xiàn sù
2 英文参考adrenaline [21世纪双语科技词典]
adrenalin [朗道汉英字典]
adnephrin [湘雅医学专业词典]
3 国家基本药物与肾上腺素有关的国家基本药物零售指导价格信息
序号 基本药物
目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 686 96 肾上腺素 注射剂 1mg:1ml 瓶(支) 2.1 化学药品和生物制品部分 *△ 687 97 去甲肾上腺素 注射剂 2mg:1ml 瓶(支) 6 化学药品和生物制品部分 *△ 688 98 异丙肾上腺素 注射剂 1mg:2ml 瓶(支) 3.5 化学药品和生物制品部分 *△
注:
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
4 肾上腺素概述肾上腺素是是肾上腺髓质分泌的主要激素,占总分泌量的80~90%。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞的甲基移位酶将去甲肾上腺素甲基化而成。对肾上腺素α,β受体均有作用。其生理作用用主要是强心升压、抑制内脏平滑肌活动和升高血糖。
(1)对心血管的作用:Ad主要作用于心脏的β1受体,使心缩力加强、心率加快、心输出量增加,作用于α受体使皮肤、粘膜及肾脏等小动脉收缩,作用于β2受体,使冠状动脉、骨骼肌及肝脏的小动脉舒张,结果总外周阻力略减小;血压升高,并以收缩压升高较为明显。临床用为强心剂。
(2)抑制内脏平滑肌活动:使呼吸?道、消化道、膀胱及妊娠子宫等平滑肌舒张。
(3)对代谢的作用:促进肝糖原和肌糖原分解,使血糖升高;促进脂肪组织的脂肪分解,血中游离脂肪酸增多,还抑制胰岛素分泌,对血糖升高起支持作用。这些作用有利于机体获得能量。
5 肾上腺素药典标准5.1 品名5.1.1 中文名
肾上腺素
5.1.2 汉语拼音Shenshangxiansu
5.1.3 英文名Epinephrine
5.2 结构式5.3 分子式与分子量
C9H13NO3 183.21
5.4 来源(名称)、含量(效价)本品为(R)4(2(甲氨基)1羟基乙基]1,2苯二酚。按干燥品计算,含C9H13NO3不得少于98.5%。
5.5 性状本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易氧化变质;在中性或堿性水溶液中不稳定;饱和水溶液显弱堿性反应。
本品在水中极微溶解,在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。
5.5.1 熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为206~212℃,熔融时同时分解。
5.5.2 比旋度取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→200)溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为50.0°至53.5°。
5.6 鉴别(1)取本品约2mg,加盐酸溶液(9→1000)2~3滴溶解后,加水2ml与三氯化铁试液1滴,即显翠绿色;再加氨试液1滴,即变紫色,最后变成紫红色。
(2)取本品10mg,加盐酸溶液(9→1000)2ml溶解后,加过氧化氢试液10滴,煮沸,即显血红色。
5.7 检查5.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色取比旋度项下的溶液检查,应澄清无色;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法),不得更深。
5.7.2 酮体取本品,加盐酸溶液(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.05。
5.7.3 有关物质取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加盐酸0.1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品50mg,置50ml量瓶中,加浓过氧化氢溶液1ml,放置过夜,加盐酸0.5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为氧化破坏溶液;取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量,加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸氢四甲基铵溶液(取硫酸氢四甲基铵4.0g,庚烷磺酸钠1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml,用水溶解并稀释至950ml)-甲醇(95:5)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5)为流动相;流速为每分钟2ml,检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰,理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000,去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。
5.7.4 干燥失重取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
5.7.5 炽灼残渣不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
5.8 含量测定取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.32mg的C9H13NO3。
5.9 类别肾上腺素受体激动药。
5.10 贮藏遮光,减压严封,在阴凉处保存。
5.11 制剂盐酸肾上腺素注射液
5.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
6 肾上腺素说明书6.1 药品名称肾上腺素
6.2 英文名称Epinephrine
6.3 肾上腺素的别名副肾素;副肾堿;副肾上腺素;盐酸肾上腺素;Adrenaline
6.4 分类循环系统药物 >抗心律失常药物 >治疗缓慢心律失常药
6.5 剂型1.注射液:为盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素的无菌溶液,每毫升中含肾上腺素1mg,氯化钠8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml);
2.油注射剂:2mg(1ml)(仅供肌内注射)。
3.滴眼剂:0.1%,0.5%,2%。
6.6 肾上腺素的药理作用肾上腺素直接兴奋肾上腺素α和β受体,通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛,舒张支气管,改善通气功能,并抑制过敏介质的释放,产生平喘效应,还能抑制血管内皮通透性增高,促进黏液分泌和纤毛运动,促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体,引起黏膜血管过度收缩,毛细血管压增加,这可能导致黏膜水肿和充血加重,减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋,可使心肌收缩力加强,心率加快,心排血量增加。此外,尚有增加基础代谢,升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速,但较短暂。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,维持药效1~2h。因其不良反应较多,目前临床上已很少用作平喘治疗,仅在严重支气管哮喘,尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。以定量气雾剂方式吸入,对支气管舒张作用微弱而短暂。
6.7 肾上腺素的药代动力学口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩,减少吸收,而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢,不能达到有效浓度,故口服无效。皮下注射后3~5min显效,作用可维持约1h。因可使皮下血管收缩,维持时间较长,吸收延缓,故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快,作用很强,但仅维持10~30min。注射给药后,迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化化酶(MAO)代谢而失活,代谢物4羟基3甲氧扁桃酸主要由尿排出。
6.8 肾上腺素的适应证1.早期肾上腺素溶液点眼被用于治疗原发性开角型青光眼及继发性开角型青光眼,其降眼压机制不完全明了,被认为与减少房水分泌及改善房水流畅系数有关。肾上腺素降低眼压的治疗指数较低,降眼压的疗效与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的副作用随之增加,故现在已很少单纯应用于青光眼的治疗。
2.瞳孔扩大:常利用其扩瞳作用与可卡因及阿托品组成散瞳合剂,使扩瞳作用达到最大,以对抗虹膜粘连,用于治疗虹膜炎及眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用,防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞,减轻长期缩瞳的副作用。
3.缩血管作用:利用其缩血管作用,使用溶液滴眼收缩球结膜血管,可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血;外眼手术术中或术前应用可减少手术野出血,但对较大血管无效;局部麻醉剂中加入少量肾上腺素可延长局麻药的作用时间及减少局麻药的用量,也可减少其全身吸收量。
6.9 肾上腺素的禁忌证1.可使僵硬与震颤症状暂时性加重。
2.氯丙嗪、酚妥拉明所致低血压,以及氯仿、环丙烷麻醉时均忌用。
6.10 注意事项1.(1)在吩噻嗪类药物引起的循环容量不足或低血压中,肾上腺素的使用可导致血压进一步下降,应慎用;(2)冠状动脉病。
2.药物对老年人的影响:老年人对拟交感神经药的作用较敏感。
3.药物对妊娠的影响:(1)在动物研究中,当所给药量比人类的最大剂量高25倍时,有致畸作用;(2)肾上腺素可通过胎盘屏障,致胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,故分娩时不主张应用;(3)剖宫产麻醉过程中使用肾上腺素维持血压,可加速胎儿心跳,当母体血压超过17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。
4.药物对哺乳的影响:(尚不明确)5.药物对检验值或诊断的影响:应用肾上腺素时血糖和血清乳酸水平可能升高。
6.用药前后及用药时应当检查或监测:应用肾上腺素注射剂时必须密切注意血压、心率和心律变化,多次应用时还须测血糖变化。长期或过量使用可产生耐药性,停药数天后再用药,效应可恢复。
8.用1∶1000(1ml/ml)浓度的肾上腺素注射剂,作心内或静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织坏死,故不推荐动脉内注射。
9.反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。
10.用于过敏性休克时,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。
11.肾上腺素遇氧化物、堿类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。
12.使用时必须严格控制药物剂量,静注应稀释后缓慢给药。
13.用肾上腺素滴眼液时,应在使用缩瞳药后至少5min再用药,以避免发生额痛或头痛。
14.洋地黄类药物可增加心肌对肾上腺素的敏感性,因此洋地黄化患者应用肾上腺素点眼时应小心。
15.与华法林、玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性配伍禁忌。
16.过量的征象为:焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、抽搐、血压变化、心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。
17.下列反应持续存在时须引起注意:头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。
6.11 肾上腺素的不良反应常见心悸、头痛、血压升高;少见震颤、无力、眩晕、呕吐、心律失常、肺水肿;罕见用药局部有水肿、充血和炎症等。严重者可因心室颤动而死亡。
1.全身吸收引起头痛、心动过速、高血压危象等,严重者可出现室颤、脑出血等。
2.眼局部应用可有局部 *** 性、角膜水肿、过敏性结膜炎、结膜色素沉着等。
3.血管收缩后出现的反跳性血管扩张可致结膜充血。
4.无晶状体眼及人工晶状体眼局部应用后可发生可逆性黄斑水肿。
5.极少数患者可发生睫毛脱落。
6.12 肾上腺素的用法用量1.皮下或肌内注射:每次0.2~0.5mg,可隔10~15min重复1次,并可增至每次1mg。
2.过敏性休克:先皮下或肌内注射0.5mg,后静脉注射0.25~0.5mg,可5~15min重复1次。
3.低血糖:肌内或皮下注射:每次0.3mg,儿童0.01mg/kg。
4.支气管哮喘:皮下注射:0.2~0.5mg,可增至1mg,20min~4h重复,儿童0.01mg/kg。
5.心跳骤停:静脉或心室内注射:每次0.1~1mg,儿童0.005~0.01mg/kg,隔5min1次。心室内注射:用于心脏骤停,每次0.25~1mg,用灭菌生理盐水10倍稀释后注入。局部止血:用1:2万~1:1000溶液浸湿纱布外敷,或用含1:50万~1:20万浓度加入局麻药中作浸润麻醉,一次用量不得超过0.3mg。
6.降低眼压:0.5%~2%溶液点眼,每8小时在患眼点1滴,建议先由低浓度开始。
7.收缩血管:1∶1000溶液滴眼或1∶5000溶液局部注射。
6.13 药物相互作用1.洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性,肾上腺素与上述药物合用可致心律失常,甚至出现心室颤动。
2.与催产药如催产素、麦角新堿等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。
3.与硝酸酯类药合用,可导致低血压,硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。
4.与其他交感胺类药合用,心血管作用加强,易出现副作用。
5.与降血糖药合用,降低后者的降血糖作用。
6.β受体阻滞剂可拮抗肾上腺素的支气管扩张作用和增强其缩血管作用,须慎重。
7.三环类抗抑郁药可加强肾上腺素对心血管的作用,导致心律失常、高血压或心动过速。
8.与胍乙啶、利血平合用,肾上腺素效应增强,产生高血压及心动过速,而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。
9.禁与堿性药物配伍,溶液变色后不宜再用。
10.与α受体阻断剂合用,可致严重低血压。
11.氯丙嗪可阻断α受体,并用时可翻转肾上腺素的升压作用,引起血压下降。
12.不宜与氯仿、氟烷或环丙烷并用,不宜与利血平、胍乙啶、可卡因及丙咪嗪类三环抗抑郁药并用。
13.肾上腺素与缩瞳剂、碳酸酐酶抑制药及β1受体阻断药合用具有协同降眼压作用。其中前三者合用效果超过任何两者合用。
14.可卡因可增加肾上腺素的作用。
15.单胺氧化化酶抑制药可增加肾上腺素受体的敏感性。
6.14 专家点评
间氨基酚。肾上腺素,盐酸去氧肾上腺素等在生产中均由其酮体氢化,还原制得。《中国药典》规定对这些杂质进行限量检查。
检查原理是利用酮体在310nm波长处有最大吸收;而肾上腺素,盐酸去氧肾上腺素等主成分在此波长处却几乎没有吸收,因此限制310nm波长处的吸收值,即可达到限制相应酮体含量的目的。
扩展资料
临床意义
肾上腺素检测用于嗜铬细胞瘤及高儿茶酚胺血症的诊断和治疗。不正常的肾上腺水平可以断定涉及到肾上腺髓质的肿瘤和涉及到心血管系统这两个方面的疾病
1、增高:嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节神经母细胞瘤、神经节神经瘤、副神经节瘤、高血压,心肌梗死、应激状态、糖尿病酮症酸中毒等。
2、降低:低血压、植物神经病变、帕金森病等。
有些人本身有哮喘的情况,这个时候就别想着自己好,而且一旦哮喘发作,那么就要及时应用平喘药,像盐酸克伦特罗就是平喘药的一种,但有些人会把盐酸克伦特罗作为瘦肉精,这就不好了,接下来我们来具体了解一下盐酸克伦特罗的相关知识吧。
盐酸克仑特罗的副作用
盐酸克仑特罗不能随便乱用,以免有害,那么盐酸克仑特罗的副作用有哪些呢?
盐酸克伦特罗可使骨骼肌慢收缩纤维上的β受体,使之加速收缩,表现为手不能握住,走路困难,面颈部骨骼肌震颤,尤其是交感神经功能亢进者更易发生,日受体激动时可抑制淋巴细胞的增殖,抑制淋巴因子和抗体的形成,抑制诱发的血小板激活。
同时盐酸克伦特罗可使血糖升高,胰岛素分泌增加,引起厌食盐酸克伦特罗可激动骨骼肌细胞膜上Na/K+/ATP酶,促使K+进入细胞,血液中K+浓度下降,诱发心律失常。此外,β2受体兴奋能引起血乳酸、丙酮酸升高,并可出现酮体,引起代谢紊乱。这些药理作用是盐酸克伦特罗引起不良反应的原因。
盐酸克仑特罗的功效与作用
盐酸克仑特罗是西药的一种,那么盐酸克仑特罗的功效与作用有哪些呢?
盐酸克伦特罗为β2蛋白激酶抑制剂,归属于拟肾上腺激素类药,产品名叫氨哮素、克喘素。80年代初,英国一家企业出现意外发觉,盐酸克仑特罗可显著推动小动物生长发育,并提升瘦肉率。它可以改变小动物身体的新陈代谢方式,推动肌肉,非常是肌肉中蛋白的生成,抑止人体脂肪的生成,进而加速生长发育速率,猪瘦肉相对性提升,改进玉体质量。
因此这一新发觉迅速被一些我国用以养殖行业,精饲料中加上了盐酸克仑特罗后,可让猪等禽畜生长发育速度、精饲料转换率、玉体瘦肉率提升10%以上,因此 盐酸克仑特罗在做为饲料原料市场销售时的商品名又称之为猪肉精、肉厚素等。
盐酸克仑特罗是激素吗
激素目前来说对人体还是坏处大于好处,那么盐酸克仑特罗是激素吗?
盐酸克仑特罗是激素。盐酸克伦特罗归属于肾上腺皮质激素类药,要知道肾上腺皮质激素类药物除天然的激素制剂外,还包括许多人工合成的结构、功能与激素类似的制剂以及一些能对抗激素作用的制剂。它们或在靶细胞上干扰激素的作用,或通过影响激素的合成与释放而干扰激素的作用。大量应用这类药物有可能扰乱激素分泌的自然调节而出现一系列内分泌功能紊乱的副作用。
皮质激素按作用不同可分为三类:一类以醛固酮和去氧皮质酮为代表,主要作用于水盐代谢,称为盐皮质激素。另一类以氢化可的松(皮质醇)为代表,对糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢都具有调节作用,并能提高机体对各种不良刺激的抵抗力。这类激素习惯上称糖皮质激素。第三类为性激素,分泌量小,作用不大。
盐酸克仑特罗成分
盐酸克仑特罗要使用得当才行,那么盐酸克仑特罗成分有哪些呢?
盐酸克仑特罗主要成分就是盐酸克仑特罗。盐酸克仑特罗片临床上主要用于支气管哮喘与喘息型支气管炎,作用强而持久,是防止支气管哮喘和支气管痉挛的主要药物,由于本药物使用量少(口服量20~40g),且用药后起效快,维持时间长,因此本药物收载于2000年中华人民共和国药典二部。其作用机理已基本阐明。同时因其对子宫平滑肌有较强的松弛作用,也用作延迟分娩。
盐酸克仑特罗与-受体结合是通过刺激蛋白(Gs)作用于腺苷酸环化酶(AC),使之活化,活化的腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷(ATP)转变为环腺苷酸(cAMP),环腺苷酸激活蛋白激酶K(PK)或其本身被磷酸二酯酶(PDE作用而失活)促使酶的磷酸化,从而产生系列效应。
意见建议:
安非他酮是唯一一个被批准用于预防性治疗季节性情感障碍的抗抑郁药物。也可以用于双向情感障碍,抑郁的辅助治疗,因为不太容易出现躁狂的情况。但是这个必须要在医生指导下使用。
1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。与安慰剂相比,与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病(见警示语)。2.伴痴呆的老年患者的脑血管不良事件(包括卒中)在痴呆人群中使用某些非典型抗精神病药物进行的随机、安慰剂对照临床试验中发现:上述药物治疗组的脑血管不良事件发生风险增加约3倍。尚不清楚该风险增加的机制。对于其它抗精神病药物或其他人群,也不能排除脑血管不良事件增加的风险。具有卒中危险因素的患者应慎用齐拉西酮。3.齐拉西酮治疗引起 QTc 延长,比四种对照药物(利培酮、奥氮平、喹硫平和氟哌啶醇)对 QTc的影响长约 9-14 毫秒,但是比硫利哒嗪约短 14 毫秒。一些能延长 QT/QTc间期的药物被认为与尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes)的发生及猝死有关。QT/QTc 间期延长与尖端扭转型室性心动过速的关系在 QT/QTc间期增加幅度较大时(增加幅度超过 20 毫秒)比较明确,但是 QT/QTc间期延长幅度较小时,也会增加尖端扭转型室性心动过速的发生风险,或者在一些易感个体增强其发生的风险,比如有低钾血症、低镁血症或遗传易感个体。尽管在上市前临床研究中,患者服用推荐剂量齐拉西酮尚未出现尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes) ,但因经验太少,尚不能排除其潜在的风险。罕见上市后尖端扭转型室性心动过速的报告(多重混杂因素并存的情况下) 。与其他几种抗精神病药相比,齐拉西酮延长 QTc 间期的作用较强,增加了治疗过程中猝死的风险。这种可能性在选择治疗药物时应予以高度重视。 一些药物延长QT/QTc间期致其大于500毫秒,可发生尖端扭转型室性心动过速和不明原因的猝死。在多重混杂风险因素并存的情况下,服用齐拉西酮的患者有发生上市后尖端扭转型室性心动过速的罕见报告,其与齐拉西酮的因果关系尚未确定。 在某些特定情况下,应用可延长 QTc 间期的药物后,可能增加出现尖端扭转型室性心动过速和/或猝死的危险。这些情况包括: (1)心动过缓; (2)低钾或低镁血症; (3)同时服用其他可以导致 QTc间期延长的药物; (4)患者有先天性 QT 间期延长。 4.低血钾或低血镁能增加QT延长和心律不齐的风险。低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。齐拉西酮治疗期间又服用利尿剂的患者,应定期监测血清电解质。有严重心血管疾病病史的患者,如QT间期延长、近期内的急性心肌梗塞、失代偿性心衰或者心律失常的患者,应避免接受齐拉西酮治疗。如果发现患者出现了持续性QTc ]500 毫秒,应停用齐拉西酮。5.服用齐拉西酮后出现了提示有尖端扭转型室性心律失常发生的症状(如头晕、心悸、昏厥等)的患者,医生应用Holter监测法对患者作进一步评价。6.恶性综合征(NMS)已经有报道抗精神病药治疗可以诱发一组致死性的复合症状群,统一命名为“恶性综合征”(NMS)。NMS的临床症状为:高热、肌僵、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱(如:脉博不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常);其他体征包括:肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性肾衰。应用齐拉西酮也有发生NMS的可能,NMS的处理包括:(1)一旦发生应立即停止抗精神病药以及其他非必须使用的药物治疗;(2)并进行相应对症支持治疗和密切监测;(3)如果合并其他严重躯体疾病,应当采取特殊的治疗措施积极治疗。目前对于NMS尚无公认的特效治疗方法。如患者恢复后需要再次使用抗精神病药物,应慎重考虑选择适当的抗精神病药治疗。须对患者情况进行密切监测,因有报道有复发NMS的可能。7.迟发性运动障碍(TD)使用齐拉西酮时应采取尽可能减少TD发生的给药方式。如果用齐拉西酮治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状或体征,应考虑停药;但有些患者即使出现该症状,仍需要继续服用齐拉西酮治疗。8. 高血糖症和糖尿病在应用非典型抗精神病药物的患者中,已有严重高血糖症并伴酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡的病例报告。在服用齐拉西酮的患者中几乎没有高血糖症或糖尿病的报告。但尚不清楚齐拉西酮很少有此不良反应报告是否仅与临床使用尚少有关。精神分裂症患者患糖尿病风险增加的可能性以及普通人群中不断增加的糖尿病发病率,使非典型抗精神病药物和血糖异常之间关系的评价复杂化。考虑到这些混杂因素,非典型抗精神病药物的使用和高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全明确。然而,流行病学研究(不包括齐拉西酮)显示在纳入研究的、接受非典型抗精神病药物治疗的患者中,由治疗引发的高血糖相关不良事件的风险增加。由于在进行上述研究时齐拉西酮尚未上市,故尚不清楚本品是否与该风险增加有关。尚无法精确评估服用非典型抗精神病药物的患者出现高血糖相关不良事件的风险。 已确诊糖尿病的患者在开始非典型抗精神病药物治疗后,应对血糖进行定期监测。伴有糖尿病危险因素(例如肥胖、糖尿病家族史)的患者应在开始非典型抗精神病药物治疗及治疗期间定期测定空腹血糖。所有服用非典型抗精神病药物的患者均应监测高血糖症状,包括多饮,多尿,多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应测定空腹血糖。在一些病例中,停用非典型抗精神病药物后高血糖症缓解,然而,有的患者停用可疑药物后仍需继续抗糖尿病治疗。 9.皮疹:在齐拉西酮的上市前试验中,约5%的患者出现皮疹/荨麻疹,因此停药的患者约为1/6。皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关,但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的缘故。几例皮疹患者,出现了相关的全身症状和体征,如WBCs计数增加。绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助措施就能迅速改善症状。出现不能确定病因的皮疹时,应停用齐拉西酮。10.体位性低血压:齐拉西酮可能引起一些患者发生体位性低血压,出现头晕、心动过速、昏厥等,特别是在用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的α1-肾上腺素拮抗剂特性有关。齐拉西酮诱发昏厥的发生率为0.6%。有心血管病史(心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰或传导异常)、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史(脱水、血容量不足和服用抗高血压药)的患者应慎用齐拉西酮。11.癫痫:临床试验期间,齐拉西酮诱发癫痫的发生率为0.4%。造成癫痫的原因十分复杂,和其他抗精神病药一样,有癫痫病史或癫痫发生阈值降低(如阿尔茨海默病,即早老性痴呆)的患者应慎用齐拉西酮。在65岁以上的人群中,患有癫痫发生阈值降低的疾病比较普遍。12.吞咽困难:食管运动异常和误吸均可能与服用抗精神病药有关。有吸入性肺炎风险的患者,应慎用齐拉西酮和其他抗精神病药。13.高催乳素血症:与其他多巴胺D2受体拮抗剂一样,齐拉西酮能升高人体内催乳素水平。约1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依赖性的。可升高催乳素的化合物已有如溢乳、闭经、男子女性型乳房和阳痿的报告。确诊为乳腺癌的患者应慎重考虑是否服用齐拉西酮。截至目前的临床研究和流行病学研究表明,长期服用齐拉西酮与精神病人肿瘤的发生无关。现有的资料太少,还不适宜作出最后的结论。当长期高催乳素血症伴性腺功能减退时,可能导致骨密度降低。14.潜在损害认知和运动功能:齐拉西酮最常见的不良反应为嗜睡。在4-6周安慰剂对照试验中,齐拉西酮和安慰剂组嗜睡的发生率分别为14%和7%。在短期临床试验中,因嗜睡导致脱落的患者比例为0.3%。服药期间患者应谨慎从事需要精神支配的活动,如驾驶机动运输工具或驾驶具有危险性的机械,直到有理由确认,齐拉西酮治疗不会对上述活动产生不良影响为止。15.阴茎异常勃起:上市前的资料中仅1例患者出现阴茎异常勃起。阴茎异常勃起与齐拉西酮之间的关系尚未确定。具有α-肾上腺素能受体阻断作用的药物能诱发阴茎异常勃起,本品可能具有诱发阴茎异常勃起的作用。与其他精神类药物一样,该不良反应无剂量依赖性,且与治疗持续时间无关。严重的勃起异常可能需要手术治疗。16. 体温调节:尽管上市前没有齐拉西酮影响体温调节功能的报道,但由于抗精神病药具有干扰体温调节中枢的能力,建议如果患者患有导致体温升高的状况时,如过度运动、暴露在极热环境中、服用抗胆碱能的药物或处于脱水状态时,应慎用齐拉西酮。17.自杀:精神疾病患者均具有潜在的自杀意图,药物治疗期间应密切监测高风险患者。处方齐拉西酮的药量应为有效控制症状的最小剂量,以降低药物过量风险。18.合并其他疾病患者的用药:齐拉西酮用于治疗伴某些其他全身性疾病患者的临床经验十分有限,还未系统评价在近期患有心肌梗塞或不稳定性心脏病患者中使用齐拉西酮的疗效。心脏病患者应慎用齐拉西酮。19.CNS药物/酒精:鉴于齐拉西酮主要作用于CNS,应谨慎与其他作用于中枢的药物合用,这些药物包括酒精及作用于多巴胺能和5-羟色胺能系统的药物。
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