苯酚丙酮运转周期是多久

目录1 概述2 普罗帕酮说明书 2.1 药品名称2.2 英文名称2.3 苯酚酮的别名2.4 分类2.5 剂型2.6 普罗帕酮的药理作用2.7 普罗帕酮的药代动力学2.8 普罗帕酮的适应证2.9 普罗帕酮的禁忌证2.10 注意事项2.11 普罗帕酮的不良反应2.12 普罗帕酮的用法用量2.13 苯酚酮与其它药物的相互作用2.14 专家点评 3 普罗帕酮中毒 3.1 临床表现3.2 治疗 4 参考资料这是一个重定向条目，共享了普罗帕酮的内容。为方便阅读，下文中的 普罗帕酮 已经自动替换为 苯酚酮 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述

苯酚酮属Ⅰc类抗心律失常药物，具有广谱抗心律失常作用。其为钠通道阻滞药，有快速抗心律失常作用，适用于多种心律失常、房室传导阻滞、心房纤颤等。本药主要损害心脏、中枢神经系统、肝脏、肾脏等。

2 苯酚酮说明书2.1 药品名称

苯酚酮

2.2 英文名称

Propafenone ，Propafenonc ，Berarytmon，Rytmonorm

2.3 苯酚酮的别名

心律平；丙胺苯丙酮；羟丙苯丙酮；苯丙酮；普罗帕酮；苯丙酰心安；来特莫诺尔；利他脉；盐酸丙酚酮

2.4 分类

循环系统药物 >抗心律失常药物 >Ⅰ类抗心律失常药

2.5 剂型

1.针剂：70mg（20ml）；35mg（10ml）；

2.片剂：50mg，100mg。

2.6 苯酚酮的药理作用

苯酚酮属Ⅰc类抗心律失常药物，具有广谱抗心律失常作用。有较强的快通道阻滞作用，对静息状态阻滞比动作电位各位相阻滞更强。延长患者AH，HV间期。并延长心房肌、心室肌及预激综合征患者附加传导速的ERP，有轻度负性肌力作用。

2.7 苯酚酮的药代动力学

口服吸收95%，初期服药首关效应（首过效应）明显，生物利用度为4.8%～23.5%，长期给药，剂量增加到一定程度，肝脏首关效应（首过效应）达到饱和状态，生物利用度明显升高，服药后30min左右起效，2～3h血药浓度达峰值，作用持续 6～8h，有效血药浓度0.2～3.0μg/ml，有效血药浓度个体差异较大，血浆稳态浓度与剂量呈非线性关系，剂量增加3倍血药浓度可增加10倍。药物与血浆蛋白结合率为95%，半衰期为3～6h。主要经肝脏代谢，代谢产物5羟苯酚酮有药理活性，90%代谢物从肾脏排出，原药约1%经肾脏排出。

2.8 苯酚酮的适应证

室性期前收室性期前收缩、室性心动过速；室上性期前收缩及室上性心动过速；预激综合征伴发的室上性心动过速及心房颤动。

2.9 苯酚酮的禁忌证

严重窦性心动过缓、窦性停搏、病态窦房结综合综合征、高度房室传导阻滞、心力衰竭、心源性休克者禁用。

2.10 注意事项

1.病态窦房病态窦房结综合病态窦房结综合征、严重心动过缓、严重肝肾功能障碍患者及孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.由于苯酚酮有局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。

3.心肌严重损害者慎用。

4.如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。

2.11 苯酚酮的不良反应

1.心动过缓、窦性停搏、传导阻滞，静脉用药时因减弱心肌收缩力引起血压下降甚至休克；

2.其他：头晕、定向障碍、恶心、呕吐、味觉障碍、便秘、口干等。

2.12 苯酚酮的用法用量

1.每次100～200mg，每天3～4次，或每6～8小时1次；

2.静脉注射：1次 70mg或1～1.5mg/kg，稀释后约5min注完，必要时20min后重复1次，然后以每分钟0.5～1mg静脉点滴维持。

2.13 药物相互作用

与洋地黄合用时不增加其血药浓度；西咪替丁使其血药浓度升高。

2.14 专家点评

综合文献报道，苯酚酮确为一种疗效高而毒副作用较少的药物，可作为室性心律失常的一线药物，对室上性心律失常也可使用。鉴于其属于Ⅰc类药物，心肌梗死患者应慎用。

3 苯酚酮中毒

苯酚酮（丙胺苯丙酮、心律平、丙苯酮）为钠通道阻滞药，有快速抗心律失常作用，适用于多种心律失常、房室传导阻滞、心房纤颤等。

口服：每次0.1～0.2g，3～4/d，维持量为0.3～0.6g/d，每日极量0.9g；静注或静滴每次70mg，1次/8h，每日极量350mg。

人中毒血药浓度>1000ng/ml。LD50大鼠经口760～876mg/kg，静脉注射18.8～22.8mg/kg。本药主要损害心脏、中枢神经系统、肝脏、肾脏等。[1]

3.1 临床表现

[1]

1.不良反应如心动过缓、房室传导阻滞、头晕、头痛、多汗、厌食、口干、恶心、呕吐、皮疹等。

2.中毒表现

（1）心血管系统表现：诱发或加重室性心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛；可出现高度房室传导阻滞、窦性停搏、低血压、休克等。

（2）神经系统表现：嗜睡、感觉异常、精神状态改变、共济失调及抽搐等。（3）消化系统表现：便秘、腹部不适、偶见肝功损害、胆汁淤积黄疸。

（4）血液系统表现：粒细胞减少、溶血反应及血红蛋白尿。（5）呼吸系统表现：支气管哮喘、呼吸抑制、呼吸骤停。

3.2 治疗

苯酚酮中毒的治疗要点为[2]：

1.本药用量过大，应立即进行洗胃、导泻、静脉输液，加速体内药物排出。

2.出现窦性停搏及传导阻滞时，可静脉给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时安置心脏起搏器治疗。

3.低血压伴心功能不全者，使用升压药物和强心药物治疗。

4.过敏反应用抗组胺药物或糖皮质激素。

5.用药后致心力衰竭加重者，可用强心及利尿药物治疗。

统计，世界上90%以上的苯酚采用异丙苯法生产。其工艺步骤是:苯和丙烯反应得到异丙苯异丙苯经氧气或空气氧化，生成过氧化氢异丙苯(CHP)CHP分解生成苯酚和丙酮。该方法以KBR公司的苯酚法工艺最为典型。除从异丙苯生产高纯度苯酚和丙酮外，还回收副产物α-甲基苯乙烯(AMS)和苯乙酮(AP)。在该工艺中，异丙苯用空气氧化成CHP的效率高达95%以上，CHP被浓缩，并在酸催化剂存在下高产率(大于99%)地分解为苯酚和丙酮。AMS加氢为异丙苯，用于循环氧化或回收。带有AMS加氢的流程，1.31吨异丙苯可生产1吨苯酚和0.615吨丙酮。KBR苯酚工艺具有低能耗、低原材料消耗、低生产费用和低排放污染的特点。现已采用该工艺建设了30套生产装置，生产苯酚总能力超过280万吨/年。20世纪90年代底，Aristech公司和壳牌化学公司采用该工艺分别在美国建成10万吨/年和22.5万吨/年装置，中国石化上海高桥分公司也引进了这一工艺。采用该工艺生产的苯酚占世界能力的50%以上。埃克森美孚公司还开发了由过氧化氢异丙苯(CHP)制取苯酚的催化精馏技术，塔器催化剂床层中采用Zr-Fe-W氧化物固体催化剂，转化率可达100%，苯酚和丙酮选择率高，而4-异丙苯基苯酚、α-甲基苯乙烯(AMS)二聚物及焦油等高沸点的联产杂质数量很少。该工艺对苯酚的选择性为89.5%，稍低于采用硫酸为催化剂的传统工艺。反应器催化剂床层操作条件为:50~90、34Kpa、液时空速4h-1。联产物α-甲基苯乙烯和苯乙酮的选择性分别为9.7%和0.8%。该催化精馏工艺有效地将反应热用于丙酮精馏过程，将反应过程和精馏过程结合在一起，降低了能耗和投资。由于采用固体酸催化剂代替通用的硫酸催化剂，可免除产物的中和过程。

甲苯-苯甲酸法先将甲苯液相氧化为苯甲酸，苯甲酸再转化为苯酚。具有甲苯原料来源广泛、流程简单等优点。

目前采用的异丙苯法存在联产大量丙酮(丙酮和苯酚产率比为0.6:1)问题，同时苯酚需精制而耗用能源。现正在开发苯直接氧化制苯酚的一步反应法。日本研究人员开发了利用贵金属催化剂的一步法工艺。首诺(Solutia)公司开发了采用一氧化二氮为氧化剂使苯直接催化氧化为苯酚的一步法工艺。

最近日本先进工业科技国家研究院(AIST)开发了由苯一步法合成苯酚工艺，而常规工艺从苯开始需三个步骤，并且产生需处埋的废酸。AIST的工艺使用不锈钢外管和多孔α-氧化铝内管组成的反应器，关键元件是厚1μm的钯膜催化剂，用化学蒸气沉积法涂复在氧化铝管的外侧。膜由AIST与丸善石化公司和NOK公司共同开发。反应器置于加热至150~250的加热炉内，苯和氧气流过氧化铝内管，0.2MPa压力的氢气沿管外侧通过。氢被吸附在膜上，在此被离解和活化，然后通过氧化铝管内表面，活化的氢捕集管子内表面上的氧分子，生成活化的氧，活化的氧与苯环的双键反应通过苯环氧化物由苯生成苯酚。实验室中，在转化率低于3%时，生成苯酚的选择性大于90%。10%~15%转化率时，选择性大于80%。苯酚产率为每千克催化剂1.5千克/时，随着工艺过程的改进，预计转化率还可提高。

机理尚不明确，可以看成亲电取代也可以看成亲核取代。

如果看成亲电取代，则是在酸的作用下，丙酮的O得到一个H+，从而使得CO双键打开，形成碳正离子(CH3)2C(OH)+。碳正离子加成在苯酚的对位，形成一分子的(CH3)2C(OH)-C6H4OH。然后羟基O再得到一个H+，变成水脱去，形成新的碳正离子(CH3)2C(C6H4OH)+，加成在另一个苯酚的对位，最终形成了(CH3)2C(C6H4OH)2。

如果看成亲核取代，则是酚羟基电离出H+之后，O上的负电荷转移到苯环对位，对丙酮的羰基进行亲核加成，形成(CH3)2C(OH)-C6H4OH。之后另一苯酚也形成对位负电荷，对刚才的产物进行亲核取代，把羟基取代掉，形成(CH3)2C(C6H4OH)2

苯酚最早是从煤焦油回收，目前绝大部分是采用合成方法。到20世纪60年代中期，开始采用异丙苯法生产苯酚、丙酮的技术路线，已发展占世界苯酚产量的一半，目前采用该工艺生产的苯酚已占世界苯酚产量的90%以上。其他生产工艺有甲苯氯化法、氯苯法、磺化法。我国的生产方法有异丙苯法和磺化法两种。由于磺化法消耗大量硫酸和烧碱，我国也将只保留少数磺化法装置，逐步以异丙苯法生产为主。

异丙苯法

丙烯与苯在三氯化铝催化剂作用下生成异丙苯，异丙苯经氧化生成过氧化异丙苯，再用硫酸或树脂分解。同时得到苯酚和丙酮。每吨苯酚约联产丙酮0.6t。原料消耗定额：苯1150kg/t、丙烯600kg/t。

磺化法

以苯为原料，用硫酸进行磺化生成苯磺酸，用亚硫酸中和，再用烧碱进行碱熔，经磺化和减压蒸馏等步骤而制得。原料消耗定额：纯苯1004kg/t、硫酸（98%）1284kg/t、亚硫酸钠1622kg/t、烧碱（折100%）1200kg/t。