执业药师《中药药剂学》辅导：外用膏剂
外用膏剂
外用膏剂：药物与适宜的基质制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。具有保护、润滑、局部治疗等作用，也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。后者亦称经皮给药系统(简称TDDS)，或经皮治疗系统(简称TTS)。
1、特点：经皮给药系统中药物透过皮肤进入体循环，能避免肝脏的首过效应，避免药物在胃肠道的破坏，减少血药浓度的峰、谷变化，降低药物的副作用。
2、分类：软膏剂膏药(黑膏药、白膏药)贴膏剂(橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂)。
3、药物透皮吸收过程：释放：从基质脱离并扩散到皮肤或黏膜表面。穿透：进入真皮、皮下组织，起局部作用。吸收：通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。
4、药物透皮吸收的途径：完整表皮--主要途径皮肤的附属器(毛囊、皮脂腺、汗腺)。
5、药物透皮吸收的影响因素：
⑴ 皮肤条件：应用部位，皮肤的病变、温度与湿度、清洁。
⑵ 药物性质：理想药物：具有适宜的油、水分配系数，既具有一定脂溶性又具水溶性。
⑶ 基质的组成与性质：
① 吸收：乳剂型基质>吸水性软膏基质(凡士林+羊毛脂)、硅酮、豚脂>烃类基质。
② 基质的pH影响弱酸性与弱碱性药物的穿透与吸收：当基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，药物的分子型显著增加而利于吸收。
③ 附加剂：表面活性剂、透皮促进剂。
④ 增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。油脂性强的基质封闭性强，可显著增加皮肤水合作用。
⑷ 其他因素：还与药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时间等密切相关。
注：水溶性基质聚乙二醇对药物的释放较快，但对药物的穿透作用影响不大，制成的软膏较难透皮吸收。
软膏剂：提取物、饮片细粉与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂。
1、特点：多用于慢性皮肤病，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗。全身治疗作用。
2、常用的基质：油脂性(油膏)、水溶性和乳剂型(乳膏--水包油型、油包水型)。
理想的基质应具备下列要求： ① 具有适宜的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜。 ② 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，有利于药物的释放和吸收。 ③ 性质稳定，与药物无配伍禁忌。 ④ 无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 ⑤ 易洗除，不污染衣物。
油脂性基质：
⑴ 特点：优点--①润滑、无刺激性②能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强③能与多种药物配伍。
缺点--①油腻性及疏水性较大②药物释放较差③不易与水性液混合④用水也不易洗除⑤不宜用于急性炎性渗出较多的创面。
⑵ 分类： 口诀：软膏油基分四类，油脂动植氢化油，类脂羊毛动物蜡，
烃类石蜡凡士林，硅酮乳膏不宜眼。
油脂类：动物油--豚油植物油--麻油+蜂蜡→中药油膏氢化植物油--不易酸败。
类脂类：羊毛脂--吸水性好，提高药物渗透，黏稠蜂蜡(黄、白)--调节稠度，辅助乳化虫白蜡--增加稠度鲸蜡--增加稠度。
烃类：凡士林--黄、白固体石蜡--调节稠度液状石蜡--调节稠度。
硅酮(硅油)：二甲聚硅与甲苯聚硅→乳膏(无毒，但对眼有刺激作用，不作眼膏基质)
注：凡士林：白凡士林对皮肤与黏膜无刺激性。油腻性大而吸水性较差、(仅能吸水5%)，故不宜用于有多量渗出液的患处。合用羊毛脂、鲸蜡醇、胆甾醇→增加吸水性。合用表面活性剂→改善药物的释放与穿透性。 调节稠度：四蜡--蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、石蜡。
乳剂型基质:
⑴ 特点：①对油和水均有一定亲和力，有利于药物的释放与穿透②可吸收创面渗出物，易涂布、易清洗③可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面④遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。
⑵ 0/W型乳剂基质：能与多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快，但若患处分泌物太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收)，应注意适应证的选择。分泌物太多不宜用(反向吸收)
例如，一价皂(肥皂类阴离子表面活性剂)作乳化剂的0/W型乳剂基质：
处方：硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯35g，液状石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。
处方分析：①三乙醇胺皂：三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂--为0/W型乳化剂。 ②未皂化的硬脂酸：作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。 ③羊毛脂：增加油相的吸水性和药物的穿透性。 ④液状石蜡和凡士林：调节基质的稠度，增加润滑性。
⑤单硬脂酸甘油酯：增加油相的吸水能力，辅助乳化、稳定、增稠。
⑥尼泊金乙酯：防腐剂。 ⑦甘油：保湿剂。
⑶ W/0型乳剂基质：吸收部分水分，透皮良好，涂展性佳。
例如，脱水山梨醇脂肪酸酯类(司盘)作乳化剂的W/O型乳剂基质：
处方：凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，加水至1000g。
分析：①倍半油酸山梨醇酯：司盘，W/0型乳化剂。②硬脂醇(十八醇)：辅助乳化。
水溶性基质：
⑴ 特点：①释药较快。②无油腻性和刺激性。③能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜。④润滑作用较差。⑤易失水、发霉，故需加保湿剂与防腐剂。
⑵ 分类：①纤维素衍生物：甲基纤维素、CMC-Na等。 ②聚乙二醇(PEG)：本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化，可降低酚类防腐剂的防腐能力长期使用可致皮肤干燥。 ③卡波姆(卡波普)：适用于脂溢性皮炎的治疗。 ④其他：海藻酸钠、甘油明胶。
液体药剂良好的助悬剂、增稠剂和辅助乳化剂，还可用作黏合剂、包衣材料及缓释、控释材料。
3、软膏剂的制备
⑴ 基质的处理：油脂性基质：加热熔融，并趁热滤过，除去杂质，必要时150℃×1h干热灭菌并去除水分。 水溶性基质：溶胀、溶解制成溶液或凝胶后备用
⑵ 药物加入基质的一般方法：
1)不溶性固体药物：①制粉+甘油、蜡→研匀→渐加基质。②粉+熔融基质→搅拌致冷。
2)植物油提取饮片：①+植物油溶剂→加热提取→加基质混匀。 ②+油与基质的混合液→加热提取→冷凝。
3)可溶性药物：①水溶性药：与水溶性基质混合→加入基质中与油脂性基质混合→少量水溶解→以羊毛脂吸收→与其余基质混匀与乳剂基质混合→溶于相应的水相或油相中。②油溶性药→直接溶解在熔化的油脂性基质中。
4)中药浸出物：①中药煎剂、流浸膏等→浓缩至稠膏状，再与基质混合。②固体浸膏→加少量溶剂(如水、稀醇等)使之软化或研成糊状，再与基质混匀。
5)共熔成分：可先将其研磨共熔后，再与冷至40℃左右的基质混匀。
6)挥发性药物或热敏性药物：待基质降温至40℃左右，再与其混合均匀。
⑶ 制备方法
1)研合法：药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加余基质研匀。
适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时。
2)熔合法(热熔法)：将基质先加热熔化→渐加药→搅拌至冷凝。适用：含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合主药可溶于基质需用溶融基质提取饮片有效成分者。
如：熔点较高--蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低--如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。
3)乳化法：油相加热熔融水相加热至同温(约80℃)→两相混合→搅拌至冷凝。
油、水两相混合方法：①分散相加至连续相中，适用含小体积分散相的乳剂系统。②连续相加到分散相中，适用多数乳剂系统。③两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。
v 眼膏剂：(灭菌制剂)指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。
常用基质--凡士林：液状石蜡：羊毛脂(关键地位：吸水性，黏附性，表面活性)=8：1：1。尤适用于抗生素和中药眼膏。
制备要点：基质--干热灭菌 150℃ 1～2小时。配制用具--干热灭菌。包装用软膏管--苯酚溶液或70%的乙醇浸泡(消毒剂消毒)，用时灭菌蒸馏水冲洗。操作--洁净、无菌条件。
质量要求：⑴ 基质除符合软膏剂的要求外，应均匀、细腻，对眼部无刺激性，易涂布。 ⑵ 基质在配制前应滤过并灭菌。 ⑶ 每个容器的装量应<5g。 ⑷ 混悬型眼膏剂不得检出>90μm的粒子。 ⑸ 每10支中每支内含不小于50μm具有光泽的金属性异物数超过8粒者不得过1支，其总数<50粒如有超过，复试20支初试、复试结果合并如上法计算。
膏药：指饮片，食用植物油与红丹(铅丹)或官粉(铅粉)炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。黑膏药常用。
1、黑膏药的特点：1.黑色的油润固体。2.基质--高级脂肪酸的铅盐。3.用前需烘软，贴于患处，经络穴位。4.局部作用：保护、封闭及拔毒生肌、收口、消肿止痛。5.全身作用。
2、黑膏药基质的原料：① 植物油：麻油(最好)、棉籽油、豆油、菜油、花生油。
② 红丹：又称章丹、铅丹、黄丹、东丹、陶丹，为橘红色非结晶性粉末，其主要成分为四氧化三铅(Pb3O4)，含量要求在95%以上。注：使用前应干燥，并过筛使成松散细粉，以免聚结成颗粒，下丹时沉于锅底，不易与油充分反应。
3、黑膏药的制备：工艺流程：药料提取(炸料)→炼油→下丹成膏→去“火毒”→摊涂。
(1)药料提取(炸料)：油温--200～220℃。 炸料程度--植物油炸至枯黄。后下--质地轻泡不耐油炸的(花、草、叶、皮)，待其他药材炸至枯黄后加入。研粉摊涂前加入--挥发性成分、矿物药、贵重药(温度不超过70℃)。
(2)炼油：油温--300℃。炼油程度--滴水成珠。过“老”--膏药松脆，黏着力小，贴用时易脱落。太“嫩”--膏药质软，贴后容易移动，且黏着力强，不易剥离。
(3)下丹成膏(油丹生成高级脂肪酸铅盐)：下丹油温--270℃。 油丹皂化温度--300℃。 油：丹=500：150～200(冬少夏多)。
膏药老嫩判断(取少量滴于水中)：嫩--膏粘手，应继续加热，或补加铅丹加热。 合格--膏不粘手，向度适当。 老--膏发脆，添加炼油或掺入适量较嫩膏料调整。
(4)去“火毒”：水中浸泡、或动态流水。 火毒：醛、酮、脂肪酸等，具刺激性。火毒刺激反应：局部产生刺激，轻者出现红斑、骚痒，重者发疱、溃疡。
(5)摊涂：膏药团块，文火或水浴上热熔，60℃～70℃保温，加入细料药搅匀，竹签蘸取规定量，摊涂于裱背材料(皮革、布、多层韧皮纸)上，折合后包装，置阴凉处贮藏。
贴膏剂：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身的作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、凝胶膏剂(原巴布膏剂)、贴剂。
1、橡胶膏剂：药材提取物或和化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于裱背材料上制成。
⑴ 组成：①裱背材料：漂白细布、聚乙烯、软聚氯乙烯片。②膏料：治疗药物、基质(橡胶)、辅料。③膏面覆盖物：塑料薄膜、硬质纱布或玻璃纸--避免黏着及挥发性药物的挥散。
⑵ 基质的组成：①主要是橡胶。 ②增黏剂：甘油松香酯、氢化松香、β-蒎烯。
③软化剂：可使生胶软化，增加胶浆的.柔性和成品的耐寒性，改善膏浆的黏性。常用凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯。 ④填充剂：氧化锌(药用规格)、锌钡白(俗称立德粉)。 ⑤溶剂：溶解基质，汽油、正己烷，需回收除去。
含挥发油及挥发性药物较多，软化剂应酌减。挥发性药物不宜过加，易损失使膏面干燥。
氧化锌：与松香酸生成锌盐，增加膏料与裱背材料的黏着性亦能减弱松香酸对皮肤的刺激，还有缓和的收敛作用。
锌钡白：热压法制橡胶膏剂时常用作填充剂，其特点是遮盖力强，胶料硬度大。
⑶ 橡胶膏剂的制备：①溶剂法(常用)。②热压法。
溶剂法工艺流程：药料提取→膏浆制备→涂布→回收溶剂→切割→加衬→包装。
2、凝胶膏剂(巴布膏剂)：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。
特点：使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性。由于基质亲水，膏层含有一定量水分，贴用后皮肤角质层易软化，水合作用增加，有利药物的透皮吸收。缺点是黏性较差。
组成：裱褙材料--漂白布、无纺布。保护层(膏面覆盖物)--聚乙烯薄膜。膏料层--药料+基质(聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶)
制备工艺流程：药物→基质→混匀→膏料→涂布→压防粘层→切割→包装。
3、贴剂：提取物或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。
组成：背衬层，药物贮库层，粘胶层，防粘层。
常用基质：乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等。
1.软膏剂的质量要求
⑴ 软膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠性，易涂于皮肤或黏膜上并无刺激性。⑵ 软膏剂应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象。⑶ 含细粉的软膏剂不得检出大于180μm的粒子。⑷ 软膏剂的装量、无菌、微生物限度等应符合规定。
2.黑膏药的质量要求
⑴ 黑膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。⑵ 黑膏药应乌黑、无红斑。⑶ 黑膏药软化点应符合各品种项下的有关规定。 ⑷ 黑膏药的重量差异限度应符合规定。
3.贴膏剂的质量要求
⑴ 贴膏剂的膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象。背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。涂布中若使用有机溶剂的必要时，应检查残留溶剂。
⑵ 贴膏剂每片的长度和宽度，按中线部位测量，均不得小于标示尺寸。
⑶ 贴剂的重量差异限度应在平均重量的±5%以内，超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
⑷ 橡胶膏与凝胶膏剂的含膏量、橡胶膏的耐热性、凝胶膏剂的赋形性、各种贴膏剂的黏附力应符合各品种项下的有关规定。
⑸ 凝胶膏剂和贴剂的微生物限度应符合规定，橡胶膏剂每10cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。
例1：复方南星止痛膏：橡胶膏剂
例2：徐长卿软膏的：【处方】丹皮酚1g，硬脂酸15g，羊毛脂2g，液状石蜡25ml，三乙醇胺2g，甘油5ml蒸馏水50ml
处方分析：
1.基质：乳剂型基质——O/W型。
2.乳化剂：硬脂酸胺皂。
3.乳剂基质的制备：新生皂法。
4.软膏剂制备方法：乳化法。
5.未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。
6.羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。
7.液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度，增加润滑性。
8.甘油：保湿剂。
药用聚乙二醇（PEG）作针剂
可以用作针剂的聚乙二醇主要有400、600等低分子量液体的PEG。原理：由于PEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。当植物油不适合作活性物配料载体时，PEG则是首选材料。优点：1。PEG稳定、不易变质，含有PEG的针剂被加热到150摄氏度时是很安全、很稳定的。2．可以和大多数药物混合制药 3．用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。例子：处方：黄体酮 50 g 丙二醇 150 ml 苯甲醇 50 ml PEG-300 加至1000 ml
药用聚乙二醇（PEG）作毫微球剂
美国麻省理工学院的科学家又一次将PEG与药用聚合物结合，研制成功能在人体血液中停留5h的毫微球，除包容药物和医学示踪剂外，还能消除免疫细胞的排斥，顺利将药物输送至特定病灶区，也可借助射线仪观察毛细血管的病变状况。PEG还是药物载体系统（drug-carrier system）研究中无免疫原性的理想载体材料之一，不仅能有效屏闭生物药物的免疫原性，而且能保护其生物活性，增强其对外界条件（酸、碱、酶、水和热等）的耐受能力，延长生物药物在体内的半衰期，这对于长期用药者更具有重要临床意义。此外，PEG在抗癌药物磁性微球研制中也可用作载体的骨架材料之一，在喷雾干燥微型胶囊剂（microcapsules）中用作囊材等。
药用聚乙二醇（PEG）用作栓剂基质
1939年在美国药典中被收载开始作为栓剂基质，一般将PEG-1000、1500、4000、6000按适当比例配合加热熔融可制得各种理调度和特性的基质，或与S-40按适当比例配合使用，它们在体温时不熔但在体液中能渐渐溶解。释放药物而发挥作用，其优点是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。处方1：阿司匹林 33g PEG-4000 80g PEG-1500 20g 共制栓剂 100 粒处方 2：青霉素 G 钾盐 3000000 U卡巴肿 0.6g PEG-4000 90g PEG-1500 20g 共制阴道栓剂 30 粒由于较高的水溶性和较宽的熔点范围，PEG1000—4000单独使用或混配可以制出保存时间场和符合药物与物理效果要求的熔点变化范围。使用PEG基质的栓剂比用传统的油脂基质刺激性小。PEG作为栓剂水溶性基质，除用于小儿布洛芬栓和克霉哩栓外，还用于甲硝哇阴道栓和吲哚美辛栓，其融变时限和体外药物溶出速率均优于甘油明胶和羊毛脂蜂蜡基质。PEG6000、4000和水按57:33:10配比的复方栓，融变时限和药物释放度均优于可可豆酯、半合成脂肪酸酯等4种基质。发明专利报道，以PEG-蜂蜜为基质融制的大黄芒硝肛门栓，性能温和疗效显著，优于“ 开塞露”。可见 PEG基质不仅利于药物释放，而且在缓和药物刺激性方面具有一定的作用。有人用同一种复方中药醇浸膏与6种基质（其中3种含PEG）制成栓剂，体外释药试验表明，3种含PEG基质的栓剂均优于另3种不含PEG的栓剂。还有人将中药野菊花水提醇沉膏与PEG制成相当生药4g/粒的栓剂，临床治疗慢性前列腺炎175例，效60%，总有效为93%；治疗慢性盆腔炎127例，总有效为84%。可见，PEG不仅适宜于中药水醉浸膏栓剂的融制，而且对其有效成分的体内释放和疗效均有益处。此外，PEG用于甲硝哇牙用栓、磷酸哌嗪儿用肛门和吲哚美辛缓释栓等国内均有研究与报道。
药用聚乙二醇（PEG）用作软膏基质
适当的PEG混合物具有一定的膏状稠度（如等量PE400和PEG1450混合），这些性质使他们在水中有比较好的的溶解性和良好的与药物相容性，可以作为软膏的基质。它的优点是：PEG不能引起皮肤过敏，而且稳定不变质。由于PEG在水中的溶解性，用PEG做药膏很容易从皮肤、头发和衣物上除去。由于PEG在水中的溶解性和熔点可是其应用于湿性皮肤，同时它的低色泽时期存在不显得明显。软的PEG涂在表面上并不影响人体的出汗。由于PEG产品的吸水性，PEG药膏有清洁、干燥表面的作用，而被用于处理发炎、渗出液体及皮炎等。由于PEG于其他物质有良好的相溶性，所以PEG药膏基质是医治皮肤外伤和发炎药物的很好溶剂。即使溶解性不是很好的，也可通过调整药剂和软高基质的配比来保证其实用结果。由于PEG不电解，所以其PH值可调节到任何要求值。PEG药膏基质即使长时间储存也非常稳定。聚乙二醇从外观来看颇与油类相仿，粘稠度比较适宜，清洁美观，可与水任意混合，对衣物等不会污沾，容易洗涤有较强的吸湿性，对皮肤的病灶面的水性分泌物有吸着作用，药物从基质表面扩散至皮肤表面较快。一般将各种分子量的聚乙二醇配合使用或再与S-40(my- rj52）配合使用，效果更佳，功能更全。PEG作为水溶性软膏基质，最先用于配制磺胺类药和氢化可的松类软膏，具有药物溶解度大，皮肤穿透性好，无刺激，涂布舒适，易洗除，不污染织物等优点。国外用PEG25.0,HPC 1.35,CVP 0.65，水73.0为基质分别配制观察了0.01%，0.04%，0.05%和0.5%四种阿霉素软膏，结果在5℃下放置28d后效价仍保持95%。小鼠皮肤透皮吸收和临床对照试验均表明，效果优于市售5-FU和BLM软膏，可作为局部治疗乳腺癌的医院制剂。国内有人将既不溶于水和油，又不宜用阴离子型乳化剂的阳离子型药物咪康唑与PEG400充分搅拌后分散配制成乳膏，较用甘油分散配置者，质地更细腻，稳定性更高。经4000r/min离心30min未出现相分离。Chaudhuri等比较了心得安在五种介质中的人体透皮速率，结果PEG>；二乙醇>PH7.4磷酸缓冲液>；辛醇>肉豆蔻酸异丙酯。Touitou报道，包含油酸，PEG等基质能使茶碱对大鼠的透皮吸收增强260倍。国内有人在1%的普奈洛尔水溶液中各加5%促渗剂，对5种透皮吸收促渗剂进行了比较，结果二甲基亚砜>PEG400，油酸>；丙三醇>；聚山梨醇酯-80。PEG能使苯呋洛尔家兔体外透皮稳态流量提高2.5倍。用PEG配制的2种吲哚美辛软膏，6h内主药透皮吸收累积量与时间平方根成线性增长关系，符合Highchi方程。均显示了PEG在透皮吸收制剂组方中的透皮促进作用并不亚于油酸。
药用聚乙二醇（PEG）用作片剂和薄膜衣
用作片剂和薄膜衣的药用聚乙二醇（PEG）主要有PEG4000和PEG6000等. 原理： 1.PEG的可塑性。2. 良好的与药物相容性。3. PEG在水中的溶解性很大，高分子量PEG在水中溶解度可达50%以上，PEG溶液属非离子性。4.高分子量的PEG（PEG4000和PEG6000）作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。优点：1. PEG的可塑性有利于片剂的成型。2.它可提高片剂释放药物的能力。3.PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑，同时不易损坏。提高药物溶解、溶出度而速效：国外率先使用灰黄霉素PEG（1:3或1:9）分散片，灰黄霉素在水中溶解速率和口服后人体吸收速率均有明显增加。国内有人自制氢氯噻嗪PEG（1:9）分散片3批与市售传统片4批作溶出度比较，结果平均T70由市售片的40min缩至分散片的20min。有人对6个厂的中成药水飞蓟素片进行试验，30min溶出率<30%，低于国外同类产品，而改制成分散片，溶出度提高了37倍。延缓药物释放或排出而长效：据报道，PEG用量<20%并与其它阻滞剂伍用熔制的甲丙氨醋片有延效作用，用50%PEG溶液制作的苯巴比妥片崩解速度快于4%明胶粘合剂1倍多，而药物溶解速率反而慢。国内以PEG4000-葡萄糖（1:1）为联合载体再与异丁基哌嗪力复霉素（2:1）制成的分散片，体外溶出速率好，犬体内血药浓度高，人体尿药排出量比单纯药物低。国外用PEG微孔聚丙烯等制成的速尿控释骨架片，当口服低剂量（23.0+-7.4mg）即可达到比静注高剂量（40.0+-1.0mg）或口服液（44.5+-7.4mg）更强的利尿作用。4.此外，少量的高分子量的PEG（PEG4000和PEG6000），可以防止糖衣片剂之间粘接合与药瓶之间粘接。此外，高数目药用PEG（100目—300目）适用于薄膜衣技术。PEG在国外曾用于苯海拉明片包衣，在国内先后用于包肠溶衣，苯妥英钠片，中药首乌片的薄膜包衣，丹参片的复合膜包衣。个别成品除光亮度稍差外，其崩解度、抗磨损、抗湿热等性能均优于传统糖衣片。此外，PEG还可用于缓释片的外层膜包衣，也可在微孔包衣中用作致孔剂，参与头抱氨苄缓释小丸的缓释包衣。
药用聚乙二醇（PEG）用作滴丸剂基质
聚乙二醇是一类制备难溶性药物固态分散体有用的基质，其优点主要在于：有机药物的分子量大多低于400或500，而聚乙二醇分子量为1500、4000和6000 ，因而可形成间质性固态溶液。当聚乙二醇--药物溶解后迅速冷却药物形成核晶非常困难，由于低温时介质粘度很大形成固化时间很短，故溶质可形成微晶。聚乙二醇在可见光和紫外线范围中透明，因此在含量测定和溶出试验中可以直接用可见光或紫外线检出。PEG 为结晶性水溶聚合物，分子中每一单位内有两个单位的螺旋线，当乙二醇类药物固化时，在此螺旋形间质空间中能包含多量的药物，作为基质时能使蕴含物的溶出速率很快。PEG6000是近代滴丸中常用的水溶性固态基质。因其熔点低，55-60℃ 极易与药物熔融成固体分散体（Solid dispersion），故极宜于药物的溶解、熔融、滴制和成型，并使整个工艺简化，产品质量和药效得到优化。有人用溶剂一熔融法制备吲哚美辛滴丸，药物溶解度比原药增大1倍多，产品符合药典标准。复方氯霉素耳丸系氯霉素、醋酸洗必泰、PEG6000按3：1：8熔制成丸重25mg，含氯霉素6mg/丸，治疗中耳炎具有长效作用,151例观察，总有效为94%。强心灵滴丸系用黄花夹竹桃果仁提取的亲脂性混合甙与PEG6000制成，40min溶出率64%，比市售强心灵片溶出率快1倍，无刺激性、简化工艺和降低成本。有人主张在药物-PEG滴丸中加入第3种成分，如崩解剂或增（助）溶剂等，有助于增加药物与PEG熔融时的互溶度，以提高药物的溶出度。如以崩解剂CMC钠和少量聚山梨醇酯-80分别提高醋柳愈酯（呱西替柳）-PEG滴丸和甲硝哇-PEG滴丸主药的溶出度，就是应用此法的典例。
药用聚乙二醇（PEG）作滴眼剂与注射剂
国内有人以PEG为溶媒，试制成吲哚美辛滴眼剂。对此种滴眼剂进行的稳定性研究结果明，PEG400 处方优于聚山梨醇酯-80处方。PEG用作注射液的溶媒一般出自两种需要一是提高药物溶解度；二是对遇不稳定的药物兼有稳定作用。将PEG300-苯甲醇（95:5）和PEG300-苯甲醇-丙二醇（80:5:15）分别用作苯甲酸雌二醇和黄体酮注射液的复合溶媒。以丙二醇-PEG400-乙醇-水（25:15:5:55）作复合溶媒可将难溶于水的对乙酞氨基酚完全溶解成5%溶液，经冰箱贮存3.5个月无沉淀析出，有益于该注射液或溶液剂的研制。单一以PEG作溶媒的注射剂不多见，国内仅见有噻替派注射液，可避免噻替派在水中的聚结沉降作用，避光贮存稳定期由水剂的半年延长至1年。国外以PEG400作囊材将三氟拉嗪盐包封成微囊，再制成注射用微囊混悬液，经小犬催镇吐试验表明，能延缓主药释放而具长效作用。
药用聚乙二醇（PEG）用作化妆品行业
（PEG4000和PEG6000）在化妆品配方中作为中性成分的优点主要来自优良的水溶性、不挥发性、非油脂性、良好的与皮肤的亲和性、浅色泽和低毒性。由于PEG的稠度（粘度）和吸湿性随分子量变化而变化，所以对每一用途都可以造出比较适合分子量的PEG、混有PEG的膏霜、溶液、手用膏霜，具有如润滑皮肤而不粘接的性质。
在所有化妆品配方中应用PEG，还具有稳定性好和不破坏其中的有机微生物营养素的特点。
PEG在化妆品中的应用：
⑴PEG可做除臭剂和增香剂的不挥发载体、香精的中性固着剂、指甲油除去剂的蒸发阻滞剂、化妆品配方增溶剂（如唇膏）。作为无毒无污染添加剂、PEG被用来调整牙膏配方稠度，而且延长贮存期。PEG还可作为洗发剂、洗面剂、刮脸剂和脱毛剂的稠度调整剂。
⑵PEG可做前、后修面剂的非油脂润滑剂和喷发剂中的柔软剂抗静电剂。
⑶在制皂工业中，PEG作为辅助助剂布景可以用为乳化助剂，可塑性促进剂，而且形成形状鲜明；此外，使用PEG可以保留肥皂的香味，防止肥皂干裂、破碎。同时，改进肥皂的泡沫性，令皮肤表面洗后感到清爽。
PEG还是片状浴室清洗剂、洗发剂、假牙清洗剂的结合剂。
2、气调贮藏气调贮藏是一种新技术，它的原理是按人的意志来调节贮藏环境中的气体条件。由于大多数霉菌和害虫都是活的有机体，大都进行需氧呼吸。当贮藏环境内充满98%的氧气或CO2气体，氧含量降至5%-2%时，霉菌和害虫会因缺氧窒息而死。气调贮藏是根据这一原理来保证贮藏物不霉变，北京药材公司用充填CO2的方法来降氧杀虫。CO2浓度在22%以上，氧在15%以下，经夏季5个月贮藏表明，有较好的防霉效果。经CO2养扩的陈皮、葛根、甘草等药材的测定，结果表明其含挥发油、生物碱、黄酮、皇苷等与对照组比较，无显著差异。
3、环氧乙烷气体灭菌环氧乙烷气体有较强的扩散力和穿透力。对微生物有良好的杀灭效果，有人对白癜风丸的原料药材、水丸、蜜丸。分别在45℃、相对湿度50%的条件下通入环氧乙烷气体，作用4-8h，结果细菌总数降低98.71%以上。其薄层包谱及补骨脂含量均示见明显变化。环氧乙烷具有一定毒性。药品中可残留并且还可产生2-氯乙醇与乙二醇等有毒物质，因此，使用时应加注意。
导语：注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。我们一起来看看相关的考试内容。
一、概 述
1、注射剂的含义与特点
(1)含义：中药注射剂系指药材经提取纯化后制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分注射液、注射用无菌粉末。供静脉滴注用的大体积注射液也称为静脉输液。
(2)特点：①药效迅速，作用可靠②适用于不宜口服的药物制剂③适用于昏迷、不能吞
咽或其他消化系统障碍的患者用药④可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效。
但是注射使用不便注射时疼痛，使用不当有一定危险性制备过程比较复杂，制剂技术
和设备要求较高。
2、分类：
(1) 按分散系统分：溶液型注射剂、混悬液型注射剂、乳浊液型注射剂、注射用无菌粉末。
(2) 按给药途径：静脉注射脊椎腔注射肌内注射皮下注射皮内注射。 不同部位给药的
要求：①静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为5～10ml，后者多至上千毫升。静脉注射多为水溶液，油溶液，一般混悬液不可用。能导致红细胞溶解或蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。②脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混悬液均可肌注，剂量小于5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之间，剂量1～2ml、⑤皮内注射系注射于表皮与真皮之间，习称皮试，剂量在0、2ml以下。
3、质量要求：
(1)无菌 不得含任何活的微生物
(2)无热源
(3)澄明度
(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。
(5)渗透压 供静脉注射与脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。
(6)安全性 包括刺激性、溶血性、过敏性、急性毒性试验、长期毒性试验等。
(7)稳定性
二、 热原
1、热原的含义、组成与特性
(1)含义：热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。
(2)组成：热原是微生物的.一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体外膜之间。
热原是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有特强的致热活性。
热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。
2、热原的基本性质：
①耐热性：100℃不会发生热解，180℃加热3～4小时，250℃加热30～45分钟或650℃加热1分钟可杀灭。
②滤过性：热原直径1～5nm之间，一般滤器均可通过。孔径小于1nm的超滤膜可滤除绝大部分热原。
③水溶性：可溶于水，浓缩的水液有乳光。
④不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气雾滴带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上安装隔沫装置
⑤被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板可吸附热原
⑥其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。
3、污染热原的途径：溶液中带入，原料中带入，从容器、用具、管道和装置带入制备过程中的污染使用过程中带入。
4、除去热原的方法：
①吸附法②超滤法③离子交换法④凝胶滤过法⑤反渗透法⑥高温法和酸碱法。
5、热原的检查方法
①家兔致热试验法②细菌内毒素检查法：鲎试验法
三、注射剂的溶剂
1、水性溶剂
(1)注射用水：纯化水经蒸馏所得的制药用水，pH值为5、0～7、0。无机盐、重金属、细菌内毒素等检查符合药典。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。
(2) 灭菌注射用水为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
2、非水性溶剂
某些油溶性药物和需在体内缓慢释放而呈现长效作用的药物，需制成注射剂时，可选用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶剂。
注射用油的质量要求 皂化值为188-195碘值为126-140酸值不大于0、1。
3、注射剂的附加剂 为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。
(1)增加主药溶解度的附加剂： 但应注意供静脉(除另有规定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克、胆固醇、胆汁等。
(2)帮助主药混悬或乳化的附加剂： 常用的助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。乳化剂有卵磷脂、普朗尼克F-68等。
(3)防止主药氧化的附加剂：常用的有：①抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等，一般浓度0、1～0、2%②金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙等。此外还可采用降低温度、避光、通惰性气体、调节适宜的pH等措施。
(4)调节pH的附加剂 一般注射液的pH允许在4-9之间，大量输入的注射液PH应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。
(5)抑制微生物增殖的附加剂 为了防止注射剂在制备和使用过程中污染微生物，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌剂，注射量超过5ml的注射剂加抑菌剂时应特别审慎。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。
(6)减轻疼痛与刺激的附加剂 常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。
(7)调节渗透压的附加剂 凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。方法有①冰点降低数据法②氯化钠等渗当量法
四、注射剂的质量要求：装量与装量差异检查，可见异物，不溶性微粒，无菌、无热原、澄明度、
渗透压、PH值，安全性、稳定性、有关物质等。
中药注射剂的质量问题及其原因
(1)澄明度问题：①杂质未除尽②pH不适③有效成分的水溶性较小。
(2)刺激性问题：①有效成分本身具刺激性②含有多量杂质：鞣质、钾离子等杂质③药液渗透压和pH不适宜。
(3)疗效不稳定问题
五、 输液剂
1、输液剂的含义：输液剂系指通过静脉滴注用的大体积无菌水溶液或以水为连续相的乳液。一般不小于100ml。有时一次用量在数百毫升以上以至数千毫升，俗称大输液。
输液剂的特点与主要用途有：①及时补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱②可维持血容量以防治休克③调节体液酸碱平衡④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。
2、输液剂的种类：电解质类、营养类、胶体类。
输液剂一般采用热压灭菌。
3、质量要求：渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，输液中不得添加任何抑菌剂。
六、眼用溶液剂
1、含义
系指药材的提取物、药材细粉或药物制成的直接作用于眼部发挥治疗作用的眼用液体药剂。
2、质量要求 其质量要求是：应无菌、澄明适宜的pH(pH6-8)适宜的渗透压(与泪液等渗)适宜的粘度、混悬型滴眼液微粒大小应均匀，且粒径≤50μm。
3、附加剂
①PH调节剂：根据药物的溶解度、稳定性、刺激性来选用适当的缓冲液，常用的有磷酸盐缓冲液，硼酸缓冲液
②渗透压调节剂：渗透压应调整到0、8%～1、2%范围内，常用的调整剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖等。
③抑菌剂：常用的抑菌剂有氯化苯甲羟胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。
④粘度调节剂：适当增加滴眼液的黏度，可延长停留时间，降低刺激性。常用的有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡络烷酮。
也许我们很多人并不认为便秘是个多严重的问题，所以当它找上门来的时候，一般不会借助医生，或借助专科医生，而是采取简单化的方式来对待，自购药，或干脆服用一些保健品。
绝大部分人认为有效就是好药，很少会考虑是短期有效还是长期有效，也很少会考虑药物的安全性问题，以至于一些人在疗效下降的时候不去停药或更换，而是加量。
当然，随着健康知识的普及，有些人知道这叫“药物依赖”，不过，他们认为这主要发生在西药身上，因为西药多是合成或提取的单体，而自己吃的是中药，中药多是纯天然的，应该是安全的吧？
53岁的高女士自认为自己很会保健，十年前患上了便秘，刚开始她红薯、白薯、萝卜、白菜使劲吃，效果还真不错，但坚持了4年，这招渐渐不灵了，没办法，只能吃药。听别人说，西药副作用大，她就吃中药。开始是中成药，后来是汤药，但令她费解的是为何开始吃的时候都有效，但吃着吃着就都没有效了，现在加量都不行了，近1年来基本是天天与开塞露为伴。
没出意料，来诊时肛门镜下见肠黏膜变得跟豹皮一样，“大肠黑病变”！国内有学者指出这是肠道功能瘫痪的表现之一。尚有不确定的说法：存癌变倾向。
便秘加重，肠道受损，中药，高女士只吃过中药，怎么也会这样？问题出在哪？
我们先看看高女士吃的都是什么中药？
成药一直吃的是通便宁，汤药方子的药味在12～16味之间变化，但酒军和决明子出现在每张方子里。酒军何许药也？熟大黄。
好解释了，通便宁里含番泻叶，连同大黄和决明子，三个药都是通便明星药，但其中含蒽醌类成分，久用会损伤肠壁神经。高女士的肠道变黑，正是这一成分的作用结果。
通便明星为何变成了“害群之马”？难道古人当初用他们入药是错的？
看看中药大辞典中是如何告诉我们的。大黄，治实热便秘，血虚气弱、脾胃虚寒应慎服。番泻叶，寒，治热结便秘，积滞腹胀，体虚、中寒者忌服。而通便灵胶囊的说明书中也注明，其作用是泻热导滞，润肠通便，小儿、年老体弱者，应在医师指导下服用。服药后症状无改善，或症状加重，或出现新的症状者，应立即停药并到医院就诊。
药本身并无过错，是用错了，本来他们只是“短跑明星”，你非要他去跑马拉松，是不可能取得好成绩的。
目前市售的诸多具有通便作用的中成药或保健品，都含有这些“短跑明星”，虽然用量不大，但长期服用都可能会出现高女士遭遇的问题，建议看清说明书，或在医生指导下合理使用。这些药如麻仁润肠丸（大黄、火麻仁）、通便灵胶囊（番泻叶）、地榆槐角丸（大黄）、六味安消胶囊（大黄）、防风通圣丸（大黄、芒硝、栀子）、复方芦荟胶囊（芦荟）、排毒养颜胶囊（大黄、芒硝）、常润茶、减肥茶（番泻叶、决明子）。
那是不是避开这几味中药，我们就可以高枕无忧开怀畅饮呢？
牛黄上清丸和栀子金花丸是两个具有很强通便作用的传统中成药，能不能长期服用呢？当然不能！前者的主要成分有牛黄、黄连、大黄、黄芩、连翘、栀子、生石膏、菊花，后者含大黄、栀子、黄连、黄芩、黄柏、金银花、知母。这时你可能会说，里边有大黄，所以不可久服。是，没错，但不仅如此。两药除了大黄以外，还有大量的清热解毒、去火祛湿的苦寒药，久服定会损伤元气，就像抗生素使用过久一样。所以一定要掌握火候，中病即止。此外，火麻仁等润肠药也不可长久大量服用，否则会影响肠道吸收功能，造成营养不良。
中医治病两个最大的特点是整体观和辨证论治，也是中医的核心价值。西医只有一个“病”的概念，而中医除了“病”，还有“证”的概念。同样一个病会细分出几个证型，不同的证型，治则也不同。就拿便秘来讲，同样都是排便困难，但有人大便干燥，有人大便不干燥。干燥型便秘属实、属热，这个时候治疗就可以用泻火通便。而非干燥型便秘就可能属虚，或属寒，这时就不能用同样的方法。这实与虚，热与寒就是“证”，临床在用药前先要把这辨别清楚，这就是“辨证”。俗话说“是药三分毒”，这个“毒”用对了证就是疗效，用错了证，就是毒，就成害。
那高女士的病还有治吗？
结合她既往的治疗经历，通过辨证，为她制定了标本兼治的中西医结合治疗方案。既往药物全部停用，西药服用整肠生和聚乙二醇（福松），中药采取活血养血、益气温阳，主药有：生黄芪、生地、白芍、当归、肉苁蓉等。聚乙二醇开始是一天2袋，一周后减为每天1袋，三周时完全停掉。中药连续服用了3月后停药。后仅服用整肠生巩固。至今三月，基本保证1～2天一次大便。这其中聚乙二醇治标，整肠生和中药治本。
便秘看似只是肠功能出现问题，实则与多脏腑有关，如肺、脾、肾和肝等，这就是中医的整体观。如果我们的眼里只有肠道，只在肠道上做文章，最终可能会越治越糟。一匹马跑不动了，可能是饿了，也可能是病了，这时候你不管不顾，一味扬鞭策马，只顾赶路，最终会让它倒在途中。爱护自己的肠子就去添草加料，而不要恨铁不成钢只会采取鞭策的粗暴方式。
松香不含有丙烯乙二醇。
松香，指以松树松脂为原料，通过不同的加工方式得到的非挥发性天然树脂。松香是重要的化工原料，广泛应用于肥皂、造纸、油漆、橡胶等行业。
毒性危害
工业用的松香主要是用于油漆、造纸、橡胶制造等。本身对人体毒性不大，但是因为其常常含有铅等重金属和有毒化合物，以及氧化后产生的过氧化物会严重影响人体的健康。
2012年4月央视报道，湖南省长沙市杨家山禽畜批发市场，摊贩用工业松香给鸭子煺毛，一分钟搞定。该市场因此被当地食品安全及工商部门查处，停业整顿。执法人员表示，松香鸭含有重金属等有毒化合物，易致癌。
而中药松香一定要经过严格的质量检测，各类有毒物质的含量都必须符合一定标准才能入药。
