以苯为原料合成扑热息痛

我有扑热息痛的实验室制备方法pdf

主要是由苯酚经过乙酰化

肟化

重排反应合成扑热息痛

HF催化苯酚和醋酐的乙酰化

80℃反应1

h得42羟基苯乙酮(Ⅰ)用乙酸乙酯提取(Ⅰ)并于pH

=

3～7的缓冲溶液中与羟胺硫酸盐进行肟化

101～102℃反应1

h得到对羟基乙酰苯酮肟(Ⅱ)

(Ⅱ)在SOCl2

催化下于乙酸乙酯溶剂中进行重排

50℃反应10

min得到目标产物

为抑制副反应

重排反应时加入少量KI

产品用盐酸处理过的活性炭在水中脱色精制

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1生产方法：硝基苯[nitrobenzene] 用电离方法还原成去掉硝基的对氨基苯[para-aminobenzene] .分子式为C6H5NH2 ,然后用无水醋酸（黄酸）合成扑热息痛.特点是一次合成,含量高,无污染.

2由苯酚经过乙酰化、肟化、重排反应合成扑热息痛的一种新方法.HF催化苯酚和醋酐的乙酰化,800℃反应1h得4-羟基苯乙酮（Ⅰ）,用乙酸乙酯提取（Ⅰ）并于pH=3～7的缓冲溶液中与羟胺硫酸盐进行肟化,101～102℃反应1h得到对羟基乙酰苯酮肟（Ⅱ）；（Ⅱ）在SOCl2催化下于乙酸乙酯溶剂中进行重排,50℃反应10min得到目标产物,为抑制副反应,重排反应时加入少量KI.产品用盐酸处理过的活性炭在水中脱色精制.合成总收率60％,产品熔点：170～172℃,纯度99．9％（HPLC）以上.

仅供参考

(1)取代反应　(酚)羟基、氨基 (2) (3)2 (4) +3Br 2 ↓+3HBr (5)2

采用正逆推相结合的方法,根据D与CH 3 COOH生成扑热息痛(含肽键)知D为 ,则由A知该反应为取代反应,A为 ,A B,该反应为水解反应,则B为 ,再由C知,该反应为引入硝基的取代反应且是对位硝基取代,所以C为 ,观察B→C的反应,即 ,发现酚羟基中的氢原子被—CH 3 代替,则该反应同时生成小分子HI。 (3)1 mol扑热息痛中1 mol肽键消耗1 mol NaOH、1 mol酚羟基消耗1 mol NaOH,共消耗2 mol NaOH。 (5)氨基酸中含—COOH、—NH 2 两个官能团,除了苯环外,还只能有一个—CH 2 —基团,所以符合条件的物质有 和 。

该品为对氨基酚乙酰化而得。 方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。 方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。 方法1的收率为90%，方法2的收率为90-95%。 精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。冷却至20℃以下，析出结晶。甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。 其他的生产方法还有：（1）在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；（2）将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠，转位生成对乙酰氨基酚。[

扑热息痛的化学名称为对乙酰氨基苯酚.

对氨基苯酚纯品为无色结晶体、工业品为米白色或米黄色结晶。比重1.517<4度>熔点186-189度、溶化于热水、难溶于冷水及酒精、不溶于苯和氯仿，可溶于碱、加热后升华，部分分解。对氨基苯酚在弱酸中稳定，碱性溶液中或成品含水易氧化变色，本品有毒，触及皮肤引起湿痒症。对氨基苯酚经乙酰化可制得扑热息痛，并可作塑料单体的阻聚剂、橡胶防老剂及硫化、偶氮毛皮染料中间体及显影剂等

胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质：

⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。

⑵酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

⑶游离碱难溶于水且碱性弱。

对乙酰氨基酚的化学性质：

⑴水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

⑵水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。

⑶与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。

盐酸普鲁卡因的鉴别：重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。

水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。

红外吸收光谱。

对乙酰氨基酚鉴别：重氮化-偶合反应。水解后反应，颜色：红色。

三氯化铁反应。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

对乙酰氨基酚的杂质检查：除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：

1. 乙醇溶液的澄清度与颜色。

2. 有关物质。薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。

3. 对氨基酚。为芳香第一胺，能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。

（对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制）

盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg.除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg.含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。具有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因及其片剂）乙基水解后又芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

1. 原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。

2. 主要测定条件：

加入适量溴化钾加速反应（加快重氮化反应速度）。

加入强酸加速反应（使重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的生成）。一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：2.5～6.室温（10～30℃）条件下滴定。

滴定管尖端插入液面下滴定。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

3. 终点指示方法：永停法。

对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：紫外分光光度法

本品用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。

性状

白色结晶性粉末，味微苦而麻；

mp.168~170℃；

易溶于乙醇和热水，微溶于冷水

-扑热息痛的实验室合成-对乙酰氨基苯酚水杨酸：与三氯化铁反应显紫堇色

吡罗昔康：与三氯化铁反应显玫瑰红色?鉴别

V与三氯化铁呈蓝紫色反应

V其稀盐酸液与亚硝酸钠反应后,与碱性β -萘酚呈红色2、实验目的和内容：实验目的

掌握扑热息痛的合成和提纯方法

了解实验室药物合成的基本过程

实验内容

合成扑热息痛

掌握产品的重结晶精制方法-扑热息痛的实验室合成-3.常用的合成方法3.1以氨基苯磺酸为原料3.2对羟基苯乙酮为原料此路线反应经典，适合大生产，此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。3.3以氯苯为原料4.实验室制法------以对氨基苯酚为原料实验原理反应机理

-扑热息痛的实验室合成-带回流冷凝管的干燥250ml圆底烧瓶→依次加入对氨基苯酚25g、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒→电炉加热回流(110~115℃)反应4h→旋转蒸发仪蒸除醋酸(85-90℃水浴)→残留物倾入等体积冰水中→搅拌结晶→抽滤→冰水洗至近中性→抽干→粗品操作1:对乙酰氨基苯酚的制备（乙酯化） 5、实验操作：粗品用热水溶解(约0.1g/1.5~2ml水)→活性碳脱色(0.1g/g粗品)→热抽滤→滤液冷却结晶→抽滤→滤饼冰水洗→抽干→干燥→计算收率(理论产量34.6g)操作2:对乙酰氨基苯酚的精制6、实验装置：

5、实验装置：

6、实验要求：注意事项

反应瓶应干燥

反应加热应缓慢升温至回流滤饼洗涤用冰水

热过滤时漏斗和抽滤瓶应充分预热。

6、实验要求：实验思考

扑息热痛的合成中是否可用乙酰氯代替醋酐，为什么?

醋酐∶醋酸酐容易断键,反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和氨基形成酰氨键，一定程度上避免了前面所述副产物的产生，提高某某。

乙酰氯:乙酰氯的活性较高但选择性较差。[全文已结束，注意以上仅为全文的文字预览，不包含图片和表格以及排版]