扑热息痛的物理和化学性质及应用
扑热息痛的化学名称为对乙酰氨基苯酚.
对氨基苯酚纯品为无色结晶体、工业品为米白色或米黄色结晶。比重1.517<4度>熔点186-189度、溶化于热水、难溶于冷水及酒精、不溶于苯和氯仿，可溶于碱、加热后升华，部分分解。对氨基苯酚在弱酸中稳定，碱性溶液中或成品含水易氧化变色，本品有毒，触及皮肤引起湿痒症。对氨基苯酚经乙酰化可制得扑热息痛，并可作塑料单体的阻聚剂、橡胶防老剂及硫化、偶氮毛皮染料中间体及显影剂等
胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质：
⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。
⑵酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
⑶游离碱难溶于水且碱性弱。
对乙酰氨基酚的化学性质：
⑴水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。
⑵水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。
⑶与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。
盐酸普鲁卡因的鉴别：重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。
水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。
红外吸收光谱。
对乙酰氨基酚鉴别：重氮化-偶合反应。水解后反应，颜色：红色。
三氯化铁反应。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
对乙酰氨基酚的杂质检查：除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：
1. 乙醇溶液的澄清度与颜色。
2. 有关物质。薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。
3. 对氨基酚。为芳香第一胺，能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。
（对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制）
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg.除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg.含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。具有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因及其片剂）乙基水解后又芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
1. 原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。
2. 主要测定条件：
加入适量溴化钾加速反应（加快重氮化反应速度）。
加入强酸加速反应（使重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的生成）。一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：2.5～6.室温（10～30℃）条件下滴定。
滴定管尖端插入液面下滴定。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。
3. 终点指示方法：永停法。
对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：紫外分光光度法
| B |
| 酚羟基邻位上有氢，该分子能跟溴发生取代反应。该分子中含有肽键，能发生水解反应。该分子中含有酚羟基，与苯酚性质相似，选项C正确。没有CC双键，该分子通常不能发生加聚反应。 |
扑热息痛属乙酰苯胺类解热镇痛药。具有解热镇痛作用，但较水杨酸差。对胃肠道刺激小，为一较安全的解热镇痛药，但几乎无消炎抗风湿作用。口服吸收快，作用持久。主要用于感冒发热、关节痛、神经痛等。
本品不用于猫，用后易引起发绀、贫血和黄疸等严重毒性反应。
扑热息痛的制剂有扑热息痛片，又称对乙酰氨基酚片。主要用于发热、疼痛性疾患。内服一次量，马、牛10～20克，羊1～4克，猪1～2克，犬0.1～1克。
| (1)取代反应 (酚)羟基、氨基 (2) (3)2 (4) +3Br 2 ↓+3HBr (5)2 |
| 采用正逆推相结合的方法,根据D与CH 3 COOH生成扑热息痛(含肽键)知D为 ,则由A知该反应为取代反应,A为 ,A B,该反应为水解反应,则B为 ,再由C知,该反应为引入硝基的取代反应且是对位硝基取代,所以C为 ,观察B→C的反应,即 ,发现酚羟基中的氢原子被—CH 3 代替,则该反应同时生成小分子HI。 (3)1 mol扑热息痛中1 mol肽键消耗1 mol NaOH、1 mol酚羟基消耗1 mol NaOH,共消耗2 mol NaOH。 (5)氨基酸中含—COOH、—NH 2 两个官能团,除了苯环外,还只能有一个—CH 2 —基团,所以符合条件的物质有 和 。 |
对乙酰氨基苯酚 CAS: 103-90-2
分子式: C8H9NO2
分子量: 151.16
熔点: 168-172℃
中文名称: 对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺；扑热息痛；对乙酰氨基酚；对羟基乙酰苯胺；醋氨酚
英文名称: 4-Acetamino phenol；N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide；p-Hydroxyphenyl acetylamine；APAP；4'-hydroxy-acetanilid；4'-hydroxyacetanilide；4-acetamidophenol；4-acetaminophenol；4-hydroxyacetanilide；4-hydroxyanilid kyseliny octove；abensanil；acamol
性质描述: 从乙醇中得棱柱体结晶。熔点169-171℃，相对密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇；丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液pH值5.5-6.5。
生产方法: 对氨基酚乙酰化而得。方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。方法2：将对氨基酚；冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。方法1的收率为90%，方法2的收率为90-95%。精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。冷却至20℃以下，析出结晶。甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。其他的生产方法还有：（1）在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；（2）将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠，转位生成对乙酰氨基酚。
用途: 该品为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒；牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。
市场行情：http://www.bingqichem.com.cn/reports/Report/7364.html
本品可用于对阿司匹林过敏或者不能耐受的患者，对各种剧痛以及内脏平滑肌绞痛，没有效果。本品不宜长期应用。退热疗程一般不超过三天，镇痛不应超过十天。
乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔会引起恶心、呕吐、出汗、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎，粒细胞缺乏，血小板减少，贫血，肝功能损害等。很少引起胃肠道出血，对于本品过敏的严重肝肾功能不全的患者，应当禁用。
性状：白色结晶粉末，无味，溶于水，醚，氯仿等。规格：符合BP2000，
USP25双版含量：99%-101%熔点：168-172℃用途：解热镇痛，医药原料。
包装：每桶（箱）25公斤经过GMP认证,有药品批准文号.1万吨/年的扑热息痛原料药
扑热息痛的“学名”叫“对乙酰氨基酚”，是多种药物的主要药效成分，比如泰诺林、百服宁、必理通、速效伤风胶囊、快克、康必得等均以扑热息痛为主药。仅在美国，就有600多种处方和非处方药物中含有扑热息痛的成分。不过，有呼吸系统疾病的人要注意了，在最新一期的《美国呼吸及危症处理》杂志上，英国学者载文指出，经常服用扑热息痛与哮喘及慢性阻塞性肺病的发病有关，该药还可能损伤人的肺功能。
过去的研究表明，扑热息痛是一种比较安全的解热镇痛药，虽然也指出过它有一定的副作用，比如引起过敏、损伤胃黏膜、损伤肝肾等。但这次的研究是第一次发现扑热息痛能导致呼吸系统损伤。
研究认为，扑热息痛对肺的损伤可能与抗氧化剂的减少有关。
