DMPJ4BAADVD3序列号 MD330CH/A MODEL A1416的情况。要详情。应该还没

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下面这篇文章中中间有讲到

钙制剂的应用及质量评估

作者：佚名

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关键词：钙制剂

钙是人体内含量最多的矿物质成份，绝大部分钙都储存在骨组织中，骨钙量约占人体钙总量的90%以上。正常情况下，骨钙中约99%的钙是相对稳定的，称为稳定性钙；约1%的骨钙可与细胞外液交换，称为可溶合钙(miscible calcium)。软组织钙、细胞外液钙和可溶合钙合称为不稳定钙。稳定性钙和不稳定钙通过可溶合钙不断进行钙交换，旧骨中的不稳定钙不断进入血循环和细胞外液，肠道吸收的钙又不断通过血循环沉积在骨中。 钙不仅是骨矿物质的重要组分，并且对机体内许多细胞的功能及整体的生理功能有很大影响。钙主要以其离子形式发挥作用，作用方式类似激素的第二信使，因其在细胞浆膜内外的离子浓度差异可达数千倍，受刺激后钙离子浓度的变化可使信号由膜外传递至膜内。在细胞水平上，钙离子最重要的作用是对膜结构和膜稳定性的作用。存在于骨骼中的钙主要维持人体骨骼的物理强度，并且与血液中的钙离子保持动态平衡。钙离子与血液凝固过程有密切联系，为凝血的第Ⅳ辅助因子，在第Ⅸ因子的激活过程中，需要钙离子的参与，另外钙对神经、肌肉的兴奋性传导，以及心肌细胞作用的发挥具有重要的作用〔1，2〕。 1 体内钙代谢的调节机制 1.1 肠钙的吸收与其影响因素 钙主要从小肠吸收，肠钙吸收过程以主动转运过程吸收为主，该过程需消耗能量并依赖于1，25-(OH)2VD3，该过程是可饱和的；此外还有依赖浓度梯度吸收的被动弥散过程，该过程是不饱和的。 有多种激素可调节肠钙的吸收，其中很关键的是维生素D及其代谢产物1，25-(OH)2VD3。1，25-(OH)2VD3被运输到肠粘膜细胞后与特异性受体结合，使钙结合蛋白(CaBP)等蛋白的合成增加；并增加刷状缘粘膜细胞的通透性，促使钙离子进入粘膜细胞。 肠钙吸收还受其它多种激素的影响。其中甲状旁腺激素(PTH)是通过增加肾脏1a羟化酶的活性，从而增加1，25-(OH)2VD3的产生而生效的；降钙素具有双重作用，即小剂量抑制，大剂量促进肠钙吸收；此外生长激素、性激素均有促进肠钙吸收的作用。高剂量的肾腺皮质激素、甲状腺素能够减少肠钙吸收。 1.2 血钙水平的调节机制 血钙主要以离子钙、蛋白结合钙和与小分子阴离子结合的钙三种形式存在。其中仅有占血清总钙47%的离子钙具有钙的生理活性。一般情况下，血清总钙水平与钙离子的水平是一致的，测定血清总钙即可反映离子钙的相对水平。 正常状态下血钙只在很窄的范围内波动。人体调节血钙和钙离子水平的三大器官是肠、骨、肾，许多调钙激素也是通过这三大器官发挥作用的，血钙调节系统是一个相互联系、相互制约的整体，当血钙下降时，甲状旁腺激素分泌增加，促进肾脏1a羟化酶活性增加，使1，25-(OH)2VD3合成增加，后者一方面使肠钙结合蛋白生成增加，促进肠钙吸收；另一方面与甲状旁腺激素一同动员骨钙释放入血，最终使血钙升高；反之，当血钙高于正常水平时，会抑制甲状旁腺激素分泌，使1，25-(OH)2VD3合成减少，肠钙吸收减少，骨钙动员减少，最终使血钙降低。 2 钙与骨质疏松的关系 骨质疏松症(Osteoporosis)是骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女的绝比)等比例地减少，骨组织显微结构发生改变，使骨的正常荷载功能发生变化。骨折危险明显增大，伴有周身骨骼疼痛和体态变形的一种疾病。质疏松症是由很多因素引起的，但与钙代谢异常，特别是钙摄入不足有密切的关系。 越来越多的事实证明，增加钙摄入是预防和治疗骨质疏松的有效营养学方法，改变饮食和补钙都是可行的增加钙摄入的方法，改变饮食以达到最适摄钙量的水平较为困难，因而补钙已作为达到提高钙摄入的主要手段〔2〕。 正常人日服钙1000mg-2500mg不会导致高血钙和或高尿钙症。NIH最佳钙摄入学术讨论会也提出大多数人日服2000mg钙是安全的。Curhan等提出高的饮食钙摄入会降低肾结石发生的危险〔4〕。并且有文献报道按推荐日服剂量(RDA)摄入钙剂有助于预防高血压〔5〕。 3 国内外主要的钙制剂种类 目前在美国，经典的钙片，如葡萄糖酸钙，因含钙量低已很少使用，临床医生案头手册(PDR)1993版中推荐的口服钙剂主要是碳酸钙、枸橼酸钙和葡萄糖醛酸钙，成人剂量500mg～1000mg钙/天，尤其是碳酸钙，因其含钙量高、无副作用、价廉，已成为主要的钙补充剂。1989年美国药典药物情报(USPID)中介绍的16种口服钙剂中有10种为碳酸钙片；1993年美国PDR非处方药中亦推荐了6种来自生物体的碳酸钙片〔3〕。 碳酸钙作为抗酸剂使用已有150年的历史〔2〕，而作为一种安全、有效、价廉的钙制剂目前在美国等西方国家已被广泛应用。在美国所有钙补充剂(碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙)和钙强化的食品、牛奶中，碳酸钙为补充同样量的钙而价格最低的品种〔6〕。 Sheikl等研究各种钙盐和全脂牛奶中的钙在胃肠道吸收的差异。结果表明年轻健康的禁食试者，每人服500mg元素钙，其吸收并无差异，而此结果又与在试管中的溶解实验结果相当，即在pH2.5(模拟胃酸环境)及pH5(模拟小肠上段环境)1小时内钙剂大都可以完全溶解。由此结果显示，似乎胃肠道中的pH值在5左右，大部分钙盐的吸收应相近〔7〕。Kanerva等认为溶解是碳酸钙中钙生物利用度的决定性因素，溶解不完全将显著降低但不会彻底抵消钙的生物利用度。Sheikl等人还探讨了两种碳酸钙制剂在模拟胃酸的溶出速度及口服后吸收的比较，发现赋形剂、添加剂、颗粒大小、压片方式等都会影响制剂的崩解和溶出，进而影响生物利用度。

4 钙制剂质量的主要评估方法 目前国内钙剂已发展了数十种，应用相当混乱，缺乏客观的评价方法。国外的钙剂研究已有几十年的历史，目前普遍采用研究钙剂生物利用度的方法评估钙制剂质量的优劣。 由于人体内存在极为灵敏的钙平衡调节系统，在PTH等调钙激素的作用下，血液中钙离子通常维持在2.10～2.55mmol/L，故口服钙剂后血钙浓度不会长时间有很大变化，无法作出药时曲线；人体吸收的钙主要经尿排泄，特别是在骨钙代谢平衡的情况下(如绝经前妇女)，摄入的钙在肠道吸收后基本不进入骨骼的钙库，而由肾脏排泄，因此可以选用尿钙排出量作为测定钙剂生物利用度的指标，结合血PTH和血钙浓度，共同反映不同钙剂生物利用度的差异。 目前钙补充剂生物利用度的研究方法主要有：钙平衡法、肠洗出法、放射性钙回收法、双同位素法及口服钙负荷法。 同位素(稳定性或放射性同位素)示踪方法(包括放射性钙回收法和双同位素法)被认为是单次给药后研究其吸收情况的最可信方法。此类方法的主要局限性在于只有当标记用的同位素均匀掺入到钙制剂中后才能用于测定钙吸收，钙平衡法被广泛地用于动物及人体的钙吸收测量中。该方法要求精确控制饮食中的含钙量并收集测试期间所有的尿样与粪样，受试者必须在代谢室内生活很长时间以保证实验不受干扰，因此该方法虽然能提供精确的钙吸收值，但过于昂贵，不适用于快速监测不同钙制剂的生物利用度的差异。肠灌洗法虽能够提供肠内较精确的净钙吸收，但由于灌洗操作使肠内环境变得不同于正常生理状态，可能会导致特异的吸收，另外受试者可能难以接受肠灌洗的操作。 口服钙负荷实验(Oral Calcium Load Test)又称口服钙耐量实验，当摄入钙吸收后，血钙上升和PTH浓度下降导致尿钙排出增加，本方法通过测量服药后2小时～4小时尿钙的升高估算钙吸收。以往文献报道：用口服钙负荷法和标准同位素法在同一个体中所测得的钙生物利用度是一致的〔8〕；另外，利用口服钙负荷实验测得的体内钙生物利用度与体外钙片崩解度明显相关(r=-0.72,p=0.043)〔8〕，口服钙负荷实验在禁食状态下进行，可能与正常状态的生物利用度有差异；而给予标准餐则会使胃肠道的吸收产生适应性改变(如胃酸分泌增加)而影响钙剂吸收情况的考察，而且增加了实验的难度。 总的来说，口服钙负荷实验相对简单，费用较低，实验结果正确，能较好地反映钙剂的生物利用度情况，因而在国外已被广泛采用。 参考文献 1 刘忠厚主编.骨质疏松症.化学工业出版社.1992. 2 Goodman and Gilman''s The Pharmacological Basis of Therapeuties.6th edition.Chapter 65, Agents affecting calcification:calcium,parathyroid,hormone calcitonin,vitamin D, and other compounds.Macmillan Publishing Co.,Inc.,1980:1524～9 3 冷炜.口服钙制剂的现状.中国药事，1995，9(1)：13～4 4 Curhan GC,Willett WC,Rimm EB,Stampfer MJ.A Prospective Study of Dietary calcium and other nutrients and the risk of symptomatic kidney stones.N.Engl.J.Med.1993328:833～8 5 Pavel Hamet.The Evaluation of the Scientific Evidence for a Relationship Between Calcium and Hypertension.J.Nutr.1995125:311S～400S 6 Hegarth V,Stewart B. The Cost of Calcium Supplements.N.Eng1. J Med.1988319(7):449 7 Sheikh MS, Ana CAS,Nicar MJ,Schiller LR. Gastrointestinal absorption of calcium from milk and calcium salts.N. Eng1. J. Mee. 1987317:532～6 8 Whiting SJ. Pluhator MM.Comparison of In Vitro and In Vivo Tests for Determination of Availability of Calcium From Calcium Carbonate Tablets. Journal of the American College of Nutrition 199211(5):553～60

（一）连接名称：3GWAP或3GNET

（二）数据承载方式：分组数据

（三）接入点（APN）：3GWAP或3GNET

（四）客户名：无

（五）密码：无

（六）鉴定：普通

（七）代理服务器地址：10.0.0.172

（八）主页：

（九）使用接入点：自动

若在右边选项菜单中有“高级选项”设置的，请按以下步骤设置。

（一）网络类型：ipv4

（二）手机IP地址：自动

（三）DNS地址：自动

（四）代理服务器地址：10.0.0.172

（五）代理端口号码：80

使用下列序列号和ID安装瑞星2005，装好后用可升级的8位ID设置升级，你会发现一路畅通。不需要使用按钮突破工具的哟！

安装序列号：RIUEKR-EKNBL6-JLE9D0-9QD200

安装ID：4AJRY64DNA4G

没升的发个给大家:

UAKSD85J

52LDJG-Q9LBCT-6ACQS2-R30320 RCEXAGU5

发几组瑞星2005序列号

RIUEKR-EKNBL6-I5E9XO-9QDZ00

UAKSD85J

RIUEKR-EKNBL6-JLE950-9QD200

RIUEKR-EKNBL6-I5E9TX-9QD200

RIUEKR-EKNBL6-ILE9E0-9QD200

RIUEKR-EKNBL6-ILE9UG-9QD204

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RIUEKR-EKNBL6-ILE9E0-9QD204

RIUEKR-EKNBL6-I5E9ZX-9QDZ04

RIUEKR-EKNBL6-ILE96G-9QDI04

RIUEKR-EKNBL6-J5E9FX-9QD200

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RIUEKR-EKNBL6-J5E9DX-9QD204

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RIUEKR-EKNBL6-I5E9XX-9QD204

RIUEKR-EKNBL6-JLE9XG-9QDZ04

瑞星个人防火墙

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4AJRY64DNA4G

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UAMVB9XQ

UAGZBGMG

RCQVDI4U

UARVCHXG

RCQVDA49

UA27G8SD

RBHVAZHP

M1E3AQ1I

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M1B3FP4T

UAJSCGGN

UAGVCA3H

RCESBD7Q

RCCWD7QV

RCVXE19F

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RCHVF64Q

UAGVAS1G

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EBEH44XP

UAGUAHJV

RCQVD7II

UA27HICS

RCHVEEGH

UAGVD1UE

UAERC3IG

RCHVCZAD

UAGVBKR7

UAJSANET

EBEH3KFR

RCQXAHJX

M1B3CWCU

RCQSADRR

UAJSCY85

RCCWCG7H

UARVB3AL

RCQSADRR

RCVXE8F1

UAWUQESQ

UA27FEAN

RCQXAZ31

RCHVAGB5

RCHVFWIR

UAGZAL1V

RCHVE27Z

UAKSAZXB

RCCWBVUK

UARVB258

UA27E35H

RCVXEFVY

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M1E3AJ8U

RCESASNN

UA27G5DG

RCHVEEGH

RC2YWGUD

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RCQVDGZ1

RCRSIMJ7

RCCWAQTD

UAKSC4G4

网络版序列号

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10服务器，14338客户端WS1H3W-WUWUU9-JL1D3Q-SF9108

10服务器，100客户端86CEWS-WR44SP-6DGDR4-DAF008

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115服务器，106客户端P28FLA-L0VCQL-BB8NM7-HJA108

下面是瑞星升级ID号，大家可以试一下，成功后瑞星软件就和正版一样，可设定自动检测升级文件全自动升级，或点击在线升级按钮就可升级。

RCIWSKST RCJ8I6D3 RCKJXK8P RCJZU1V4 RCXX58FE RCNCQ7YK

RC9T4DMH RC63VEXU RCDHLIZ4 RCPKMG43 RCP69DV1 RCDTF2AV

RCUVQV5K RC4ID72D RC2TSG5P RCWJJUL2 RCMTU8XU RCDEJSMB

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RCMTU8XU RCDEJSMB RC27GY6V RC6LG8RT RC1NZJJX RCHV3T81

如果不行，可能是安装瑞星的序列号不正确：

不要以R35200结尾的序列号！

下面这几个序列号都可以试试：

RIUEKR-EKNBL6-JLE9D0-9QD200

U0I26A-W84GHI-NR8KSB-SU9500

77PUHE-QPV6KB-ME6JS3-KM5200

W13KIE-NP8U4J-LV82S3-VH9900

如果还是不行，就是朋友你运气不好了，因为ID号使用人太多会失效，赶紧试吧。

可能有些人升不了级 请用以下序列号

2004正式版:

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ID:4ALNMIDVWA41

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2005测试版

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2005版防火墙

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M113DG9K U133DU95 M1P3DKLT T1F3DPH2 M1P3D8A9 M1D3DTQB

M14HZPRP U193DQZV M1MHZVC9 M1I3DTS5 M1P3DX29 M123DHFT

M1S3DH4S M1T3DV8S M1D3DJVN M1A3D3BW M1BIASCA M1MIAUBF

M1F3DNDT M1L3D8Y7 M1THZEED T183DBAR M1MIA11H M113DXGY

可能有些人升不了级 请用以下序列号

2004正式版:

序列号:PREWQ0-V6JNV8-7HVKSG-CU5200

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2004下载版:DNNN4C-BCUT13-2S4DS7-N8D200

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2005测试版

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UAKSD5RD

瑞星2004升级ID

RCRKDNBQ RCI6A944 RCLPT3GA RC4GFHMN RCY3WSBQ RCMMJHH1 RCX3MEG4 RCEWMTEI

RCGPVKXR RC316SVB RC2R3BSL RCN9ILZ7

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52LDJG-Q9LBCT-7ACQS2-R30301

RCCWCYEE

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RCRSHYEU

U0I26A-W84GHI-NR8KSB-SU3800

RCQVD3IE

2004正式版:

序列号:PREWQ0-V6JNV8-7HVKSG-CU5200

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2004下载版:DNNN4C-BCUT13-2S4DS7-N8D200

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2005测试版

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2005版防火墙

序列号：36RDFV-PQMJ3W-M65EGV-RN4200

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