大黄酸为什么难溶于水

不溶于水，易溶于乙醇。大黄酸钙离子螯合物溶解性：溶于碱溶液、吡啶，微溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚、石油醚，几乎不溶于水。钙离子螯合剂就是能够与钙离子通过螯合剂分子与钙离子的强结合作用，将钙离子包合到螯合剂内部，变成稳定的分子量更大的化合物。

大黄中具有泻下作用的成分是几种蒽醌衍生物，其中甙是主要的成分，因其泻下作用常强于相应的甙元，甙元主要包括大黄酚、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素和大黄素甲醚共五种蒽醌甙元。大黄的致泻效力与其中的结合性大黄酸含量成正比。游离的蒽醌甙元几无致泻作用。具有较强的致泻作用的蒽醌甙有以下几种：大黄酚-1-葡萄糖甙、大黄素-6-葡萄糖甙、芦荟大黄素-8-葡萄糖甙、大黄酸-8-葡萄糖甙、大黄素甲醚葡萄糖甙、还含有蒽醌衍生物的双糖甙，如：大黄素双葡萄糖甙、芦荟大黄素双葡萄糖甙、大黄酚双葡萄糖甙以及番泻甙A和B，番泻甙C，番泻甙的泻下作用，较蒽醌甙为强，但含量远较后者为少。近年来，日本人西冈五夫从大黄中分离出四种新的大黄泻下成分，称大黄酸甙A、B、C、D。除此外还含有大黄鞣酸及相关物质。如：没食子酸（一部分是游离的，一部分是结合成没食子酰葡萄糖甙），儿茶精，此类鞣质及相关物质有止泻作用与蒽醌衍生物的甙类之泻下作用恰恰相反。

1、大黄酚（chrysopanol）

金黄色片状结晶。Mp196℃（乙醇或苯），能升华，可溶于丙酮、醋酸、氯仿、甲醇、乙醇、热苯，微溶于石油醚、乙醚，不溶于水，NaHCO3和Na2CO3水溶液，可溶于NaOH溶液。

2、大黄素（Emodin）

橙黄色针状结晶，mp256～257℃（乙醇或冰醋酸）能升华，其溶解度：乙醚0.14%，苯0.041%, 氯仿0.0718%，几不溶于水，易溶于乙醇，可溶于稀氨水，Na2CO3水溶液。大黄素具有抑制小鼠黑色瘤和小鼠乳腺瘤的作用。

3、芦荟大黄素（Aloeemodin）

黄色针状结晶，mp223～224℃（甲苯）能升华，可溶于乙醚、苯、热乙醇、稀氨水、Na2CO3和NaOH水溶液。

4、大黄酸（Rhein）

黄色针状结晶，mp321～322℃（升华）。不溶于水，能溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚、石油醚。大黄酸对艾氏腹水癌有抑制作用。

5、大黄素甲醚（Physcion）

红色针晶mp206℃（苯）能升华。溶解性能似大黄酚。

6、羟基蒽醌甙类

①大黄素甲醚葡萄糖甙（Physcion monoglucoside）

黄色针晶mp235℃

②芦荟大黄素葡萄糖甙（Aloe-emodin monoglucoside）

mp239℃

③大黄素葡萄糖甙（Emodin monoglucoside）

mp190～191℃浅黄色针晶

④大黄酸葡萄糖甙（Rhein monoglucoside）

mp266～270℃

⑤大黄酚葡萄糖甙（Chrysophanol monolucoside）

mp245～246℃

⑥大黄素-l-O-β-D-葡萄糖甙（1-0-β-D-glucopyranosyl emodin）

mp239～241℃

⑦芦荟大黄素-W-O-β-D-葡萄糖甙（W-O-β-D- glucopyranosyl aloe-emodin）

mp187～189℃

⑧大黄酸甙A、B、C、D

大黄酸甙A：R=OH 大黄酸甙B：R=OH

大黄酸甙C：R=H 大黄酸甙D：R=H

本实验根据大黄中的蒽醌苷类在酸性条件下加热，可水解成游离羟基蒽醌和糖，而游离羟基蒽醌不溶于水，可溶于乙醚、氯仿等亲脂性有机溶剂的性质，从水解物中将游离羟基蒽醌提出，再利用游离羟基蒽醌的酸性不同，采用 pH梯度萃取法将其分离。也可利用游离蒽醌的极性不同，采用硅胶柱色谱方法进行分离。

仪器、材料及试剂

仪器：500mL圆底烧瓶、烧杯、滴管、橡皮管、球形冷凝管（750px）层析缸、标本瓶、索氏提取器一套、250mL分液漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、普通滤纸、薄层板、喷雾器、广泛PH试纸。

材料及试剂： 大黄10～20g、NaHCO3、Na2CO3、NaOH、硫酸、氨水、盐酸、乙醚、石油醚、醋酸乙酯。

实验步骤

1.游离蒽醌的提取

称取大黄粗粉50g，加20%H2SO4水溶液150mL，在水浴上加热3-4小时，放冷，抽滤，滤饼水洗至近中性，抽滤，于70℃干燥后，研碎，置索氏提取器中，加入乙醚150mL回流提取3-4小时，得到乙醚提取液。

乙醚提取液经薄层层析检查有大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚和大黄酚。薄层板为硅胶—CNC粘合板，展开剂为石油醚（60～90℃）：乙酸乙酯（7：3）近水平或直立展开，在可见光下，可看到四个斑点。其中Rf=0.9的黄色斑点为大黄酚和大黄素甲醚的混合物,在此条件下,不能分开,其余3个斑点依Rf值（由大到小）的顺序是大黄素（橙色斑点）、芦荟大黄素（黄色斑点）、大黄酸（黄色斑点）。

2.PH梯度萃取分离

（1）将乙醚提取液加入250mL分液漏斗中，以40mL 2.5%NaHCO3水溶液萃取三次，乙醚层经薄层层析检查（薄层层析条件司上），提示乙醚提取液提出大黄酸后，合并三次NaHCO3萃取液，用浓盐酸酸化，可得大黄酸沉淀。（注意：加酸时应缓慢加入，以防酸液溢出）

（2）经2.5% NaHCO3水溶液萃取后的乙醚层，继以2.5% NaHCO3水溶液萃取三次，每次40mL，用薄层层析法检查乙醚层，结果说明已提尽大黄素后，合并三次Na2CO3萃取液，并酸化，得大黄素沉淀。（酸化时注意操作同前）经2.5% Na2CO3水溶液提取后的乙醚液，再以2.5% Na2CO3水溶液提取约四次，每次30mL，经薄层检查，指示提尽芦荟大黄素，合并四次萃取液，酸化得芦荟大黄素沉淀。（酸化时操作注意同前）

（3）经2.5% Na2CO3水溶液萃取过后乙醚层以2.5% NaOH水溶液萃取至碱水层无色为止（约四次），每次50mL，合并NaOH萃取液，酸化得沉淀。过滤、水洗至洗出液呈中性。低温干燥后溶于小体积石油醚中，作为柱层析的样品溶液，用簿层层性析检查样品溶液有一个黄色斑点（为大黄酚和大黄素甲醚混合物的斑点），若改用下述纸层析条件可将两者分开。

纸层析条件：新华滤纸7×20（cm）

展开剂：水饱和的石油醚（BP60～90℃）

展开方式：上行法

显色剂：4%NaOH乙醇溶液

3.用纤维素粉柱层析法分离大黄酚和大黄素甲醚。

（1）纤维素粉的制备：

将新华滤纸（或其边角纸屑）剪成小片，称取15g，加入稀硝酸（每100mL水中加65～68%的硝酸5mL）300mL，加热水解（约2小时），抽滤（G3号耐酸漏斗），滤饼用蒸馏水洗至中性，再加少量乙醇、乙醚依次各洗涤一次，待挥发掉残存的乙醚后，低温烘干，粉碎，过120目筛备用。

（2）装柱：将纤维素粉约8g，用水泡和石油醚（BP60～90℃）按湿法装柱。

（3）样品上柱：将样品溶液用移液管小心加入层析柱柱床顶端。

（4）洗脱：用水泡和石油醚（BP60～90℃）洗脱，分段收集，每份10mL，分别浓缩，经纸层析检查（纸层析条件同上），相同者合并，分别收集大黄酚和大黄素甲醚。大黄酚用醋酸乙酯重结晶后测熔点。

4.大黄酚的鉴定

（1）在薄层板上用点滴反应检查大黄酚对NaOH，MgAc2试液的反应。

（2）测定大黄酚的紫外光谱。

（3）用溴化钾压片法，测定大黄酚的红外光谱。

1，4丁磺酸内酯溶于甲苯，1，4丁磺酸内酯能与多种有机溶剂混溶，不溶于水。

甲苯（分子式：C7H8），是一种无色，带特殊芳香味的易挥发液体。

甙类: (Glycosides) 甙,又称配糖体或苷,是由糖或糖的衍生物（如糖醛酸）的半缩醛羟基与另一非糖物质中的羟基以缩醛键（甙键）脱水缩合而成的环状缩醛衍生物.水解后能生成糖与非糖化合物,非糖部分称为甙元（Ag1ycone）,通常有酚类、蒽醌类、黄酮类等化合物.

各类甙的性质与定性反应

（一）通性

1．大多数甙无色,无臭,具苦味.少数甙有色如黄酮甙、蒽甙、花色甙等.少数具甜味,如甘草皂甙.

2．多数甙呈中性或酸性,少数呈碱性.

3．多数甙可溶于水、乙醇,有些甙可溶于乙酸乙酯与氯仿,难溶于乙醚、石油醚、苯等极性小的有机溶剂.甙类在水或其他极性较大的溶剂中的溶解度,一般随结合的糖分子数的增加而加大.甙元的性质亦可影响甙的溶解度.如氰醇甙在水中易溶而黄酮甙就较难溶.甙元不溶于水,能溶于有机溶剂.

4．甙类易被稀酸或酶水解生成糖与甙元.但是有些植物体内原存在的甙中有数个糖分子,称为一级甙,水解时可先脱去部分糖分子生成含糖分子较少的次级甙,次级甙进一步水解得糖与甙元.甙水解成甙元后,在水中的溶解度与疗效往往都大为降低,因此在采集、加工、贮藏与制造含甙类成分的中草药时,必须注意防止水解.例如在采集时尽量减少植物体的破碎,采集后尽快干燥,贮藏中保持干燥,提取时不要在水溶液或酸性溶液中长时间放置等.

5．天然产的甙类一般具有一定的光学活性（大多为左旋性）而无还原往.水解后由于生成还原糖,往往变为右旋性并具还原性.这一性质可用于中草药中甙类成分的检识.水解前后的还原性通常用Fehling试验来检查.

6．某些甙类如皂甙、黄酮甙等可与醋酸铅或碱式醋酸铅试剂生成沉淀,此沉淀脱铅后又可恢复成原来的甙.此性质可用于甙类成分的提取.

l 乙醇回流

l 浓缩

浸膏

l 乙醚萃取

药渣 乙醚液（A B C）

l 0.5%NaOH水溶液萃取

碱液（B） 乙醚液（A C）

l 盐酸 l 硅胶或磷酸氢钙柱色谱 石油醚-苯洗脱

沉淀（B） 先出A 后出C

这是提取流程,